乳腺癌的基因研究进展

乳腺癌的基因研究主要涉及几个方面：①探索乳腺癌发生发展中的基因变化及这些变化之间的关系；②研究基因变化与乳腺癌发生发展的关系及治疗对基因变化的影响；③探讨基因变化的细胞与临近的正常细胞及宿主环境（激素及生长因子等）之间的相互关系；④寻找逆转或抑制这些...     

血管生成与p53、c—erb B—2癌基因蛋白在乳腺非典型增生及癌变过程中的相关性

目的探讨p53及c-erbB-2癌基因蛋白在乳腺非典型增生及癌变组织中的表达及其在非典型增生及癌变过程中与血管生成的关系.方法对103例正常乳腺、乳腺非典型增生及乳腺癌组织的p53及c-erbB-2癌基因蛋白及第8因子相关抗原FⅧ-RA进行免疫组化染色.对微血管内皮细胞面积(MEA)进行CIAS定量测定,并分析p53及c-erbB-2与MEA的相关性.结果在轻度非典型增生组织中,p53癌基因蛋白阳性表达组MEA(4194.89±498.5998)高于阴性组(3216.94±803.9394,t=2.3024,P＜0.05).中重度非典型增生组织中,p53阳性组MEA(4525.82±1360.8277)高于阴性组(3564.61±687.0646,t=2.1794,P＜0.05).c-erbB-2与MEA无相关性(P＞0.05).结论在乳腺非典型增生及癌变过程中,p53癌基因蛋白表达与血管生成具有明显相关性.     

原癌基因C—erb B—2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因Ｃｅｒｂ Ｂ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达与病理分期，细胞分级，复发与预后的关系进行研究。结果显示，肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ３＋５４Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２表达阳性率高于Ｔ１＋Ｔ２，Ｐ〈０．０１；Ｇ３ ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ２，Ｐ〈０．０５，Ｇ１Ｃ－ｒｒｂ－Ｂ－２染色均国     

C-erbB-2基因在青年乳腺癌中的表达与预后

我们采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法研究Ｃ ｅｒｂＢ 2基因在青年乳腺癌中表达情况及其与预后的关系。资料与方法1.临床资料 :我院 1990～ 1998年间行手术治疗的青年乳腺癌 5 9例 ,均为女性。年龄 19～ 35岁 ,中位年龄 32 4岁。 5 6例采用改良根治术 ,3例Ⅳ期采用乳房单纯切除姑息手术。按乳腺癌国际ＴＮＭ临床分期 :0期 1例 ,Ⅰ期 7例 ,Ⅱ期 33例 ,Ⅲ期 15例 ,Ⅳ期 3例。病理学类型 :Ｐａｇｅｔｓ病并导管原位癌 1例 ,单纯癌 2 7例 ,浸润性导管癌 2 5例 ,粘液腺癌 3例 ,髓样癌 3例。淋巴结转移情况 :腋窝淋巴结阴性 2 2例 ,腋窝淋巴结阳性 34…     

原癌基因C—erb B—2蛋白产物在前列腺癌中的表达

应用抗Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２癌蛋白抗体对３０例前列腺癌进行研究，同时选取１０例正常前列腺组织作为对照。结果表明Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与肿瘤分化程度有关。并可能对判断其生物学行为，评估预后有重要意义。     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

原发性肝癌,结肠癌p53蛋白,C—erbB2蛋白表达的流式细胞术研究

目的 定量研究原发性肝癌、结肠癌ｐ５３蛋白、Ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达。方法 以手术切除的原发性肝癌、结肠癌新鲜组织标本为研究对象，用流式细胞术检测ｐ５３蛋白、Ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达。     

肾癌原癌基因C—erbB—2蛋白产物的表达及意义

为探讨肾癌原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达及意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（过氧化物酶－链霉卵白素）法对５５例肾癌组织中ＣｅｒｂＢ－２蛋白进行检测。显示Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白呈局限性弱染色，表达率为２１．８％，与肿瘤直径相关（Ｐ〈０．０１），Ｒｏｂｓｏｎ分期Ⅰ，Ⅱ期肿瘤阳性表在明显高于Ⅲ，Ⅳ期肿瘤（Ｐ〈０．０５），随肿瘤分级增高阳性表达率呈递减趋势，颗粒细胞癌阳性表达率明显高于透明细胞癌（Ｐ〈０．０     

大肠癌bcl-2和p53基因表达对预后评估的意义

我们采用免疫组化法对大肠癌组织中bcl 2和p5 3的异常表达进行研究 ,探讨其与预后意义。1.资料与方法 :结直肠癌根治切除标本 93例 ,按全国大肠癌病理研究规范分类及Dukes分期[1] 。所有病例均随访5年以上或直至死亡。标本取材后经10 %甲醛固定 ,石蜡包埋 ,4 μm连续切片 ,分别作HE染色、bcl 2和p5 3的免疫组化染色。方法采用链霉素 生物素(SP)免疫组化法 ,一抗及SP试剂盒为美国ZYMED公司产品。p5 3和bcl 2蛋白阳性反应为黄到棕黄色细颗粒 ,p5 3定位于细胞核内 (图 1)。p5 3阳性细胞数超过观察细胞数的 5 %为阳性 ,≤ 5 %为阴性。bcl 2…     

p53、C-erbB-2、AR在前列腺癌组织中的表达及意义

我们应用免疫组织化学和图像分析技术对前列腺癌组织 ｐ5 3、Ｃ ｅｒｂＢ 2表达产物及雄激素受体 (ＡＲ)相对含量进行了测定 ,探讨其在前列腺癌 (ＰＣａ)发生发展中的意义。报告如下。材料与方法　选取临床资料较完整的ＰＣａ石蜡包埋标本 4 0例。年龄 5 4～79岁 ,平均 73岁。随访时间 7～ 74个月 ,平均 38个月。病理诊断均为前列腺腺癌。按Ｇｌｅａｓｏｎ分级标准 :Ⅰ级 2例、Ⅱ级 12例、Ⅲ级 14例、Ⅳ级 12例。按Ｊｅｗｅｉｔ分期标准 :Ａ期 3例、Ｂ期 11例、Ｃ期 8例、Ｄ期 18例。ｐ5 3、Ｃ ｅｒｂＢ 2单克隆抗体为ＤａＫｏ公司产品 ,Ａ…     

膀胱肿瘤p53基因突变的预后意义

作者以膀胱移行细胞癌患者的肿瘤标本为研究对象 ,观察 p5 3基因变化与肿瘤进展及经典分期的关系。在此基础上 ,试图根据肿瘤的生物学特性将患者分为高危组和预后较好组。这项研究将115例患者分成 4组 ,分别是对照组、初发表浅性移行细胞癌组、复发表浅性细胞癌组和浸润性移行细胞癌组。研究者从肿瘤组织标本中提取DNA进行PCR SSCP检测 ,分析p5 3基因第 5～ 9外显子 ,对有突变的标本进行自动测序。统计方法采用双变量分析和逻辑回归。结果显示 ,所有病例中 6 3.8%是表浅性移行细胞癌 ,37.2 %是浸润性移行细胞癌 ;浸润性肿瘤组 2 3.5 % (…     

P^53基因的研究及其在乳癌预后与治疗中的意义

Ｐ５３基因的研究及其在乳癌预后与治疗中的意义苏州医学院第三附属医院乳房外科（２１３００３）郭美琴综述丰美芳高敏１）审校肿瘤抑制基因是当前肿瘤遗传学及分子生物学的研究热点。而其中以Ｐ５３基因与肿瘤关系最为密切，６０％以上的人类肿瘤细胞中存在Ｐ５３基因的...     

人乳腺癌组织中p53基因单核苷酸多态性位点变异的研究

目的 观察乳腺癌患者p53基因的单核苷酸多态性位点(SNPs)变异,探讨p53基因在乳腺癌癌基因学中的意义.方法 选取p53基因位于外显子及内含子的共3对引物,利用SSCP(单链多肽构象)分析方法对30例乳腺癌样品进行分析及DNA测序.结果 在检测的30例乳腺癌组织样品中,p53基因在第一内含子和第七内含子中共有4个碱基替换被检测出,其中3个为Hapmap(Hapolotype Map Project,国际单倍型图谱计划)中已公布的SNP位点,另外1个从未被确认.在p53第7内含子位置处发现一高突变率(20%)的G→A(rs12947788)类型基因替换,在其上游20个碱基位置处存在另一已知高突变率的SNP位点A→C(rs12951053),此两者联合出现,在所检测的30例乳腺癌组织样本中共发现6例,占所检测标本的20%.结论 p53基因的SNPs分析对乳腺癌的早期发现、治疗和预后有一定意义.     

p53、c-erbB-2和组织蛋白酶D与腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者预后的关系

目的：探讨p53,c-erbB-2和组织蛋白酶D（cathepsinD)在评估腋窝淋巴结阴性乳腺癌（NNBC）患者预后中的价值,方法：用免疫组织化方法,检测110例T1－2N0M0期乳腺癌患者原发灶癌组织中p53,c-erbB-2和cathepsinD水平,并用单因素和多因素统计方法对其结果与肿瘤的临床特征有患者预后之间的关系进行了分析,结果：本组肿瘤直径＞3cm的患者比＜3cm 患者的远处转移率高,无瘤生存率和总生存率下降,差异有显著性意义（分别P＜0．03,P＜0．01,P＜0．05）,cathepsin阴性患者的肿瘤远处转移率,无瘤生存率,分别为8．25％,82．61％,阳性患者为33．06%,57．41％,差异均有极显著性意义（P＜0．01）,c-erbB-2 阴性患者及p53表达状态与患者的肿瘤远处转移率,无瘤生存率和总生存率无关,62例未作全身治疗的患者,cathepsin阴性患者的肿瘤远处转移率,无瘤生存率、分别为8．92％,77．04％,阳性患者为44．61％,43．46％,差异均有极显著性意义（P＜0．01）,c-erbB-2阴性患者的肿瘤远处转移率,无瘤生存率,和总生存率分别为16．70％,70．11％,88．30％,阳性患者为41．26％,44．44％,68．65％,差异均有显著性意义（P＜0．05）,53表达状态与患者的肿瘤远处转移率,无瘤生存率和总生存率无关,多因素分析表明肿瘤大小和cethepsinD表达水平与患者的远处转移率,无瘤生存率和总生存率无关,多因素分析表明肿瘤大小和cathepsinD表达水平与患者的远处转移率,无瘤生存率无关（P＜0．05）,48例接受全身治疗的患者p53,c-erbB-2及cathepsinD的表达状态与患者预后无关,结论：肿瘤大小和cathepsinD 水平可作为评估腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者预后的独立指标,对患者治疗方案的选择具有一定的指导意义。     

p53,p21在乳癌中的表达及意义

目的 探讨p53,p21蛋白在乳癌中表达的临床意义。方法 用免疫组化SP法对20例癌旁乳腺组织和69例乳癌组织中p53和p21蛋白进行半定量检测。结果 癌旁乳腺组织中p53和p21表达阴性;乳腺癌组织中p53和p21阳性率分别为47．8％和43．5％;随细胞分化程度降低;p53表达阳性率明显升高,p21表达的阳性率明显降低。p21表达的阳性率在有、无淋巴结转移组差异显著（P＜0．05）;p53阳性、p21阴性组术后5年无瘤生存率明显低于p53阴性、p21阳性组（P＜0．05）;在乳癌组织中p21表达与p53明显相关（P＜0．05）。结论 p53和p21在乳癌中的表达可判断乳癌细胞分化程度及患者预后。     

N—ras,c—myc反义寡核苷酸与p53,p16基因联合抑制人肝癌细胞 …

目的 研究反义癌基因与抑癌基因联合抑制肝癌细胞生长的效果。方法 利用基因重组方法构建携带ｐ１６基因,ｐ５３基因的融合表达载体,利用基因合成仪体外合成Ｎ－ｒａｓ,ｃ－ｍｙｃ反义寡核苷酸,并将Ｎ－ｒａｓ,ｃ－ｍｙｃ反应寡核苷酸与ｐｃＤＮＡ１６－５３融合表达载体转染到人肝癌细胞系ＳＭＭＣ７７２１细胞中,观察肝癌细胞生长情况及软琼脂集落形成能力。结果 联合治疗组肝癌细胞增殖速度最慢,软琼脂集落形成个数量少     

乳腺癌C-erb B-2癌基因与雌、孕激素受体的关系及预后意义

用ＬＳＡＢ免疫组织化学法检测２４５例乳腺癌石蜡标本Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因的表达，结果显示：该癌基因的过度表达与乳腺癌的临床分期晚、组织学分级高、腋窝淋巴结有转移、雌、孕激素受体缺乏及预后差有关，该癌基因的表达是乳腺癌中腋淋巴结状况之外的又一个独立预后因素。该基因表达的检测作为乳腺癌常规病理检查，可用于判断乳腺癌的预后及拟定术后治疗方案。     

p53、bcl-2和nm23基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胃癌组织中bcl 2、p5 3和nm2 3基因的表达及其与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3和nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法　采用免疫组化方法对 80例胃癌组织、3 7例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜组织中的bcl 2、p5 3和nm 2 3基因的表达情况进行检测。 结果　bcl 2蛋白在胃癌癌旁轻、中、重度不典型增生组织中的表达阳性率分别为 7.1%、18.1%和 2 5 .0 % ,其在各组间表达的差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,bcl 2蛋白在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 78.2 % ,明显高于在低分化胃癌组织中的表达 (4 8.5 % ,P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 72 .5 % ,明显低于低分化胃癌组织的 86.2 % (P<0 .0 5 )。nm 2 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为84.3 % ,明显高于低分化胃癌组织的 17.2 % (P<0 .0 5 )。伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm 2 3的表达阳性率为 5 4.5 % ,低于无淋巴结转移者的表达阳性率 (85 .7% ,P<0 .0 5 )。p5 3与bcl 2在胃癌组织中的表达呈明显负相关。结论　bcl 2、p5 3和nm 2 3的表达与胃癌细胞的分化程度密切相关 ,对患者预后有重要参考价值。     

maspin和p53在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨maspin和p53在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法选取河北省盐山县人民医院及天津市第五中心医院共96例乳腺癌标本及25例正常乳腺组织标本,采用免疫组织化学方法检测maspin和p53的表达情况,分析其与乳腺癌患者临床病理特征间的关系及二者的相关性。结果 96例乳腺癌标本中,maspin表达阳性率为44.79%（43/96）,明显低于其在正常乳腺组织中的表达〔72.00%（18/25）,χ2=5.8738,P=0.015 4〕;p53表达阳性率为61.46%（59/96）,明显高于其在正常乳腺组织中的表达〔8.00%（2/25）,χ2=20.5869,P=0.0000〕。maspin和p53阳性表达均与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,而均与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型及组织学分级无关（P〉0.05）,且maspin阳性表达与p53阳性表达呈负相关（rs=-0.447,P=0.000）。结论 maspin和p53在乳腺癌演进过程中扮演重要角色,提示二者可作为预测乳腺癌生物学行为及预后的参考指标,并为乳腺癌的治疗提供了新的研究靶点。     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０