DCE-MRI定量参数与乳腺癌病理结果HER-2、ER表达状态及分子分型的关系

目的探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)定量参数与乳腺癌病理结果人类表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)表达状态及分子分型的关系。方法选取44例乳腺癌患者的DCE-MRI定量参数及HER-2、ER免疫组织化学染色结果,比较不同HER-2、ER表达状态及不同分子分型乳腺癌的容量转移(K^(trans))、速率常数(K_(ep))、血管外细胞外间隙容积比(V_(e))及曲线下面积(AUC)的差异,采用Spearman相关系数分析K^(trans)、K_(ep)、V_(e)、AUC与HER-2、ER表达状态的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积分析K^(trans)、K_(ep)、V_(e)、AUC与乳腺癌分子分型的关系。结果ER阳性乳腺癌患者K^(trans)≤0.80602、AUC>42.09119比例高于ER阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);Luminal B型乳腺癌患者K^(trans)≤0.80602、AUC>42.09119比例高于Luminal A型、HER-2过表达型、TNBC乳腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。K^(trans)与ER表达状态呈负相关性(r=-0.356,P<0.05),AUC与ER表达状态呈正相关性(r=0.390,P<0.05)。AUC诊断Luminal B型,K_(ep)诊断TNBC型的曲线下面积均>0.7,有一定诊断价值,其中AUC诊断Luminal B型的曲线下面积最大。结论DCE-MRI定量参数与乳腺癌HER-2、ER表达状态及分子分型之间存在一定关系。     

ER和PR同一表达状态下HER-2与乳腺癌X线表现的相关性分析

目的 探讨乳腺癌免疫组织化学中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达一致条件下,人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达状态和乳腺癌X线表现之间的相关性.方法 回顾性分析经手术病理确诊的1533例女性乳腺癌患者的X线表现,根据免疫组织化学(IHC)中HER-2、ER、PR的表达结果分为Ⅰa(HER-2阳性/ER-/PR-)和Ⅰ b(HER-2阴性/ER-/PR-)、Ⅱa(HER-2阳性/ER +/PR+)和Ⅱb(HER-2阴性/ER +/PR+)两个配对组.分别对两个配对组中乳腺癌的肿块和钙化进行分析,并对各项分析结果进行统计学检验.结果 Ⅰa和Ⅰb组中,HER-2表达阳性乳腺癌多见单纯钙化(18.3％)、肿块伴钙化(23.7％),HER-2表达阴性乳腺癌单纯肿块比较多见(49.2％);HER-2表达阳性乳腺癌肿块形态以不规则形多见(47.4％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块以类圆形(58.8％)、分叶状(12.1％)多见;HER-2表达阳性乳腺癌肿块边界多模糊不清(86.1％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块边界多清楚局限(9.8％).与HER-2表达阳性乳腺癌比较,阴性乳腺癌砂砾状钙化(55.2％)多见,且大多呈区域性分布(32.1％).Ⅱa和Ⅱb组中,HER-2表达阳性乳腺癌类圆形(52.1％)、分叶状肿块(11.0％)多见,HER-2表达阴性乳腺癌不规则形肿块(40.6％)多见;HER-2表达阳性乳腺癌肿块边界多模糊不清(90.7％),大多可见毛刺边缘(66.7％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块边缘多见浅分叶(65.3％).与HER-2表达阴性乳腺癌比较,阳性乳腺癌砂砾状钙化(68.4％)多见,且大多呈节段性分布(31.9％),HER-2表达阴性乳腺癌钙化大多成簇状分布(57.6％).结论 各配对组中HER-2表达阳性与阴性乳腺癌的肿块及钙化有着不同的X线表现.     

乳腺癌钼靶X线特征与ER、PR和HER-2的相关性研究

目的 初步探讨乳腺癌钼靶X线征象与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone re-ceptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2,HER-2)表达之间的关系.资料与方法 将49例乳腺癌患者钼靶X线表现特征与免疫组织化学测定的ER、PR和HER-2的表达进行对照研究.结果 49例乳腺癌中,肿块边缘"毛刺征"者ER、PR阳性表达率高,病变区有钙化者HER-2阳性表达率高.肿块大小与ER、PR表达均无关.结论 乳腺癌钼靶X线征象和ER、PR及HER-2的表达有密切关系,在一定程度上反映了ER、PR及HER-2的表达状态,能为乳腺癌的术前辅助内分泌治疗和预后提供有价值的信息.     

乳腺癌X线摄影恶性钙化征象与其预后因素的相关性分析

目的 探讨乳腺癌X线摄影恶性钙化征象与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子相关基因(CerbB-2/HER-2/neu)表达、淋巴结转移及肿块大小的相关性.方法 回顾分析87例术后病理诊断为乳腺癌患者的乳腺X线摄影胶片,记录乳腺癌钙化情况,记录术后标本肿瘤细胞ER、PR及CerbB-2表达的免疫组化结果、记录术后病理淋巴结转移情况及肿块大小,分析乳腺癌恶性钙化灶与上述因素的关系.结果 乳腺癌恶性钙化灶与ER、PR表达、淋巴结转移情况及肿块大小无显著关联性(P>0.05),而乳腺癌恶性钙化灶与CerbB-2的表达有显著关联性(P<0.05).结论 乳腺癌恶性钙化征象与分子生物学指标CerbB-2之间存在一定的关联性.乳腺癌X线摄影从一定程度上反映了癌细胞的生物学行为.     

乳腺癌钼靶X线表现与ER、PR和P53表达的相关性探讨

目的 探讨乳腺癌的钼靶X线表现与乳腺癌癌细胞中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及P53蛋白表达的相关性.方法 收集乳腺癌患者60例术前行钼靶X线检查,术后标本行免疫组织化学染色测定 ER、PR及P53蛋白表达情况,分析钼靶X线征象与ER、PR及P53蛋白表达的相关性.结果 在60例乳腺癌中,有肿块组ER、PR及P53阳性表达率均高于无肿块组,2组PR表达有统计学差异(χ2=6.213,P=0.013);其中有毛刺组ER、PR阳性表达率高于无毛刺组,且有统计学意义(χ2=6.673、3.873,P<0.05);钙化组ER、PR及P53阳性表达率高于无钙化组,均有统计学差异(χ2=7.330、5.984、4.671,P<0.05);有淋巴结转移组PR阳性表达率低于无淋巴结转移组,P53阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,有统计学意义(χ2=6.213、5.978,P<0.05).结论 乳腺癌钼靶X线征象在一定程度上反映了ER、PR及P53的表达状况.     

动态MRI评价三阴乳腺癌的血管特性

目的三阴乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的特殊类型的侵袭性肿瘤,其影像学特征有待进一步探讨     

转移性乳腺癌转移方式与ER及PR表达状态关系的研究

目的对肿瘤激素受体表达状态作为乳腺癌转移的一项预后指标进行评价。资料与方法根据转移方式对转移性乳腺癌患者进行分组,将57例雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)情况(ER+或ER-/PR+或PR-)已知的转移性乳腺癌患者纳入研究,并行脑MRI和全身骨核素扫描(ECT)等影像学检查。结果28例患者发生骨转移无脑转移,57%的患者ER+/PR+。7例患者有脑转移无骨转移,71%(5/7)的患者ER-/PR-。10例患者发生骨转移无脑转移且有其他部位的转移。12例患者向脑、内脏、骨广泛转移,无ER+/PR-。以上四组ER和PR表达状态间差异有统计学意义。结论除了广泛转移组,转移性乳腺癌主要有两种转移方式。ER+/PR+的乳腺癌更容易发生骨转移。ER-/PR-的乳腺癌容易发生脑转移而不易发生骨转移。对其的认知有利于指导放射科医师对转移病灶的检出并帮助临床医师估计乳腺癌转移至各个脏器系统的可能性,同时指导对其进行靶向预防性治疗。     

18F-FDG PET/CT评估三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌亚型,常发生于绝经前的女性,具有预后较差、5年生存率低、侵袭性强、易复发及发生远处转移等特征。目前TNBC主要的治疗方法是手术与化疗,其中新辅助化疗的应用也越来越广泛。近年来,18F-FDG PET/CT在乳腺癌治疗评估中的价值已被广泛研究,PET/CT监测乳腺癌新辅助化疗疗效的价值已得到肯定。该文对18F-FDG PET/CT评估TNBC新辅助化疗疗效的研究进展进行综述。     

乳腺癌钙化灶与ER、PR及c-erbB-2表达的关系

目的探讨乳腺癌钙化灶的特征与乳腺癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及癌基因(c-erbB-2)表达的关系。资料与方法观察分析56例乳腺癌钼靶片中微小钙化灶的特征并采用免疫组织化学的方法检测乳腺癌组织中ER、PR及c-erbB-2的表达情况。结果钙化灶呈线样或段样分布的乳腺癌PR阳性率明显低于非线样或段样分布者,两者PR的表达差异有统计学意义(χ2=13.176,P<0.05),而钙化灶的形态、钙化区范围、钙化灶数目、钙化灶的密集度、钙化灶是否合并肿块与ER、PR及c-erbB-2的表达,钙化灶是否呈线样或段样分布与ER及c-erbB-2的表达差异均无统计学意义。结论钙化灶的分布特征与PR表达之间存在一定的相关性,从乳腺癌钼靶片上可粗略预测乳腺癌组织PR的表达情况,从而为临床内分泌治疗、判断疾病的预后等提供依据。     

单激素受体阳性乳腺癌的临床特点及预后研究

目的探讨单激素受体阳性乳腺癌的临床病理及预后特点。方法选取2000年1月-2004年12月就诊的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌568例,其中雌激素受体（estrogen receptor,ER）单阳型乳腺癌80例和孕激素受体（progesterone receptor,PR）单阳型乳腺癌58例（共138例）,分析两组单激素受体乳腺癌的临床病理特征及预后特点。结果 PR单阳型组年龄≤50岁以及绝经前患者比例显著高于ER单阳型组（P〈0.05）;ER及PR单阳型乳腺癌的无病生存期（disease-free survival,DFS）、总生存期（oerall survival,OS）差异无统计学意义（P〉0.05）;ER单阳型组的DFS、OS明显优于双阴型乳腺癌（P〈0.05）,但PR单阳型组与其差异无统计学意义（P〉0.05）;PR单阳型组的DFS及OS较双阳型乳腺癌显著缩短（P〈0.05）,而ER单阳型组与其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 PR单阳型乳腺癌更多见于年轻、绝经前女性,与ER单阳型乳腺癌的生存期差异无统计学意义;PR单阳型乳腺癌的预后接近于双阴型乳腺癌,而ER单阳型乳腺癌则更接近于双阳型乳腺癌。     

三阴性乳腺癌患者的临床特点及预后分析

目的分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其预后的相关因素。方法收集1998年1月1日～2008年12月31日汕头大学医学院附属肿瘤医院收治的712例原发性乳腺癌女性患者的临床资料,经免疫组化检查证实ER、PR和HER2/neu均为阴性的三阴性乳腺癌144例（20.2%）。回顾性分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其生存预后等情况。采用χ2检验进行单因素分析,Kaplan-Meier法计算生存率。结果本组病例中有20.2%（144/712）为三阴性乳腺癌,多见于有恶性肿瘤家族史者,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况无明显关系。截至2009年10月31日,144例三阴性乳腺癌患者中位随访时间为26个月（2～147个月）,有57例患者出现复发及转移,38例已死亡。三阴性乳腺癌组局部复发率及骨、脑转移发生率与非三阴性乳腺癌（non triple-negative breast cancer,Non-TNBC）组患者相比并未发现显著性差异,但三阴性乳腺癌患者肺、肝转移发生率明显高于非三阴性乳腺癌。生存分析显示,三阴性乳腺癌患者的2、5、10年无病生存率分别为71.1%%、58.2%和53.7%,总生存率分别为80.8%、66.5%和55.2%。结论三阴性乳腺癌约占所有原发性乳腺癌中1/5。这些患者以伴有恶性肿瘤家族史、容易发生内脏转移及总生存率低为主要特点,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况无明显关系。伴有恶性肿瘤家族史、容易出现肺转移和肝转移可能与该器官表达某些特异性受体有关,也可能是导致三阴性乳腺癌预后较差的重要原因。     

18F-FDG PET/CT在乳腺癌术后随访中的价值

目的研究18F-FDG PET/CT在乳腺癌术后复发转移中的诊断价值以及在治疗决策改变和预后中的价值。 方法回顾性分析2007年7月至2016年9月行18F-FDG PET/CT检查的59例女性乳腺癌术后患者,分析PET/CT对真阳性患者临床治疗策略的影响,并对真阳性组和真阴性组患者进行Kaplan-Meier生存分析。在PET/CT显像真阳性组中,按照患者年龄、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）及乳腺癌亚型进行分组,组间SUV_max的比较采用t检验。 结果在59例乳腺癌术后患者中,18F-FDG PET/CT诊断乳腺癌术后复发转移的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、87.5%、94.9%、92.1%、100%。PET/CT真阳性组与真阴性组患者平均随访时间分别为（58.33±37.69）个月和（47.40±25.99）个月,中位数生存时间分别为3.58年和4.16年,PET/CT真阴性患者的总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）长于真阳性患者,且差异有统计学意义（χ2=10.274和17.187,均P < 0.01）。35例PET/CT真阳性患者中,25例分期上调,30例检查后治疗策略改变。乳腺癌复发转移灶的SUV_max在年龄、ER、PR、HER2及亚型分组间的差异无统计学意义（t=0.808、0.225、0.355、-0.426和-1.076,均P>0.05）。 结论 18F-FDG PET/CT显像在诊断乳腺癌术后复发转移中有较高的灵敏度和准确率,能及时修正乳腺癌术后复发转移患者的临床再分期,以及指导临床治疗策略的改变,在乳腺癌的术后随访中具有较高的临床应用价值。      

Mammographic and clinicopathological features of triple-negative breast cancer

Objective:

Triple-negative breast cancer (TNBC) lacks effective treatment and has a poor prognosis. This study assessed mammographic findings and clinicopathological features of TNBC by comparing with non-TNBC in order to improve clinical diagnosis of TNBC.

Methods:

A total of 426 patients with pathologically confirmed breast cancer were retrospectively assigned into two groups, TNBC (n = 54) and non-TNBC (n = 372), and then analysed.

Results:

TNBC frequently showed a high histological grade, presented with a mass (79.6%) and was less frequently associated with focal asymmetric density (11.1%), microcalcifications (5.6%) and distortion (3.7%) on mammography. TNBC mammographic masses were most frequently round/oval (58.1%) or lobular (30.2%) in shape and were less frequently irregular in shape (11.6%). Masses with circumscribed margins were the most frequent (37.2%), with microlobulated (25.6%) and obscured (16.3%) margins being commonly observed, but masses with spiculated margins were rare (9.3%).

Conclusion:

TNBC could have distinct mammographic and clinicopathological features compared with non-TNBC, and thus mammography may be useful in the diagnosis of TNBC.

Advances in knowledge:

This study demonstrated distinct mammographic and clinicopathological features to help in diagnosis of Chinese patients with TNBC.Breast cancer is the most common malignancy observed in females. Histologically, breast cancer is a heterogeneous disease with different subtypes and pathology, treatment options and prognosis.¹ Bryan et al² for the first time in 2006 explicitly presented the definition of triple-negative breast cancers (TNBCs) based on the expression of oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Other studies using gene expression profiling were able to classify breast cancer into five subtypes.^3,4 To date, TNBC is used frequently as a standard procedure to classify breast cancer patients for clinical care. TNBC is similar to the basal-like subtype, which is characterized by negative ER, PR and HER2 expression, and is associated with aggressive histology, poor prognosis and unresponsiveness to the endocrine therapies.^5,6 Moreover, TNBC has been used as a surrogate marker for the basal-like breast cancer, and approximately 80–90% of TNBCs are basal-like breast cancers.⁷ Younger females have a higher rate of basal or breast cancer susceptibility gene mutation-related TNBC, whereas older females have a higher proportion of apocrine, normal-like and rare subtypes of TNBC, including neuroendocrine TNBC.⁸ Because only fewer specific targeting therapies and molecular therapies (such as endocrine or target therapy) are available than for other subtypes of breast cancer, the standard treatment for TNBC includes surgery combined with adjuvant chemotherapy and radiotherapy, but clinical outcome is poor.^7,9 Thus, early detection of this subtype of breast cancer is vital to improve the survival of patients.Although TNBC has been studied extensively in clinical and pathological literature, there are few reports on the radiological characteristics of this subtype of breast cancer. To date, mammography is known to be a precise diagnostic technique with high sensitivity and specificity in the evaluation of breast lesions, and the current reference standard in breast cancer screening is mammography with the sensitivity to detect early-stage breast cancer. Therefore, this study evaluated the mammographic and clinicopathological features of TNBC by comparing these features to those of non-TNBC in order to make a more precise diagnosis.     

三阴性乳腺癌的MRI影像学特点分析

目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）的特征性MRI影像学表现,并与非三阴性乳腺癌比较。方法：分析有完整资料的90例乳腺癌,所有病例术前均行乳腺MRI检查并经手术或病理证实,其中三阴性乳腺癌23例,非三阴性乳腺癌67例。纳入分析的病灶MRI表现包括病灶形状、边界、大小、数目、内部强化、时间信号强度曲线（TIC）类型和表观扩散系数（ADC）,并将MRI表现与病理结果作对照。结果：与非三阴性乳腺癌相比,TNBC在MRI上大多表现为边缘光整、环状强化及更低的ADC值。而在患者年龄,病灶形状、大小、数目及TIC上,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：乳腺癌MRI表现中病灶边界光整、增强时环状强化、较低的ADC值对诊断TNBC具有一定参考价值。     

多效生长因子、基质金属蛋白酶2与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系研究

目的研究多效生长因子(PTN)和基质金属蛋白酶2(MMP2)在乳腺癌中的表达与患者临床病理特征的相关性。方法收集103例浸润性乳腺癌初治病例的病理标本,其中三阴性乳腺癌(TNBC,即雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性表达)51例,非TNBC 52例,另取10例癌旁组织作为对照。利用免疫组织化学法检测PTN和MMP2的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理特征(年龄、肿瘤大小、组织病理学分级和腋窝淋巴结转移)的相关性。结果 103例乳腺癌患者中,TNBC与非TNBC的发病年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学分级差异有统计学意义(P<0.05)。103例乳腺癌中PTN的阳性表达率为83.5%(86/103),MMP2的阳性表达率为68%(70/103),且二者在TNBC及非TNBC患者中的表达差异无统计学意义。PTN和MMP2的表达均与乳腺癌患者的发病年龄、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移相关,但二者在乳腺癌中表达的一致性较弱(Kappa系数=0.1817,95%CI=-0.0091~0.3726;Z=2.0212,P=0.0433)。结论在浸润性乳腺癌中,PTN、MMP2的表达与TNBC无关,与年龄、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移相关;PTN与MMP2表达的一致性较弱。     

乳腺癌骨转移与其生物学标记因子的关系

目的　探讨乳腺癌骨转移与其生物学标记因子的关系。方法　应用免疫组织化学链霉菌素亲生物蛋白 过氧化物酶标记 (S P)法检测 115例手术所得乳腺癌组织的瘤转移抑制基因nm2 3蛋白质、瘤基因C erbB 2蛋白质、雌激素受体蛋白质 (ER)和孕激素受体蛋白质 (PR)的表达。患者随访观察 3年 ,行 1次或 1次以上核素全身骨显像。结果　乳腺癌骨转移的发生与临床分期、腋窝淋巴结状况、C erbB 2蛋白质及ER有相关性 (P均 <0 0 5 ) ,与nm2 3蛋白质显著相关 (P <0 0 1) ,与年龄、手术方式、PR无相关性。结论　综合分析上述临床病理和生物学标记因子等多项指标对预测乳腺癌骨转移的发生、指导术后随访有重要意义。     

不同分子分型乳腺癌脑转移癌临床特征及其生存分析

 目的 探讨不同分子分型乳腺癌脑转移的临床特征及其生存分析。方法 回顾性分析55例乳腺癌脑转移患者的临床资料,根据免疫组化结果分为luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴型。分析4种亚型患者临床特征、治疗过程、确诊脑转移后生存情况。结果 4种亚型患者确诊脑转移癌后中位生存期分别为:10(0～49),8(1～51),7(0～19),8.5(0～21)个月,差异无统计学意义;中位总生存期、中位无病生存期及中位无脑转移生存期之间差异有统计学意义(P＜0.05),三阴型无病生存期最短,更早发生脑转移。结论 乳腺癌一旦确诊脑转移后,无论何种分子分型生存期均较短,尚无理想治疗手段。三阴型乳腺癌更易于早期发生脑转移。     

利用MR动态增强纹理分析评估不同分子亚型乳腺癌异质性

目的利用磁共振纹理分析评估不同分子亚型乳腺癌的异质性。方法回顾性分析353例经病理证实为乳腺浸润性导管癌患者的临床资料及MRI表现,根据免疫组化或荧光原位杂交结果分为Luminal A型、Luminal B型、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达型与三阴型(triple-negative breast cancer,TNBC)四型,利用第三方软件手动勾画病灶所有层面融合为三维感兴趣区并提取纹理特征(18种),采用2检验、秩和检验、单因素方差分析及LSD-t检验进行统计学分析。结果Luminal A型90例,Luminal B型115例,HER-2过表达型66例,TNBC型82例。四种亚型中发病年龄、标准差、方差、范围、偏度、峰度、均匀性、能量、熵、惯性矩、聚类萌、聚类突、总均值、最小强度、最大强度、表面积体积比的差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较Luminal A型与HER-2过表达型、TNBC型均有14个特征差异具有统计学意义,Luminal B型与HER-2过表达型、TNBC型分别有12、11个特征差异具有统计学意义,Luminal A型与Luminal B型、HER-2过表达型与TNBC型间均有6个特征差异具有统计学意义。结论基于动态增强MRI纹理分析证实不同亚型乳腺癌具有异质性,纹理特征能够很好地区分HR+与HR-型乳腺癌,纹理特征是潜在评估乳腺癌异质性的一种方法。