苦参碱抗肿瘤作用及其机制的初步研究

目的：研究中药苦参碱（Matrine）的抗肿瘤作用及其免疫学机制。方法：MTT比色法检测肿瘤细胞的生长抑制率；流式细胞术分析细胞周期的改变。建立荷瘤小鼠模型，观察小鼠肿瘤的生长情况，计算肿瘤生长抑制率；MTT法测定苦参碱对荷瘤小鼠PBMC体外增殖作用的影响；ELISA法检测苦参碱治疗后小鼠血清中IL-2和IL-12的活性。结果：苦参碱可显著抑制小鼠肿瘤细胞的体外分裂和增殖，且抑制作用呈浓度和时间依赖性，使G1期细胞增多，S期和G2/M期细胞减少，细胞增殖指数降低。苦参碱对小鼠实体瘤生长具有显著抑制作用，抑瘤率高达60.7%以上；明显抑制小鼠静止PBMC的体外增殖作用；不能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和IL-12的含量。结论：苦参碱具有较强的抗肿瘤作用，体内体外却表现出一定的免疫抑制作用，提高机体的免疫功能不是苦参碱发挥抗癌活性的主要机制。     

壳寡糖对荷瘤鼠肿瘤细胞凋亡的影响

目的 探讨壳寡糖诱导肿瘤细胞凋亡机制,为壳寡糖开发应用提供实验依据.方法 选择小鼠体内注射的方法 将壳寡糖注入荷瘤小鼠体内,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,电镜观察肿瘤细胞超微结构.原位杂交法检测Survivin mRNA表达.结果 壳寡糖抑瘤率为42.03%,流式细胞仪检测壳寡糖凋亡率20.68%,与模型组比较,差异有统计学意义.壳寡糖组镜下可见瘤细胞以凋亡变化为主,壳寡糖下调肿瘤细胞Survivin mRNA表达,与模型组比较,差异具有统计学意义.结论 壳寡糖可诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与下凋Survivin mRNA表达密切相关.     

参杞合剂对荷瘤小鼠免疫功能及细胞周期的影响

目的：研究参杞合剂(SQ)对小鼠腹水型肝癌细胞免疫功能及细胞周期的影响。方法：用参杞合剂对荷瘤鼠进行连续胃饲治疗10天，观察其抑瘤率及免疫学指标的改变。流式细胞仪结合电镜观察其细胞周期的改变。结果：荷瘤小鼠抑瘤率为65.68％，SQ能增强荷瘤小鼠的免疫功能(P＜0．05)；流式细胞仪检测肿瘤细胞形成S期阻滞。病理可见大片坏死，电镜可见坏死及凋亡。结论：参杞合剂可显著抑制肿瘤生长，其机理与提高机体免疫功能，阻滞肿瘤细胞增殖有关。     

两种海洋寡糖对S180荷瘤小鼠抗肿瘤及免疫调节作用的研究

为了研究两种功能性海洋寡糖对S180荷瘤小鼠抗肿瘤及免疫功能的影响。建立S180荷瘤小鼠动物模型,随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(环磷酰胺)、寡糖不同剂量组共8组,连续灌胃10d后处死小鼠,分别计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数,采用双抗体夹心ELISA法检测血清中细胞因子白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平。结果:与生理盐水组比较,κ-卡拉胶寡糖组和壳寡糖组均能明显抑制肿瘤生长,同时两种海洋寡糖组均能够显著提高胸腺指数、脾指数、IL-2、IL-6、TNF-α的表达。提示,κ-卡拉胶寡糖与壳寡糖作用结果相似,不仅可以抑制肿瘤的生长,还可以提高荷瘤小鼠的免疫能力,其抗肿瘤作用可能与其免疫调节作用相关。     

三取代型钛钨硅酸盐体内抑瘤效应的免疫机制探讨

目的:探讨三取代型钛钨硅酸盐(WT)体内抑瘤效应的免疫机制。方法:建立荷H22肝癌小鼠模型,WT连续灌胃10d,取出肿瘤称重测定抑瘤率。用MTT比色法测定荷H22肝癌小鼠淋巴细胞转化的活性及NK细胞的杀伤活性。通过形态学观察和流式细胞仪检测WT诱导BEL-7402细胞的凋亡。结果:WT可显著抑制荷瘤小鼠肿瘤生长(P<0.05),提高荷瘤小鼠淋巴细胞转化的活性及NK细胞的杀伤活性(P<0.05),并诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论:WT的抑瘤作用与机体免疫功能的增强有关。     

抗人膀胱癌/抗VEGF双功能基因抗体导入治疗荷瘤鼠膀胱癌的研究

目的：探讨抗人膀胱癌，抗VEGF双功能基因抗体对膀胱癌生长的抑制作用。方法：应用双功能抗体作用荷瘤鼠模型，观察抑瘤作用；应用免疫组化技术检测体内生长肿瘤中微血管密度。结果：双功能抗体对体内生长的肿瘤有明显的抑制作用，经双功能抗体治疗的瘤体中微血管密度明显低于对照组。结论：双功能抗体可以抑制肿瘤血管生成，有望为膀胱癌的治疗提供新的方法。     

IL-21基因治疗小鼠H22细胞皮下移植肝癌模型的效果评价

用已构建的mIL-21/pcDNA3.1重组质粒对H22细胞建立的小鼠肝癌模型进行基因治疗,观察IL-21对小鼠体内抗肿瘤免疫应答的影响及对小鼠生存的影响。采用BALB/c小鼠左腋皮下注射腹水型肝癌细胞株H22细胞建立小鼠移植肝癌模型,给荷瘤小鼠瘤体内注射mIL-21/pcDNA3.1进行基因治疗,MTT比色法检测IL-21对荷瘤小鼠T细胞增殖水平及NK细胞杀伤活性的影响,观察治疗后荷瘤小鼠生存情况及肿瘤生长情况的改变。病理检测结果显示,成功建立了小鼠移植型肝癌模型,MTT比色法显示基因治疗后小鼠T细胞增殖水平及NK细胞杀伤活性显著升高,荷瘤小鼠肿瘤生长速度减慢,生存期显著延长。IL-21基因治疗肝癌荷瘤小鼠可显著提高荷瘤小鼠体内抗肿瘤免疫应答水平,抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠生存期。     

氯喹对S_(180)荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制

目的探讨氯喹(CQ)对小鼠移植性肉瘤S_(180)的抑瘤作用及其可能机制。方法采用40只S_(180)荷瘤小鼠分为模型组,氯喹低剂量组,氯喹中剂量组,氯喹高剂量组进行体内抑瘤实验,观察不同浓度氯喹对小鼠肉瘤S_(180)的抑制作用;透射电子显微镜观察氯喹作用下荷瘤鼠肿瘤细胞超微结构的变化;流式细胞术检测氯喹诱导荷瘤鼠S_(180)细胞凋亡的情况;免疫组织化学方法检测相关凋亡因子Bcl-2、细胞色素C和Cle-Caspase-3的表达情况;Western blotting检测荷瘤组织Bcl-2和Cle-Caspase-3蛋白表达水平的变化以及线粒体和细胞质中细胞色素C蛋白含量的变化。结果与模型组相比较,氯喹处理组小鼠移植肉瘤S_(180)生长速度显著减慢,肿瘤体积和瘤质量明显减小(P0.05);透射电子显微镜观察发现,与模型组比较氯喹处理组肿瘤细胞形态出现明显凋亡损伤改变,凋亡小体形成;各剂量组氯喹均可诱导荷瘤鼠S_(180)细胞凋亡,使抗凋亡因子Bcl-2表达下调,凋亡因子Cle-Caspase-3表达上调(P0.05);并且氯喹能够降低线粒体内细胞色素C蛋白的表达,提高细胞质细胞色素C蛋白的表达(P0.05),促使线粒体内细胞色素C向细胞质内释放。结论氯喹能够抑制小鼠S_(180)肉瘤的生长,可能是通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡,从而发挥抑瘤的作用。     

瑞香狼毒甲醇提取物抗瘤机理研究

目的 研究瑞香狼毒甲醇提取物的抗瘤机理。方法 用不同剂量的瑞香狼毒甲醇提取物(简称醇提物)，观察其体内对荷瘤鼠和所荷肿瘤生长的作用；MTT法研究其体内对荷瘤鼠脾细胞转化及NK活性，体外对正常鼠脾细胞生长、转化和NK活性以及对3株肿瘤细胞增殖的影响；流式细胞术和透射电镜检测其体外对K562的细胞周期和凋亡及p53、bcl-2和c-myc基因表达的影响；台盼蓝拒染法检测其体外对K562增殖曲线的影响。结果 体内，每天5μg/kg醇提物可抑制肿瘤生长，提高荷瘤鼠免疫功能。体外，0．1～l0μg/ml醇提物可刺激脾细胞增殖和协同最适量和亚适量ConA刺激脾细胞转化，0．1～10μg/ml醇提物可提高脾细胞NK杀伤活性，0．1～l0μg/ml醇提物对K562、S180和YAC-1的增殖均有抑制作用，K562最为敏感。0．5μg/ml醇提物作用的K562，处于G0/G1期的细胞和凋亡细胞显著增加，p53基因表达显著增加，bcl-2和c-myc基因表达显著下降。K562在0．5μg/ml醇提物作用24h后洗去或不洗去培养9d，细胞虽仍存活，但密度却不增加。结论 醇提物在一定剂量范围内可抑制肿瘤细胞生长，提高荷瘤鼠免疫功能。抗瘤机理与其可刺激脾细胞增殖，协同ConA刺激脾细胞转化和提高脾细胞NK杀伤活性及阻滞肿瘤细胞周期，抑制其分裂增殖，促进其凋亡有关。     

B7-1/B7-H1相对比例变化对Hsp70-肽复合物抗肿瘤免疫效应的影响

目的：探讨Hsp7肽复合物对B7-1／B7-H1相对比例的影响及真核表达可溶性PD-1(sPD-1)对Hsp70-肽复合物抗肿瘤作用的影响。方法：通过RT-PCR和半定量PCR技术检测Hsp70-肽复合物体外刺激和体内免疫对小鼠脾细胞正调控共刺激分子B7-1和抑制性共刺激分子B7-H1及其受体PD-1表达的影响；体内转染表达sPD-1后，观察Hsp70-肽复合物免疫小鼠的肿瘤生长以及脾淋巴细胞毒性的变化。结果：基因表达检测表明．Hsp70-肽复合物体外刺激的小鼠脾细胞B7-1 mRNA和B7-H1 mRNA的水平随时问而变化，B7-1／B7-H1比值随刺激时间而增高；Hsp70-肽复合物体内免疫小鼠后期脾细胞B7-1表达下降，B7-H1及其受体PD-1表达上调，B7-1／B7-H1比值逆转；体内表达sPD-1可显著增强和延长Hsp70-肽复合物的抑瘤效果；体内表达sPD-1可提高Hsp70-肽复合物免疫的荷瘤小鼠脾细胞的杀伤率。结论：Hsp70-肽复合物的刺激引起共刺激分子B7-1和B7-H1表达的变化，B7-1／B7-H1的比例与激活效应相关，sPD-1通过阻抑B7-H1／PD-1途径、上调B7-1／B7-H1比例，可增强免疫应答，提高Hsp70-肽复合物特异性免疫治疗肿瘤的效应。     

高原成人颈动脉体内电子致密核心囊泡的体视学研究

目的：研究高原成人颈动脉体（ＣＢ）内电子致密核心囊泡（ＥＤＣＶ）的体视学变化。方法：利用电镜观察１１例高原成人和５例平原成人的ＣＢ超微结构,并用Ｗｅｉｂｅｌ建立的正方测试格点计数法对ＥＤＣＶ进行体视学研究。结果：高原成人ＣＢ内ＥＤＣＶ的体密度（Ｖｖ）、面密度（Ｓｖ）、面数密度（ＮＡ）和数密度（Ｎｖ）均明显高于平原组（Ｐ＜００１）,比表面（δ）无明显差异（Ｐ＞００５）。结论：高原成人颈动脉体内ＥＤＣＶ数量增多,大小无明显改变。     

Update on Advances in Research on Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury

Drug-induced liver injury (DILI) is a major concern for public health, as well as for drug development in the pharmaceutical industry, since it can cause liver failure and lead to drug withdrawal from the market and black box warnings. Thus, it is important to identify biomarkers for early prediction to increase our understanding of mechanisms underlying DILI that will ultimately aid in the exploration of novel therapeutic strategies to prevent or manage DILI. DILI can be subdivided into ''intrinsic'' and ''idiosyncratic'' categories, although the validity of this classification remains controversial. Idiosyncratic DILI occurs in a minority of susceptible individuals with a prolonged latency, while intrinsic DILI results from drug-induced direct hepatotoxicity over the course of a few days. The rare occurrence of idiosyncratic DILI requires multicenter collaborative investigations and phenotype standardization. Recent progress in research on idiosyncratic DILI is based on key developments in 3 areas: (1) newly developed high-throughput genotyping across the whole genome allowing for the identification of genetic susceptibility markers, (2) new mechanistic concepts on the pathogenesis of DILI revealing a key role of drug-responsive T lymphocytes in the immunological response, and (3) broad multidisciplinary approaches using different platform "-omics" technologies that have identified novel biomarkers for the prediction of DILI. An association of a specific human leukocyte antigen (HLA) allele with DILI has been reported for several drugs. HLA-restricted T-cell immune responses have also been investigated using lymphocytes and T-cell clones isolated from patients. A microRNA, miR-122, has been discovered as a promising biomarker for the early prediction of DILI. In this review, we summarize recent advances in research on idiosyncratic DILI with an understanding of the key role of adaptive immune systems.     

淫羊藿苷对哮喘影响的研究进展

哮喘是常见的呼吸道疾病之一,激素类药物因起效迅速、疗效确切而被广泛用于治疗哮喘,但其不良反应多,且哮喘的患病率仍呈逐年上升趋势。寻求新型抗炎药物用于联合甚至替代激素成为目前药物开发的主导方向。淫羊藿苷具有广泛免疫调节作用,可明显减轻气道炎症反应、改善哮喘症状,为联合用药治疗哮喘提供了新方向。本文结合国内外研究,综述淫羊藿苷在哮喘中的作用研究进展,从淫羊藿苷对哮喘气道高反应性、炎症反应（包括炎症类型、炎症细胞因子、转录分化、趋化因子受体等）和气道重塑等方面的影响进行论述,以期为治疗哮喘提供新思路。     

生物电磁学的热点问题研究

随着对电磁场（ＥＭＦ）暴露会引起各种健康问题担扰的增加,以及遭受人为的ＥＭＦ暴露的增加,有关低强度ＥＭＦ的生物学效应及其机制的研究成为生物电磁学领域的主要课题。其中极低频（ＥＬＦ）ＥＭＦ和移动电话所产生的射频ＥＭＦ带来的潜在影响正在引起公共和职业卫生...     

液相芯片在生物医学中的研究进展

液相芯片技术是以不同荧光编码微球作为生物探针的载体,在悬浮液态体系中进行生物分子间的反应,以流式细胞术作为光学检测手段的生物芯片技术.介绍了液相芯片在自身免疫病诊断、细胞因子、传染性疾病、内分泌疾病、神经系统疾病及肿瘤标志物的检测等生物医学领域内的应用,最后对液相芯片的应用前景进行了展望.液相芯片技术由于具有高灵敏度、...