庆大霉素XF-51#菌种发酵优化配置初探

通过对比试验对庆大霉素ＸＦ－ ５１＃ 新菌中进行了生产能力考察验证,用Ｌ４（２３）安排试验取得发酵条件优化配置初步结果     

庆大霉素发酵工艺最佳化

从原料种类和配比、种子质量、中间调节、装料系数和空气调节等方面研究了庆大霉素的发酵生产技术。对改善和提高抗生素的发酵水平，有显著效果。     

庆大霉素突变菌株与生产菌株混种发酵提高庆大霉素产品质量

庆大霉素生产菌株经LiC1、~(60)Co诱变处理,筛选到突变株No.ZF-108,HPLC测定表明C_1组份达70％。将该菌株与庆大霉素生产菌株No.12-1按不同比例在一级罐或三级罐作混合发酵,可提高庆大霉素成品中C_1含量。混合发酵143罐共32批产品全部符合中国药典1990版标准。     

均匀设计在庆大霉素发酵工艺中的应用

应用均匀设计方法,寻找庆大霉素最佳发酵配方,取得了较好的经济效益。     

庆大霉素发酵工艺的研究

目的通过对庆大霉素发酵条件的优化,提高发酵生产的能力。方法以绛红色小单孢菌2-25为对象,通过单因素试验和四因素三水平(4×3)正交试验筛选出了菌株2-25的最佳培养基配方及培养条件。结果该菌种的最佳发酵条件:5.0%玉米淀粉,3.0%黄豆饼粉,0.6%蛋白胨,0.15%硝酸钾,在33℃、pH 7.8、接种量25%,培养84h,产品质量符合中国药典2005版(CP2005)、美国药典28(USP28)。结论优化发酵条件后菌株2-25发酵水平明显提高。     

庆大霉素原料药中次要组份的早期鉴别和发酵初探

庆大霉素是由庆大霉素 C1 、C2 、C2 a、C1 a为主要组份和若干个小组份组成的一个复合物 ;其鉴别方法除薄层层析 (TL C)外 ,目前国内外均采用高效液相色谱分析法 (HPL C) ,在对某厂生产的庆大霉素原料药经 TL C和 HPL C分析均发现明显多了个组份 ,从而影响产品主组份的含量 ,经早期鉴别该组份可能与西索米星同质 ;此外初步探讨了其产生的原因除该突变株本身特性外 ,还可能系在菌种发酵中溶解氧过低所致。     

12C离子束辐射选育庆大霉素高产菌株及其罐发酵水平

采用^12C离子束对庆大霉素产生菌23-18^#进行诱变，通过大量摇瓶筛选，选出5株进行2T罐中试，通过中试，选出2株高产变株在50T罐放大试验中发酵水平较出发菌株有重大突破，发酵水平及批总亿均提高10％以上。     

淡豆豉的多菌种协同发酵工艺优化

目的 优化淡豆豉多菌种(环状芽孢杆菌、黑曲霉、少根根霉)协同发酵工艺,为淡豆豉发酵工艺改进和创新提供参考。方法 以发酵时间、发酵温度、混合菌种比例、接种量为考察因素,以总黄酮、大豆苷元、黄豆黄素、染料木素的含量为考察指标,通过单因素考查对淡豆豉多菌种协同发酵工艺进行优化。结果 淡豆豉多菌种协同发酵最佳工艺条件为：发酵温度30℃,发酵时间8 d,接种量5%,混合菌种接种比例为环状芽孢杆菌∶黑曲霉∶少根根霉=1∶2∶1。结论 淡豆豉多菌种协同发酵工艺可避免杂菌干扰、利于工艺标准化,可为淡豆豉工艺改进和创新以及为中药多菌种协同发酵工艺研究提供参考。     

紫外分光光度法快速测定庆大霉素含量在优化培养基中的应用

目的 在庆大霉素发酵培养基优化过程中,探索庆大霉素含量的快速测定方法.方法 以紫外分光光度法作为庆大霉素含量测定手段,采用正交试验方法,对紫色小单孢菌产庆大霉素的发酵培养基及发酵条件进行优化.结果 通过统计学分析,确定发酵培养基最优组合为:黄豆饼粉3.5%,CaCO,0.5%,淀粉5.5%,CoCl20.0006%.优化的发酵条件为:种龄60h,接种量12mL,装液量50mL/500mL摇瓶.在此优化条件下添加一定量的氨基酸培养6d,庆大霉素效价较优化前提高了85.5%.结论 本文用紫外分光光度法与微生物法测定庆大霉素发酵液效价产生的误差小于4%,该方法可以用于庆大霉素液体发酵培养基优化的快速筛选.     

硫酸庆大霉素C组分测定方法的优化

目的 优化《中国药典》2005年版中硫酸庆大霉素C组分的测定方法.方法 采用蒸发光散射检测法对硫酸庆大霉素C组分进行条件优化选择,对标准曲线的标准品、标准溶液的浓度做了优化.结果 优化后的方法,线性良好、专属性好、精密度高.结论 新方法能更好地控制硫酸庆大霉素C组分的含量.     

发酵工艺放大的优化

发酵工艺的优化有多种目的，通过优化以期增加成品的产量，但优化过程必须遵循药品生产质量管理规范（GMP）原则，有效利用现有的设备并符合预期的最终生产规模，经基因修饰超量产生重组蛋白的微生物具有优势，绝大多数工艺采用三类菌种，即大肠杆菌，酿酒酵母和巴氏毕赤酵母，本文概括了作者为保证生物制药发酵工艺放大方法的有效性所设计的一些基本原理。     

红霉素发酵培养基优化研究

对红霉素发酵培养基进行了优化，选用A粉和B粉代替原工艺中的淀粉及部分葡萄糖和豆饼粉。采用正交试验设计方法。确定最佳发酵培养基配方，并考察了中间补料方案。经10吨发酵罐连续8批验证，平均发酵效价提高6．11％，产品质量全部合格。原材料消耗成本可降低20％以上。     

金霉素发酵条件优化

在50L发酵罐中金霉素发酵适宜的接种量为14.0%，种龄为20-21h(种子效价为20μg/ml左右）。3种不同的酵母粉中，2号酵母粉对金霉素发酵的效果最好。效价比其余两种高5.3%和4.4%，加入0.3%的酵母膏对金霉素发酵后期有一定的促进作用，效价比对照高4.4%。在120m^3发酵罐中，利用数据驱动型方法对发酵过程进行优化，金霉素效价达到21912μg/ml,比对照高出13%。     

抗生素发酵过程优化技术研究

本文以抗生素发酵的工业生产为目标 ,讨论发酵过程优化技术进展。认为当前存在的主要问题是缺乏以细胞代谢流为核心的过程分析 ,采用动力学为基础的最佳工艺控制点为依据的静态操作方法实质上只是化学工程动力学概念在发酵工程上的简单延伸。文章在研究反应器物料流与微生物细胞代谢流的相关特性后 ,提出了基于参数相关的发酵过程多水平问题研究的优化技术 ,先后成功地应用在青霉素、红霉素、金霉素、链霉素等发酵产品中。又进一步对抗生素作为次级代谢产物的参数相关特性进行研究 ,认为由遗传因素决定的生物大分子合成体系的代谢特性与参数变化的松散相关或基因水平的启动相关 ,造成以抗生素生产为目标的趋势曲线相关分析的困难。文章讨论了优化控制理论在抗生素发酵过程优化中的应用 ,认为发酵过程初期出现的混沌现象 ,应从细胞生物学角度找原因 ,从宏观到微观 ,由细胞生长代谢到基因表型特性 ,有可能对提高抗生素发酵生产具有重要意义     

药品检验资源的优化配置

我国现行的药品检验体系是经过多年发展而建立的 ,是由药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构 ,药品生产、经营企业的药品检验机构 ,医疗单位药品检验机构共同组成的。随着当前药品监督管理体制改革的进一步深化 ,作为国家药品监督保证体系重要组成部分的各级药品检验所 ,是国家对药品质量实施技术监督检验的法定专业技术机构 ,无论是设置还是人员、仪器设备 ,已越来越难以适应药品监督管理工作的需要。因此 ,对现行的药品检验体制进行改革 ,进一步探索构建适应药品监督管理的新型的药检工作体系 ,特别是对当前药品检验资源优化配置 ,已…     

竹黄多糖发酵工艺的优化研究

目的:优化竹黄多糖的发酵工艺。方法:培养竹黄菌菌丝体液,以菌丝干重和多糖得率为指标,分析竹黄多糖发酵过程中碳源、氮源、pH值对多糖积累的影响。结果:蔗糖、玉米粉、酵母膏均有利于菌丝的生长和多糖的形成。通过正交试验确定了竹黄多糖最佳发酵培养基:蔗糖3%、玉米粉3%、酵母膏0.5%、麸皮2%、(NH4)2SO40.2%、MgSO4.7H2O0.05%、KH2PO40.1%;在10L发酵罐上竹黄多糖含量最高达10g.L-1。结论:该工艺稳定,可为工业生产提供理论依据。     

发酵工艺放大的优化

发酵工艺的优化有多种目的 ,通过优化以期增加成品的产量 ,但优化过程必须遵循药品生产质量管理规范 (GMP)原则、有效利用现有的设备并符合预期的最终生产规模。经基因修饰超量产生重组蛋白的微生物具有优势 ,绝大多数工艺仅采用三类菌种 ,即大肠杆菌、酿酒酵母和巴氏毕赤酵母。本文概括了作者为保证生物制药发酵工艺放大方法的有效性所设计的一些基本原理。     

十二碳二元酸菌种发酵工艺优化

目的 以热带假丝酵母菌为试验菌株,通过发酵工艺优化,提高菌种发酵产酸量。方法 对发酵培养基中碳源和氮源等成分进行优化,同时研究了种龄、发酵培养温度、摇瓶转速、发酵接种量、发酵瓶装量和发酵pH值对发酵产酸量的影响。结果 发酵培养最适碳源为2 g/L蔗糖,最适氮源为3 g/L酵母浸膏,菌体发酵在28℃,200 r/min,25 mL/250 mL装量,以15%接种量条件下培养,发酵pH值调至7.0～7.5时,十二碳二元酸平均产量可达到130 g/L。结论 对发酵培养基碳氮源成分进行优化、发酵工艺进行优化,发酵产酸量提高至130 g/L。同时发酵培养基中添加氯化钠和硫酸镁后,均不利于菌种产酸。