DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制，DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响。许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关，DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等。     

DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制,DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响.许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关,DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等.     

卵巢癌表遗传学研究进展

表遗传学的分子机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质改型和RNA干涉等,它们在基因转录调控过程中起重要作用。DNA甲基化和组蛋白乙酰化是表遗传学调控基因表达的两种主要方式,DNA低甲基化和组蛋白乙酰化可促进基因表达,DNA高甲基化和组蛋白去乙酰化可抑制基因表达,DNA甲基化和组蛋白乙酰化相互影响。DNA甲基化在卵巢癌的发生、发展中起重要作用,若干肿瘤抑制基因启动子区异常甲基化与卵巢癌的形成密切相关,包括RASSF1A、BRCA1、p16、hMLH1和CDH1等。多个抑癌基因异常甲基化作为一种分子生物学指标可能用于卵巢癌临床诊断、肿瘤分型及预后判断,而且DNA甲基化异常可能用于卵巢癌化疗疗效判断。DNA去甲基化制剂及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可能用于卵巢癌的临床治疗。     

肿瘤相关基因过甲基化的研究进展

最近的研究资料提示DNA序列的改变和Epigenetics(表遗传学或拟遗传学）的机制部参与肿瘤的发生。表遗传学研究基因表达的变化,这种变化可通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因DNA序列的改变。DNA甲基化是表遗传学上研究最深入的一种机制,是一种酶介导的化学修饰过程,在DNA的某些碱基上增加一个甲基。在人类和大多数哺乳动物,DNA甲基化仅影响DNA链上鸟嘌呤前的胞嘧啶（CpG)。在启动子区域的DNA甲基化是抑制基因活性的一种重要机制。既往认为抑癌基因失活有两条途径：基因内突变和染色体物质丢失（杂合性丢失LOH或等位基因丢失）。现已确切证明DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,而且在某些情况下是抑癌基因失活的唯一的机制。各种类型肿瘤具有特征性的DNA甲基化模式;同一肿瘤类型,不同病人的肿瘤其甲基化模式也可不一样;DNA甲基化可在细胞恶变之前,因此,检测基因启动子甲基化可用于鉴别肿瘤类型和亚型,有助于早期发现有癌变倾向的细胞;还可作为分子指标预测对化疗的反应和判断预后等。5－氮－2‘-脱氧胞苷等去甲基化药物作为抗肿瘤药物的效应,归因于两种机制：细胞毒性和诱导低甲基化。一些临床试验用去甲基化药物治疗实体肿瘤和恶性血液疾病,总体来说有效率不高。许多实验可评估基因的甲基化状态,其中MSP（Methylation-Specific PCR)非常敏感。利用DNA经亚硫酸氢钠处理后,甲基化和非甲基化DNA单链序列的差异来设计不同的PCR引物,这类PCR引物放大甲基化的DNA单链（MSP）或非甲基化的DNA单链。     

受DNA甲基化调控的microRNA在妇科肿瘤中的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,转录后水平调节基因的表达,在个体发育,细胞的增殖、凋亡、分化中发挥重要的作用.近年来研究发现,DNA甲基化可能是妇科肿瘤中miRNA表达异常的调控机制,包括癌基因miRNA低甲基化活化和抑癌基因miRNA高甲基化失活,从而导致下游靶向基因表达异常,参与妇科肿瘤的发生发展.文章主要就miRNA的DNA甲基化在妇科肿瘤中的研究进展作一综述.     

抑癌基因RIZ1与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

临床常见的妇科三大恶性肿瘤宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌,其发生机制与多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及外源刺激因素等有关,其中一个很重要的因素是抑癌基因的失活。RIZ1基因为近几年新发现的肿瘤抑制基因,属于核组蛋白甲基转移酶超家族。RIZ1基因表达沉默存在于人类多种肿瘤细胞中。大量研究证实:DNA启动子甲基化是导致RIZ1基因表达沉默的主要原因,去甲基化可以使RIZ1重新表达,进而抑制肿瘤细胞的生长促进其凋亡。     

DNA甲基化与肺癌

DNA异常甲基化是人类肿瘤中常见的改变。发生在启动子区的CpG岛的异常甲基化是基因失活的最常见机制。某些基因甲基化与肺癌发生密切相关,且是肺癌发生中的早期事件。     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用,其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一.在肿瘤形成过程中,DNA甲基化的模式发生了巨大变化,包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象.抑癌基因通常因高度甲基化而失活,这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展.目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解,也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向.     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用，其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一。在肿瘤形成过程中，DNA甲基化的模式发生了巨大变化，包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象。抑癌基因通常因高度甲基化而失活，这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展。目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解，也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向。     

DNA甲基转移酶在肿瘤发生预后治疗中的作用

DNA甲基转移酶(DNMT)在多种肿瘤细胞中呈表达上调,异常表达的DNMT通过催化肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛甲基化,引起抑癌基因甲基化失活,从而促进正常细胞向肿瘤细胞转化.研究表明,DNMT在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤细胞中呈表达丰度异常,且与肿瘤的发生呈明显相关性,并影响肿瘤预后.药物及靶向干扰可抑制DNMT的活性,可使甲基化的基因去甲基化复活,进而抑制肿瘤细胞生长,促进细胞凋亡.     

肿瘤基因组甲基化异常机制研究进展

DNA甲基化异常在肿瘤发生机制中起重要作用,可导致肿瘤细胞中基因无表达及基因组不稳定性增加.高甲基化异常引起基因表达异常存在多种途径,进一步探讨甲基化异常机制对肿瘤的早期诊断、提高疗效和预后判断具有重要意义.     

肿瘤基因组甲基化异常机制研究进展

DNA甲基化异常在肿瘤发生机制中起重要作用，可导致肿瘤细胞中基因无表达及基因组不稳定性增加。高甲基化异常引起基因表达异常存在多种途径，进一步探讨甲基化异常机制对肿瘤的早期诊断、提高疗效和预后判断具有重要意义。     

巢式甲基化异性PCR检测肺癌患者MGMT基因异常甲基化

近年来的研究显示肿瘤的发生与DNA甲基化模式的异常关系密切，CpG岛的异常甲基化是导致许多抑癌基因转录失活的一个重要机制。MGMT基因是一个DNA损伤修复基因，其表达失活的主要原因不是缺失、突变或基因重排，启动子的过甲基化可能是其转录调节的主要方式。在本研究中，我们利用改进的巢式甲基化特异性PCR技术检测了53例肺癌患者血清及肿瘤组织中MGMT基因的甲基化状态，并对其在肺癌早期诊断中的潜在应用进行了探讨。     

DNA甲基转移酶3A基因与肿瘤发生的分子调控机制研究进展

DNA甲基化是最重要的表观遗传修饰之一,在基因表达、基因组印记、X染色体失活和肿瘤发生的调节中发挥关键作用。DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）被称为从头甲基转移酶,负责在胚胎发生期间建立DNA甲基化模式并在生殖细胞发育期间建立基因组印记,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。本文就DNA甲基转移酶3A基因与肿瘤发生的分子调控机制作一综述。     

DNA甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱。其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。综述DNA甲基化的特点及其抑制基因转录和表达的分子生物学机制;DNA异常甲基化与食管癌发生发展的关系;食管癌相关肿瘤抑制基因的甲基化谱构成了食管癌独特的表遗传学标志;目前常用的甲基化检测手段及各方法的优缺点;DNA甲基化和去甲基化研究的展望及所需要解决的的问题等。     

巢式甲基化特异性PCR检测肺癌患者MGMT基因异常甲基化

近年来的研究显示肿瘤的发生与DNA甲基化模式的异常关系密切,CpG岛的异常甲基化是导致许多抑癌基因转录失活的一个重要机制[1].MGMT基因是一个DNA损伤修复基因,其表达失活的主要原因不是缺失、突变或基因重排,启动子的过甲基化可能是其转录调节的主要方式[2,3].在本研究中,我们利用改进的巢式甲基化特异性PCR技术检测了53例肺癌患者血清及肿瘤组织中MGMT基因的甲基化状态,并对其在肺癌早期诊断中的潜在应用进行了探讨.     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制,即遗传学机制和表遗传学机制.表遗传学修饰的DNA甲基化在胃肠道恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用.若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关.肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用.     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表遗传学机制、表遗传学修饰的DNA甲基化存胃肠道恶性忡瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。     

甲基化结合蛋白与抑癌基因失活

通常认为肿瘤的发生与体细胞基因突变有关,但近年的研究发现它与基因表观遗传学改变也密切相关.DNA甲基化是基因表观遗传学改变最常见的类型.甲基化的DNA通过与多种甲基化结合蛋白结合使基因转录失活,这在许多肿瘤抑癌基因失活中起重要作用.     

FHIT基因甲基化及其与肿瘤的关系

抑癌基因CpG岛的异常甲基化可引起其转录抑制,基因失活,从而造成功能异常,导致恶性肿瘤发生.FHIT基因的甲基化与多种肿瘤的发生有关,因此对其甲基化的检测在恶性肿瘤的早期诊断、治疗及预后判断中具有重要意义.