水通道蛋白4与脑水肿

水通道蛋白4(AQP4)是一种选择性水通透的内在膜蛋白,脑胶质细胞及室管膜上皮细胞上有大量AQP4表达。它是胶质细胞与脑脊液以及血管间的水调节和转运的重要结构基础,并通过缓冲机制参与细胞间隙中K+代谢的调节和利用,还可能参与调节血浆的渗透压和控制垂体加压素的分泌。磷酸化参与AQP4的调控,实验证明了AQP4在创伤,脑水肿形成过程中起着重要的调节作用,脑缺血、缺氧引起的颅内水肿与AQP4密切相关。     

siRNA沉默水通道蛋白-4表达及对脑出血后脑水肿损伤的影响

目的探讨siRNA沉默水通道蛋白-4（AQP-4）表达对颅脑损伤（TBI）后创伤性脑水肿的影响。方法90只雄性sD大鼠进行创伤性脑水肿模型制备,随机分为3组,TBI组大鼠不接受任何治疗;AQP-4siRNA组进行siRNA质粒干扰;空载质粒组处理方法同AQP-4siRNA组,但所转质粒不含AQP-4siRNA片段。而后观测大鼠神经功能缺损评分（NIHSS）、脑组织AQP-4mRNA的表达及脑组织含水量。结果治疗后第7、14、21、28天,3组NIHSS均有下降,AQP4siRNA组〈空载质粒组〈TBI组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗后第1、3、5、7天,TBI组、空载质粒组AQP-4mRNA的持续高表达,而AQP-4siRNA组则明显改善（P〈0．05）。造模后3组大鼠脑组织含水量逐渐增加,第3天达到高峰,而后逐渐下降,TBI组与空载质粒组无明显差异（P〉0．05）,而AQP-4siRNA组低于TBI组、空载质粒组（P〈0．05）。结论通过siRNA沉默AQP-4表达可明显改善TBI后创伤性脑水肿严重程度,缩短脑功能恢复时间。     

水通道蛋白AQP_4在中枢神经系统和脑水肿

一般认为水的跨膜转运有两种方式：一是弥散通过脂质双分子层；二是细胞膜存在选择性通透水的通道蛋白。自1991年Agre等克隆了大鼠的cDNA后，并于次年成功地转染非洲蟾卵母细胞显示了其选择性水通透的功能，即第一个水通道蛋白被克隆，经人类基因委员会命名为aquaporin(AQP1)，迄今已发现有10种水通道(AQP0-AQP9)。AQP广     

RNA干扰抑制胸膜间皮细胞水通道蛋白1表达的实验研究

目的 研究RNA干扰技术对大鼠胸膜间皮细胞水通道蛋白1（AQP1）基因表达的影响,探讨应用该技术治疗胸腔积液的可行性。方法体外培养大鼠胸膜间皮细胞,细胞鉴定后,采用免疫细胞化学、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测AQP1表达;设计并构建2个靶向大鼠AQP1基因的短发夹RNA（shRNA）重组质粒,脂质体转染大鼠胸膜间皮细胞48h后,采用RT—PCR及Western印迹方法分别在mRNA和蛋白质水平检测AQP1基因表达的抑制效果。结果胸膜间皮细胞存在AQP1表达,所设计的2个AQP1-siRNA重组质粒可不同程度地抑制AQP1在胸膜间皮细胞中的表达,在mRNA水平抑制率分别为83．5％和90．9％;在蛋白质水平抑制率分别为41．2％和67．6％,与空白对照组和阴性对照组比较,其差异有统计学意义（P〈0．01）。结论质粒介导的RNA干扰可明显抑制大鼠胸膜间皮细胞AQP1基因的表达,且抑制率具有序列相关性,是潜在的胸腔积液基因治疗新方法。     

水通道蛋白4与脑水肿的研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是在脑高表达的一种水通道蛋白,主要表达于星形胶质细胞和室管膜细胞,尤其在与毛细血管和软脑膜直接接触的星形胶质细胞表达丰富,是控制水进出脑组织的通道。AQP4的功能和表达的失调与大脑功能障碍密切相关,包括脑水肿、脑积水、脑卒中、肿瘤、感染和癫痫等。本文综述了AQP4与脑水肿关系的研究进展。     

水通道蛋白4与脑水肿的研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是一种脑内主要的水通道蛋白,它广泛表达于星形胶质细胞膜表面、室管膜细胞外侧基膜等部位。AQP4在脑内的这种分布特点表明,它对水进出脑组织起调节作用,在脑水肿形成和消除过程中都起重要作用,调节其在脑内的表达可以为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,对脑出血、脑缺血、脑积水、肿瘤、颅脑外伤等疾病的治疗具有重要意义。     

水通道蛋白AQP-4与脑水肿

水通道蛋白(Aquaporin,AQP)是影响水分子跨膜转运和调节细胞内外环境平衡的膜蛋白,AQP-4是脑内表达最多的AQP亚型,主要分布在脑胶质细胞、室管膜上皮细胞、液体腔隙(如血管、蛛网膜下腔和脑室)的接触面及血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)两侧,在水分子通过BBB过程中发挥重要作用.各种原因引起的脑水肿,包括脑梗死、脑出血、脑肿瘤、脑外伤等,AQP-4的表达均发生改变,且与脑损伤、脑水肿发生发展过程密切相关.脑出血后血肿周围AQP-4表达的升高多伴随有BBB通透性的破坏、神经功能缺损、水肿程度的加剧,AQP-4表达水平降低则可以延缓或阻止脑水肿形成.基于AQP-4与脑水肿形成和消除的关系,AQP-4及AQP-4表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路.     

水通道蛋白4与脑出血后脑水肿

脑水肿是影响脑出血后脑组织二次损伤的重要因素,目前对水通道蛋白4(AQP-4)在脑水肿中的作用有了一定的研究。AQP-4是广泛分布于中枢神经系统的介导脑组织中水分子流动最主要的水通道蛋白,与血脑屏障功能的完整性密切相关,在脑出血后表达增高,导致血脑屏障通透性和脑组织含水量增加,参与脑出血后脑水肿的形成,成为目前防治脑出血后脑水肿的新靶点。     

水通道蛋白4与脑水肿的研究进展

水通道蛋白4（AQP-4）是一种选择性水通道蛋白,它在脑部的许多结构中如星形胶质细胞膜,蛛网膜下隙,血管周围的胶质细胞,室管膜细胞,脉络丛上皮及下丘脑和小脑等处广泛存在。在细胞毒性和血管源性等不同机制的脑水肿及不同病因引起的脑水肿中,AQP-4都起着重要作用。AQP-4的研究为找出定向、副作用少、适用于多种类型脑水肿的治疗方法提供了参考。     

外伤性脑水肿与水通道蛋白4的关系研究

水通道蛋白系列(aquaporins,AQPs)是一类对水选择性通透的膜蛋白,分布于组织细胞,介导水分子的跨膜转运.     

水通道蛋白4 RNA干扰对爆炸伤后脑水肿的影响

目的 研究水通道蛋白4 RNA干扰(aquaporin4 RNA interference,AQP4 RNAi)对爆炸伤后脑水肿的影响.方法 Wistar成年大鼠150只.按随机数字表法分为爆炸伤组、爆炸伤前RNAi组、爆炸伤后RNAi组、单纯RNAi组、假手术组(n=30).构建特异性抑制AQP4表达的短发夹环质粒载体AQP4 RNAi pGenSil-2,分别在伤前7 d和伤后1 h采用右侧脑室给药的方法 抑制AQP4的表达,右侧颞顶部开直径为1 cm的骨窗后用80 mg TNT当量电雷管在5 cm垂直距离爆炸,分别于伤后4、12 h,1、2、5、7 d对损伤区脑组织光、电镜病理形态、AQP4 mRNA和蛋白表达水平以及脑含水量进行比较.结果 爆炸伤前RNAi组、爆炸伤后RNAi组大鼠星形胶质细胞和神经元水肿的范围和程度均低于爆炸伤组;在爆炸伤后4 h,爆炸伤组、伤前RNAi组和伤后RNAi组相比,损伤区脑含水量差异不显著(P＞0.05);12 h至7 d,同一时间点爆炸伤前、后进行AQP4 RNAi组大鼠脑含水量均明显低于只行爆炸致伤而未进行AQP4 RNAi组大鼠(P＜0.01).伤前RNAi组损伤区脑含水量在伤后12 h达高峰,伤后RNAi组损伤区脑含水量伤后1 d达高峰,爆炸伤组脑含水量于伤后2 d达高峰.伤前和伤后RNAi组最高脑含水量明显低于爆炸伤组最高脑含水量(P＜0.01).伤前RNAi组最高脑含水量低于伤后RNAi组最高脑含水量(P＜0.01).结论 采用AQP4 RNAi的方法可明显减轻爆炸伤后脑水肿.AQP4可能对爆炸伤早期(4 h内)脑水肿的形成过程影响较小,而后期的脑水肿加重过程可能和AQP4表达增高有关.     

实验性大鼠液压冲击脑损伤神经功能评分与脑水肿、水通道蛋白4表达的关系

目的 观察液压冲击脑损伤大鼠神经功能评分,及其与脑水肿和水通道蛋白4(AQP4)高表达的关系.方法 制作SD大鼠液压冲击脑损伤模型并对动物进行神经功能评分,应用干湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学染色方法和免疫蛋白印迹检测AQP4表达变化.结果 TBI 组动物神经功能评分12h出现下降[(11.17±1.32)分],24h下降至最低值[(10.17±0.75)分],3d逐渐升高[(10.66±1.37)分];脑含水量12h明显增加[(80.27±1.47)％],24h达到最高[(82.19±0.97)％],持续至3d开始下降[(81.74±1.69)％];Western Blot结果显示AQP4表达于12h明显增高(OD:0.65±0.05),24h达到最高值(OD:0.72±0.08),3d下降(OD:0.56±0.07),7d(OD:0.49±0.09)仍高于对照组(OD:0.15±0.05);免疫组化显示AQP4表达趋势与Western Blot结果一致.线性相关分析发现神经功能评分与脑含水量之间存在负相关性(r=-0.615,P＜0.01);神经功能评分与AQP4蛋白表达之间也呈负相关(r=-0.605,P＜0.05).结论 液压冲击伤大鼠的神经功能评分降低,其与脑水肿和AQP4表达呈负相关,可能与AQP4通过介导脑水肿的发生、间接参与神经功能损伤有关.     

脑水肿与通道蛋白4的关系及进展

脑水肿是神经内外科的一种常见症状,对于它的形成目前还未能全部了解,治疗手段有限,效果不一。水通道蛋白（aquaporin,AQP）是1988年发现的生物体内的一种水的分子通道。水通道蛋白4（aquaporin-4,AQP4）是AQP蛋白的一种,研究发现,AQP4蛋白对脑水肿的形成及预后有非常密切的关系,通过调节AQP4蛋白可影响脑水肿的形成及预后,同时AQP4可能还有一些其他功能。因此,对AQP4蛋白及脑水肿的关系进行深入研究有助于解决脑水肿的发生与治疗问题,同时对水在生物体内的代谢有更深入的了解。     

天麻钩藤饮对轻型颅脑损伤患者脑保护作用的临床研究

目的探讨天麻钩藤饮对轻型颅脑损伤（mTBI）患者的脑保护作用。方法选取mTBI患者73例并按单双号分为两组,对照组采用常规西药治疗（谷维素10mg+吡拉西坦0.8g/次,3次/d）,天麻钩藤饮组（研究组）采用常规西药联用天麻钩藤饮治疗（5g/次,3次/d）,治疗疗程为2周。分别检测治疗前、治疗后第3、7、10、14天血清S-100β、IL-6、TNF-α水平及第2代运动脑震荡评估量表（SCAT-2）评分、标准化脑震荡评分量表（SAC）评分。结果治疗第3、7、10、14天两组血清S-100β、IL-6、TNF-α水平逐渐降低,但研究组数值与对照组比较有统计学差异,下降值更大;同时点的SCAT-2、SAC量表评分表明,研究组上升分值高于对照组,患者病情好转程度高于对照组。结论天麻钩藤饮可减轻mTBI患者的炎症反应产生脑保护作用,值得在临床推广应用。     

颅脑外伤并发脑梗塞的临床分析

目的分析颅脑外伤后并发脑梗死的发生机制,探讨早期预防、救治的措施。方法 总结自1997年1 月至2003年1月收治颅脑外伤并发脑梗塞39例临床经验。结果按格拉斯哥结果分级判断预后的标准,治 愈17例,中残5例,重残5例,植物生存3例,死亡9例。结论认为提高对颅脑外伤并发大面积脑梗塞的 认识,早期诊断和早期治疗是提高疗效的保证,及时手术、术中、术后进行正确预防和治疗,将有助于改善 患者的预后和提高生存质量。     

孕酮对脑损伤后环氧化酶-2表达和脑水肿的影响

①目的观察孕酮对大鼠脑损伤后环氧化酶-2表达和脑水肿的影响。②方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、安慰剂组和孕酮治疗组。按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型。各组于伤后1、24、72小时取材。用免疫组织化学法观察大鼠皮质COX-2的表达水平变化,并测量脑组织含水量。③结果脑损伤组和安慰剂组大鼠皮质COX-2阳性细胞数和脑啦肿较假手术组显著增加;孕酮治疗组与脑损伤组和安慰剂组比较,大鼠皮质COX-2阳性细胞数和脑水肿明显减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。④结论孕酮可能通过下调COX-2的表达,降低脑内炎症反应,进而降低脑水肿,发挥脑损伤保护作用。     

血清AQP4水平与脑出血周围水肿体积相关性的研究

目的探讨急性脑出血患者发病第3、7天的血清水通道蛋白4（AQP4）水平与脑组织水肿体积的相关性。方法对50例自发性脑出血患者采用ELISA法检测出血第3、7天血清AQP4水平,通过头颅CT计算脑出血和脑水肿体积,计算相对水肿体积并分析其与AQP4水平的关系。结果脑出血后第7天AQP4水平与相对水肿体积均较第3天升高,差异有统计学意义（均P＜0.05）;第3天与第7天AQP4水平的改变与相对水肿体积差值呈正相关（r=0.555,P＜0.01）。结论脑出血后血肿周围水肿的形成及发展与血清AQP4的异常表达密切相关,减少AQP4的过度表达有可能成为脑出血后脑水肿治疗新途径。     

廓清疗法治疗脑创伤的实验研究

目的探讨廓清疗法在脑创伤早期治疗中的机制和作用。方法用改进的落体脑损伤模型复制脑创伤。把新西兰白兔随机分为假手术组、损伤对照组、廓清疗法组,每组10只。观察各组脑损伤6h后的大体病理及显微镜检查,用干湿重法测定脑组织含水量,用ICP光谱分析法测定脑组织Na^＋、Ca2^2＋含量,应用全自动生化分析钗检测脑组织LACT浓度,并用氨基酸分析仪测定脑组织Glu含量。结果与假手术对照组比较,脑外伤后脑组织含水量、脑组织中Glu、LACT及Na^＋、Ca^2＋含量显著升高（P〈0．01）。脑创伤后采用廓清疗法,即适度降低灌注压（CPP）和较大量液体出入（使用甘露醇＋速尿＋大量生理盐水＋白蛋白）,能使脑组织含水量、Glu、LAcT及Na^＋、Ca^2＋含量较创伤组明显减少（P〈0．05）。结论脑外伤后脑组织含水量、脑组织中Clu、LACT及Na^2＋、Ca^2＋含量显著升高,廓清疗法治疗脑创伤能使脑组织含水量、Clu、LACT及Na^＋、Ca^2＋含量较创伤组明显减少,提示廓清疗法治疗脑创伤有效,其机制是部分减少脑创伤后有害代谢物产生和促进其排出。     

麝香配伍冰片对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响

【目的】探讨麝香配伍冰片对脑外伤模型大鼠脑组织含水量、水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响机制。【方法】雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和麝香配伍冰片组,用Feeney法造成大鼠脑挫裂伤模型,干湿重法测定脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP-4蛋白的表达。【结果】模型组大鼠伤后2 d伤侧脑组织含水量、伤灶周围AQP-4蛋白表达水平均明显高于假手术组(P<0.05);麝香配伍冰片治疗组脑组织含水量、AQP-4表达水平均较模型组降低(P<0.05)。【结论】麝香配伍冰片可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关。     

颅脑损伤早期水通道蛋白4表达的临床研究

目的:研究颅脑损伤24h内水通道蛋白4(AQP4)的表达变化与颅脑损伤的伤情程度和伤后时间的关系.方法:39例颅脑损伤24h内惠者,按照GCS评分分为3组:轻中型颅脑损伤(GCS 9～15分)11例,重型颅脑损伤(GCS 6～8分)13例,特重型颅脑损伤(GCS 3～5分)15例,以上3组再根据伤后距手术时间不同分为≤...