中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）

肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病的有效手段之一.目前,肝移植在全国范围内已得到广泛开展,亟待相关临床实践指南来指导全国肝移植工作更规范、有效、安全地开展.中华医学会器官移植学分会、中华医学会外科学分会移植学组及中国医师协会器官移植医师分会组织专家制订了《中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、受者抗病毒治疗、受者免疫抑制剂应用、术后肿瘤复发的防治5部分内容.米兰标准是肝癌肝移植受者选择的参考基准,而杭州标准是对米兰标准局限于肿瘤形态学的巨大突破.肝癌肝移植术前肿瘤降期治疗可使不满足肝癌肝移植受者选择标准的患者能够被纳入移植标准,获得肝移植机会.对于乙型病毒性肝炎肝癌肝移植受者行抗病毒治疗,有助于降低移植术后乙型病毒性肝炎复发率,提高受者长期生存率.目前主张个体化的低剂量免疫抑制方案以达到最大限度保护移植肝脏功能,同时减轻其毒副作用,减少移植后肝癌复发.肝癌肝移植术后复发的防治可采用手术、TACE、局部消融以及放射免疫、靶向治疗、系统性化疗等手段,为受者制订个体化治疗方案.     

2011年全国器官移植学术会议纪要(续)

三、肝移植 Yasuhiko Sugawara报告了日本活体肝移植的开展情况,分析了ABO血型不符活体肝移植的手术和预后情况,认为术前应用利妥昔单抗可以提高ABO血型不符活体肝移植的疗效,其成人受者术后1年存活率可达85％.松波英寿介绍了小型私立医院的肝移植受者的管理经验.韩国峨山医学中心的Chul Soo Ahn报告采用活体肝移植治疗肝癌,他们认为活体肝移植是治疗肝癌的有效方法,但是采用此种方法治疗肝癌时如何避免术后肝癌复发和提高术后存活率仍需继续研究.对于活体肝移植治疗肝癌的标准,目前虽然仍存在争议,但是应该适当扩展,在有适宜供者的前提下,建议对于肝癌患者及早进行活体肝移植.     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

西罗莫司在肝癌患者肝移植后的应用

肝移植是治疗肝癌的重要手段之一,而肝移植后的肝癌复发是移植医生面临的严峻挑战。临床上常用的钙调磷酸酶抑制剂(CNI)被认为是诱发肝癌复发的独立危险因素,而西罗莫司除了具有良好的免疫抑制效能外,同时还具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,从而可防止肝移植术后的肝癌复发。现就此综述如下。一、背景近年来肝癌的肝移植治疗发展十分迅速,较多肝癌患者因接受了肝移植而受益[1]。我国每年接受肝移植的受者中也有近40％是肝癌患者[2-3]。Mazzaferro等[4]提出米兰标准以来,以肝癌的大小、数量及血管侵犯程度等来严格筛选肝癌患者行肝移植,使得肝癌患者肝移植后的存活率与生存质量已接近良性肝病的肝移植受者[5-6]。与良性肝病不同,肝癌患者接受肝移植后将面临肝癌的复发。米兰标准是一个相对苛刻的受者选择标准,符合米兰标准的肝癌患者肝移植后5年总体肝癌复发率为17 ％[4]。而美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准[7]、匹兹堡标准[8]和成都标准[9]等是相对宽泛的标准,符合这些标准的肝癌患者肝移植后5年总体肝癌复发率可高达41％[10]。     

PD-1抑制剂用于肝癌肝移植术前治疗的安全性探讨

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂用于原发性肝癌(肝癌)肝移植术前治疗的安全性.方法 回顾性分析7例术前应用PD-1抑制剂的肝癌肝移植受者的临床资料,总结受者免疫相关不良反应(irAE)发生情况及预后情况,评估PD-1抑制剂在肝癌肝移植受者中使用的安全性.结果 7例肝癌肝移植受者术前使用PD-1抑制剂,使...     

肝癌行肝移植术后防止肿瘤复发的策略

自1996年肝癌肝移植米兰标准的发布及应用以来,肝移植在治疗肝癌上取得了良好的效果,5年生存率在60～80%。由于术前外周血潜在肿瘤细胞转移,术中肿瘤的种植以及术后免疫抑制药物的应用,肝癌肝移植术后仍然有较高的复发率,严重影响肝癌肝移植预后,即使符合米兰标准得肝癌行肝移植术后肿瘤复发率也达10%～20%。此外,对于肝癌肝移植术后肿瘤复发的患者,目前尚无有效的治疗手段。     

初步构建基于我国肝癌肝移植受者的生存评估模型

目的 初步构建我国肝癌肝移植受者的术后生存评估模型,验证所用建模方法是否具有可行性。方法 收集1999年2月至2005年6月符合纳入标准的130例接受肝移植的肝癌患者,以COX风险比例回归为媒介,筛选影响肝癌肝移植受者术后生存的因素,构建评估模型,并比较新模型与终末期肝病模型（MELD）何者更适用于我国肝移植受者。结果 经COX模型筛选．肝癌受者术前碱性磷酸酶、甲胎蛋白、血清Na^＋浓度、肿瘤结节数与术后生存有显著相关性;构建得到的新模型对受者术后生存具有评估效能,而MELD模型则未体现出评估能力。结论 构建得到的新模型对肝癌肝移植受者具备一定的评估能力。     

肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发七例

目的 探讨对原发性肝癌切除术后肝内复发患者进行肝移植手术的适应证和围手术期的治疗经验.方法 回顾性分析2000年9月至2005年9月间7例原发性肝癌切除术后肝内复发的患者接受原位肝移植治疗的临床资料,其中男性6例,女性1例,平均年龄43.7岁,肝移植术前均经病理学检查确诊为原发性肝癌,肿瘤组织学分级为高、中分化,肝癌切除术后无瘤期为6～31个月,均未发生肿瘤细胞侵犯大血管和肝外转移.所有患者均采用改良背驮式肝移植术.术后采用他克莫司(或西罗莫司)+霉酚酸酯+激素的三联免疫抑制方案.观察肝移植术后受者并发症及存活率情况.总结肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发的经验.结果 所有受者肝移植手术过程顺利,围手术期无死亡.1例术后22 h发生腹腔出血,1例术后13 d发生腹腔感染,1例术后4个月发生门静脉血栓,其余未发生严重并发症,7例受者均顺利出院.有3例受者分别于移植术后9、13及19个月时,因肿瘤复发而死亡,其余4例均长期无瘤存活,最长已达52个月.受者的1、2年存活率分别为85.7%和57.1%.结论 肝移植能有效治疗原发性肝癌切除术后肝内复发,受者适应证的选择和围手术期的辅助治疗非常关键.     

中国肝癌肝移植临床实践指南(2021版)

肝细胞癌(以下简称肝癌)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,据统计中国每年超过30万人死于肝癌。肝移植是全世界公认的治疗终末期肝病最有效的手段之一。我国自20世纪90年代起肝移植事业发展迅猛,在移植数量和质量方面已达到西方发达国家水平。中国由于乙肝的流行,故而肝癌肝移植占比远高于西方。为指导全国肝癌肝移植工作更规范、有效、安全地开展,中国医师协会器官移植医师分会和中华医学会器官移植学分会肝移植学组等行业学会组织专家于2014年制定《肝癌肝移植临床实践指南》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、抗病毒治疗、免疫抑制剂应用和术后复发防治五部分内容,并于2018年进行了更新。现组织专家对指南进行再次更新,以适应我国肝癌肝移植发展面临的新形势和新挑战。     

术前免疫治疗对肝移植受者预后的影响

目的探讨肝癌肝移植术前免疫治疗对移植受者预后的影响。方法回顾性分析2018年6月至2021年9月复旦大学附属华山医院完成肝移植且术前接受过免疫治疗的19例肝癌受者的临床资料, 总结受者移植术前免疫治疗方案、不良反应, 以及术后排斥反应、肿瘤复发转移等并发症情况。根据受者术前肿瘤影像学检查和甲胎蛋白水平的变化, 通过mRECIST标准判断等待期间肿瘤是否稳定、进展或缓解。按肿瘤有无部分缓解, 将19例受者分为非缓解组(肿瘤稳定或进展)和缓解组(肿瘤部分缓解), 对比分析两组术后情况。采用Kaplan-Meier法计算移植术后受者生存率并绘制生存曲线, 采用Log-rank检验比较受者术后1年及2年无复发生存率和总体生存率。结果 19例肝癌肝移植受者术前接受免疫治疗联合靶向及经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗后, 非缓解组13例中, 9例受者肿瘤稳定, 4例出现肿瘤进展;缓解组6例受者均出现肿瘤部分缓解。非缓解组中2例受者术后经肝穿刺活检病理检查证实发生急性排斥反应, 分别经糖皮质激素冲击+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗、糖皮质激素冲击治疗后好转。非缓解组13例中, 术后因感染性休克死亡2例...     

肝细胞癌移植术后肿瘤复发的评估、预防和治疗

肝移植是经过选择的肝癌患者有效的治疗方法之一,但是约有20%的肿瘤复发率限制了肝癌、肝硬化移植术后的长期生存.尽管有些临床指标会强烈提示复发风险和术前肿瘤肝外转移,从而放弃肝移植.事实上,术后肿瘤复发往往是由于术前或术中出现肝外微转移病灶进一步发展的结果.由于器官的紧缺,肿瘤局部治疗以及外科肝部分切除术成为肝移植术前等待期间的桥梁.而且,更积极的外科切除包括切除肝肿瘤以及肝外孤立的转移灶.这些创造性方案是否能改变生存率目前还不清楚,需要长期的随访才能判定其效果.     

中国肝癌肝移植现状

<正>由于缺乏器官分配相关国家条例,中国内地对肝移植受者选择标准尚未达成共识。中国肝移植受者相当大一部分为肝癌患者,其中约一半超出米兰     

不同肝癌肝移植标准受者预后分析

目的分析不同肝癌肝移植标准受者预后情况,评价不同标准之间的差异。 方法回顾性分析2013年1月至2017年12月首都医科大学附属北京朝阳医院原发性肝癌肝移植受者的临床资料,比较不同肝癌肝移植标准受者的预后情况。采用单因素方差分析比较不同肝癌肝移植标准受者年龄、手术时间、无肝期时间和肿瘤最大直径,采用秩和检验比较AFP、终末期肝病模型评分和出血量。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-Rank检验比较生存率。采用卡方检验比较Child分级、肿瘤分化程度等指标。P<0.05为差异有统计学意义。 结果根据肝移植术后病理结果,115例肝癌肝移植受者中符合米兰标准43例;符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准49例,较米兰标准扩大14.0%;符合杭州标准91例,较米兰标准扩大111.6%,较UCSF标准扩大85.7%。截至2017年12月,115例受者平均随访(19±17)个月,中位生存时间41.5个月(1.0～57.0个月)。除肿瘤最大直径和肿瘤数目外,3组不同肝癌肝移植标准受者均具有可比性(P均>0.05)。不同肝癌肝移植受者术后1～4年总体和和无瘤生存曲线差异均无统计学意义(P均>0.05)。 结论相较于米兰标准和UCSF标准而言,杭州标准安全地扩大了肝癌肝移植适用范围,使更多的原发性肝癌患者受益。     

肝硬化或肝癌伴银屑病患者肝移植术后治疗经验

目的总结患有银屑病的肝移植受者免疫抑制治疗的临床经验。方法以5例肝硬化或肝细胞癌(肝癌)伴银屑病的肝移植受者为研究对象,其乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均阳性。术前采用诱导方案,术后早期采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+肾上腺皮质激素(激素)三联免疫抑制方案,1周内停用激素。3例乙型病毒性肝炎(乙肝)后肝硬化合并肝癌肝移植患者1个月内逐步转换为西罗莫司替代治疗;2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者一直采用FK506加或不加MMF方案。全部患者均予抗HBV治疗。分析其基本情况、银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)评分变化及术后免疫抑制剂治疗方案的调整情况。结果 5例患者肝移植术后至投稿日随访(8.3±1.5)年,均存活。与术前相比,患者术后6个月PASI评分明显降低(P0.05)。2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者在术后2年后出现银屑病复发,PASI评分显著升高,改为西罗莫司替代FK506的治疗方案后逐步下降,术后3年开始维持在稳定状态,无进展;3例乙肝后肝硬化合并肝癌肝移植受者无复发。结论以西罗莫司为主的免疫抑制治疗方案可有效控制肝移植受者的银屑病病情,对HBV阳性患者应同时进行抗HBV治疗。     

肝癌肝移植受者的选择标准

肝细胞肝癌(简称肝癌)是肝移植的主要适应证之一,但肝移植术后肝癌的复发和转移严重制约了肝移植治疗的效果.如何降低移植术后肝癌的复发率和提高长期生存率成为各个移植中心非常关心的问题.对于肝癌肝移植受者的选择,世界上各个肝移植中心纷纷提出了各自的标准.     

HLA配型对肝移植的影响

肝移植是否与其他器官移植一样术前供、受者需要HLA抗原检测及通过组织配型来选择供、受者?供、受者HLA位点对肝移植预后是否有影响?迄今都还存在争议,需要进一步研究揭示HLA对肝移植的影响。从目前肝移植临床的实际应用来看,术前供、受者的选择无需象肾移植那样检测针对供者的     

2012年中国器官移植大会会议纪要(续)

四、肝移植 肝癌患者的肝移植治疗是本次会议讨论的热点问题.香港大学玛丽医院卢宠茂报告了肝癌患者肝移植前的降期治疗,通过肝动脉化疗栓塞、局部消融治疗及肝切除等新辅助治疗,减轻肿瘤负荷,改善肿瘤分期,从而符合肝移植标准.郑树森介绍了肝癌患者接受肝移植治疗的经验,认为肝移植是治疗肝癌的国际趋势,"杭州标准"(无大血管受侵,肿瘤直径累计≤8 cm,或肿瘤直径累计＞8 cm,但甲胎蛋白水平≤400 μg/L,且组织学分级为中或高分化)使可接受肝移植治疗的肝癌患者范围扩大了37.5％,让更多的肝癌患者得到肝移植机会,提高了大肝癌患者的存活率.浙江大学医学院附属第一医院的符合"杭州标准"的肝移植受者1年存活率为92.8％,5年存活率为70.7％."杭州标准"同样适用于活体肝移植与补救性肝移植.四川大学华西医院严律南报告了280例肝癌患者的肝移植结果,术前中性粒细胞和淋巴细胞的比值(NLR)与移植预后明显相关,NLR＜4提示肝移植后肝癌复发率明显降低,建议作为肝癌患者接受肝移植的评估标准.降级治疗后肝癌患者行活体肝移植和尸体肝移植的术后并发症、肿瘤复发率、长期存活率及乙型肝炎复发率的差异均无统计学意义.彭志海报告了上海市第一人民医院肝癌患者肝移植后的无皮质激素方案的治疗经验,其中使用皮质激素者100例,不用皮质激素者78例,发现肝癌患者肝移植后能耐受长期以钙调磷酸酶抑制剂为基础的无皮质激素的免疫抑制治疗,无皮质激素的免疫抑制方案能减少移植后糖尿病、高血压和高血脂的发生,减少乙型肝炎复发和感染的发生,降低因为感染而引起的围手术期病死率,无皮质激素方案能改变肝癌患者肝移植后肿瘤复发部位,增加不符合加州旧金山大学(UCSF)标准者术后无瘤生存时间和总生存时间,认为肝癌患者肝移植后应用无皮质激素免疫抑制方案是安全可行的.     

影响原发性肝癌肝移植治疗的预后因素分析

目的分析影响肝癌肝移植术后生存率和无瘤生存率的危险因素,探讨国内肝移植治疗肝癌的选择标准。方法对67例接受同种异位原位肝移植治疗的原发性肝癌病人的基本资料和肿瘤相关资料包括术前病情分级、血清AFP水平、术前辅助治疗以及肝癌大小、数目、pTNM分期、肿瘤恶性程度分级等因素进行单因素和多因素分析。结果术后1年、2年累积生存率为77%、67%,6个月和12个月无瘤生存率为66%和58%。单因素分析显示对肝癌肝移植术后累积生存率影响有统计学意义的因素为CHILD分级(MELD积分)和肝外大血管侵犯;多因素分析影响肝癌肝移植术后无瘤生存率有统计学义的因素是肿瘤大小、大血管侵犯和肿瘤分化程度。结论影响肝癌肝移植术后生存率的因素仍是术前患者肝功能状态。对存在大血管侵犯的肝癌患者需严格控制肝移植术适应证,而无血管侵犯的患者在选择肝移植治疗时肿瘤大小指标可较米兰标准适当放宽。     

肝癌肝移植术前的肿瘤降期治疗

1996年,意大利的Mazzaferro提出肝癌肝移植受体选择的＂Milan标准＂,使得肝癌肝移植的疗效等同于因良性肝病而施行的肝移植,但若严格执行这一标准,则大批的肝癌患者被排除在等待肝移植的名单之外,为此,国内外的移植中心均试图建立能使更多肝癌患者受益的新的肝癌肝移植标准,相继提出了包括美国的＂UCSF标准＂,日本的＂东京标准＂和＂京都标准＂等,     

肝癌肝移植前降期治疗的研究进展

对符合肝移植标准的肝癌患者,肝移植是一种有效的根治性治疗方案。然而,大部分患者就诊时肿瘤进展已超出移植标准,使得这部分患者难以从肝移植中获益。通过局部或全身治疗手段,对肝癌进行降期治疗,减轻患者肿瘤负荷,使超出移植标准的患者经治疗后符合移植标准,让更多患者有希望接受肝移植治疗。目前,肝癌肝移植前降期治疗已被广泛接受。在...