氨基糖苷类抗生素致聋的遗传易感性

氨基糖苷类抗生素是一类临床上常用的抗生素,他们在分子结构、体内代谢、抗菌谱和毒副作用等多方面具有一些共同的特点.其主要副作用是氨基糖苷类抗生素致聋(aminoglycoside antibiotic induced deafness, AAID). 氨基糖苷类抗生素损害第8对脑神经、前庭和耳蜗的细胞造成耳聋.个体对氨基糖苷类抗生素致的听力的损伤显示了母系遗传的特点.线粒体DNA基因12S rRNA的A1555 G突变是AAID的主要易感因素,C1494T突变和961insC可强化A1555 G突变造成的AAID风险.通过基因检测可以预防AAID的发生.     

母系遗传氨基糖苷类抗生素致聋家系的线粒体DNA突变分析

目的确定母系遗传氨基糖苷类抗生素致聋家系的线粒体DNA突变位点，并研究其临床表型．方法应用PCR和DNA序列分析技术，对一个有明确氨基糖苷类抗生素应用史的母系遗传耳聋家系共18人(包括聋人和听力正常者)的线粒体DNA进行研究。结果该家系中有9份样品存在线粒体DNA 12SrRNA1555位点A—G的突变，其余样品为1555G点突变阴性。结论提示线粒体DNA点突变是导致该家系致聋的主要因素之一。     

IS256与院内感染金黄色葡萄球菌耐氨基糖苷类抗生素的关系

目的:分析院内感染金黄色葡萄球菌药敏特征及其对不同类型氨基糖苷类药物的耐药特征;分析插入序列IS256与院内感染金黄色葡萄球菌耐氨基糖苷类抗生素的关系.方法:收集2007年1月～2007年4月外科病区中引起院内感染的金黄色葡萄球菌75株,利用纸片扩散法检测细菌对3种氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素和阿米卡星)药敏特征;构建IS256特异性引物,利用PCR扩增技术检测75株细菌中IS256分布状况.结果:75株院内感染金黄色葡萄球菌对氨基糖苷类抗生素存在较高耐药率,分别为庆大霉素:82.7%,链霉素:90.7%,阿米卡星:78.7%;插入序列IS256的检出率在金黄色葡萄球菌对庆大霉素不同药敏组中有显著差异(P＜0.01),在耐药菌中检出率为88.7%,而在敏感菌和中介菌株中检出率为8.3%和0%,IS256的检出率在链霉素和阿米卡星耐药菌株中差别无统计学意义(P＞0.05).结论:院内感染金黄色葡萄球菌有明显多重耐药特征,且对氨基糖苷类抗生素耐药率较高,插入序列IS256与金黄色葡萄球菌对庆大霉素耐药有关.     

原奶中氨基糖苷类抗生素残留快速检测试纸条的研制

目的:研究开发用于现场检测原奶样本中氨基糖苷类残留的快速检测试剂条。方法:采用胶体金免疫层析技术,通过利用不同缓冲体系和添加不同表面活性剂处理过的样品垫进行实验,研制出适合于现场检测原奶中氨基糖苷类快速检测的试纸条。结果:成功制备出原奶中氨基糖苷类抗生素残留快速检测试纸条,庆大霉素检测条和卡那霉素检测条的检测灵敏度为100 ng/ml、链霉素和双氢链霉素检测条的检测灵敏度为200 ng/ml。结论:该试纸条操作简便、快速、检测灵敏度高,并采用消线法进行结果判定,实验结果一目了然,可作为氨基糖苷类药物在原奶中残留检测的有效筛检手段。     

不同来源革兰阴性菌armA基因分布与氨基糖苷类抗生素耐药性

目的调查不同来源的革兰阴性菌中16S rRNA甲基化酶armA的分布及其与耐药性的关系。方法采用常规药敏试验对953株不同来源的革兰阴性菌进行分析,荧光定量PCR方法检测armA基因,分析armA基因携带与氨基糖苷类抗生素敏感性之间的关系。结果共收集846株临床来源革兰阴性菌和107株养殖场来源克雷伯菌属菌株,其中不动杆菌属对阿米卡星和庆大霉素耐药率分别达到86.4%(152/176)和89.8%(158/176)。不动杆菌属携带armA基因的比率也最高,达66.5%。养殖场来源的107株克雷伯菌属菌株对阿米卡星、庆大霉素的耐药率以及armA基因携带率均比临床来源高,分别达到74.8%,79.4%和65.4%。256株携带armA基因的菌株对阿米卡星和庆大霉素耐药率分别高达95.7%和98.4%。结论不同种属革兰阴性菌对氨基糖苷类抗生素的敏感性和armA基因的携带率不同,但均表现出armA基因的携带与氨基糖苷类耐药表型具有很高的一致性,提示在革兰阴性菌中armA的检测结果可以预测菌株对氨基糖苷类抗生素的敏感情况。     

氨基糖苷类抗生素的血药浓度与配伍禁忌分析

氨基糖苷类抗生素是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药,特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。由于它们在化学结构上颇为相似,都具有氨基糖甙结构,所以它们的药物作用、用途及不良反应等方面有多种共同之处。     

氧自由基与氨基糖苷类抗生素致听觉损害的相关性研究

目的:探讨氨基糖苷类抗生素导致小鼠耳蜗螺旋神经节细胞毒性作用的机理。方法:细胞毒性分析采用MTT法检测庆大霉素对耳蜗螺旋神经节细胞的毒性作用,用紫外分光光度法分别测定各实验组耳蜗螺旋神经节细胞总超氧化物歧化酶活性,谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量。结果:庆大霉素(5 0mg/kg及以上浓度)对小鼠耳蜗螺旋神经节细胞具有显著毒性作用P <0 . 0 1,并呈浓度依赖性。它能显著降低耳蜗螺旋神经节细胞中总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性P <0 . 0 1,使丙二醛含量升高P <0. 0 1。结论:在氨基糖苷类抗生素致内耳神经细胞毒性过程中,氧自由基和细胞脂质过氧化反应发挥了重要的作用。     

铜绿假单胞菌氨基糖苷类修饰酶基因分子流行病学研究

目的研究铜绿假单胞菌氨基糖苷类修饰酶基因分子流行病学. 方法用PCR方法对35株铜绿假单胞菌的氨基糖苷类耐药相关基因、氨基糖苷类修饰酶基因aac(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅱ、aac(3)-Ⅲ、aac(3)-Ⅳ、aac(6′)-Ⅰ、aac(6′)-Ⅱ、 aph(3′)-Ⅵ、ant(3″)-Ⅰ和ant(2″)-Ⅰ等9种基因进行了检测与分析. 结果35株中20株检出氨基糖苷类修饰酶基因(57.1%);9种基因由高到低的检出率分别为aac(6′)-Ⅱ(34.2%)、ant(2″)-Ⅰ(28.6%)、aac(3)-Ⅱ(17.1%)、aac(6′)-Ⅰ(17.1%)、ant(3″)-Ⅰ(14.3%) 、aac(3)-Ⅰ(0)、aac(3)-Ⅲ(0)、aac(3)-Ⅳ(0)、aph(3′)-Ⅵ(0). 结论本研究表明,湖北襄樊地区铜绿假单胞菌耐氨基糖苷类药物,主要机制为产氨基糖苷类修饰酶(57.1%),本组铜绿假单胞菌中另有15株表型为氨基糖苷类药物不敏感但9种基因检测为阴性,可能存在其他修饰酶基因,或者存在16S rRNA基因突变.     

临床分离革兰阴性杆菌氨基糖苷类修饰酶基因的研究

目的调查临床分离革兰阴性杆菌氨基糖苷类修饰酶(aminoglycosides-modifying enzymes,AMEs)基因的流行状况. 方法采用PCR法检测41株临床分离的革兰阴性杆菌9种AMEs基因. 结果 41株革兰阴性杆菌25株检出AMEs基因(61.0%),其中aac(3)-Ⅱ基因检出率最高(46.3%), ≥2种AMEs基因的占76.0%;不同菌株产生的AMEs也有一定差异;4株表型为氨基糖苷类抗生素敏感但检出AMEs基因,8株表型为氨基糖苷类抗生素耐药但9种AMEs基因检测为阴性. 结论革兰阴性杆菌AMEs基因携带率较高,且多种AMEs基因共存现象严重.     

多药耐药鲍氏不动杆菌氨基糖苷类修饰酶基因分子类型分析

目的探索多药耐药鲍氏不动杆菌(MDR-ABA)氨基糖苷类药物修饰酶基因(AMEs)分子类型。方法采用K-B药敏法测定2007～2008年临床分离的MDR-ABA对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星的药敏表型,筛选出43株对氨基糖苷类药物耐药的菌株,以聚合酶链反应(PCR)的方法对7种AMEs进行检测和分析。结果 43株MDR-ABA对庆大霉素的耐药率为90.7%,对阿米卡星的耐药率为60.5%,对妥布霉素的耐药率为72.1%;7种AMEs检出率由高到低分别为:aac(3)-Ⅰ(65.1%)、aac(6′)-Ⅰ(60.5%),ant(3″)-Ⅰ(55.8%),aph(3′)-Ⅵ(51.2%),aac(3)-Ⅱ(34.9%),ant(2″)-Ⅰ(20.9%),aac(6′)-Ⅱ(18.6%),总检出率为90.7%。结论临床分离的MDR-ABA对氨基糖苷类抗菌药物耐药主要由AMEs引起。     

重度窒息儿早期干预防治脑功能障碍的研究

本文排除了影响婴幼儿智能发育有关生物学及环境因素的差异,对60例重度窒息新生儿分为干预组和对照组(各30例)进行观察。结果显示干预组在1.5岁时MDI较对照组高12.6分,PDI高9.2分,2岁时分别高13.4分和9.8分。证明对重度窒息儿进行早期干预对防治脑功能障碍有显著效果。     

胎儿生长迟缓早防治

胎儿宫内生长迟缓是胎儿在子宫内生长发育比正常胎儿慢。这样的胎儿出生以后,无论在喂养、护理及抵御疾病能力等方面都比正常儿要复杂得多。如果在妊娠期就重视避免有关因素的影响,胎儿宫内生长迟缓就可大大减少。     

外伤性十二指肠破裂的早期诊断与治疗

目的探讨外伤性十二指肠破裂的早期临床诊断与治疗措施。方法回顾性分析42例外伤性十二指肠破裂的临床诊治资料。结果本组术前确诊22例,占52.4%,术中探查证实20例,占47.6%。治愈40例,死亡2例,死亡率占4.8%。死亡原因首例入院前已延误4天(98小时),虽经手术抢救后,终因发展成严重脓毒败血症、中毒性休克,最后并发急性多尿型肾功能衰竭、DIC死亡,另1例因严重多脏器损伤大出血术中探查死亡。结论外伤性十二指肠破裂的早期诊断与手术治疗,是降低本病死亡率,减少并发症的关键。     

EARLY DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ALCOHOLISM: THE JAPANESE EXPERIENCE

The current status and problems concerning the early identification,diagnosis and treatment of alcoholism in Japan are outlinedin this article. With regard to the early diagnosis of alcoholism,we focus on the following four aspects: (1) the drinking culturein Japan and the difficulties in early diagnosis of drinkingproblems because of this culture, (2) the social system whichserves to the early diagnosis of alcoholism, (3) the educationof specialists, and (4) screening tests and biological markersof alcoholism. The number of facilities offering specializedtreatment of alcoholics has sharply increased in recent years,but it is clear that such facilities are still not sufficientto meet the demand. It also emphasizes that diversificationof alcohol treatment facilities is essential to meet the therapeuticneeds of newly emerging subgroups such as women, young peopleand the elderly. Finally, the characteristics of the two self-helpgroups in Japan, Danshukai (Japan Sobriety Association) andAlcoholics Anonymous (AA), are described and compared.     

气管支气管损伤的早期诊断与治疗分析

目的探讨气管支气管损伤的早期诊断及治疗方法。方法回顾性分析我院2002年1月～2012年1月收治的45例气管支气管损伤患者的临床资料,对其临床特点、早期诊断要点及治疗措施进行总结。结果痊愈42例,植物人1例,死亡2例,死因为急性呼吸窘迫综合症(ARDS)。35例随访6个月～5年,未出现远期并发症。结论提高临床医师对气管支气管损伤的认识,结合外伤史、体征、影像资料及纤维支气管镜检查可获得早期诊断。早期手术能及早恢复呼吸功能,减少并发症,主要手术方式为气管支气管成型修补术或重建术。     

压疮的防治进展

压疮是临床上、尤其在老龄患者人群中是常见病。美国压疮顾问小组（NPUAP）对压疮的定义是“压疮是局限在皮肤或皮下组织的损害,常位于骨骼突起部位,与压力、磨擦力或／和剪切力有关”。因为大部分压疮是可预防的,所以国内有卫生机构将其做为医护质量高低的指标,在管理评审标准中要求,从三级医院到一级医院,昏迷、截瘫病人的压疮年发生数为零,但实际很少有医院能达到这个标准。     

小诺霉素耳毒性的临床观察

小诺霉素(MCR)是小儿常用的新型氨基甙类抗生素,其耳毒性迄今了解甚少.我们选择应用MCR的患儿,用脑干听觉诱发电位(BAEP)监测.结果显示:48例患儿用药前BAEP均正常,用药后其异常率为35.4％(P<0.01)。婴幼儿的异常显著多于儿童(52.9％比22.2％).结果表明MCR对小儿内耳听神经功能损害不少见。提示MCR对小儿的耳毒性不容忽视,婴幼儿应尽量少用.     

颈椎损伤的早期诊断:CT与MRI的应用

[目的]探讨CT与MRI在颈椎损伤早期诊断中的应用价值。[方法]收集某院2009年1月～2011年1月颈椎损伤患者病例共30例,对其颈椎X线平片、CT及MRI资料进行回顾性分析,重点观察椎弓骨折及脊髓损伤。[结果]CT与MRI在颈椎损伤中各有优势,与普通X线片相比,CT在椎弓骨折的显示方面有明显优势,二者间有统计学差异;而在脊髓损伤的显示中,MRI则比CT更有优势。[结论CT与MRI的应用,可以明显提高颈椎损伤的早期诊断的准确率,为治疗提供更多的信息。     

动静脉内瘘早期阻塞的防治及护理

目的探讨自体动静脉内瘘早期阻塞的防治和护理对策。方法对54例动静脉内瘘术后早期应用低分子肝素钠、喜疗妥软膏外涂,改善病人营养状况,避免低血压的发生以及做好内瘘术前、术后护理,预防内瘘阻塞的发生。结果54例自体动静脉内瘘中发生血管内瘘阻塞5例,发生率9.26%。结论在内瘘使用早期应用低分子肝素钠皮下注射、喜疗妥软膏外涂,改善病人营养状况,避免低血压的发生以及正确的护理和健康宣教,都是预防内瘘发生阻塞的重要措施。