钙超载,氧自由基和中性粒细胞与心肌缺血再灌注损伤

近年来随着溶栓疗法,冠脉旁路移植术(CABG)及经皮穿刺冠状动脉腔内成形术(PTCA)的普及,使再灌注疗法有了很大进展;然而伴随冠脉再通也出现一系列使缺血心肌损害更加严重的现象:细胞内酶大量释放,细胞外Ca~(2+)大量内流、线粒体功能改变、细胞膜破     

氧自由基和心肌缺血再灌注损伤

<正> 心肌缺血再灌注损伤涉及氧自由基和其它因素,如钙超负荷、腺苷酸代谢改变和细胞容量调节障碍。近年来的研究表明,氧自由基在心肌缺血再灌注损伤中占有重要地位。氧自由基及其引起的脂质过氧化反应是造成心肌损伤的启动因素;细胞内钙超负荷是造成损伤的共同环节;能量耗竭、氧化磷酸化脱偶联、细胞内酶释放、细胞膜结构破坏是其共同后果。 机体正常状态下氧自由基的产生及清除 自由基是指具有未配对电子的原子、分子、原子团或离子基团。氧自由基是指含氧的自由基,如O_2~-、H_2O_2和OH·。目前,人们认为人体     

钙超载及其在心肌缺血／再灌注损伤中的作用机制研究现状

在正常生理状态下,细胞内外游离钙离子浓度的变化程度保持在相对适当的范围。胞内钙离子通过在此范围内的浓度变化产生相应的细胞效应。钙离子作为重要的信号分子参与或调节细胞的分泌、分裂、收缩、兴奋、电转导、凋亡、运动等重要活动。细胞内钙超载是心肌缺血/再灌注损伤的重要因素之一,过量Ca2＋与各种相关蛋白结合致细胞凋亡启动、电重构、细胞膜相结构的破坏均为损伤机制。     

心肌缺血-再灌注中钙超载损伤机制与药物保护作用研究概况

胞内游离钙 (〔Ｃａ2 +〕ｉ)稳态的改变及钙转运机制是多种受体激动后信号传递过程的中心环节。其中 ,心肌组织的〔Ｃａ2 +〕ｉ 参与调节细胞的离子转运 ,生物电活动和机械收缩功能 ,对维持心脏正常功能具有特殊意义。1972年Ｓｈｅｎ和Ｊｅｎｎｉｎｇｓ〔1〕发现犬冠状动脉短暂闭塞后复灌可加速〔Ｃａ2 +〕ｉ 积聚 ,首次提出钙超载之说。虽然缺血 -再灌注期Ｃａ2 +超载的机制尚未完全阐明 ,但已明确高水平的〔Ｃａ2 +〕ｉ 是致病的重要因素 ,也是各因素引发缺血一再灌注损伤 (Ｉ -ＲＩ)的共同通路之一。在拮抗Ｃａ2 +超载引起Ｉ -ＲＩ的防治…     

心肌缺血再灌注损伤的发生机制和防治研究进展

1960年Jennings等第一次提出心肌缺血再灌注损伤的概念,证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死,并逐渐引起医学界的高度重视。缺血心肌恢复再灌注后,疴隋反而恶化,引起超微结构、功能、代谢及电生理方面发生进一步的损伤,是由于在缺血损伤的基础上再次引起的损伤,因此称为缺血．再灌注损伤（ischemia—reperfusion injury,IRI）。临床上表现为闭塞的冠状动脉再通、梗死区血液灌流重建后一段时间内,有的病例发生血压骤降、心功能不全、心律失常甚至猝死等一系列病情反而恶化的现象。因此,IRI的发生机制与防治越来越引起人们的关注,并一直试图寻找能对IRI产生确切保护作用的药物。现就IRI的发生机制和防治的研究进展作一综述。     

心肌缺血/再灌注损伤的机制研究进展

心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)是心肌缺血/再灌注后心脏的结构损伤和功能障碍进一步加重的现象,是心脏缺血性疾病的发病机制之一。其确切机制仍未完全明了。近年来研究表明,心肌能量代谢障碍、氧自由基的大量产生、钙超载、细胞凋亡、中性粒细胞激活和血管内皮细胞损伤等因素可能共同参与了MIRI的发病过程。     

心肌缺血再灌注损伤研究进展

心肌缺血再灌注后可因氧自由基增多和钙超载造成心肌损伤,造成心肌持续收缩无力及再灌注心律失常。可通过自由基清除剂和抗氧化剂的应用;Ca2+拮抗剂和通道抑制剂的应用;控制缺血/再灌注损伤发生因素及通过静脉及吸入麻醉剂加以防治。近年心肌缺血预处理观点的提出为降低再灌注损伤发生提供了新途径。     

益母草对兔心肌缺血再灌注损伤时氧自由基的影响

本实验观察益母草治疗心肌缺血再灌注损伤过程中氧自由基的变化。结果显示，闪母草能明显抑制血中和心肌组织中的丙二醛的产生，保护超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。表明益母草治疗心肌缺血再灌注损伤的机制可能与益母减轻氧自由基对心肌的损害有关。     

细胞骨架和心肌缺血再灌注损伤

1　细胞骨架概述心肌细胞骨架是一类复杂的微丝微管网状结构 ,广义的细胞骨架指维持细胞形状 ,机械抗力和形态完整的一类蛋白质 ,按结构和功能可以分为[1] :(1)肌原纤维骨架 :肌球蛋白、C -蛋白、M -蛋白等 ;(2 )真正的“细胞骨架” :微管蛋白 ,肌动蛋白 ,结蛋白等 ;(3)膜相关蛋白 :踝蛋白、粘着斑蛋白等 ;(4)细胞间连接蛋白 :闰盘蛋白、胞桥小体、结蛋白和连接子等。细胞骨架在细胞间传递机械和电刺激[2 - 3 ] 。他们通过锚定亚细胞结构 ,如线粒体 ,高尔基体 ,细胞核 ,肌丝等而对细胞的稳定性起重要作用。通过膜相关蛋白 ,特别是同时与细…     

PKC激活对离体心肌缺血再灌注自由基损伤和钙超载的影响

目的：探讨缺血预处理（IPC）保护机制中蛋白激酶C（PKC）的激活对心有缺血再灌注后的自由基损伤和钙离子（Ca^2 ）代谢的影响。方法：采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型，以心肌组织丙二醛（MDA）含量，线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活性以及线粒体Ca^2 含量，细胞肌浆网钙泵（Ca^2 －ATPase）活性作为反映心肌自由基代谢及Ca^2 代谢指标，观察IPC对上述指标的影响及PKC的可能作用。结果：与对照组比较，心肌单纯的缺血再灌注（I／R）可造成心肌明显的自由基及Ca^2 代谢的异常，经过IPC可使再灌注心肌这种代谢异常明显减轻，表现为IPC组心肌组织MDA含量、线粒体Ca^2 含量显著低于单纯I／R组（P均＜0．01），线粒体中GSH－PX活性，肌浆网Ca^2 －ATPase活性明显高于I／R组（P＜0．05），而在预处理过程中应用多粘菌素B抑制PKC的激活，则预处理的上述有益作用可被阻断。结论：PKC活化通过减轻心肌缺血再灌注后自由基损伤及Ca^2 超载而参与心肌缺血预处理保护。     

白细胞在缺血再灌注损伤心肌中产生氧自由基的作用

目的 采用在体犬心肌缺血再灌注动物实验模型,通过去白细胞技术,研究白细胞在缺血再灌注损伤心肌中产生氧自由基的作用。方法 利用顺磁共振波谱仪直接测定肌缺血再灌注的不同阶段氧自由基的产生。结果 存在白细胞浸润的心肌中氧自由基的产生显著增加;无明显白细胞浸润的心肌中氧自由基的产生明显减少（ｐ〈０．０１）。结论 白细胞是氧自由基的重要来源。提示去白细胞血再灌注,可以获得良好的心肌保护。     

心肌缺血再灌注损伤机制研究进展

自从1960年Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤（ischem ia reperfusion injury,IRI）的概念以来,其已经成为心血管研究的热点问题。心肌持续性缺血导致组织损伤和细胞死亡,早期再灌注能够减轻心肌缺血的损伤程度,但是大量的动物实验和临床观察,再灌注后在改善心肌供血的同时又加重了单纯心肌缺血所造成的损伤,出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下等状况。病理变化可出现心肌细胞水肿、细胞膜和细胞器膜完整性破坏、肌纤维出现破坏性断裂超微结构的改变、微血管损伤和无再灌注现象等。因此,IRI成为影响患者缺血／再灌注后心脏结构和功能恢复的主要因素。本文就心肌缺血再灌注损伤的机制作一综述。     

心肌缺血再灌注损伤及药物治疗研究进展

以心肌缺血再灌注损伤的病理生理现象为前提，从自由基损伤、钙超载、能量代谢、细胞因子、细胞凋亡五个方面去阐述心肌缺血再灌注损伤的主要机制及药物治疗的研究进展。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨曲美他嗪（trimetazidine,TMZ)对心肌缺血再灌注损伤（RI）的保护作用及其机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和药物组（TMZ5或10mg/kg)，共4组，假手术组只开胸，不结扎冠脉。余3组制作RI模型，缺血前分别静脉注射TMZ（5或10mg/kg)及等量生理盐水，在缺血30min及再灌注40min时分别测定血清肌酸磷酸激酶（CK），再灌注40min时测定RI区心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)等变化。结果：药物组在缺血30min时及再灌注40min时的血清CK较生理盐水组显著降低。与假手术组相比，生理盐水组及药物组的MDA显著增高，SOD、GSH及GSH－Px显著降低；与生理盐水相比较，药物组的MDA显著降低，SOD、GSH及GSH－Px显著增高。结论：TMZ能抑制心肌细胞缺血及再灌注时心肌酶的漏出，对心肌缺血及缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能是通过提高体内自由基清除剂GSH的含量及SOD、GSH－Px的活力，减轻脂质过氧化及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。     

氧自由基在失血性休克和再灌注损伤中的作用

本实验采有大鼠失血性休克模型，观察了血液、肝、肾和肺等组织中SOD活力的变化。随着休克的恶化性进展．内源性SOD活力呈进行性下降，与假处理组相比具有非常显著性差异(P<0．01)．而再灌注组SOD活力亦明显低于休克3h组(P<0．01)。     

普鲁卡因对心肌缺血再灌注氧自由基和ATP酶的影响

<正> 心脏手术的复灌注、心肌梗死的介入治疗及麻醉期间心跳停止的复苏等都有发生心肌缺血再灌注损伤的可能。普鲁卡因是局麻药,可用于心脏手术的麻醉,也是心脏停跳液的组成部分。本实验初步观察了普鲁卡因对心肌缺血再灌注氧自由基和ATP酶的影响。     

心肌缺血再灌注损伤及其与间隙连接的关系

近年随着冠状动脉溶栓术、经皮冠状动脉成形术、冠状动脉旁路术等技术的推广和使用,心肌再灌注损伤受到广泛的重视和关注.