兔门静脉种植VX2癌栓CT灌注参数与血管内皮生长因子的相关性

目的：建立兔VX2肿瘤模型,采用多层螺旋CT（MSCT）灌注成像技术探讨兔门静脉VX2种植癌栓灌注参数与血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。材料与方法8只实验兔经门静脉内接种VX2肿瘤,成瘤后行MSCT灌注扫描,测量并比较门静脉癌栓、近瘤灶和远离瘤灶肝脏的肝血流灌注量（HBF）、肝血容积（HBV）、毛细血管表面通透性（PS）及平均通过时间（MTT）;摘取门静脉移植VX2癌栓,采用免疫组化检测癌栓组织VEGF表达,分析肝脏灌注参数与VEGF的相关性。结果近瘤灶和远离瘤灶肝脏各CT灌注参数间差异无统计学意义（P>0.05）;门静脉癌栓区HBF、HBV及PS均较近瘤灶区和远离瘤灶区增高（P<0.05）,MTT较近瘤灶区和远离瘤灶区降低（P<0.05）。门静脉VX2种植癌栓区HBF、HBV、PS与VEGF表达均呈正相关（r=0.711、0.646、0.626,P<0.05）,MTT与VEGF表达呈负相关（r=－0.565,P<0.05）。结论兔门静脉VX2种植癌栓MSCT灌注参数与VEGF表达具有相关性,MSCT能够评价门静脉种植VX2癌栓的血管生成。     

TACE联合血管内皮抑素治疗兔VX2肝癌CT灌注与肿瘤血管生成的分析

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合血管内皮抑索(Rh-endostatin)治疗兔VX2肝癌的疗效,并分析治疗前后肿瘤周边的CT灌注参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的相关性.方法 建立30只兔VX2肝癌模型.随机分为3组,每组10只.A组:单纯TACE组;B组:TACE+内皮抑素组;C组:对照组,灌注生理盐水.3组于治疗前后均行CT灌注扫描,获取灌注参数肝血流量(HBF)、血容量(HBV)、肝动脉指数(HAF)、毛细血管表面通透性(PS).各组于第1次灌注扫描后分别处死1只肿瘤兔,介入治疗后10d行第2次灌注扫描,并处死所有肿瘤兔.利用免疫组化检测MVD、VEGF的表达情况.结果 治疗前3组肿瘤周边CT灌注参数HBF、HBV、HAF、PS值差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A、B两组均有明显降低,B组较A组明显增高;B组中MVD、VEGF较A、C组显示减低,A组MVD、VEGF较C组稍显增高(P<0.05).3组中肿瘤VEGF与MVD均呈显著正相关(P<0.05),B组中HBF,HBV、HAF、PS分别与MVD、VEGF呈正相关(P<0.05),而A、C组中HBF、HBV、HAF、PS与MVD、VEGF无相关性(P>0.05).结论 TACE联合内皮抑素治疗兔VX2肝癌与单纯TACE比较,可明显降低VEGF的表达,显著地抑制治疗后肿瘤新生血管的形成,从而减慢肿瘤的生长速度.     

动脉自旋标记灌注成像对软组织VX2肿瘤血管生成的评价

目的 评价有关兔软组织VX2肿瘤血管生成的2个病理学指标,即微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与MR动脉自旋标记(ASL)灌注成像所测血流量(BF)值的相关性.方法 将VX2肿瘤接种于18只新西兰兔右侧后腿肌肉内,3～4周后对实验兔行ASL灌注成像检查.所得图像被传输到一台独立的计算机进行处理,生成BF参数图,测量在肿瘤内所选2～4个ROI的BF值.随后处死实验用兔,获取肿瘤标本,在与ASL灌注图像上的ROI相对应的非坏死部分进行取材,对所获肿瘤组织行CD31和VEGF免疫组织化学染色,然后测量其MVD和VEGF表达水平.采用Spearman相关分析法评价VX2肿瘤组织的MVD和VEGF表达水平与BF值的相关性.结果 BF参数图显示存活肿瘤组织与肌肉相比呈明显的高BF值,部分肿瘤内可见血流灌注缺失区.显微镜下,CD31抗体标记染色的微小血管呈棕黄色染色区域;VEGF染色阳性者则表现为胞质内出现棕红色的区域.共分析了39块VX2肿瘤组织,其BF(M值为6.4 ml·100 g-1·min-1)与肿瘤的MVD(M值为6.8条/个视野)呈显著正相关(r=0.906,P＜0.01),与VEGF表达水平(M值为8%)无明显相关(r=0.116,P=0.483).结论 BF值通过反映肿瘤的MVD可用于评价肿瘤的血管生成情况,从而帮助判断其预后并指导治疗.     

DCE-MRI评估索拉非尼抑制兔VX2肝种植瘤血管生成的实验研究

【摘要】目的：采用MR动态增强扫描成像(DCE-MRI)定量检测兔VX2肝种植瘤模型经索拉非尼靶向治疗前后的变化情况,探讨DCE-MRI进行疗效评估的可行性。方法：采用开腹瘤组织块包埋法制备兔VX2肝种植瘤模型,术后7天,通过MRI检查筛选形状规整、大小基本一致的VX2肝种植瘤实验兔30只,随机分为实验组和对照组（各15只）,实验组经索拉非尼灌胃治疗,对照组采用同等剂量的5%葡萄糖灌胃治疗。实验兔分别于治疗前、治疗后7天、治疗后14天行DCE-MRI扫描,并记录肿瘤最大径线及定量参数Ktrans、Kep、Ve、Vp,最后一次扫描结束后,处死实验兔,行HE染色及微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化检查。结果：实验组与对照组之间Ktrans、Kep值差异有统计学意义(P<0.05),Ve、Vp值差异无统计学意义(P>0.05) , Ktrans不同观察时间点的变化趋势不同,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14天后,两组间肿瘤直径增大值差异有统计学意义（P<0.05）。 免疫组化分析显示两组间MVD、VEGF差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示Ktrans与MVD、VEGF之间呈正相关（r值分别为0.792和0.651）,而其他定量参数与MVD、VEGF无明显相关性。结论：DCE-MRI可定量评估索拉非尼对兔VX2肝种植瘤抗血管生成的疗效。容积转移常数Ktrans与MVD、VEGF呈正相关,可反映治疗前后的微循环变化。     

兔肝VX2瘤模型MR灌注成像与微血管密度及病理特征的对照研究

目的探讨兔肝VX2瘤MR灌注成像(PWI)动态变化的病理机制,以及PWI在评价肝脏肿瘤血管生成中的应用价值。方法建立15只兔肝VX2瘤模型,随机分成A、B、C3组,每组5只,分别在肿瘤种植成功后16、28d和45d对肿瘤进行PWI,随后处死荷瘤兔,并对瘤标本行免疫组化微血管密度(MVD)检测及H-E染色。PWI采用信号强度-时间曲线的最大信号下降斜率(SRSmax)作为定量指标,分析肿瘤SRSmax与MVD的相关性,并分析肿瘤PWI表现与病理特征的关系。结果除C组肿瘤周边区与瘤旁肝实质MVD计数的差异无统计学意义外(P>0.05),余各组内VX2瘤中央区、周边区及瘤旁肝实质的SRSmax、MVD的差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤的SRSmax与MVD呈正相关(r=0.731,P=0.002)。3组之间肿瘤的SRSmax、MVD的差异有统计学意义(P<0.05),A组的SRSmax、MVD明显高于C组(P<0.05)。结论兔肝VX2瘤PWI表现与其病理特征相符,PWI可用于评价肝脏肿瘤的血管生成状况。     

食管癌螺旋CT灌注成像与肿瘤血管生成的相关性研究

目的探讨食管癌螺旋CT灌注成像与肿瘤血管生成的相关性。资料与方法对50例食管癌患者行多排螺旋CT灌注扫描,分析食管癌CT灌注成像参数血容量(BV)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)与微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的关系。结果 50例食管癌中,VEGF阳性表达率为62%(31/50),阴性表达率为38%(19/50),MVD值在两组间的差异具有统计学意义(P<0.05);BF值与MVD呈正相关(P<0.05),BV及PS值与MVD呈显著性正相关(P<0.01),MTT值与MVD无相关性(P>0.05);PS值与VEGF表达呈正相关(P<0.05),BF、BV及MTT与VEGF表达无相关性(P>0.05)。结论食管癌CT灌注成像能够在一定程度上反映活体的肿瘤血管生成状况。     

导管室内平板探测器CT定量评估兔肝肿瘤血管生成研究

目的 探讨导管室内平板探测器CT(FDCT)技术定量评估肝肿瘤血管生成的可行性.方法 25只新西兰大白兔VX2肝肿瘤模型构建后行FDCT检查,重建肿瘤血容量(BV)灌注图,分别检测肝肿瘤和肝实质BV值.FDCT检查后处死所有实验兔,取相应部位肝肿瘤标本检测微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达,分析肝肿瘤BV值与MVD和VEGF表达的关系.结果 25只实验兔中22只兔(88％)成功完成FDCT检查,BV灌注图均清晰显示肝组织和肿瘤,肝肿瘤表现为高灌注环伴低灌注中心的环状强化模式.肿瘤BV值与MVD和VEGF分级均存在良好相关性(P值均＜0.05),MVD与VEGF分级呈正相关(r=0.504,P＜0.001).结论 导管室内FDCT检查可定量评估肝肿瘤血管生成情况,可能有助于肝肿瘤介入诊疗.     

兔VX2乳腺癌CT灌注成像与血管内皮生长因子表达的相关性研究

目的 对兔VX2乳腺癌模型功能MSCT(fMSCT)灌注参数与免疫组织化学(简称免疫组化)检测的血管内皮生长因子(VEGF)进行相关性分析,在体无创评价未经治疗的兔VX2乳腺癌血管生成特点.方法 纯种雌性新西兰大白兔16只,于兔乳晕周围注入VX2组织块悬液1 ml.瘤组织生长2周后对荷瘤兔进行CT灌注扫描,获得血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)及表面通透性(PS)灌注参数均值,16只荷瘤兔取瘤组织进行免疫组化检测VEGF表达.对获得的肿瘤与肌肉灌注参数值进行两样本t检验,灌注参数与VEGF值间用Pearson相关性分析.结果 兔VX2乳腺癌肿瘤CT灌注参数BF、BV、MTT和PS均值分别为(228.21±13.13)ml·min-1·100 mg-1、(13.45±1.01)ml·100 mg-1、(3.50±0.20)s、(7.85±1.18)ml·min-1·100 mg-1;兔肌肉组织CT灌注参数BF、BV、MTT和PS均值分别为(66.10±22.11)ml·min-1·100 mg-1、(1.88±1. 80)ml·100 mg-1、(23.87±0.63)s、(1.55±0.38)ml·min-1·100 mg-1,肿瘤CT灌注参数BF、BV和PS均值明显高于肌肉组织,MTT低于肌肉组织,2组间的BF、BV、MTT及PS差异具有统计学意义(t值分别为61.83、13.63、27.72、20.54,P值均＜0.01).兔VX2乳腺癌组织VEGF表达均值为7.33±0.27,分别与BF(r=0.712,P＜0.01)、BV(r=0.647,P＜0.01)和PS(r=0.627,P＜0.01)存在正相关,与MTT(r=-0.564,P＜0.05)存在负相关.结论 MSCT灌注成像可以在体无创评价未经治疗的兔VX2乳腺癌血管生成.     

多层螺旋CT灌注成像对兔VX2肝移植瘤无水酒精介入治疗疗效的评价

目的 探讨MSCT灌注成像对兔VX2肝移植瘤无水酒精介入治疗后疗效评价的价值.方法 15只日本长耳大白兔按数字表法随机分成实验组及对照组,均接种VX2肝移植瘤,对照组5只兔于肿瘤接种后14 d行肝MSCT灌注扫描后牺牲,取肿瘤边缘组织行免疫组织化学分析,观察微血管密度(MVD).实验组10只兔于肿瘤接种后14 d行MSCT灌注扫描后行开腹肿瘤内无水酒精介入治疗,再于介入治疗后3及30 d行CT灌注扫描,牺牲后取肿瘤边缘组织行免疫组织化学分析,对比肿瘤边缘组织CT灌注参数,包括肝血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、毛细血管表面通透性(PS)、肝动脉灌注指数(HAF)和肝动脉灌流量(HAP)的变化规律.应用重复测量方法比较实验组兔无水酒精介入治疗前后不同时间肿瘤边缘区CT灌注参数的变化,采用独立样本t检验比较实验组与对照组间的MVD结果,对照组灌注参数与MVD结果比较采用线性相关性分析.结果 肿瘤周边区治疗前、治疗后3及30 d BF分别为(280.62±59.87)、(322.03±86.94)、(177.05±75.%)ml·min-1;HAF分别为0.59±0.08、0.89±0.12、0.23±0.07;HAP分别为(189.26±25.46)、(251.57±31.78)、(40.90±5.17)ml·min-1·m-1.治疗后3 d HAP较治疗前明显升高(P＜0.05);治疗后30 d较治疗后3 d BF、HAF、HAP均降低(P均＜0.05);治疗后30 d较治疗前BF、HAF、HAP均降低(P均＜0.05).对照组移植瘤种植后14 d BF、PS、HAF、HAP与MVD呈正相关(r值分别为0.916、0.726、0.870、0.889,P＜0.05).实验组介入治疗后30 d MVD(21.8±3.5)条/高倍视野(HP)较对照组MVD(43.9±4.0)条/HP减低(t=12.271,P＜0.05).结论 CT灌注成像可评价兔VX2肝移植瘤无水酒精介入前后的肝血流动力学改变,可以代替MVD评价肿瘤的血管生成.     

经导管动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗兔VX2肝种植瘤MSCT灌注与病理及免疫组化的对照研究

目的 探讨应用抑制肿瘤血管生成药物以进一步提高经导管动脉化疗栓塞(TACE)疗效方法的可行性.方法 30只新西兰大白兔建立兔VX2肝种植瘤模型,将模型兔随机分成 A、B、C 3组,每组 10只.A组为生理盐水对照组,B组为TACE治疗组,C 组为TACE + 索拉非尼联合治疗组.VX2肝种植瘤模型兔于治疗前(治疗时间选择接种VX2肿瘤组织2周)及治疗后第1、2、3周行CT平扫观察肿瘤生长情况.于治疗前与治疗后第3周行CT灌注扫描并记录肿瘤的肝血流量(HBF)、肝血容积(HBV)、平均通过时间(MTT)、毛细血管表面通透性(PS) 和肝动脉分数(HAF)等参数值.然后处死实验兔,进行病理以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与CD34免疫组织化学染色.检测VEGF与CD34的表达情况.结果 治疗后不同时期各组两两比较肿瘤大小与肿瘤生长率均有显著性差异(P<0.01).治疗前后B组、C组的HAF、HBF值差异有统计学意义(P<0.01).不同肿瘤组间VEGF表达及MVD计数差异有统计学意义(P<0.01).结论 索拉非尼与TACE联合应用能够抑制肿瘤生长,并提高VX2瘤治疗的疗效.     

VX2肿瘤MSCT灌注与血管生成的关系

目的：研究VX2肿瘤生长过程中微血管生成情况,以及肿瘤微血管密度与MSCT灌注值之间的变化关系。方法：8只荷瘤大白兔分别于肿瘤生长第7、14、21、28天行MSCT灌注扫描,分别测量肿瘤血流量（BF）、最大强化指数（PEI）、峰值到达时间（TTP）及血容量（BV）作为灌注指标。于第7、14、21、28天肿瘤组织行免疫组化CD34染色,进行微血管密度（MVD）计数。不同时间段灌注值比较行方差分析SNK均数比较,各项MSCT各灌注指标与MVD计数之间行Pearson相关分析。结果：肿瘤生长大小分别为（14.1±2.9）mm、（27.7±4.5）mm、（39.5±8.3）mm和（52.5±7.8）mm,第7天MSCT灌注值BF为（135.10±13.08）ml/100g/min,其余灌注参数分别为PEI（73.11±5.25）HU,TTP 18.57±1.38,BV（45.0±2.53）ml/100g,至第28天,相应灌注值为BF（46.05±7.55）ml/100g/min、PEI（70.25±6.25）HU、TTP（35.90±1.90）s、BV（51.63±4.77）ml/100g,第7、14天的CT灌注值与第21、28天灌注值中的BF和TTP差异存在显著性意义,4次灌注中的BV和PEI差异无显著性意义。CT灌注值中的BV与MVD存在相关性,PEI与MVD存在弱相关,BF、TTP与MVD之间没有明显相关性。结论：兔VX2肿瘤灌注值BF在生长早期较高,随肿瘤生长灌注值BF下降。肿瘤BV值和PEI值与VX2肿瘤血管生成存在相关关系,MSCT灌注成像可以反映VX2肿瘤微血管生成特征以及肿瘤在不同生长时期的微血管变化情况。     

兔VX2软组织肿瘤MSCT灌注成像与病理对照研究

目的对兔VX2软组织肿瘤进行MSCT灌注成像与病理对照研究,探讨MSCT灌注成像在软组织肿瘤中的应用价值。材料与方法8只新西兰大白兔,双侧大腿近段注射VX2肿瘤组织悬液0．1ml,分别于肿瘤组织接种后第14、21d行CT平扫和灌注扫描,扫描图像经AW4．0工作站处理,计算并分析灌注图像和灌注参数,包括血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)和表面通透性(PS)。随后处死荷瘤兔,取出肿瘤行病理组织学检查,对其微血管密度(micro vascular density,MVD)进行测定,分析MSCT。功能参数图像与肿瘤MVD之间的关系。结果所有兔大腿VX2肿瘤组织BF、BV、PS值明显高于正常肌肉组织,且与肿瘤MVD呈正相关;而MTT值则明显低于正常肌肉组织,与肿瘤MVD无明显相关性。结论MSCT灌注成像是一种准确且相对简单、便捷的定量评估软组织肿瘤性病变血流灌注状态的功能成像方法。     

肾细胞癌MSCT灌注参数与血管生成、细胞增殖的相关性研究

目的探讨肾细胞癌多层螺旋CT(MSCT)灌注扫描参数与肿瘤微血管密度(MVD)、增殖细胞核抗原Ki-67的相关性。资料与方法选择24例经手术病理证实肾细胞癌的患者与15名健康自愿者,行肾区CT平扫后选择经肿瘤的最大层面或正常肾脏选肾门平面为靶平面再行同层动态增强扫描,经过灌注软件处理分析分别获得肾癌组织及双侧肾皮质的血流量(BF)、相对血容比(rBV)、平均通过时间(TTP)、通透性(Pm)及时间密度曲线(TDC图)。24例肿瘤组织切片采用免疫组织化学方法(SP法)检测肾肿瘤中MVD计数和Ki-67的表达。将所获灌注参数与相应免疫组织化学指标进行比较研究。结果(1)各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质BF、rBV、Pm差异均有统计学意义。各级别肾细胞癌间及肾细胞癌与正常肾皮质TTP差异无统计学意义。(2)各级别肾细胞癌间MVD和Ki-67差异均有统计学意义。(3)CT灌注参数中,BF、rBV、Pm与肾细胞癌MVD和Ki-67有明显相关关系;TTP与MVD和Ki-67间无显著相关性。结论MSCT灌注成像能定量检测肾细胞癌血流灌注和血管通透性改变,有助于推测肾细胞癌的术前分级,评价肿瘤血管生成、细胞增殖状态,为术前诊断及治疗提供依据。     

乳腺癌多层螺旋CT灌注成像与微血管生成的相关性研究

目的 探讨乳腺癌多层螺旋CT (MSCT)灌注成像(PI)与微血管生成的关系.资料与方法 38例乳腺实质肿瘤患者行PI后,切除肿瘤标本53个,以免疫组化法评价癌(28个)、良性实质肿瘤(25个)、癌旁无浸润腺体(26个)的血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD).结果 乳腺实质肿瘤的MVD与VEGF呈正相关(r=0.82,P＜ 0.05),且时间-密度曲线(TDC)为流出型和平台型的MVD高于流入型和平坦型(F=6.47,P＜ 0.01),乳腺癌的MVD高于良性实质肿瘤及癌旁正常腺体(t=17.67、15.99,P＜ 0.05).乳腺癌的最大密度投影(MIP)、增强平均值(AV)、血流量(BF)、血容量(BV)、血管表面通透性(PS)、Patlak血容量(PBV)与MVD呈正相关(r=0.44、0.46、0.50、0.49、0.52、0.47,P＜0.05).结论 MSCT PI是一种可以较好地反映乳腺癌的血管生成情况的无创性检查方法,对乳腺癌的诊断、鉴别诊断、活检定位有重要价值.     

软组织肿瘤MR灌注成像与肿瘤微血管生成的关系

目的:探讨MR灌注成像评价活体内软组织肿瘤微血管生成的临床价值。材料和方法:采用GRE-EPI-T2*W I序列MR灌注成像研究27例软组织肿瘤(良性12例,恶性15例),获得肿瘤的各灌注参数BV、MTT、BF及MSD、MSI;采用SP免疫组化法测量VEGF和MVD。结果:恶性肿瘤的VEGF、MVD和BV、BF、MSD值均明显高于良性肿瘤(P<0.05)。良、恶性软组织肿瘤的BV、BF、MSD与MVD间均存在显著正相关(r=0.642、0.597、0.618;r=0.599、0.685、0.624);恶性软组织肿瘤BV、BF、MSD与VEGF间有显著正相关(r=0.594、0.547、0.572)。结论:MR灌注参数BV、BF、MSD能反映活体内软组织肿瘤微血管生成及分布情况,为临床治疗和预后提供前瞻性的病理学和病理生理学信息。     

DWI应用于兔VX2肝癌模型HIFU治疗的价值

目的研究兔VX2肝癌模型在高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后肿瘤扩散的变化。材料与方法 45只兔VX2肝癌模型HIFU治疗前及HIFU治疗后1、3、7、14、21天5个观测点进行磁共振扩散加权成像(DWI),观察术后5个观测点肿瘤与术前表观扩散系数(ADC)值的变化,并与病理结果对照分析。结果兔VX2肝癌模型HIFU术后1、3、7、14、21天,ADC图上呈高信号的肿瘤病理为坏死组织,ADC值较术前相应区域升高(P<0.05);术后3、7、14、21天,ADC图上呈混杂信号的肿瘤,高信号区病理为坏死组织,ADC值较术前相应区域升高(P<0.05);而低信号区病理为肿瘤组织,ADC值较术前相应区域无差异性(P>0.05)。结论磁共振DWI ADC值能够准确反映兔VX2肝癌模型HIFU治疗后的肿瘤坏死组织及存活组织,并能够作为HIFU治疗兔VX2肝癌疗效的重要监测手段。