护骨素基因多态性与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松骨密度变化的关系

目的 探讨护骨素(OPG)基因多态性是否与绝经后骨质疏松病人阿仑膦酸钠治疗后骨密度的变化有关,明确是否存在与疗效有关的基因型.方法 入选80例绝经后骨质疏松病人,平均年龄(64.2±7.7)岁,口服阿仑膦酸钠(福善美)70 mg每周1次及钙尔奇D 600 mg每天1次,治疗为期1年.治疗前后分别进行腰椎及髋部骨密度检测.并运用PCR-RFIP对护骨素基因启动子区域3个多态性位点:A163G、T245G和T950C进行分析.结果 80例中的67例完成1年阿仑膦酸钠治疗,A163G位点G等位基因携带者(AG和GG基因型)治疗前骨密度腰椎、转子间和全髋[(0.732±0.113)g/cm~2、(0.775±0.101)g/cm~2和(0.667 ±0.105)g/cm~2]均显著低于从基因型[(0.819±0.157)g/cm~2、(0.843±0.124)g/cm~2和(0.725±0.091)g/cm~2];T245G位点的G等位基因携带者(TG和GG基因型)治疗前骨密度腰椎、转子间和全髋[(0.723±0.111)g/cm~2、(0.776±0.102)g/cm~2和(0.670±0.109)g/cm~2]均显著低于于TT基因型[(0.819±0.155)g/cm~2、(0.840±0.124)g/cm~2和(0.721±0.091)g/cm~2].治疗1年后,A163G位点从基因型转子间骨密度变化百分比[2.50(3.47)%]高于AG和GG基因型[0.88(3.47)%,P=0.014];T245G位点TT基因型转子间及髋部骨密度变化百分比[2.50(3.41)%和2.72(2.68)%]高于TG和GG基因型[0.61(3.31)%和0.89(3.01)%](P=0.011,P=0.046).结论 OPG基因A163G和T245G位点的G等位基因可能是绝经后骨质疏松的危险等位基因,而且A163G位点从基因型和T245G位点TT基因型的绝经后妇女对阿仑膦酸钠治疗可能具有更好的疗效.     

阿仑膦酸钠肠溶片预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效及安全性分析

目的 评价阿仑膦酸钠肠溶片治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床疗效及安全性.方法 选择我院收治的绝经后骨质疏松症妇女84例,随机分为3组,每组28例,A组给予阿仑膦酸钠肠溶片10 mg/d,B组给予阿仑膦酸钠片10 mg/d,C组给予阿仑膦酸钠肠溶片70 mg/周.3组患者在此基础上加服钙尔奇D600,疗程均为6个月.观察3组患者治疗前后骨密度、血骨钙素(BGP)、C端交联多肽(CTX)水平及新骨折发生情况,同时观察不良反应.结果 3组患者疗效(骨密度改善情况)间差异无统计学意义(P＝0.43);治疗后3组患者的BGP、CTX水平间差异均无统计学意义(P＞0.05);3组患者消化系统不良反应发生率间差异无统计学意义(P＞0.05).治疗期间3组均无新骨折发生,无严重不良事件发生.结论 阿仑膦酸钠肠溶片治疗绝经后妇女骨质疏松症临床疗效与阿仑膦酸钠片无差异,消化系统不良反应发生率间亦无差异.     

阿仑膦酸钠防治绝经后骨质疏松的疗效

目的观察国产阿仑膦酸钠防治绝经后骨质疏松症的疗效。方法56例50～74岁骨量减少或骨质疏松的绝经后妇女随机分为两组(每组28人),每日给予阿仑膦酸钠10mg/d或安慰剂,两组均加服碳酸钙片和维生素D,治疗6个月。试验前后用双能X线吸收法检测腰椎和髋部的骨矿密度(bonemineraldensity,BMD),同时检测骨转换的生化指标。结果与治疗前相比,治疗组腰椎BMD平均增加5%(P<0.01),对照组各部位的BMD均下降(P<0.05);治疗组骨吸收指标和骨形成指标均降低,其中NTx下降最明显,近75.7%(P<0.001),而对照组却无显著性变化。结论国产阿仑膦酸钠能降低绝经后妇女的骨转换,增加骨量。     

阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松或骨量减少妇女骨密度影响的研究

目的观察阿仑膦酸钠（福善关）治疗绝经后骨质疏松或骨量减少妇女1年,其腰椎及股骨近端骨密度（BMD）的变化,为该药的临床应用提供依据。方法选取2004年1月-2009年年4月接受阿仑膦酸钠治疗的45～80岁骨质疏松或骨量减少妇女147例为研究对象,均为原发性骨质疏松或骨量减少。147例妇女服用阿仑膦酸钠70mg,1次／周,疗程至少1年。按绝经年限分成两组：绝经年限≤10年者56例,绝经年限〉10年者91例。使用双能X线吸收仪测定所有妇女治疗前后腰椎（L1～4）、股骨颈（neck）、大转子（troch）及全髋（total hip）部位的BMD。结果阿仑膦酸钠治疗1年后腰椎BMD平均增加2．42％～3．62％,股骨近端各部位BMD与治疗前比较提高1．65％～3．01％。治疗1年后,显效率为72．8％,有效率为10．2％,总有效率为83．0％。绝经年限≤10年和绝经年限〉10年者比较各部位BMD增加百分率间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿仑膦酸钠治疗1年能显著增加绝经后骨质疏松或骨量减少妇女的腰椎和股骨近端各部位的BMD,无论绝经年限长短BMD均显著增加。建议临床选用阿仑膦酸钠治疗,且首次治疗疗程至少1年。     

阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松患者的临床研究分析

目的 研究分析阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松患者的临床疗效.方法 将125例绝经后骨质疏松患者随机分为对照组和观察组,对照组每天口服等量元素钙600 mg;观察组在对照组基础上给与阿仑膦酸钠80mg,1次/周,连续治疗1年后,检测骨密度,研究临床疗效.结果 观察组和对照组的显效率分别为71.0%和44.4%,有效率分别为24.2%和27.0%,总有效率分别为96.5%和71.4%,差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗前,对照组腰椎1~4、股骨颈、股骨大转子及全髋BMD值分别为(0.861±0.142)、(0.717±0.104)、(0.590±0.056)、(0.783±0.097),观察组相应部位的BMD值分别为(0.863±0.101)、(0.716±0.102)、(0.588±0.062)、(0.775±0.096).治疗后,对照组相应部位的BMD值分别为(0.896±0.127)、(0.726±0.085)、(0.599±0.059)、(0.783±0.097),观察组相应部位的BMD值分别为(0.919±0.115)、(0.737±0.093)、(0.605±0.045)、(0.789±0.098).接受1年治疗后,2组腰椎1~4、股骨颈、股骨大转子及全髋BMD值均有明显增加,与治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05).且观察组骨密度增加更明显,2组差值比较具有统计学意义(P<0.05).结论 阿仑膦酸钠对于短期治疗绝经后骨质疏松患者是有效的.     

阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨质疏松症治疗及骨折的预防作用

目的观察阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨质疏松症的治疗疗效及骨折的预防作用。方法绝经后骨质疏松妇女165例,随机分为2组:治疗组83例和对照组82例。2组均应用碳酸钙600 mg口服,每晚1次,α-活性维生素D3 0.25μg口服,每日2次。治疗组加阿仑膦酸钠70 mg,每周1次口服。各组用药前及治疗2年后分别检测腰椎及左侧髋部双能X线骨密度检查(BMD)。观察治疗期间骨痛改善情况;随访骨折事件发生率。结果阿仑膦酸钠治疗组治疗2年,腰椎及左侧髋部BMD均有不同程度提高,腰椎BMD上升15.7%,股骨颈BMD值上升20.8%,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。对照组骨密度则不同程度下降,但无统计学意义(P>0.05),两组相比有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗4周时疼痛缓解有效率达80.7%,治疗3个月时疼痛缓解有效率达89.2%,而对照组分别为24.4%和30.5%,两组之间比较具有统计学意义(P分别为0.021和0.029)。治疗组仅发生1例骨折事件,对照组发生7例骨折事件,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗均无明显不良反应。结论阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效肯定,对骨折有明显预防作用。     

伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松疗效的比较

目的:评价伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松的疗效.方法:绝经后骨质疏松妇女32例,随机分为2组,所有患者每天在接受元素钙500 mg和维生素D 200 IU治疗的同时,分别接受伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗,其中伊班膦酸钠150 mg每月1次;阿仑膦酸钠70 mg每周1次.2种药物治疗时间均为1年.通过双能X线吸收仪(DEXA)及血清Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)观察治疗中及治疗后的骨量及骨转换的变化.结果:2组患者经过1年治疗,与用药前比较,腰椎(L2-4)骨量显著上升(P＜0.05),髋部骨量增加但没有统计学意义(P＞0.05):其中伊班瞵酸钠治疗组腰椎L2-4、股骨颈、股骨大转子和全髋骨密度分别上升15.34%、4.15%、5.05%和2.49%;阿仑瞵酸钠治疗组分别上升14.50%、4.42%、1.18%和2.64%;破骨指标血清CTX-1在2组均明显下降(P＜0.05).2组之间各时点的各部位骨密度值、血清CTX-1值均无统计学差异(P＞0.05).结论:伊班膦酸钠服用方便,且对于绝经后骨质疏松的治疗效果与阿仑膦酸钠无明显差异.     

阿仑膦酸钠联合钙剂治疗绝经后骨质疏松的临床观察

目的探讨联合应用钙剂和阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床疗效。方法选择符合绝经后骨质疏松诊断的130例患者,给予钙尔奇D和阿仑膦酸钠治疗12个月。分别于治疗6个月、12个月后,观测患者的骨密度和对骨痛的自我评价,同时测定血清中的碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（BGD）的浓度,评价骨质疏松的改善情况。结果治疗6个月和12个月后,患者的骨痛情况改善;治疗12个月后,患者的骨密度、血清碱性磷酸酶和骨钙素与治疗前相比均显著升高（P〈0．05）。结论联合应用阿仑膦酸钠和钙剂治疗绝经后骨质疏松具有良好的临床效果。     

阿仑膦酸钠治疗绝经后糖尿病性骨质疏松的疗效及对动脉硬化的影响

目的探讨阿仑膦酸钠治疗绝经后糖尿病性骨质疏松(DOP)患者的疗效及其对动脉硬化(AS)的影响。方法将绝经后DOP患者86例随机分为治疗组和对照组各43例。所有患者均在量化饮食、运动治疗及控制血糖的基础上给予钙尔奇D口服,治疗组加用阿仑膦酸钠70 mg/周,连服6个月。观察2组患者骨密度(BMD)、骨转换指标及斑块面积和内膜中层厚度(IMT)的变化。结果治疗后治疗组各部位BMD及骨转换指标均较治疗前显著改善(P<0.05),且L_(2~4)、股骨颈、Wards三角的BMD及甲状旁腺素(PTH)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)改善均显著优于对照组(t=3.91、2.62、3.70、2.68、3.17,P<0.05);而对照组各指标均无明显改善(P>0.05)。治疗后,治疗组颈动脉斑块面积明显减小、IMT明显变薄(t=2.64、4.61,P<0.05),且治疗组均优于对照组(t=3.01、2.79,P<0.05);而对照组无显著改善(P>0.05)。斑块面积与腰椎L_(2~4)的BMD呈负相关(r=-0.578,P<0.05),IMT与Wards三角、Troch的BMD呈负相关(r=-0.591、-0.541,P<0.05)。结论绝经后2型糖尿病患者是糖尿病性骨质疏松的高危人群,阿仑膦酸钠治疗绝经后DOP安全有效,可明显增加骨密度,降低骨转化水平,且对AS具有一定防治作用。     

血液透析者低密度脂蛋白受体基因多态性及其对血脂的影响

[目的]探讨血液透析患者低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因多态性及其对脂代谢的影响.[方法]生化方法检测 112例血液透析血清脂质水平,多聚酶链反应-限制性片段长度法检测 105例血液透析患者 LDLR内含子 4 TaqⅠ位点与 80例血液透析患者外显子 13 AvaⅡ位点基因多态性.[结果]血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清甘油三酯、载脂蛋白 B水平显著增高.血液透析组与对照组 LDLR内含子 4 TaqⅠ 位点与外显子 13 Ava II 位点基因型及等位基因分布频率无显著差异(P >0.05). LDLR内含子 4 Taq Ⅰ 位点基因多态性对血脂水平的影响表现为,对照组血清总胆固醇水平按 LDLR内含子 4 Taq Ⅰ位点基因型- /-、 /-、 / 的顺序递减(P< 0.01),但均在正常水平,血液透析患者血清总胆固醇不同基因型无显著差异(P >0.05);血液透析组血清甘油三酯水平按上述基因型顺序递减 (P< 0.05),对照组不同基因型的甘油三酯水平无显著差异(P >0.05). LDLR 外显子 13 Ava Ⅱ 位点基因多态性对血脂水平的影响表现为,对照组基因型为 / 者血清甘油三酯水平显著增高(P< 0.05),不同基因型血液透析患者血脂水平无显著影响 (P >0.05).[结论]正常人 LDLR内含子 4 TaqⅠ 位点存在基因多态性,并对脂代谢有显著影响.血液透析患者该基因多态性与正常人无显著差异,但不同基因型患者脂代谢紊乱有不同特点,其机理与不同基因型血液透析患者 LDLR活性的差异有关.     

携带全长人极低密度脂蛋白受体基因的重组腺相关病毒的构建

目的构建携带全长人极低密度脂蛋白受体(very low-density lipoprotein receptor,VLDLR)基因的重组腺相关病毒。方法通过设计含有特定酶切位点的引物,从人的骨骼肌中提取RNA,合成cDNA,扩增人VLDLR全长基因5′端约1 000 bp的DNA,并以含人VLDLR基因片段的质粒为模板,合成人VLDLR全长基因近3′端约1 600 bp的DNA,通过粘端连接将2片段连接成全长VLDLR后,再将其连接到重组腺相关病毒包装系统的特定载体raav-UF1上,用293细胞作为包装细胞,配合重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)相关质粒:辅助质粒(phelp-er)和包装质粒(Pxx2),包装大量携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒(raav-VLDLR-UF1),以含绿色荧光蛋白(greenfluorescence protein,GFP)基因的重组腺相关病毒(raav-GFP-UF1)为对照,测定raav-VLDLR-UF1及raav-GFP-UF1的滴度。结果raav-GFP-UF1和raav-VLDLR-UF1的滴度均为4×1011pfu/ml,达到实验要求。结论成功构建携带全长人VLDLR基因的重组腺相关病毒,有望为2型糖尿病高脂血症的基因治疗提供一种新的方法。     

绝经期妇女雌激素受体基因多态性与骨密度的相关性研究

目的 研究雌激素受体（ER）基因PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性与绝经后妇女骨密度、骨代谢生化指标的关系。方法 随机选取57名已排除影响骨代谢疾病的绝经后妇女，采空腹血和晨尿；用PCR－RFLP法对ER基因多态性进行分析；DEXA测定腰椎正侧位、股骨骨密度，同时检测血骨钙素、尿NTX和尿肌酐。结果 ER基因型pp,Pp,PP分布频率为26．3％、50．8％、22．8％；xx,Xx,XX分布频率为50．8％、42．1％、7．1％。xx组基因型妇女体重偏高，但体重指数各组无明显差异；xx组股骨SHAFT骨密度低于Xx和XX组。XbaⅠ限制性片段长度多态性与股骨SHAFT骨密度相关；XX组骨钙素高于xx和Xx组。PvuⅡ各基因型骨密度、骨代谢指标无明显差异。结论 ER基因XbaⅠ－RFLP是绝经后骨代谢的一个影响因素,X基因型对股骨骨量的维持可能有一定作用，这可能与其影响骨转移有关。     

浙东地区汉族人群sLOX-1浓度与LOX-1基因多态性相关性研究

目的 观察血浆中sLOX-1浓度是否和LOX-1基因多态性相关.方法 采用酶联免疫吸附法测定354例接受冠状动脉造影的浙东地区汉族人群住院患者血清中sLOX-1的浓度,并采用Tm-shift基因分型方法对G501C和3'UTR-C/T等位基因型进行检测,其中包括43例急性心肌梗死、86例不稳定型心绞痛、89例稳定型心绞痛和136例经冠状动脉造影排除冠心病的患者.结果 3 'UTR-C/T位点TT,TC,CC基因型分别为5.4％,37.3％,57.3％,501G/C位点CC,GC,GG基因型分别为5.4％,31.9％,62.7％,3'UTR-C/T TT,TC,CC 3组sLOX-1浓度分别为160.0 ±56.1,132.7±52.0,128.9±58.0pg/ml,501G/C CC,GC,GG 3组sLOX-1浓度分别为134.0±55.2,127.2±50.8,134.2士58.7pg/ml.不同基因型患者sLOX-1浓度各组间没有显著性差异,在各亚组间也没有差异.结论 浙东地区汉族人群sLOX-1浓度和LOX-1基因多态性无相关性.     

LRP5基因多态性与绝经后妇女2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性研究

目的探讨上海地区绝经后2型糖尿病和骨质疏松症妇女的低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因多态性与骨密度、骨代谢、糖代谢的关系。方法选取上海市普陀区无亲缘关系的绝经后汉族妇女354例,其中骨质疏松组（A组）90例、2型糖尿病组（B组）96例、2型糖尿病伴骨质疏松组（C组）90例、健康老年对照组（D组）78例。运用双能X线骨密度仪检测腰椎（L2-4）及股骨颈骨密度,同时检测骨代谢指标：BALP、TRACP-5b;糖代谢指标：Hb A1c、FINS。应用基因测序技术检测LRP5基因A1330V位点多态性。采用协方差分析校正年龄、绝经年限、体重指数后比较LRP5基因多态性与骨密度的相关性。结果 A组LRP5基因A1330V位点CC型与CT/TT型相比腰椎骨密度增高（P〈0.05）,经年龄、绝经年限、BMI校正后仍有显著差异（P〈0.01）;D组LRP5基因A1330V位点多态性与HbA1c相关（P〈0.05）,CC型较CT/TT型HbA1c高,经年龄、绝经年限、BMI校正后无统计学意义（P〉0.05）。结论上海地区汉族绝经后骨质疏松症妇女LRP5基因型与腰椎骨密度相关,提示LRP5基因可能是上海地区汉族绝经后骨质疏松症妇女的易感基因。2型糖尿病患者BMD增高,可能与BMI、胰岛素水平增高有关。LRP5基因可能不是上海地区绝经后2型糖尿病妇女的易感基因。     

3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态与血浆高浓度低密度脂蛋白的风险

目的:研究潮汕人群3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶基因多态性与血浆高浓度低密度脂蛋白(LDL)的风险.方法:收集潮汕籍汉族高浓度LDL 792例,并与1 073名健康人对照,用SNPstream技术检测样本HMG-CoA还原酶基因多态性.结果:2个单核苷酸多态性位点(rs3846662和rs12916)与高浓度LDL均有相关性(P＜0.05),2个单倍型G-T-C和A-C-C在两组中的分布差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HMG-CoA还原酶2个单核苷酸多态性和2个单倍型均与血浆高浓度低密度脂蛋白LDL存在相关性.     

雌激素受体α基因TA重复序列多态性与南昌市绝经后妇女骨密度的相关性研究

探讨雌激素受体α(ERα)基因TA重复序列多态性与南昌市绝经后妇女骨密度的相关性。方法选取符合调查要求的南昌市100名绝经后妇女为研究对象,收集其基本资料,通过双能X线吸收法测量骨密度(bonemineral density,BMD)(根据骨密度分为骨质疏松组40例和非骨质疏松组60例),用测序方法检测重复序列多态性TA重复次数,最后进行统计学分析。结果 TA12等位基因在骨质疏松组和非骨质疏松组之间分布频率不同,骨质疏松组TA12等位基因频率为7.50%,低于非骨质疏松组(26.67%),差异有统计学意义(P=0.019)。结论 TA12等位基因可能是骨质疏松的保护性基因。     

Association between Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein 5 Polymorphisms and Type 2 Diabetes Mellitus in Han Chinese:a Case-control Study

Objective To investigate the association between low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) variants (rs12363572 and rs4930588) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Han Chinese.
Methods A total of 1842 T2DM cases (507 newly diagnosed cases and 1335 previously diagnosed cases) and 7777 controls were included in this case-control study. PCR-RFLP was conducted to detect the genotype of the two single nucleotide polymorphisms (SNPs). Odds ratios (ORs) and 95%confidence intervals (95%CIs) were calculated to describe the strength of the association by logistic regression.
Results In the study subjects, neither rs12363572 nor rs4930588 was significantly associated with T2DM, even after adjusting for relevant covariates. When stratified by body mass index (BMI), the two SNPs were also not associated with T2DM. Among the 3 common haplotypes, only haplotype TT was associated with reduced risk of T2DM (OR 0.820, 95% CI 0.732-0.919). In addition, rs12363572 was associated with BMI (P<0.001) and rs4930588 was associated with triglyceride levels (P=0.043) in 507 newly diagnosed T2DM cases but not in healthy controls.
Conclusion No LRP5 variant was found to be associated with T2DM in Han Chinese, but haplotype TT was found to be associated with T2DM.