P27、COX-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性分析

环氧化酶（COX）是前列腺素合成过程中的一种重要限速酶，它有结构型的（COX-1）和诱导型的（COX-2）两种同功酶。近年有研究表明，COX-2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还可以通过促进细胞增殖及肿瘤血管的生成，抑制免疫和细胞凋亡等机制，参与多种肿瘤的发生和发展过程。以往有关COX-2在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌的关系在国内报道较少。我们采用免疫组化方法检测COX-2和P27在乳腺癌组织中的表达情况，探讨它们表达之间的关系如下。     

乌司他丁对急性重症胰腺炎大鼠NF-κB活性NF-κB mRNA表达的实验研究

目的研究乌司他丁对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA表达的影响。方法大鼠64只作为研究对象,随机分为对照组、SAP模型组、乌司他丁静脉注射组和乌司他丁腹腔灌注组各16只。在给药后24h后处死大鼠,取出胰腺组织标本。对胰腺组织标本进行病理评分;测定胰腺细胞NF-κB活性及胰腺组织中NF-κB mRNA表达。比较4组大鼠病理评分;淀粉酶、脂肪酶检测结果;胰腺细胞NF-κB活性、NF-κB mRNA表达。通过各项指标判断乌司他丁及其不同给药途径对实验性急性重症胰腺炎大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA的影响。结果对照组与SAP模型组比较,NF-κB活性与急性胰腺炎呈正相关关系（r=0.572,P〈0.05）。乌司他丁静脉注射组和腹腔灌注组对急性重症胰腺炎状况均有改善,且乌司他丁腹腔灌注组各方面均有优势,差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论乌司他丁对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA表达具有明显的抑制作用,且腹腔灌注的给药途径作用更为显著。     

大鼠急性全脑缺血再灌注时NF-κB表达及意义

【目的】观察全脑缺血再灌注时核因子κB(NF κB)、IL 1β、TNF α和存活神经元数目水平的变化 ,探讨NF κB在全脑缺血再灌注时的作用。【方法】采用Pulsinelli法建立大鼠全脑缺血再灌注模型 2 5例 ,分别于缺血再灌注后 2h、6h、12h、2 4h、4 8h时取脑海马CA1区组织切片行HE染色和免疫组化方法测定NF κB ,原位杂交方法测定IL 1β、TNF α并进行图像分析。【结果】大鼠脑海马CA1区NF κB和IL 1β、TNF α水平在全脑缺血再灌注后均明显增加 (P <0 .0 5 ) ,且三者间的变化呈显著正相关 (P <0 .0 1) ;NF κB与存活神经元数目呈显著负相关 (P <0 .0 5 )。【结论】NF κB在全脑缺血再灌注时与IL 1β、TNF α间可相互促进表达 ,并显著降低存活神经元数目 ,提示NF κB可能参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。     

NF-κB和诱导型一氧化氮合酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的探讨NF-κB、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制中的作用。方法采用两次气管内注入脂多糖（LPS）和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型;采用免疫组织化学法检测NF-κB、iNOS在COPD大鼠支气管肺组织中的表达。结果大鼠模型的病理及病理生理学改变符合人类COPD的特点,模型组肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,模型组NF-κB、iNOS表达强度明显高于对照组（P〈0.05）。结论NF-κB、iNOS的过量表达引起气道炎症和肺部损伤,导致COPD的发生;同时NF-κB促进炎症细胞合成多种炎症因子,产生大量的iNOS,在COPD气道炎症和肺部损伤的持续和放大中起着重要作用。     

三七总皂甙对急性坏死性胰腺炎大鼠肺和胰腺NF-κB活性的影响

目的探讨三七总皂甙能否抑制急性坏死性胰腺炎大鼠肺NF-κB的活性,减轻ANP时肺脏病理损害。方法SD大鼠30只。随机分为3组：即假手术模型组（SO组）,急性坏死性胰腺炎组（ANP组）,三七总皂甙预处理组（PNS）,每组10只。SO组和ANP组造模前1h腹腔注射0．9％生理盐水（0．1ml／100g）,PNS组造模前1h腹腔注射50mg／ml三七总皂甙（0．1ml／100g）。5％牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射制备大鼠急性坏死性胰腺炎模型。SO组进腹后仅翻动胰腺和十二指肠后关腹,不注入牛磺胆酸钠。各组造模后于6h点处死大鼠,取肺组织测定湿／干重比和测其中NF-κB活性。结果ANP组造模后6h肺组织NF-κB阳性细胞数明显高于SO组（P〈0．01）,经PNS处理,NF-κB阳性细胞数和阳性单位较ANP组明显下降（P〈0．05）。结论NF-KB在大鼠急性坏死性胰腺炎肺组织中明显激活;三七总皂甙可以在体内抑制NF-κB在肺组织中的激活,减轻各脏器的病理损害,可望用于治疗ANP。     

缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜组织NF-κB表达影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜组织核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法将20只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖诱导视网膜病变模型组、缬沙坦处理组和缓冲液处理组,每组5只大鼠。正常对照组和模型组不做处理,缬沙坦组给予缬沙坦40 mg/kg灌胃,缓冲液组给予相同体积缓冲液灌胃,用免疫组织化学法检测视网膜组织中NF-κB的表达水平。结果正常对照组大鼠视网膜组织NF-κB无阳性表达,模型组、缬沙坦组、缓冲液组NF-κB表达水平均明显高于正常对照组（F=262.00,q=18.06~34.59,P〈0.01）;缬沙坦组NFκ-B表达水平较模型组明显降低（q=15.29,P〈0.01）。结论缬沙坦能降低大鼠视网膜组织中NF-κB表达水平,对糖尿病大鼠视网膜病变具有保护作用。     

异丙酚对急性肺损伤大鼠肺组织凋亡及NF-κB p65的影响

目的 探讨不同剂量异丙酚对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)凋亡及NF-KB p65的影响.方法 60只SD大鼠随机(随机数字法)分为5组:空白对照(NS)组,模型(All)组和不同剂量丙泊酚干预(P1,P2,P3)组.HE染色和血气分析评估模型制备成功与否,流式细胞术及蛋白免疫印迹法通过单因素方差分析,检测肺组织凋亡和NF-KB活化情况.结果 模型组肺部损伤达到Au标准,模型制备成功;丙泊酚干预组肺损伤较模型组明显减轻,且呈剂量依赖性;与对照组比较,模型组肺组织细胞凋亡率显著增加,NF-κB P65核转位显著增加,核浆比显著高于对照组(P<0.05);与模型组比较,异丙酚干预组肺组织凋亡率显著减少,核转位显著减少,P1,P2,P3组核浆比显著低于模型组,(P<0.05).结论 异丙酚对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤具有保护作用;异丙酚能显著抑制肺组织细胞凋亡和NF-κB核转位;异丙酚对脂多糖诱导大鼠ALI的拮抗作用可能与抑制肺组织凋亡和抑制NF-κB P65核转位有关.

Abstract：

Objective To observe the effect of intravenous injection of different doses of propofol on the ceil apoptosis and NF-kB p65 in the acute lung injury(ALl)induced by LPS in rats.Method Sixty SD rats were randomly(random number)divided into five groups,namely,control(NS)group,Au model group and propofol intervention groups(P1,P2,P3 groups).The lung injury was evaluated by using microscopy with hematoxylin and eosin(HE)staining and arterial blood gas,and Western blotting Was applied to evaluating the nuclear translocation of NF-KB P65 in lung tissues.The apoptosis rate of lung tissue Was determined by flow cytometric analysis.Results Lung injury in model group reached the pathologic criteria of acute lung injury,and it was attenuated apparently in propofol intervention groups(P1,P2,P3 groups)in dose-dependent manner.Western blotting results showed that the nuclear translocation of NF-KB P65 and the apoptosis rate increased significantly in ALI model group compared with control group(P<0.05),and decreased in propofol intervention groups compared with ALl model group(P<0.05).Conclusions Propofol Can attenuate acute lung injury induced by LPS in rats,and significantly inhibit the nuclear translocation of NF-KB P65 and the cell apoptosis in lung tissues.The effect of propofol attenuating acute lung injury induced by LPS in rats may be attributed to the inhibition of nuclear translocation of NF-KB P65and ceil apoptosis in lung tissues.     

真武汤调节肾间质纤维化大鼠NF-κB表达的研究

目的研究真武汤对NF-κB蛋白表达的影响,从分子水平对真武汤治疗肾间质纤维化的机制进行探索。方法采用单侧输尿管结扎的方法(UUO)制备大鼠肾间质纤维化模型,将150只SPF级健康雄性wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、尿毒清组以及真武汤低、中、高剂量组。术后2周、3周、4周分别处死大鼠,收集尿液、血清,结扎单侧肾组织,对24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量进行检测,分别用免疫组织化学法、ELISA法检测NF-κB的表达。结果在各时间点,真武汤各给药组与模型组相比,大鼠梗阻侧肾脏肿大和积水程度较轻,血肌酐、尿素氮含量较低,肾组织和血清中NF-κB蛋白表达均较弱。结论真武汤可减少间质纤维化,减轻肾组织损伤,其延缓肾间质纤维化进程的作用机制可能是通过抑制NF-κB的表达来实现的。     

小窝蛋白-1和NF-κB在机械通气肺损伤大鼠肺组织中的表达

目的通过观察小窝蛋白-l(cav-1)及NF-κB p65、IL-8在大潮气量机械通气大鼠肺组织中的表达变化,探讨cav-1在通过对NF-κB信号转导通路的影响而导致对肺组织的损伤作用。方法将雄性SD大鼠随机分为三组:对照组、大潮气量通气0.5 h组(H-VT0.5h组)和大潮气量通气2 h组(H-VT2h组)。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学改变;免疫组织化学染色法检测肺组织中cav-1的蛋白含量;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NF-κB p65的m RNA表达;计算肺湿/干重比值(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8的含量,并对cav-1及NF-κB p65进行相关性分析。结果 H-VT2h组肺组织中肺W/D比值、cav-1的蛋白表达、NF-κB p65 m RNA的表达水平及BALF中IL-8的含量均大于H-VT0.5h组,差异有统计学意义(均P<0.05);H-VT0.5h组肺组织中肺W/D比值、cav-1的蛋白表达、NF-κB p65 m RNA的表达水平以及BALF中IL-8的含量均大于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,各组大鼠肺组织cav-1蛋白表达水平与NF-κB p65 m RNA表达水平之间呈正相关(r=0.820,P<0.01)。结论 cav-1在机械通气导致肺损伤发生中可能起损伤作用。这种损伤作用可能与cav-1经过多种途径激活NF-κB炎症信号通路,使IL-8等细胞因子释放有关,最终导致炎症的加重和肺组织损伤。     

前列腺癌组织mPGES-1表达及其与COX-2的相关性

目的 探讨膜结合型前列腺素E合成酶1（mPGES-1）在前列腺癌（PCa）及前列腺增生（BPH）组织中的表达,并进一步分析其与环氧合酶2（COX-2）的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测30例PCa和20例BPH组织中mPGES-1和COX-2的表达,用图像分析软件分析阳性表达的灰度和面积,并采用直线相关方法 分析mPGES-1和COX-2的相关性。结果 BPH组织中mPGES-1和COX-2表达呈阴性（14/20）或弱阳性（6/20）;PCa组织中mPGES-1和COX-2均呈现阳性表达（30/30）。在PCa中,mPGES-1和COX-2的阳性面积表达水平与Gleason评分呈正相关（r=0.633、0.607,P〈0.01）;mPGES-1与COX-2也呈正相关（r=0.959,P〈0.01）。结论 mPGES-1和COX-2在PCa中均为高表达,且与PCa的Gleason评分呈正相关;mPGES-1和COX-2的表达呈正相关,提示两者在PCa发生发展中共同发挥重要作用。     

MMP-2和COX-2在结肠癌组织中的表达及临床意义

【目的】探讨COX-2蛋白和基质金属蛋白酶-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例结肠癌组织和25例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在结肠癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX-2表达在结肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;2种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX-2与MMP-2的表达,与结肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测cox-2和MMP-2表达可能有助于判定结肠癌临床病理特征及预后。     

出血性休克大鼠脑组织NF-κB的表达

目的:通过观察脑组织中核因子-κB(NF-κB)活性的变化,探讨出血性休克与脑缺血损伤的关系.方法:将SD大鼠随机分成5组,对照组(sham组)、休克组、全部自体血复苏组、3倍出血量的复方氯化钠液(林格液)复苏组、2倍出血量的林格液加1/2出血量的自体血复苏组.采用大鼠股动脉放血休克模型,休克1 h.分别于股动脉、股静脉插管后,休克后和不同液体复苏30 min后取脑组织.常规病理形态学检查,观察脑水肿和炎性细胞浸润的程度;免疫组化方法检测脑组织NF-κB的表达.结果:与sham组比较,休克组、各复苏组脑组织中NF-κB表达均明显增加(P＜0.01),并可见不同程度的脑水肿和炎性细胞浸润;但3倍出血量的林格液复苏和2倍出血量的林格液加1/2出血量的自体血复苏后,脑组织中NF-κB的表达增加明显低于全部自体血复苏组(P＜0.05或P＜0.01),脑水肿和炎性细胞浸润亦较轻.结论:出血性休克(出血量达总血量35%,维持60 min)可通过炎性级联反应使脑组织中NF-κB激活,引起脑缺血损伤.3倍出血量的林格液或2倍出血量的林格液加1/2出血量的自体血复苏,使脑组织NF-κB的表达增加明显减少,可能对减轻脑缺血损伤有益.     

卵巢癌组织HPV感染与NF-κB表达及临床相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中HPV感染与NF-κB表达及其临床相关性。方法用原位杂交法与免疫组织化学法检测卵巢上皮性肿瘤组织HPV感染,采用免疫组织化学法检测NF-κB表达情况。结果在卵巢上皮癌和良性肿瘤组织中HPV感染原位杂交法检测为35.56%、5.56%,免疫组织化学法检测为31.11%、0.00%,恶性肿瘤中HPV感染明显高于良性肿瘤(P0.05),且与病理分级相关,两种检测方法阳性率比较无显著性差异(P0.05);免疫组化检测NF-κB的阳性表达率分别为68.89%、27.78%,恶性肿瘤中NF-κB的表达明显高于良性肿瘤(P0.05);NF-κB的表达与病理分级、临床分期和CA125值有关(P0.05);在卵巢上皮癌HPV感染与NF-κB相关(r=0.472,P=0.001)。结论 HPV感染、NF-κB高表达可能与卵巢癌发生有关。     

卵巢癌组织HPV感染与NF-κB表达及临床相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中HPV感染与NF-κB表达及其临床相关性。方法用原位杂交法与免疫组织化学法检测卵巢上皮性肿瘤组织HPV感染,采用免疫组织化学法检测NF-κB表达情况。结果在卵巢上皮癌和良性肿瘤组织中HPV感染原位杂交法检测为35.56%、5.56%,免疫组织化学法检测为31.11%、0.00%,恶性肿瘤中HPV感染明显高于良性肿瘤（P〈0.05）,且与病理分级相关,两种检测方法阳性率比较无显著性差异（P〉0.05）;免疫组化检测NF-κB的阳性表达率分别为68.89%、27.78%,恶性肿瘤中NF-κB的表达明显高于良性肿瘤（P〈0.05）;NF-κB的表达与病理分级、临床分期和CA125值有关（P〈0.05）;在卵巢上皮癌HPV感染与NF-κB相关（r=0.472,P=0.001）。结论 HPV感染、NF-κB高表达可能与卵巢癌发生有关。     

直肠癌组织中COX-2表达及与微血管和微淋巴管密度的关系

【目的】研究直肠癌组织中COX-2表达与微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLD）的关系,同时探讨COX-2表达的临床病理学意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测95例直肠癌中COX-2的表达,同时标记CD34和D2—40用以分别检测直肠癌组织中MVD和MLD。【结果】95例直肠癌中COX-2阳性表达率为95．79％（91／95）,高表达率为71．58％（68／95）,COX-2的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等临床病理参数无关（P〉0．05）;与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期等临床病理参数有关（P〈0．05）;CCX-2高表达组的MVD和MLD值明显高于COX-2低表达及阴性组（P〈0．01和P〈0．05）。【结论】COX-2在直肠癌病人的广泛表达对肿瘤微血管及微淋巴管形成可能起重要作用。     

NF-κB、c-erbB-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达与临床转移、分期间的关系

1 材料与方法 1.1 材料所有标本取自徐州医学院附属医院2003-2005年间手术切除标本.97例乳腺癌患者均为女性,年龄22～75岁,平均50岁,有腋窝淋巴结转移者54例.诊断、病理学分期按照中国抗癌协会<常见恶性肿瘤诊治规范-乳腺癌分册>的诊断标准进行,其中工期21例,Ⅱ期53例,Ⅲ期23例.所有患者术前均未行化疗、放疗、内分泌治疗.     

乳腺癌组织中COX-2、P53的表达及相关性分析

诱导型环氧化酶（COX-2）是前列腺素合成过程中的一种限速酶。近年来研究表明，COX-2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还可以通过促进细胞增殖及肿瘤血管生成，抑制免疫和细胞凋亡等机制，参与多种肿瘤的发生和发展过程。我们采用免疫组织化学方法检测COX-2在乳腺癌组织中的表达情况，探讨其与突变型P53蛋白表达之间的关系，揭示COX-2在乳腺癌发生、发展过程中的作用。     

超短波调控NF-κB/TLR4信号通路抑制大鼠急性肺损伤炎症反应的研究

目的:观察超短波对大鼠急性肺损伤炎症反应的作用及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Toll样受体4(Tolllike receptors 4,TLR4)表达的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分成3组:对照组,急性肺损伤组,超短波组,每组8只。气管内滴注脂多糖建立急性肺损伤模型。造模后的即刻、4h、8h分别给予干预组大鼠超短波治疗,电极板胸背对置,间距11cm,每次干预15min。采用HE染色观察肺组织病理学表现,肺损伤评分评估损伤程度,湿/干重比值(W/D)评估肺水肿,ELISA检测血清炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的水平,RTPCR及Western-blot分别检测NF-κB、TLR4 m RNA及蛋白表达水平。结果:与对照组比较,HE染色见急性肺损伤组大鼠肺组织结构受损,肺损伤评分及肺组织湿/干重比值(W/D)增高(P0.01);血清炎症因子IL-6、TNF-α的水平上升(P0.01);NF-κB、TLR4 m RNA表达及蛋白相对表达量明显升高(P0.01)。与急性肺损伤组比较,超短波组大鼠肺组织结构受损程度明显减轻,肺损伤评分降低(P0.01);肺组织湿/干重比值(W/D)下降,但尚不具备显著性意义(P0.05);血清炎症因子IL-6、TNF-α水平下降(P0.05,P0.01);NF-κB、TLR4 m RNA表达及蛋白相对表达量降低(P0.01,P0.01)。结论:超短波通过抑制NF-κB/TLR4信号通路,降低炎症因子IL-6、TNF-α的水平,抑制急性肺损伤炎症反应。     

大鼠颅脑损伤后脑NF-κB的活性和NF-κB mRNA表达的变化及意义

目的 观察颅脑损伤后不同阶段脑NF-κB的活性和NF-κB mRNA表达的变化,探讨其在颅脑损伤后继发性损伤中意义及相关机制.方法 建立颅脑损伤模型,通过光镜观察颅脑损伤后病灶周围脑组织变化,采用免疫组化方法检测脑组织中NF-κB及TNF-α的表达情况,RT-PCR检测NF-κB mRNA表达情况.结果 颅脑损伤后不同阶段NF-κB蛋白表达及mRNA表达明显高于对照组（P＜0.05）,并且NF-κB表达水平与TNF-α呈正相关关系（r=0.519,P＜0.05）,且与组织炎症损伤程度一致.结论 颅脑损伤后各时间点脑NF-κB呈过度激活状态,与TNF-α水平的变化一致,且病理上颅脑损伤炎症损害严重程度相平行,这可能是颅脑损伤后继发性损伤发生的一个机制.     

乳腺癌COX-2的表达及其与激素受体的关系

诱导型环氧化酶-2（COX-2）是前列腺素合成过程中的一种限速酶。近年来相关研究表明，Cox-2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还可以通过促进细胞增殖及肿瘤血管生成，抑制免疫和细胞凋亡等机制，参与多种肿瘤的发生和发展过程。本研究对乳腺癌组织进行COX-2检测，并与传统ER、PR指标作相关性分析，探讨其相互关系及在乳腺癌的评估预后和指导治疗上的意义。