P38MAPK与血管重构

血管重构是一个动态过程,其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程;血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程,包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放,最后产生结构变化.目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关,并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点.     

5—羟色胺与低氧性肺动脉高压

在低氧性肺动脉高压中，5—羟色胺(5—HT)是一重要的促有丝分裂原及血管收缩因子，具有促进肺血管平滑肌细胞(SMC)增殖、肺动脉收缩和局部微血栓形成的作用。本文重点介绍了5—HT的来源与代谢、信号传导及其在肺动脉收缩、肺血管重构中的作用。     

P38MAPK信号通路影响血管内皮细胞生长因子诱导肝癌细胞超微结构变化

目的研究p38信号传导通路在血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导肝癌细胞超微结构变化中的作用.方法采用扫描电子显微镜观察VEGF以及预先用SB203580特异性阻断p38MAPK信号传导通路后VEGF诱导肝癌细胞HepG2形态学改变. 结果扫描电镜显示肝癌细胞呈梭形,表面有细而稀疏的突起,VEGF诱导后肝癌细胞成椭圆形,细胞表面伪足增多、变粗.阻断p38MAPK信号通路后,可抑制VEGF诱导的肝癌细胞表面伪足增多、变粗,促进肝癌细胞融合.结论VEGF通过p38MAPK信号通路诱导肝癌细胞伪足增多、变粗,降低细胞间粘附作用.     

肝纤维化中西医结合诊疗临床研究

作为人类转化生长因子β 家族的成员,TGF-β 参与到细胞的分化调控、细胞的衰老凋亡、细胞的迁徙与粘连、细胞由表皮到间充质的转变、细胞外基质的合成与重塑、血管形成以及免疫抑制剂等病理过程.同时也在组织器官形成以及早期的胚胎发育平衡中起到了至关重要的作用.TGF-β 细胞因子信号传导通路在信号传导失调的情况下不仅会影响到...     

细胞内游离钙离子在神经肽Y刺激血管平滑肌细胞增殖中的作用

为探讨细胞内游离钙离子在神经肽Ｙ刺激血管平滑肌细胞增殖过程中的变化，以体外培养的血管平滑肌细胞模型为研究对象，运用激光共聚焦显微镜和免疫荧光组织化学技术，定量和动态观察了神经肽Ｙ对血管平滑肌细胞内游离钙离子浓度与血管平滑肌细胞增殖间的相互关系。结果发现，神经肽Ｙ组中血管平滑肌细胞的增殖活度（ＭＴＴ法）和增殖细胞核抗原的表达较对照组明显增强；与此同时，神经肽Ｙ作用下体外培养的血管平滑肌细胞内游离钙离子浓度也逐渐升高。此结果提示，神经肽Ｙ刺激血管平滑肌细胞增殖的细胞内信号传导机制与神经肽Ｙ提高细胞内游离钙离子浓度有关。     

Notch信号通路与血管生成

Notch通路为细胞发育的重要信号传导通路。研究显示在血管内皮、平滑肌细胞均存在不同程度的Notch家族基因表达，其成员相互作用，在细胞增殖、分化等诸多方面起重要调控作用。本文对Notch信号通路的组成及其与血管生成的关系作一综述，以进一步了解血管生成的机制。     

高血压机械力诱导血管平滑肌细胞结构与功能变化及其在血管疾病中的作用

血压升高产生的机械力在血管分化与发育、血管正常结构与功能维持以及血管病变过程中起决定作用,血脂和/或血糖异常升高可协同机械力作用加速血管重构及疾病发生发展。机械力可非特异性激活血管细胞所有跨膜蛋白分子,引起细胞内多信号通道分子(第二效应分子)同步活化。多通道信号分子在信号网络结点分子汇集,继而再散发,启动更多信号通路活化,实现信号的级联瀑布放大,导致细胞一系列病理生理学变化如细胞分化、迁移、炎症、表型变化、钙化、增殖、凋亡等,最终引起血管的结构与功能改变如动脉粥样硬化等,成为心脑血管疾病致死、致残的主要原因。本文对本课题组及国际同行相关研究进展,亦即血压升高产生的机械力对血管平滑肌细胞作用相关的血管重构做一简要综述。     

分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路在抑制血管内皮细胞生长因子诱导肝癌转移的实验研究

目的　研究血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)诱导肝癌转移时 p38分裂原激活蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号传导通路的作用。 方法　运用Bodyenchamber膜侵袭培养系统 ,应用 p38MAPK信号传导通路特异性阻断剂SB 2 0 35 80 ,观察其对VEGF诱导肝癌细胞转移抑制作用。结果　 5ng/mlVEGF培养 5h ,向下室浸润肝癌细胞数为 16×10 4 /ml,高于对照组 1.2 5× 10 4 /ml,P <0 .0 1。预先用 5 μMSB 2 0 35 80 ,可阻断 95 %VEGF诱导肝癌转移能力。结论　VEGF通过 p38MAPK信号传导通路诱导肝癌细胞转移 ,阻断p38MAPK信号传导通路 ,可抑制VEGF诱导的肝癌细胞转移。     

JAK-STAT信号传导通路和血管平滑肌细胞

JAK-STAT信号传导通路是目前心血管分子生物学研究领域的热点。血管平滑肌细胞的增殖和迁移是血管增殖性疾病发病的核心环节。JAK-STAT信号传导通路为调控血管平滑肌细胞增殖和迁移的基因治疗提供了新的思路。     

细胞外基质影响血管平滑肌细胞迁移和增殖的研究进展

细胞外基质主要包括胶原,氨基多糖,弹性蛋白和糖蛋白等成分.细胞外基质通过与血管平滑肌细胞表面上的整合素受体结合,形成粘着斑,激活粘着斑激酶,触发细胞内一系列信号传导,从而对血管平滑肌细胞的迁移和增殖产生影响.     

肺动脉高压血管重构信号机制研究进展

肺动脉高压是一种进行性肺血管重构疾病,涉及血管壁的所有层,目前仍然无法治愈。肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞异常增殖和凋亡抵抗是血管重构的重要特征,越来越多的研究表明,多种信号通路参与了肺动脉高压的血管重构过程,如Ras/MAPK、JAK/STAT、BMP/Smad等,确切的调控机制尚不完全清楚。本文对促进肺血管重构的几个关...     

P38MAPK在脑梗死和骨质疏松中表达的研究进展

<正>1 p38丝裂原活化蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内执行信号级联放大的一种蛋白质,可将信号从细胞表面传导进入细胞核内部的重要介质,参与细胞生长发育、分裂分化、凋亡等多个生理过程〔1〕。MAPKs信号转导通路包括4条:细胞外信号调节激酶(ERKI/2,或P42/44MAPK);p38MAPK;c-Jun氨基末端激酶(JNK)及ERK5。MAPK信号路径主要通过保守的三级酶促级     

p38MAPK反义寡核苷酸对鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨丝裂素活化蛋白激酶p38(p38mitogen—activated protein kinase，p38MAPK)反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oliodeoxynucleotide，AODN)对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法：培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞。通过脂质体帮染p38MAPK AODN到血管平滑肌细胞(VMSC)。另设p38MAPK正义寡聚脱氧核苷酸(SODN)对照组和空白对照组。用流式细胞仪检测细胞增殖。结果：AODN明显抑制血管紧张素I刺激的血管平滑肌细胞增殖(P＜0.05～＜0．01)，其抑制作用呈剂量依赖性。结论：p38MAPK反义寡聚脱氧核苷酸能抑制大鼠的VSMC增殖，提示VSMC增殖与p38信号途径有关。     

急慢性血管损伤中的血管细胞凋亡和再狭窄的机制

血管细胞凋亡是血管重构的一个主要特点，细胞凋亡贯串在血管发生，发展及死亡的全过程中，对急慢性血管损伤后的血管重构起重要的作用，尤其是对血管机械性损伤后的再狭窄有重要的影响。     

雷帕霉素阻断血管紧张素Ⅱ刺激血管内皮细胞增生的信号传导机制

目的：研究Rapamycin(Rapa)阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激血管内皮细胞增生信号传导机制。方法：不同浓度AngⅡ刺激人脐静脉内皮细胞(E(2V304)，并用Rapa进行干预，采用^3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和^3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成，流式细胞术检测细胞周期变化，免疫印迹(Westelm blot)检测细胞信号蛋白P70s6k，ERK2及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin A、和Cyclin B1表达的变化。结果：AngⅡ刺激细胞24h。细胞DNA和蛋白质合成均增加，并呈剂量依赖效应。AngⅡ 10^-6M组与对照组比较P70s6k，ERK2表达分别上调108．7％，54．7％，Rapa完全阻断P70s6k和Cyclin D1的活化，而不影响ERK2的表达。结论：Rapa通过阻断P13K-p70S6K信号通路抑制AngⅡ诱导的血管内皮细胞增生，抑制细胞周期蛋白Cyclin D1的表达，阻止细胞G0／G1→S期。     

血管紧张素原在肝纤维化形成和自发逆转过程中的表达

肾素-血管紧张素系统（RAS）是机体调节血管张力和钠水代谢的内分泌系统，研究表明，多种组织或器官也能合成RAS的全部或大部分成分，以自分泌或旁分泌方式发挥作用，称为局部RAS。局部RAS主要与组织纤维化和（或）重构过程有关，如心肌梗死后纤维化、心肌肥厚、肾纤维化、皮肤纤维化等。肝星状细胞（HSC）表达血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、Ⅰ型受体（ATⅠ），并且AⅡ可以促进HSC分裂和增生。为进一步了解组织局部RAS在肝纤维化中的作用，现动态检测了在四氯化碳（CCl4）诱导下大鼠肝纤维化形成与自发逆转过程中，肝脏和肾脏组织血管紧张素原（ANG）、肾素（REN）的表达。     

血管重构在动脉型肺动脉高压中的研究进展

动脉型肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压力持续升高、肺小动脉结构持续改变为特征的致命性疾病,肺动脉重构是其主要的病理学特点。许多研究发现PAH中血管重构的病理机制主要包括各种细胞的病理学改变和多种分子信号通路的参与,最新的研究指出表观遗传学也参与血管重构,从而导致疾病的发生发展。目前针对PAH发病机制的各种新型药物及新疗法正在被开发,其副作用更小、疗效更佳。本文重点阐述PAH中血管重构的病理机制包括病理学改变、新分子信号通路及表观遗传学内容,以及治疗的新进展。     

肾素血管紧张素系统及其阻断剂在急性心肌梗塞后心室…

肾素血管张素系统在急性心肌梗塞后心室重构过程中的不同时期起着不同的作用、但局部的组织ＲＡＳ在心室重构过程中起主要的作用。阻断血管紧张素Ⅱ的合成和作用部位，可减轻或延缓心室重构的程度。     

血管紧张素Ⅱ1型受体与高血压左心室重构

左心室重构是高血压病重要的病理生理过程，包括心肌细胞肥大和心肌间质重塑两个方面。血管紧张素Ⅱ及其它激素，细胞因子等共同组成的神经-内分泌-细胞因子网络对左心室重构的形成起着调控作用。在这个过程中，血管紧张素Ⅱ1型受体联系着细胞间和细胞内各种信息的传递和沟通，成为重构形成的桥梁；同时，该受体的遗传背景可能引起受体功能的变化并影响左心室重构的表型，对个体化治疗和预防有潜在意义。     

血管重构,血管外膜与冠状动脉介入后再狭窄的关系

血管成形术所致再狭窄有两个成分：细胞增生所致内膜增生和血管几何形态改变所致重构。内膜增生不能完全解释再狭窄现象,血管重构可能是从再狭窄形成的重要因素之一。血管外膜成纤维细胞增生变性和外膜细胞胶原合成机化所成的疤痕组织是收缩性重构形成的重要原因之一。本文综述了再狭窄的基本过程,血管重构定义,机制及其与狭窄的关系,外膜改变在血管重构中的作用以及再狭窄血管重构实验和临床对策。