抑癌基因p16、Rb在甲状腺癌组织中的表达

目的 探讨p16、Rb蛋白在甲状腺癌发生、发展中的作用及其相互关系。方法 采用免疫组织化学SP法对46例甲状腺癌中p16,Rb蛋白表达情况进行检测。结果 在甲状腺癌中,p16蛋白的表达随肿瘤的恶性程度增高而降低,与淋巴结转移、临床分期及预后指数呈负相关。Rb蛋白在各型甲状腺癌中均呈阳性表达,p16,Rb表达无相关性,结论p16基因的异常表达在甲状腺癌的发生、发展中有一定作用,而Rb基因可能无作用。     

抑癌基因P16在膀胱肿瘤中的表达及意义

应用Ｓ－Ｏ５３例膀胱肿瘤中抑癌基因Ｐ１６进行了研究。结果显示：４９例膀胱移行细胞癌Ｐ１６表达的阳性率为４４．９０％，其阳性率在肿瘤的病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性。提示Ｐ１６在抑制膀胱肿瘤的发生、发展中起重要作用。     

抑癌基因P16蛋白在人前列腺癌中的表达及意义

目的：研究前列腺癌中抑癌基因ＭＴＳ１蛋白产物Ｐ１６表达的情况及临床意义。方法：用免疫组织化学方法（ＳＰ法）检测了６４例前列腺癌和１２例正常前列腺组织中Ｐ１６蛋白的表达情况。结果：３８例前列腺癌Ｐ１６蛋白表达表达阳性（５９．４％）,其中高分化癌阳性率为９０．０％（１８／２０）,中分化癌为７２．２％（１３／１８）低分化癌为２６．９％（７／２６）,随着前列腺癌恶性程度的增加Ｐ１６蛋白表达阳性率显著降低,     

抑癌基因P16在肾脏肿瘤中的表达及意义

为探讨抑癌基因Ｐ１６与肾脏肿瘤临床病理及预后的关系，采用免疫组织化学ＳＰ法对５３例肾癌组织中Ｐ１６基因进行检测。结果显示，５３例肾肿瘤Ｐ１６基因表达的阳生率为３７．７３％，其阳性表达与肿瘤的病理分级，临床分期及预后均密切相关，有显著性差异。     

抑癌基因P16及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中抑癌基因Ｐ１６及Ｐ５３的表达进行研究，结果显示：５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｐ５３基因的阳性表达率分别为４７．２６％和５４．２４％，Ｐ１６及Ｐ５３基因有膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期等方面分别具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）且Ｐ１６及Ｐ５３基因表达之间具有显著相关性（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ１６及Ｐ５３基因的异常表达在膀胱肿瘤的发展过     

抑癌基因P16与癌基因P21在膀胱肿瘤中的表达及意义

目的：探讨癌基因Ｐ２１和抑癌基因Ｐ１６的表达与膀胱癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对４０例膀胱移行细胞癌癌基因Ｐ２１和抑癌基因Ｐ１６进行检测。结果：Ｐ２１和Ｐ１６阳性表达率为６７．５％和５２．５％;Ｐ２１阳性表达率与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈正相关,而Ｐ１６阳性表达率与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈负相关。结论：Ｐ２１、Ｐ１６基因蛋白的表达与膀胱肿瘤组织病理分     

凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的关系

[目的]探讨Survivin基因的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的相互关系。[方法]应用免疫组化（SP）法检测40例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中Survivin、PTEN、cyclinD1蛋白的表达情况以及Survivin与PTEN、cyclinD1蛋白两者之间的相关性。[结果]Survivin在骨肉瘤中的阳性率为62．5％（25／40），明显高于对照组骨软骨瘤10．0％（2／20）的阳性率（P〈0．01）。PTEN蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为52．5％（21／40），而在骨软骨瘤中为95．0％（19／20），两者相比有显著差异（P〈0．01）。cyclinD1蛋白在骨肉瘤中的阳性率为80．0％（32／40），高于在骨软骨瘤中的45．0％（9／20），有统计学意义（P〈0．05）。Survivin和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0．01），而Survivin与cyclinD1表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]Survivin在骨肉瘤组织中过表达与骨肉瘤的发生有关；PTEN在骨肉瘤组织中失表达，它可能下调Survivin表达，对骨肉瘤起抑制作用：Survivin和cyclinD1在骨肉瘤的发生发展中可能起协同作用。     

抑癌基因P16在肺癌中的表达及意义

目的研究ｐ１６基因产物在人肺癌中的表达及其意义。方法用兔抗人ｐ１６多克隆抗体，以ＳＰ免疫组织化学方法检测肺癌组织中ｐ１６蛋白表达。结果ｐ１６在肺癌中表达阳性率为５８．５％（６２／１０６），在腺癌中的表达较鳞癌和小细胞癌高（Ｐ＜０．０５）。在鳞癌和腺癌中ｐ１６表达阳性率随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化鳞癌之间ｐ１６阳性率有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１）；鳞癌和腺癌中ｐ１６阳性率与有无淋巴结转移有密切关系（Ｐ＜０．０５）；与肺癌病理分期无明显关系。结论ｐ１６基因在不同类型肺癌的发生过程中作用不同，且与肺癌分化不良和有无淋巴结转移有密切关系。     

抑癌基因P16在肾脏肿癌中的表达及意义

为探讨抑癌基因P16与肾脏肿瘤临床病理及预后的关系，采用免疫组织化学SP法对53例肾癌组织中P16基因进行检测。结果显示，53例肾肿瘤P16基因表达的阳性率为37．73％，其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期及预后均密切相关，有显著性差异（P＜0．05）。提示P16基因在抑制肾脏肿瘤的发生、发展中起重要作用，是判定肾脏肿瘤恶性程度及预后的客观指标。     

抑癌基因P53及其蛋白产物表达与膀胱癌发生及病理关系

以光敏生物素－金标链亲和素核酸原位杂交及免疫组化方法检测膀胱癌病理标本中Ｐ５３基因片段及其蛋白表达。１３例原位杂交阳性膀胱癌中，Ｐ５３蛋白表达阳性率５３．９％，提示约半数膀胱癌的发生可能与Ｐ５３基因突变有关；Ｐ５３蛋白表达与病理分级、临床分期无明显关系。     

骨肉瘤中P16抑癌基因的表达及意义

多肿瘤抑制基因ＭＴＳ１表达产物Ｐ１６，通过结合而灭活细胞分裂激酶，对细胞周期起反向调节作用，Ｐ１６基因突变与ＤＮＡ异常甲基化及染色质结构凝聚均可致Ｐ１６灭活而不表达。作者用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法对４８例骨肉瘤及７例良性骨母细胞瘤中抑癌基因Ｐ１６进行了研究，结果为：骨肉瘤中Ｐ１６表达的阳性率为３７．７％（１８／４８），良性骨母细胞瘤中Ｐ１６表达的阳性率为８５．７％（６／７），两者阳性率比较差异有显著     

p16、Rb基因表达与原发性胆囊癌病理生物学行为及预后的关系

目的：探讨p16,Rb基因在原发性胆囊癌中的表达及其与病理生物学行为和预后的关系。方法：采用免疫组化（SP）法对56例胆囊癌进行p16和Rb蛋白的定位观察。结果：p16和Rb基因在原发性胆囊癌中的表达阳性率分别为46．3％和71．4％，显著低于在胆囊良性病变中的表达（P＜0．05），Rb表达与胆囊癌的病理组织学分级，组织类型，浸润，转移和预后无明显关系（P＞0．05），而p16与胆囊癌的浸润，转移和预后有明显相关性（P＜0．05），p16和Rb基因蛋白表达存在着明显的互补性。结论：p16和Rb基因蛋白丢失是胆囊癌发生，发展中的重要分子事件，与细胞周期G1－S期的负反馈调节环路中断关系密切，p16蛋白表达可作为评估胆囊癌病理生物学行为及预后的参考指标。     

肿瘤转移抑制基因和增殖细胞核抗原在骨肉瘤中的表达

目的：研究ｎｍ２３基因及ＰＣＮＡ在骨肉瘤组织中的表达及相关性。方法：应用免疫组化方法测定３３例骨肉瘤中ｎｍ２３基因和ＰＣＮＡ的表达。均行手术治疗。１９例获得平均１年７个月的随访，１１例发生肺转移（６例死亡），３例术后复发。结果：３０例ｎｍ２３呈增强表达，增强表达率为９０９％，ｎｍ２３基因增强表达与肺转移、预后不良呈正相关。ＰＣＮＡ阳性表达率为６６７％，ＰＣＮＡ表达与预后密切相关。ｎｍ２３蛋白和ＰＣＮＡ表达二者间无明显关系。结论：ｎｍ２３基因在骨肉瘤中无转移抑制基因的功能，该基因的增强表达与肿瘤细胞增殖无关     

EGFR在骨肉瘤中的表达、基因扩增及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在骨肉瘤中的蛋白表达及基因扩增,并评估其在骨肉瘤发生、发展和预后中的价值。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组织化学PV-9000两步法与荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)技术检测32例骨肉瘤及10例骨软骨瘤中EGFR蛋白表达及基因扩增。结果 EGFR蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中的表达阳性率分别为84.4%、20.0%;扩增阳性率分别为75%、20%;骨肉瘤中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与骨软骨瘤相比较,差异具有统计学意义(P0.05);在骨肉瘤中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与患者的年龄、性别、肿瘤部位无相关性(P0.05),与肿瘤转移、临床分期相关(P0.05)。结论 EGFR与骨肉瘤的发生、发展有关,可以将其作为判断骨肉瘤生物学行为的重要参考指标。     

Chick Embryo Extract Demethylates Tumor Suppressor Genes in Osteosarcoma Cells

Background

Epigenetics is the study of changes in gene expression or cellular phenotype caused by mechanisms other than changes in the underlying DNA sequence. It is widely accepted that cancer has genetic and epigenetic origins. The idea of epigenetic reprogramming of cancer cells by an embryonic microenvironment possesses potential interest from the prospect of both basic science and potential therapeutic strategies. Chick embryo extract (CEE) has been used for the successful expansion of many specific stem cells and has demonstrated the ability to facilitate DNA demethylation.

Questions/purposes

The current study was conducted to compare the status of DNA methylation in highly metastatic and less metastatic osteosarcoma cells and to investigate whether CEE may affect the epigenetic regulation of tumor suppressor genes and thus change the metastatic phenotypes of highly metastatic osteosarcoma cells.

Methods

K7M2 murine OS cells were treated with CEE to determine its potential effect on DNA methylation, cell apoptosis, and invasion capacity.

Results

Our current results suggest that the methylation status of tumor suppressor genes (p16, p53, and E-cadherin) is significantly greater in highly metastatic mouse ostoesarcoma K7M2 cells in comparison with less metastatic mouse osteosarcoma K12 cells. CEE treatment of K7M2 cells caused demethylation of p16, p53, and E-cadherin genes, upregulated their expression, and resulted in the reversion of metastatic phenotypes in highly metastatic osteosarcoma cells.

Conclusions

CEE may promote the reversion of metastatic phenotypes of osteosarcoma cells and can be a helpful tool to study osteosarcoma tumor reversion by epigenetic reprogramming.

Clinical Relevance

Demethylation of tumor suppressor genes in osteosarcoma may represent a novel strategy to diminish the metastatic potential of this neoplasm. Further studies, both in vitro and in vivo, are warranted to evaluate the clinical feasibility of this approach as an adjuvant to current therapy.     

MTS_1基因产物P_(16)蛋白在肾癌中的表达及意义

采用免疫组化法对42例肾癌、20例癌旁正常肾组织MTS_1基因产物P_(16)蛋白进行检测。结果显示肾癌P_(15)蛋白表达阳性率明显高于癌旁正常肾组织(P<0.01),P_(16)表达相关于肾癌病理分级、临床分级及预后。结果提示:MTS_1基因与肾癌的发生发展有关,P_(16)蛋白表达缺失是肾癌恶性度高及晚期表现。P_(16)蛋白表达可作为判断肾癌预后的指标。     

KiSS-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的通过检测KiSS-1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况,探讨其在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法选取32例临床确诊的甲状腺乳头状癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本,采用免疫组化检测KiSS-1蛋白的表达,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果 KiSS-1蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中。32例患者癌旁组织中KiSS-1蛋白表达均为阳性(100%),在癌组织中表达减少或缺失,11例(34.4%)表达阳性,21例(65.6%)表达阴性,其差异有统计学意义(χ2=31.256,P0.001)。KiSS-1蛋白在癌组织中表达的平均A值为119.5952,在癌旁组织中为174.8050,差异有统计学意义(t=34.429,P0.001)。癌组织中KiSS-1蛋白的表达与患者性别(P=0.618)及年龄(P=0.061)均无关,而与肿瘤TNM分期有关(P=0.034)。KiSS-1蛋白在有淋巴结转移的癌组织中和无淋巴结转移的癌组织中的表达阳性率分别为100%(4/4)和25.0%(7/28),差异有统计学意义(P=0.003)。结论 KiSS-1蛋白在甲状腺乳头状癌中表达减少或缺失,可能参与肿瘤的发生、侵袭和转移。     

抑癌基因TIP30在甲状腺乳头状癌中的表达与临床意义

目的 观察抑癌基因Tat作用蛋白30(TIP30)基因在甲状腺乳头状癌中的表达,并分析其在甲状腺乳头状癌临床治疗中的意义.方法 选取30例病理蜡块标本,均来自我院2003～2006年期间临床确诊的甲状腺乳头状癌患者,其中男7例,女23例;年龄15～70岁,平均44.7岁;6例为结节性甲状腺肿局部区域癌变(乳头状),2例有甲状腺包膜浸润;病理证实均未发生远处淋巴结转移及病灶周围甲状腺组织的转移.每例标本均分为癌组织和癌旁组织(距肿瘤1～2 cm以远并经病理证实的非癌组织),用免疫组织化学法检测标本中TIP30蛋白的表达.用染色指数和平均吸光度值2个指标表示TIP30蛋白的表达量.结果 TIP30蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中,呈棕黄色颗粒.①染色指数: TIP30蛋白在癌旁组织中有21例(70.0%)呈阳性(积分＞2分),9例(30.0%)呈阴性(积分≤2分);在癌组织中其表达减少或缺失,11例(36.7%)呈阳性(积分＞2分),19例(63.3%)呈阴性(积分≤2分);两者间比较差异有统计学意义(P＜0.05);而癌组织中TIP30蛋白的表达与患者的年龄及性别无关(P>0.05).②TIP30蛋白在癌组织中表达的平均吸光度值明显低于癌旁组织(P＜0.05).结论 初步表明TIP30蛋白在甲状腺乳头状癌中表达减少或缺失,为以后甲状腺乳头状癌的基因治疗提供相关的理论支持.