3种温病治法制剂对家兔内毒素血症治疗效果的比较

目的：比较及分析3种治疗温病的常用中医治法对家兔内毒素血症的影响。方法：采用大肠杆菌内毒素E.ColiO111:B4静注复制家兔内毒素血症模型，检测血中白介素－1（IL－1），肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、前列环素（PGI2）、内皮素－1（ET－1）及血浆内毒素（ETX）等炎性细胞因子及血管活性介质的水平，观察清热解毒、活血化瘀、养阴增液3种温病治法制剂对内毒素血症的治疗效果。结果；静注内毒素0．5小时后模型组动物体温急剧上升，IL－1、TNF－α、ET－1、ETX水平均明显升高，PGI2下降，与正常组比较均有显著性差异（P均＜0．05）。与模型比较，3个治疗组给予药物治疗后发热症状得到明显的改善，清热解毒组和养阴增液组血浆IL－1、TNF－α、ET－1水平均明显降低（P均＜0．01），而PGI2显著升高（P均＜0．05），活血化瘀组IL－1水平下降不明显，TNF－α水平略有上升，但其ET－1、PGI2改变均非常显著（P均＜0．01）；3个治疗组ETX水平无明显变革。结论：3例温病治法制剂对内毒素血症均有明显的改善作用，但其作用途径可能不一致，分别通过拮抗内毒素所诱生炎性细胞因子及血管活性介质而阻止毒素血症的进展。     

内毒素预处理对内毒素血症大鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨内毒素预处理对内毒素血症大鼠肝损伤的保护作用.方法 采用直接注射内毒素的方法建市大鼠急性内毒素血症模型.雄性Wistar人鼠72只,随机分成三组:生理盐水对照组(N组,n=24只)、内素脂多糖(IPS)(L组,n=24只)和LPS预处理组(P组,n=24只),每组义按时间分为2 h组、4 h组、6 h组、12 h组4个亚组,每个亚组6只.P组:首次经腹腔注射LPS 0.25mg/kg;24 h后再经腹腔注射IPSO.5 mg/kg,其余两组给予等容量生理盐水.第二次腹腔注射72 h后,L组和P组经尾静脉一次注射LPS 10 mg/kg,N组给予等量生理盐水,L组和P组在注射LPS后2,4,6,12 h,N组在注射最后一次NS后2,4,6,12 h,各取6只取肝组织制成匀浆检测Toll样受体4(Toll likereceptor-4,TLR-4)、核因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)、肿瘤坏死因子-α(tulnor necrosis factor-a,TNF-α)和丙二醛(malondiahtehyde,MDA),抽血检测谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(ASF),取肝脏(肝左上叶)用10%的中性甲醛固定.采用SPSS 13.0统汁软件进行单因素方差分析.结果 内毒素血症时符时间点肝脏组织TLR-4,NF-кB和TNF-α浓度较对照组显著升高,而内毒素预处理后则有明显下降,其中内毒素血症时4 h组肝脏组织TLR-4,NF-кB和TNF-α分别为(38.76±0.67),(170.82±31.40),(293.16±49.49)和(6.263±0.351),显著高于对照组(P＜0.05),而内毒素预处理后上述指标降至(22.32±1.35),(135.55±26.44)和(234.23±44.96),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 内毒素预处理可减轻内毒素血症时的肝损伤,其机理可能与肝组织TLR-4,NF-кB和TNF-α的表达减少有关.     

烧伤内毒素血症研究的若干进展

感染是烧伤后最常见的并发症,成为首要的致死原因。特别是革兰氏阴性杆菌如绿脓杆菌、大肠杆菌等侵袭所致脓毒症,对患者生命威胁极大。而此类细菌所产生的致病因子——内毒素在其发病中可能起着举足轻     

内毒素血症大鼠肠道NO、SP变化的实验研究

目的 探讨内毒素血症状态下肠道神经内分泌系统变化,为肠源性内毒素移位和多器官功能衰竭的发生提供理论依据。方法 ７８只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组、内毒素血症组（静脉一次性注射ＬＰＳ１０ｍｇ／ｋｇ体重）。观察内毒素血症３、６、１２ｈ后大鼠血浆ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－（ＮＯ）、Ｐ物质（ＳＰ）含量。空肠组织ＮＯＳ活性（ｉＮＯＳ、ｃＮＯＳ）及ＳＰ含量变化。结果 内毒素血症后３、６、１２ｈ血浆ＮＯ含量以及空肠组织ＮＯＳ活性增高,而血浆ＳＰ变化不显著,空肠ＳＰ含量呈下降趋势。结论 内毒素血症后肠道功能变化。可能与肠神经递质ＮＯ、ＳＰ改变有一定关系。     

急性性功能衰竭大鼠内毒素血症的防治研究

目的 观察胃肠粘膜保护剂思密达对肝衰竭大鼠内毒素血症的预防作用。方法 SD大鼠65只 ,随机分成3组 ,对照组15只 ,衰竭组25只 ,治疗组25只。衰竭组 :用硫代乙酰胺复制出急性肝衰竭大鼠模型。治疗组 :在肝功能衰竭造模同时应用思密达灌胃 (思密达3g加生理盐水50ml配制 ),每次灌胃2ml,每天2次。对照组 :用生理盐水作对照。3组同时实验 ,第3天剖腹作门静脉内毒素测定及胃肠冲洗液细菌培养 ,并观察胃肠道病理改变。结果 3组大鼠门静脉内毒素水平分别为 :对照组29.33±18.50ng/l;衰竭组105.81±18.82ng/l (较对照组明显升高P<0.01) ;治疗组74.20±21.38ng/l(较衰竭组有明显下降P<0.01)。三组大鼠胃小肠细菌培养结果 :衰竭组较对照组细菌明显增多 (P<0.05) ,治疗组有所下降 ,但无比较意义 (P>0.05) ,胃肠病理改变 :肝功能衰竭组大鼠胃肠扩张明显 ,腔内见大量液体或气体 ,粘膜固有层变薄 ,部分胃粘膜糜烂 ,肝功能衰竭治疗组病变较轻。 结论 由硫代乙酰胺诱导的大鼠急性肝功能衰竭模型门静脉内毒素水平明显增高 ,胃肠道细菌培养提示细菌上移 ,菌落总数明显增多 ,胃肠道存在一定的病变 ,经思密达治疗后 ,门静脉内毒素水平有明显下降 ,细菌总数略有下降 ,胃肠粘膜病变改善     

内毒素血症大鼠颈迷走神经传入活动的电变化

目的：迷走神经活动与炎症反应密切相关，拟观察内毒素血症时颈迷走神经传入放电的变化。方法：试验于2004—04／05于解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所四室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室完成。SD大鼠随机分为两组：内毒素组静脉注射内毒素5mg／kg；对照组注射等容量生理盐水。应用神经电生理技术，记录并分析药物注射后10，30min，1，2，4h颈迷走神经传入放电频率的改变。结果：大鼠注射内毒素后各时间点放电频率明显升高[基础放电为：14．00&;#177;2．89，内毒素注射后分别为：26．83&;#177;6．27，28．67&;#177;7．09，39．67&;#177;7．87，26．67&;#177;3．25，27．17&;#177;6．97]，与基础放电相比，差异有显著性意义(F=5．166，P&;lt;0．05)。与对照组相同时间点相比(12．25&;#177;2．06，14．50&;#177;1．70，12．75&;#177;3．40，12．50&;#177;1．29，11．50&;#177;1．29)相比差异有显著性意义(t=4．825，2．874，2．726，3．393，3．604。P&;lt;0．05)。结论：内毒素血症时颈迷走神经传入活动增强。迷走神经可能直接介导了外周免疫信息向脑内的传递。     

肝硬化肠源性内毒素血症的研究进展

肝硬化患者由于脾功能亢进,机体免疫功能减退而抵抗力低下,门体静脉间侧支循环的建立,增加了病原微生物进入血液循环的机会,故极易并发感染而出现内毒素血症[1],长期内毒素升高可导致细胞因子反应,引起肝脏持续性损害,加速肝病的恶化.现就肝硬化肠源性内毒素血症的研究进展综述如下.     

大鼠内毒素血症早期肝细胞线粒体的氧化损伤及中药912液的干预作用

目的：通过动物实验观察内毒血症早期大鼠肝细胞线粒体的氧化损伤及中药912液的保护作用。方法：将大鼠随机分为空白对照组、内毒素组、内毒素＋912液组、内毒素＋盐水对照组。提取内毒素血症大鼠肝细胞粒体测定其超氧阴离子生成量,同时测定线粒体及血清中GSH－Px,SOD,并观察中药912液的作用。结果：内霉素血症大鼠肝细胞线粒体超氧阴离子生成量及MDA明显升高;血清中MDA增多,而SOD减少。912液治疗后内毒素血症大鼠肝细胞线粒体MDA及超氧阴离子生成量明显减少,但SOD及GSH－Px不增加;血清中MDA减少,而GSH－Px及SOD增多。结论：在内霉素血症的发病机制中存在由于肝细胞线粒体氧自由基生成增加及其所引发的脂质过弧应增强所造成的氧化损伤,表明肝细胞线粒体的损伤在其发病机制中的重要作用,中药912液可以提高肝细胞线粒的抗氧化潜能,具有保护肝细胞的作用。     

内毒素血症大鼠颈迷走神经传入活动的电变化

目的:迷走神经活动与炎症反应密切相关,拟观察内毒素血症时颈迷走神经传入放电的变化。方法:试验于2004-04/05于解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所四室,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室完成。SD大鼠随机分为两组:内毒素组静脉注射内毒素5mg/kg;对照组注射等容量生理盐水。应用神经电生理技术,记录并分析药物注射后10,30min,1,2,4h颈迷走神经传入放电频率的改变。结果:大鼠注射内毒素后各时间点放电频率明显升高犤基础放电为:14.00±2.89,内毒素注射后分别为:26.83±6.27,28.67±7.09,39.67±7.87,26.67±3.25,27.17±6.97犦,与基础放电相比,差异有显著性意义(F=5.166,P<0.05)。与对照组相同时间点相比(12.25±2.06,14.50±1.70,12.75±3.40,12.50±1.29,11.50±1.29)相比差异有显著性意义(t=4.825,2.874,2.726,3.393,3.604,P<0.05)。结论:内毒素血症时颈迷走神经传入活动增强。迷走神经可能直接介导了外周免疫信息向脑内的传递。     

弱激光照射对早期内毒素血症大鼠胃黏膜的效应

目的 探讨弱激光照射对早期内毒素血症(endotoxemia, ETM)大鼠胃黏膜变化的效应.方法 采用脂多糖(LPS)静脉注射法建立ETM疾病模型.60只SD大鼠随机分为对照组、内毒素损伤组和弱激光照射组,每组20只.弱激光组在注射LPS 30 min后以SLT半导体激光治疗仪对大鼠的股动、静脉和耳部血管同时进行照射,治疗参数为波长650 nm、功率5 mW,一次性垂直照射30 min.在ETM形成1、2、4、6 h后,检测胃液pH值,观察胃黏膜组织病理学变化.结果 胃液pH值在ETM形成6 h内尚未发生变化,但此时大鼠胃黏膜已有组织学改变,主要表现为胃黏膜上皮细胞损伤、脱落,局部充血、水肿、渗出及炎性细胞浸润;经弱激光照射后胃黏膜炎性反应明显减轻.结论 这种SD大鼠早期ETM疾病模型在6 h内胃液pH值未发生变化,但胃黏膜已有形态学变化,弱激光照射可减轻早期的病理损伤.     

不同治则方药对大鼠局部脑缺血-再灌注模型脑组织能量代谢的影响

目的：了解熄风开窍、通腑化痰、清热熄风通络、活血化瘀等不同治则方药对脑缺血-再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响。方法：用大脑中动脉闭塞(MCAO)法复制大鼠局部脑缺血-再灌注模型，分别灌服熄风开窍合剂、通腑合剂、羚蝎胶囊、中风回春丸，检测脑组织ATP酶的变化。结果：与模型组相比，羚蝎胶囊组、中风回春丸组Na^ -K^ -ATP酶、Ca^2 -ATP酶和Mg^2 -ATP酶活性均显著升高，熄风开窍合剂组Ca^2 -ATP酶、Mg^2 -ATP酶活性均显著升高，而通腑合剂组各ATP酶升高不显著。结论：以清热熄风通络、活血化瘀和熄风开窍治则为主立方的方药具有提高大鼠局部脑缺血-再灌注模型脑组织ATP酶活性的作用。     

活血化瘀中药对重症肺炎患儿血细胞因子的影响

目的：探讨活血化瘀中药对重症肺炎患儿血中细胞因子的影响。方法：选择入院重症肺炎患儿40例,随机分为单纯西药治疗组和中西药合用组,并设正常对照组12例,分别测定治疗前后血中肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、内皮素－1（ET－1）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的变化。结果：重症肺炎患儿治疗前血中TNF－α和ET－1比正常对照组明显升高,SOD活性明显下降（P均＜0．01）;西药治疗后TNF－α和ET－1明显下降,SOD明显上升（P均＜0．05）;中西药合用组变化更为显著（P均＜0．01）。结论：活血化瘀中药对重症肺炎患儿细胞因子的释放有调节作用,因此在全身炎性反应综合征和多脏器功能衰竭的早期防治上有一定的意义和价值。     

G-菌肺感染早期活血化瘀中药干预治疗对细胞因子释放的影响

目的探讨活血化瘀中药对G-菌肺感染患者血中细胞因子释放的影响及在内毒素性休克防治中的意义.方法47例G-菌肺感染患者随机分为2组,23例单纯用西药治疗,24例加用活血化瘀中药治疗,测定患者治疗前后血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量的变化;并设正常对照组20例.结果治疗前47例患者血TNF-α、ET-1和NO含量均明显高于正常对照组(P均＜0.01);治疗后均明显降低,加用中药组比单纯用西药组下降更显著(P＜0.05).结论活血化瘀中药能调节G-菌肺感染所致TNF-α、ET-1和NO的释放,对临床防治内毒素性休克具有重要作用.     

糖毒清对糖尿病肾病大鼠肾组织VCAM-1表达影响的研究

目的:探讨糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全的可能机制。方法:采用5/6肾切除合中等剂量的STZ腹腔注射方法建立糖尿病肾病肾功能不全模型,将造模成功的大鼠50只随机分为5组:模型组(生理盐水2mL/d灌胃)、糖毒清高剂量组[糖毒清6.75g/(kg·d)灌胃];糖毒清中剂量组[糖毒清4.5g/(kg·d)灌胃]、糖毒清低剂量组[糖毒清2.25g/(kg·d)灌胃]、尿毒清组[尿毒清2.25g/(kg·d)灌胃]。另外10只正常对照组大鼠予生理盐水2mL/d灌胃;治疗10周后,通过免疫组化的方法检测各组大鼠肾组织的VCAM-1表达情况。结果:模型组大鼠肾组织VCAM-1表达明显增多,而糖毒清组大鼠肾组织VCAM-1的表达明显减少。结论:糖毒清可以减少糖尿病肾病肾功能不全大鼠肾组织VCAM-1的过度表达,从而达到控制或延缓糖尿病肾病肾功能恶化的进程。     

Effects of nebivolol on skin flap survival: A randomized experimental study in rats

Background: Skin flaps are among the basic treatment options in the reconstruction of soft tissue defects. To improve skin flap survival, a variety of methods, including pharmacologic agents, have been investigated. The effectiveness of anticoagulants, antioxidants, anti-inflammatory drugs, and vasodilatory drugs in improving flap survival has been studied. Nebivolol is a new-generation selective β₁-adrenoreceptor blocking agent that has vasodilatory, antithrombotic, antioxidative, and anti- inflammatory effects.Objective: The aim of this experimental study was to investigate the effects of nebivolol (50 mg/kg/d) on random pattern skin flap survival in rats.Methods: Male Wistar rats weighing 290 to 310 g were randomly divided into 2 groups—the nebivolol group and the control group. Random patterned, caudally-based, ~3 × 10-cm skin flaps were elevated on the back of each rat. In the nebivolol group, nebivolol 50 mg/kg/d (1 mL, of a racemic solution of nebivolol) was administered orally 2 days before surgery to reach steady-state drug blood concentrations and was continued for 6 days. In the control group, 1 mL/d of sterile saline solution was orally administered 2 days before surgery and was continued for 6 days. To observe the effects of nebivolol, cutaneous blood flow was examined using a laser Doppler flow-meter before and after surgery on days 1, 3, 5, and 7, and flap tissue, malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) concentrations, and superoxide dismutase (SOD) activity were measured 7 days postsurgery. Flap viability was evaluated 7 days after surgery by measuring necrotic flap area and total flap area.Results: All 20 rats (nebivolol group, n = 10; control group, n = 10) survived throughout the study period. Mean (SD) MDA concentration was significantly lower in the nebivolol group than in the control group (69.25 [5.82] vs 77.67 [6.87] nmol/g tissue; P = 0.009). GSH concentration was significantly higher in the nebivolol group than in the control group (2.14 [0.15] vs 1.88 [0.22] nmol/mg tissue; P = 0.004). SOD activity was significantly greater in the nebivolol group than in the control group (49.28 [5.49] vs 42.09 [4.95] U/g tissue; P = 0.007). The percentage of the flap that was necrotic was significantly lower in the nebivolol group than in the control group (40.27 [4.08] vs 48.87 [6.35]; P = 0.007).Conclusions: This small, experimental, in vivo animal study found that nebivolol was associated with reduced necrotic random pattern skin flap area. Further studies are needed to clarify these findings.     

活血化瘀药对内毒素休克大鼠细胞因子释放的影响

目的：探讨活血化瘀药对内毒素休克大鼠细胞因子释放的影响。方法：Wistar大鼠40只,随机平分为对照组（NS）、内毒素休克组（LPS）、地塞米松治疗组（Dex）和活血化瘀药治疗组（AMRS）4组,分别检测各组血中内皮素－1（ET－1）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的浓度变化。结果：在LPS刺激下,血中ET－1,NO和TNF-α的浓度与NS组比较显著增加（P均＜0.01),而SOD较NS组浓度降低（P＜0.05）。Dex组与LPS组比有不同程度的恢复,但只有ET－1降低明显（P＜0.05）。AMRS组的各项指标均与LPS组比显著差异（P均＜0.05）。结论：AMRS影响LPS刺激所诱导的血中ET－1、TNF－α和SOD浓度的改变,其在内毒素休克过程中对内皮细胞等靶细胞释放细胞因子具有重要的调节作用。     

活血化瘀中药对内毒素休克大鼠心脑微血管损伤的防治作用

目的：观察活血化瘀药对内毒休克大鼠心、脑微血管的保护作用。方法：选择健康Wistar大鼠（180-220g）30只，随机平分为正常对照组（注射生理盐水）、模型组（注射脂多糖（LPS））和活血化瘀（AMRS）药物组。电镜观察心、脑微血管的超微结构变化，比较其变化程度。结果：模型组的心、脑微血管内皮细胞水肿、坏死、消失，管腔内中性粒细胞黏附、血小板聚集、纤维素凝结。AMRS药物组的内皮细胞超微结构接近正常，也未见管腔内的明显损伤。结论：活血化瘀药物能够预防和改善内毒素休克心、脑的微血管内皮细胞损伤，具有明显的保护作用。     

泻肺化痰祛瘀法对肺动脉高压大鼠的影响

目的:研究泻肺化痰祛瘀法对野百合碱诱发肺动脉高压大鼠的疗效和机制。方法:利用野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型。清洁级健康雄性W istar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、泻肺化痰祛瘀法中药低剂量组和中药高剂量组。于制模15 d起,两个中药组每日晨起以中药制剂(由制大黄9 g,炙甘遂2 g,葶苈子15 g,川芎9 g,黄芩15 g组成)灌胃1次,连续7 d;正常对照组和模型组以同法灌胃生理盐水。利用右心导管插管术测定右心室平均压(M RVP)和肺动脉平均压(M PAP);以苏木素伊红(HE)染色法在光镜下进行肺组织病理检查。结果:中药高剂量组大鼠M RVP〔(13.37±4.22)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa〕和M PAP〔(12.26±2.79)mm Hg〕均较模型组〔分别为(16.27±2.27)mm Hg和(14.77±2.39)mm Hg〕降低(P<0.05或P<0.01),而中药低剂量组改善M RVP和M PAP的作用与高剂量组相当,但与模型组比较差异无显著性。中药高剂量组右心室及肺组织病理改变也较中药低剂量组和模型组减轻。结论:泻肺化痰祛瘀法具有降低肺动脉压、防止肺血管重构的作用。     

清热解毒凉血化瘀治疗温病湿热证的实验研究

目的 :探讨清热解毒、凉血化瘀对温病湿热证的作用 ,并从微观角度探讨温病湿热证血瘀的客观性。方法 :采用复合因素复制新西兰兔温病湿热证模型 ,设立黄连解毒汤组 (A组 ) ,黄连解毒汤加丹参、赤芍组(B组 ) ,王氏连朴饮组 (C组 ) ,王氏连朴饮加丹参、赤芍组 (D组 ) ,湿热证模型组和正常对照组 ,观察各组症状及体温变化 ,同时检测血浆内毒素 (ET)、肿瘤坏死因子 (TNF)、白介素 1(IL 1)、血液流变学、血小板、凝血功能、血栓素 B2 (TXB2 )、6酮前列腺素 F1α(6 keto PGF1α)等指标变化。结果 :药物 B组症状表现较轻 ;药物A组和 B组体温升高较小。药物治疗各组 ET、TNF和 IL 1均较模型组显著降低 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,A组和 B组 ET、IL 1的含量均低于 C组 (P均 <0 .0 5 )。湿热模型组血液流变学各参数、血小板计数及聚集率、凝血指标、TXB2 、6 keto PGF1α与正常对照组比较均有显著性差异 (P均 <0 .0 1)。药物 B组和 D组改善上述指标效果较好 ,优于 A组和 C组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论 :清热解毒对于温病湿热证具有较好的治疗作用。温病湿热证存在传统四诊不易察觉的微观血瘀 ,治疗时加入凉血化瘀之品 ,可获佳效。