肿瘤转移抑制基因nm23与骨肉瘤

肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学行为,是恶性肿瘤治疗失败的重要原因,也是目前肿瘤研究中最重要而且又了解最少的一个方面。它由一系列复杂而有序的步骤所组成,一般分为四期：恶性肿瘤细胞从原发部位扩散到血液循环中;肿瘤细胞到达靶器官;肿瘤细胞浸润组织;肿瘤细胞在组织内扩增等。整个过程受与肿瘤发生所不同的一组基因控制,这些基因按其作用性质可分为正向作用的转移基因和反向作用的转移抑制基因。目前已分离出多种能抑制肿瘤转移的后选基因,其中研究最多和被认为最有前途的是ｎｍ２３基因。ｎｍ２３基因是美国国立癌症研究所的…     

nm23和血管内皮生长因子表达及微血管密度与骨肉瘤转移的关系

目的 探讨nm23和血管内皮生长因子(vEGF)表达及微血管密度与骨肉瘤转移的关系。方法 用免疫组织化学法检测40例骨肉瘤组织中nm23、vEGF的表达和微血管(MV)密度。结果 骨肉瘤中nm23阳性信号呈浆型和／或核浆型，阳性表达率为85．00％，其中有肺转移的病例阳性率为81．25％，无肺转移病例的阳性率为87．50％，差异无显著性(P＞0．05)；VEGF的阳性率为65．00％，其中有肺转移者的阳性率(87．50％)明显高于无肺转移者(50．00％)，阳性信号主要位于细胞胞浆，其阳性信号强度与骨肉瘤的组织学类型无关，但与是否有肺转移显著相关(P＜0．01)。骨肉瘤中VEGF表达强度与MV密度呈明显正相关(r＝0．7256)；有肺转移患者的骨肉瘤组织中MV密度明显高于无肺转移者(P＜0．01)。结论 在骨肉瘤的发生发展中VEGF是促进MV生成的主要细胞因子；VEGF可能是通过促进MV生成而增加恶性肿瘤细胞侵入血管，导致早期血道转移，但nm23的表达水平与骨肉瘤的转移发生无关，检测vEGF表达与MV密度值可作为判断骨肿瘤预后的重要指标。     

nm23-H1蛋白表达与食管癌转移关系的探讨

转移抑制基因ｎｍ２３分为两个亚型，即ｎｍ２３Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２，以ｎｍ２３Ｈ１基因作用为主。我们应用免疫组化ＳＰ法研究了ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达与食管癌病人食管旁淋巴结转移及术后肿瘤转移的关系，报告如下。材料与方法　对１９８９年１月至１９９１年５月手术切除的６１例存档的食管癌石蜡包埋组织进行研究。６１例食管癌病人中男４９例，女１２例；年龄２７～７８岁，平均５７岁。术前均未行化疗或放疗。术中发现食管旁淋巴结癌转移９例。术后随访５年以上，发现２１例肿瘤转移：淋巴结转移９例，其中颈部淋巴结转移４…     

nm23基因在人胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨nm23/NDPK癌基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法，对40例胰腺癌组织及14例正常胰腺组织进行nm23／NDPK癌基因检测。结果：40例胰腺癌组织中有26例nm23/NDPK表达阳性，占65．0％；14例正常胰腺组织中仅4例nm23/NDPK表达阳性，占28．6％，两者差异有显著性意义（P＜0．05）。低分化腺癌nm23/NDPK表达阳性率为90．9％，明显高于高分化胰腺癌（25．0％），P＜0．05。nm23/NDPK表达阳性率在淋巴结转移阳性者为71．4％（10／14），明显高于淋巴结转移阴性者（31．6％，6／19），P＜0．05。提示胰腺癌nm23/NDPK表达与淋巴结转移及肿瘤侵袭性呈正相关，与癌组织的分化程度呈负相关。结论：nm23／NDPK表达可作为胰腺癌恶性程度及预后不良的生物学指标之一。     

转移抑制基因nm23-H1在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系

目的 探讨人结直肠癌组织中nm23-H1表达及其与临床病理因素的关系。方法 应用逆转录PCR及免疫组织化学(免疫组化)方法,分别测定30例结直肠癌手术切除标本及癌旁2、5cm组织和远端正常对照组织的nm23-H1 mRNA以及蛋白表达水平,分析nm23-H1与结直肠癌临床病理因素的关系。结果 结直肠癌中nm23-H1 mRNA的低表达与淋巴结转移及Dukes分期明显相关(P<0.05)。nm23-H1蛋白表达水平与结直肠癌中淋巴结转移、分化程度、Dukes分期呈明显的负相关(P<0.05),并同基因转录水平一致。结论 nm23-H1的降表达是结直肠癌转移中的重要的分子生物学事件,检测结直肠癌中nm23-H1的表达情况对评估患者的预后可能具有意义。     

食管癌nm23基因和PCNA的表达及其意义

本文通过免疫组织化学S -P法对 2 0 0 0～ 2 0 0 1年 5 2例食管癌病人的手术切除标本的肿瘤组织及正常组织进行nm2 3基因产物二磷酸核苷激酶 (NDPK )和增殖细胞核抗原 (PCNA)的检测 ,讨论它们与食管癌的生物行为的关系。本组中男 35例 ,女 17例。年龄 35～ 6 7岁 ,平均 5 7岁。Ⅰ期 32例 ,Ⅱ期 12例 ,Ⅲ期 8例。本组免疫组织化学S -P染色试剂盒为美国Zymed公司产品 ,兔抗二磷酸核苷激酶多克隆抗体为美国Maxin公司产品。所有的手术切除标本均用常规 10 %的福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,连续4 μm切片 ,常规HE染色。所有病例均取距肿瘤边缘…     

转移抑制基因nm23研究现状

ｎｍ２３是一种转移抑制基因，人类ｎｍ２３基因位于１７号染色体长臂，分两个亚型ｎｍ２３－Ｈｉ和ｎｍ２３－Ｈ２，其编码产生的蛋白质即二磷酸核苷激酶；ｎｍ２３基因通过ＮＤＰＫ调节细胞信号传递和分化。本文综述了ｎｍ２３基因抑制肿瘤转移的机制及与肿瘤转移之间的关系。     

人食管鳞癌组织nm23的表达及其与转移的关系

目的:研究nm23基因在食管鳞癌中的表达和意义。方法:应用免疫组织化学技术(S-P法)检测nm23在65例食管鳞癌组织中的表达。结果:nm23在食管鳞癌组织中有较高的表达,在癌旁的上皮组织中也有表达;在已发生淋巴结转移的癌组织中,nm23的表达水平显著低于未发生转移者。结论:nm23在抑制食管鳞癌发生淋巴结转移过程中有一定的作用,但在这个过程中显然还有其他影响因素的存在。     

转移抑制基因 nm23 研究现状

ｎｍ２３是一种转移抑制基因，人类ｎｍ２３基因位于１７号染色体长臂（１７ｑ２２），分两个亚型ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２，其编码产生的蛋白质即二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ），ｎｍ２３基因通过ＮＤＰＫ调节细胞信号传递和分化。大量实验表明，ｎｍ２３基因与肿瘤转移明显相关，本文综述了ｎｍ２３基因抑制肿瘤转移的机制及与肿瘤转移之间的关系。     

p16-nm23-H1蛋白在胃癌及转移淋巴结中的表达

目的观察抑癌基因p16和转移抑制基因nm23-H1蛋白在人胃癌及转移淋巴结中的表达,探讨两者在胃癌转移及预后评估中的作用.方法应用SP免疫组织化学方法检测46例原发性胃癌及69枚转移淋巴结中p16和nm23-H1蛋白表达.结果p16和nm23-H1蛋白在受检原发性胃癌中的阳性表达率分别为17.4%(8/46/)和28.3%(13/46),在转移淋巴结中的阳性率分别为15.9%(11/69)和14.5%(10/69).原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率(6.9%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(35.3%),差异具有显著性(P《0.05).原发癌伴淋巴结转移组nm23-H1的阳性表达率(10.3%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(58.8%),差异具有显著性(P《0.01).nm23-H1在乳头状腺癌中的表达率明显高于其他组织学类型(P《0.05).p16和nm23-H1表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、Bormann分型、年龄及性别等因素无相关性(P》0.05).p16和nm23-H1在原发性胃癌及转移淋巴结中的表达无相关性(P》0.05).结论p16和nm23-H1基因蛋白对胃癌的发展及淋巴结转移有抑制作用.检测胃癌p16和nm23-H1基因蛋白对评估胃癌生物学行为、预测胃癌淋巴结转移以及预后可能具有一定的价值.     

转移抑制基因nm23—H1在人非小细胞肺癌中的表达研究

目的探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组织化学法研究人非小细胞肺癌细胞中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物的表达水平。结果ｎｍ２３－Ｈ１在肺癌组织中的表达水平（５４．０３％）明显低于癌旁正常肺组织（７３．４８％，Ｐ＜０．０１）。有淋巴结转移的原发癌ｎｍ２３－Ｈ１表达水平明显低于无淋巴结转移的原发癌（Ｐ＜０．０１）；转移癌组织表达水平明显低于原发癌组织（Ｐ＜０．０１）；低分化肺癌明显低于中－高分化肺癌（Ｐ＜０．０１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因可能参与肺癌的发生、发展和转移过程的调控，ｎｍ２３－Ｈ１基因表达水平降低，预示肺癌的转移和预后不良。     

肿瘤转移抑制基因和增殖细胞核抗原在骨肉瘤中的表达

目的：研究ｎｍ２３基因及ＰＣＮＡ在骨肉瘤组织中的表达及相关性。方法：应用免疫组化方法测定３３例骨肉瘤中ｎｍ２３基因和ＰＣＮＡ的表达。均行手术治疗。１９例获得平均１年７个月的随访，１１例发生肺转移（６例死亡），３例术后复发。结果：３０例ｎｍ２３呈增强表达，增强表达率为９０９％，ｎｍ２３基因增强表达与肺转移、预后不良呈正相关。ＰＣＮＡ阳性表达率为６６７％，ＰＣＮＡ表达与预后密切相关。ｎｍ２３蛋白和ＰＣＮＡ表达二者间无明显关系。结论：ｎｍ２３基因在骨肉瘤中无转移抑制基因的功能，该基因的增强表达与肿瘤细胞增殖无关     

转移抑制基因nm23在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨转移抑制基因ｎｍ２３与膀胱移行细胞癌转移之间的关系。方法：应用Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ ｂｌｏｔ技术分析１２例膀胱移行细胞癌和６例肉眼未见异常的癌旁膀胱粘膜ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的表达。结果：膀胱移行细胞组ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达水平较癌旁膀胱粘膜组显著升高,有盆腔淋巴结转移的膀胱移行细胞癌组的ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达显著高于无盆腔淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ２     

人肝细胞癌中nm 23表达及定位研究

目的研究转移抑制基因ｎｍ２３ｍＲＮＡ和蛋白在人肝细胞癌中的表达,定位及意义。方法分子杂交,免疫组化及ＲＴ－ＰＣＲ方法。结果ｎｍ２３ｍＲＮＡ和蛋白定位于细胞浆,Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ结果表明：阳性带位于０．８Ｋｂ处;癌组织中有１９例表达,癌周肝组织中有３例表达。ｎｍ２３在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌周组织（Ｐ＜０．０１）。ＲＴ－ＰＣＲ研究表明：３０例癌组织中有２８例阳性,３０例癌旁组织中有２１例阳性,经统计学处理发现癌组织中ｎｍ２３表达明显高于癌分组织。但ｎｍ３ｍＲＮＡ表达与肝癌的分化分级等临床特征无关（Ｐ＞０．０５）。结论ｎｍ２３基因可能在肝癌形成及转移过程中起调节作用。     

胆道癌NDPK/nm23的表达及意义

目的　研究转移抑制基因ＮＤＰＫ／ｎｍ２３ 在胆道良恶性病变中的表达及与转移性的关系。方法　４３ 例胆囊腺癌,２０ 例胆管癌,８ 例胆囊腺瘤和５ 例胆囊炎的石蜡包埋组织切片,经免疫胶体金方法（ＩＧＳＳ）染色,并在显微镜下计数阳性细胞。结果　胆囊腺癌中ＮＤＰＫ 在转移性及非转移性肿瘤中的表达率分别为２３．５％ （４／１７） ,和３４．６％（９／２６） ,两者间无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５）,而胆管癌中分别为１４．３％（１／７）和４６．１％ （６／１３）,两者间有显著性差异（ Ｐ＜ ０．０５）。ＮＤＰＫ在良恶性病变中的表达无显著性差异,并与肿瘤的病理分级无关。结论　ｎｍ２３ 基因可能在胆囊腺癌和胆管癌的转移过程中起不同的调节作用,其表达程度与胆管癌的转移呈负相关而与胆囊腺癌的转移无关。     

人肝细胞癌中nm23表达的研究

目的:研究转移抑制基因nm23mRNA在人肝细胞癌中的表达及其意义.方法:应用分子杂交及RT-PCR方法对30例人肝细胞癌中nm23表达进行研究.结果:Northern blot结果表明,阳性带位于0.8Kb处;癌组织、癌旁组织中nm23的表达结果显示:癌组织中有19例表达,癌周肝组织中有3例表达.nm23在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌周肝组织(P0.05).结论:nm23基因可能在肝癌形成及转移过程中起调节作用.     

组织蛋白酶-D和nm23-H1蛋白表达与结直肠癌浸润、转移的关系

目的本研究旨在通过检测组织蛋白酶-D(CathepsinD,Cat-D)和nm23-H1在结直肠癌中表达情况,探讨它们与大肠癌浸润和转移的关系。方法采用SP免疫组织化学方法检测74例结直肠癌标本中Cat-D和nm23-H1的表达情况,并对其与大肠癌的临床病理特征及肿瘤浸润、转移的相关性进行回顾性分析。结果本组病例中Cat-D的阳性表达率为70.3%,Cat-D阳性组的术后复发转移率高于Cat-D阴性组(P<0.05),Cat-D过度表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05)。nm23-H1低表达与结直肠癌淋巴结转移及术后复发转移相关(P<0.05)。结论Cat-D和nm23-H1均与结直肠癌的浸润转移密切相关,术前及术后联合检测两者对临床预测结直肠癌患者有无淋巴结转移及术后复发转移的可能性,有一定的提示作用。     

Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达及其与nm23和PTEN相关性的研究

目的:探讨Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达情况以及与nm23和PTEN基因表达的相关性。方法:应用免疫组织化学方法测定肝门部胆管癌及相应癌旁正常组织中Survivin、nm23和PTEN基因的表达,分析Survivin基因表达与肿瘤组织病理分级、淋巴结转移以及nm23和PTEN基因的相关性。结果:44例肝门部胆管癌组织中,Survivin基因阳性表达率63.6%,15例癌旁组织中Sur-vivin基因阳性表达率为6.67%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);Survivin基因表达与病理分级无关(P>0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05);Survivin基因表达与PTEN及nm23的表达呈负相关(P<0.05)。结论:Survivin基因的高表达在肝门部胆管癌的发生、进展和转移过程中可能起重要作用;联合检测Survivin与PTEN及nm23基因表达可能有助于临床诊断及判断预后。     

Clinical significance of nm23 expression in renal cell carcinoma

In many tumors an expression of nm23 gene products is associated with a lower metastatic potential. The aim was to evaluate whether nm23 gene expression in renal cell carcinoma was associated with clinicopathological findings and survival. In 41 patients, the expression of nm23 protein was analyzed in tumor and corresponding kidney cortex tissue by immunohistochemical analysis using a monoclonal nm23-H1 antibody. In all kidney cortex samples intense nm23 staining was found. Of 41 tumors, 15 had high, 12 intermediate, 5 low nm23 expression whereas 9 tumors showed none. There were no differences in nm23 staining between different stages, grades or size of tumor. No correlation between survival and nm23 expression was observed. However, diploid tumors had significantly less nm23 staining compared with aneuploid tumors, indicating that nm23 gene inactivation might be a favorable sign. The expression of nm23 gene products seems not to be correlated to tumor progression and metastatic ability in renal cell carcinoma. Received: 8 June 1998 / Accepted: 9 October 1998