单核巨噬细胞趋化因子1、胰岛素样生长因子Ⅰ和基质金属蛋白酶9在人腹主动脉瘤中的表达及其意义

目的观察单核细胞趋化因子1(MCP-1)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在人腹主动脉及腹主动脉瘤中的表达,并探讨其在腹主动脉瘤形成中的病生理作用。方法 2010年6-10月经择期外科手术获取的腹主动脉瘤标本15例,均经常规病理检查证实,采用SP免疫组织化学技术检测IGF-Ⅰ、MCP-1、MMP-9蛋白的表达,并以10例非正常死亡健康成人腹主动脉作为对照,对检测结果进行比较分析。结果腹主动脉瘤中MCP-1、MMP-9的免疫组化染色强度显著高于对照组(P<0.01),IGF-Ⅰ显著低于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,腹主动脉瘤组织中IGF-Ⅰ表达与MCP-1、MMP-9呈明显负相关(分别为r=-0.791,P<0.01;r=-0.692,P<0.01),而MCP-1的表达与MMP-9呈明显正相关(r=0.932,P<0.01)。结论 IGF-Ⅰ表达减少可能会增加主动脉血管壁中层平滑肌细胞的凋亡,或使增殖平衡失调,而平滑肌细凋亡增多可影响细胞外基质正常结构的维持及修复,促进腹主动脉瘤的发生,MCP-1、IGF-Ⅰ、MMP-9三者的表达失衡可能是腹主动脉瘤的发病机制之一。     

基质金属蛋白酶-9在腰椎间盘髓核组织中的表达

目的 检测腰椎间盘髓核组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，进一步阐明椎间盘退变的机制。方法 利用RT-PCR和Western-Blot技术，对20例正常腰椎间盘髓核、45例退变腰椎间盘髓核的MMP-9进行了检测。结果 正常腰椎间盘组髓核内有一定量的MMP-9表达，退变腰椎间盘组髓核MMP-9mRNA、蛋白质表达水平升高，分别是正常组的1．86和1．65倍，存在差异（P〈0．05）。结论 MMP-9与腰椎间盘髓核退变关系密切。     

基质金属蛋白酶-9在缺血性脑血管病患者血清中的表达及临床意义

目的：本研究旨在探讨缺血性脑血管病患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，从而初步探讨脑梗塞的发病机制。为临床有效防治该病提供新的依据。方法：所有脑梗塞患者为本院2002年10月-2003年12月住院及门诊患者，用双抗体夹心ELISA法测定血清中MMP-9的浓度。结果：缺血性脑血管病患者血清中的MMP-9的浓度明显高于正常对照组（P〈0．05）。其中，大面积脑梗塞患者的血清中MMP-9浓度最高，TIA组患者血清MMP-9的浓度最低。且MMP-9与SBP，DBP呈显著正相关。结论：本研究表明缺血性脑血管病患者中MMP-9的质量浓度明显增高且随着梗塞面积的扩大而增高。这表明MMP-9在脑梗塞的形成中起着重要作用，并且协同血压对脑梗塞的形成起作用。     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%（44/109）,明显高于良性乳腺肿瘤（0.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶9、瘦素及基质金属蛋白酶抑制剂1的变化

目的 探讨直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9、瘦素（leptin）和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metallopro teinases,TIMP）1表达情况及其与结直肠癌局部复发及预后的相关性。方法 收集绵阳市中心医院接受手术治疗的直肠癌患者150例的临床资料,所有患者术前、术后10 d均测定MMP9、leptin、TIMP1水平,且完成术后3年随访调查,分析MMP9、leptin、TIMP1表达与直肠癌临床病理及预后的关系。结果 术后10 d,所有直肠癌患者MMP9、leptin、TIMP1水平均降低（P<0.05）;Dukes分期为C期+D期、肿瘤侵犯浆膜层、合并淋巴结转移、术后未接受辅助治疗、术后复发/转移及术后3年死亡患者MMP9、leptin、TIMP1水平分别高于Dukes分期为A期+B期、肿瘤未侵犯浆膜层、无淋巴结转移、术后接受辅助治疗、术后未复发/转移及术后3年生存患者（P<0.05）;MMP9、leptin、TIMP1 3者表达均互呈正相关,3者与直肠癌Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后复发/转移呈正相关（P<0.05）,与术后辅助治疗及患者术后3年生存率呈负相关（P<0.05）。结论 直肠癌患者血清MMP9、leptin、TIMP1均呈过度表达,术后上述各因子水平均降低,3者表达均与直肠癌肿瘤恶性生物学行为及患者预后均存在密切关联,可作为评估手术疗效及患者预后的依据。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

Gx加速度对家兔肺组织基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制剂1水平的影响

目的 通过离体实验的方法,观察-Gx加速度作用对家兔肺脏组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）1表达水平的影响,探索-Gx致肺损伤的作用机制。方法 选取1月龄的雄性新西兰家兔20只,随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组动物采用水平加速度试验平台进行-Gx加速度作用,加速度作用峰值3.6 G,持续时间为2 s,每天进行加速度作用20 次,间隔5 min,连续30 d。对照组动物不进行加速度作用,其他处理同实验组。采用免疫组化方法检测各组动物肺组织MMP9和TIMP1蛋白含量变化情况。结果 ①对照组动物肺组织每高倍镜视野MMP9阳性细胞数为（13.7±7.2）,-Gx暴露组动物每高倍镜视野阳性细胞数为（28.3±12.5）,与对照组相比,-Gx暴露组动物肺组织的MMP9表达水平显著增高（P<0.05）;②对照组动物肺组织每高倍镜视野TIMP1阳性细胞数为（17.4±10.2）,-Gx暴露组动物每高倍镜视野阳性细胞数为（8.6±5.9）,与对照组相比,-Gx暴露组动物肺组织的TIMP1表达水平显著降低（P<0.05）。结论 -Gx水平加速度作用可导致家兔肺组织MMP9和TIMP1表达水平的改变,其可能参与了-Gx加速度作用致肺损伤的发生发展过程。     

高压氧治疗对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨高压氧（HBO）治疗后急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态变化及其与临床疗效的关系。方法选取首次发病的24h以内的颈内动脉系统急性脑梗死患者76例，分为高压氧治疗组（HBO组，36例）和常规治疗组（常规组，40例）。常规组仅给予常规治疗，HBO组在常规治疗基础上加用HBO治疗。30例年龄、性别与脑梗死患者相匹配的健康人为健康对照组（正常对照组）。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定脑梗死患者入院时、发病后第3、5、10天以及正常对照组血清MMP-9。所有患者于入院时和治疗后10d、1个月进行神经功能缺损评分，评价HBO组和常规组之间的疗效差异。结果（1）与正常对照组比较，HBO组和常规组入院时血清MMP-9的浓度均明显增高，差异有统计学意义（P〈0.01），但后二者之间差异无统计学意义（P〉0.05）。与治疗前相比，常规组和HBO组血清MMP-9水平均呈现先增高后降低的动态变化趋势，3d时达高峰，在治疗后3、5d时HBO组血清MMP-9浓度低于同期常规组（P〈0．05）。（2）治疗1个月后，神经功能缺失评分HBO组明显低于常规组；HBO组疗效优于常规组（P〈0．05）。（3）脑梗死患者神经功能缺损评分减少值与患者发病后第3天之血清MMP-9水平呈显著负相关。结论HBO治疗能降低脑梗死患者升高的血清MMP-9浓度，减轻神经功能缺失程度，其临床疗效可能与降低患者血清MMP-9的浓度有关。     

基质金属蛋白酶-2与子宫内膜异位症及相关研究

由于子宫内膜异位症(endomemiosis,EMs)具有侵袭性强、广泛种植、易复发等特点,近年来已成为妇科多发病和常见病,现代医学对本病的发病机制迄今尚未完全明了,诊断和治疗仍带有探索性质.基质金属蛋白酶-2(ma-trix metalloproteinases-2,MMP-2)与EMs发病机制密切相关,是目前研究EMs的热点.本文就目前MMP-2、EMs及其关系的研究做一综述.     

急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶-9与C-反应蛋白的相关性

目的 探讨急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和C-反应蛋白浓度变化的相关性.方法 选择伴有糖尿病的急性心肌梗死患者23例,不伴有糖尿病的急性心肌梗死患者23例,不伴有冠心病及糖尿病的健康体检者23例;抽血测定血清基质金属蛋白酶-9和C-反应蛋白的浓度,比较三者差异.结果 合并糖尿病的急性心肌梗死患者组平均血清基质金属蛋白酶-9和C-反应蛋白浓度最高,不合并糖尿病的急性心肌梗死组平均血清基质金属蛋白酶-9和C-反应蛋白浓度次之,健康体检者最低,各组间比较均有显著差异(P均＜0.01),血清基质金属蛋白酶-9浓度与C-反应蛋白浓度呈正相关.结论 在急性心肌梗死的发病中,血清基质金属蛋白酶-9与C-反应蛋白是同样重要的炎性标志物.     

糖尿病肾病早期基质金属蛋白酶-9与Cystatin C的相关性

目的观察大鼠糖尿病肾病发展过程中血Cystatin C水平和肾脏局部基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的改变及其相关性。方法对16只STZ糖尿病大鼠模型分别于造模后4、8周通过免疫组织化学染色法观察肾脏局部MMP-9的表达,以MMP-9平均积分光密度(IDP)为观察指标,同时通过ELISA法检测血Cystatin C浓度改变,并分析二者的相关性。结果NC4、NC8组大鼠肾脏MMP-9的表达(IDP分别为15·620±3·444,16·185±3·120)呈强阳性;DM4、DM8组大鼠肾脏MMP-9的表达(IDP分别为8·180±0·905,3·948±0·623,P<0·01)呈递减,而血Cystatin C浓度(分别为4·467±0·455ng/ml,5·150±0·23ng/ml,P<0·01)递增,且MMP-9的表达和血Cystatin C浓度呈显著负相关(4周时r=-0·863,P<0·01;8周时r=-0·964,P<0·01)。结论血Cystatin C是反映糖尿病早期肾功能改变的指标,MMP-9表达减少是DN早期病理改变的重要原因之一。     

模拟高原缺氧对慢性牙周炎大鼠牙龈组织中基质金属蛋白酶-2活性的影响

目的 观察常氧与缺氧条件下慢性牙周炎大鼠牙龈组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性变化,探讨MMP-2在高原牙周病发生发展中的作用.方法 健康成年SD大鼠32只,随机分为正常对照组(N组)、常氧牙周炎组(P1组)、缺氧对照组(H组)、缺氧牙周炎组(P2组),每组8只.P1、P2组分别在常氧与模拟海拔5000m缺氧条件下建立常氧与缺氧牙周炎模型,N、H组作为对照.采用明胶酶活性分析方法检测各组大鼠牙龈组织中活化形式MMP-2的表达水平.结果 N、P1、H、P2组牙龈组织中活化形式MMP-2灰度值分别为13.72±6.22,37.23±4.40、14.45±6.51、45.44±4.79,其中N组与N组(P<0.05)、P2组与P1组(P<0.05)、P1组与N组(P<0.01)、P2组与H组(P<0.01)比较差异均有统计学意义,以P2组牙龈组织中活化形式MMP-2灰度值最高.结论 模拟高原缺氧环境可提高慢性牙周炎大鼠牙龈组织中活化形式IMMP-2含量,进而促进牙周病的发生、发展.     

高糖状态下内脂素对血管内皮细胞单核细胞趋化蛋白1及细胞间黏附分子1表达的影响

目的探讨内脂素在高糖状态下对血管内皮细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达的影响及机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为3组:空白对照组(0mmol/L葡萄糖处理)、生理葡萄糖组(5.5mmol/L葡萄糖处理)、高糖组(25mmol/L葡萄糖处理),分别用不同浓度内脂素(0、10、50、100ng/ml)培养24h。另取HUVEC,在p38MAPK特异性抑制剂SB203580预处理30min后,加入内脂素(100ng/ml)及葡萄糖(0、5.5、25mmol/L)培养24h。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HUVEC中p38MAPKmRNA表达量,采用Westernblotting检测HUVEC中磷酸化p38MAPK蛋白表达水平,并用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中的MCP-1、ICAM-1蛋白表达量。结果空白对照组、生理葡萄糖组中,内脂素促进HUVEC中p38MAPKmRNA转录、p38MAPK蛋白磷酸化以及MCP-1、ICAM-1蛋白的表达,并呈浓度依赖性(P<0.01);与空白对照组和生理葡萄糖组相比,高糖组内...     

基质金属蛋白酶基因1、2、3和9多态性与冠状动脉粥样斑块进展关系的研究

目的 评价基质金属蛋白酶(mmp)基因(1、2,3、9)多态性对冠状动脉粥样斑块进展的影响.方法2005年1月至2008年12月80例在我院行2次冠状动脉造影的冠心病患者,根据冠脉粥样斑块有无进展(第2次冠脉造影任何节段冠脉病变的最小管腔直径较第一次冠脉造影减少0.4 mm者为冠脉粥样斑块有进展),将患者分为斑块进展组(n=31)和非斑块进展组(n=49).详细记录每例患者临床特征,包括冠心病易患因素等,以及检测每例患者的血脂、血糖、超敏C反应蛋白(hsCRP)等.应用PCR直接测序技术测定两组患者MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9基因启动子部位的序列,分析两组多态频率.结果 斑块进展组中,女性和急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者上述基因的多态比率明显高于非斑块进展组(分别为41.9%比18.4%,P<0.05和77.4%比46.3%,P<0.01);斑块进展组hs-CRP的浓度也明显高于非斑块进展组[(0.26±0.44)mg/L比(0.02±0.14)mg/L,P<0.01).多因素Logistic逐步回归分析显示:高浓度hs-CRP和ACS是冠状动脉粥样斑块进展的独立危险因素(OR为12.63,95%CI为1.45～110.29,P<0.05和OR为2.99,95%CI为1.04～8.63,P<0.05).斑块进展组中MMP-3(-1612 6A/6A)基因型和MMP3(-1612 6A)等位基因频率均显著高于非斑块进展组(87.1%比53.1%.P<0.01和93.5%比75.5%,P<0.01).MMP-1(-1607 GC)、MMP-2(-955A/C)和MMP-9(-1562C/T)的基因型和等位基因频率在斑块进展组与非斑块进展组中均无显著差异.结论 女性、高浓度hs-CRP和ACS与冠状动脉粥样斑块进展明显相关,高浓度hs-CRP和ACS足冠状动脉粥样斑块进展的独立危险因素.MMP-3启动子区域5A/6A基因多态性与冠状动脉粥样硬化斑块的进展显著相关,可能是冠状动脉粥样硬化斑块的进展标志.     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清MMP-9及IL-18的影响

目的：探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、白介素-18（interleukin-18,IL-18）水平的影响。方法将ACS患者60例随机分为阿托伐他汀组（阿托伐他汀20 mg/d,连续用药14 d）和对照组（除未用阿托伐他汀外,余治疗同阿托伐他汀组）。药物治疗前及治疗14 d后检测血清MMP-9、IL-18水平。结果阿托伐他汀组治疗后MMP-9及IL-18[分别是（295±110） mg/L和（399±115） pg/ml]与治疗前[分别是（368±97） mg/L和（471±105） pg/ml]比较有下降,差异均有统计学意义（ P＜0．05）;阿托伐他汀组治疗后MMP-9及IL-18水平均明显低于同期对照组[分别是（358±95） mg/L和（466±109） pg/ml],差异有统计学意义（P＜0．05）。结论阿托伐他汀可降低ACS 患者血清MMP-9、IL-18水平,抑制斑块内炎性反应,促进斑块的稳定性。     

脂联素对人脐静脉内皮细胞MCP-1和IL-8表达的影响

目的 探讨脂联素对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌白细胞介素-8(IL-8)、单核细胞趋化因子-I(MCP-1)的影响.方法收集新生儿脐静脉并分离培养HUVECs,采用标记链霉素抗生物素-生物素法(LSAB法)荧光染色检测内皮细胞特有的Ⅷ因子相关抗原.将HUVECs随机分为对照组、TNF-α刺激组(分别以5、10、20、50μg/L TNF-α刺激)和脂联素干预组(以5、30、50mg/L脂联素进行干预,然后加入终浓度20μg/L的TNF-α).分别采用PCR及ELISA法检测各组IL-8及MCP-1的mRNA和蛋白表达水平.结果 荧光染色结果显示HUVECs胞质中Ⅷ因子相关抗原阳性,证实是血管内皮细胞.HUVECs经TNF-α刺激后,TNF-α刺激组IL-8及MCP-1的蛋白和mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.01),且随着TNF-α浓度的增加,MCP-1和IL-8的蛋白表达量也呈增加趋势.与20μg/L TNF-α刺激组相比,5mg/L的脂联素干预组IL-8及MCP-1的蛋白、mRNA表达均无显著差异;但30、50mg/L脂联素干预组IL-8及MCP-1的蛋白、mRNA表达明显减弱(P<0.01).结论 脂联素可能通过抑制血管内皮细胞趋化因子IL-8及MCP-1的表达来调节血管内皮细胞的炎症反应,从而发挥其抗炎、抗动脉粥样硬化的作用.     

COPD患者MMP-9和TIMP-1水平变化及其与IL-8和IL-2相关性研究

目的：观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）、IL-2和IL-8含量变化。同时观察COPD患者血清MMP-9、TIMP-1与IL-2及IL-8含量的相关性。方法：选取AECOPD患者42例,健康对照者15例,采用双抗夹心ELISA法测定血清MMP-9、TIMP-1、IL-2及IL-8含量。结果：AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1及IL-8水平明显高于健康对照者,IL-2水平低于健康对照者,差异有统计学意义（P〈0.05）,AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1含量均与IL-8呈正相关,与IL-2呈负相关。结论：COPD患者血清MMP-9/TIMP-1失衡,导致肺组织降解与沉积紊乱,参与了肺气肿的发生发展。