结肠菌群触发型5-氨基水杨酸壳聚糖胶囊大鼠体内的吸收与分布研究

目的评价口服5-氨基水杨酸(5-ASA)壳聚糖胶囊后在大鼠体内的吸收与在结肠组织中的分布规律。方法在轻度乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服5-ASA壳聚糖胶囊3粒(1.6mg/粒),对照组口服5-ASA羧甲基纤维素混悬液1ml(4.8mg)。于给定的时间间隔从大鼠心脏取血,并取出结肠组织。用HPLC法测定大鼠血液及结肠中药物的浓度。结果壳聚糖胶囊组血清中的时间-浓度曲线下面积(AUC0~12)是对照组AUC0~12的0.62倍;而结肠组织中壳聚糖胶囊组AUC0~12是对照组AUC0~12的3.62倍。结论5-ASA壳聚糖胶囊具有较好的结肠定位靶向释药特性。     

5-氨基水杨酸结肠定位黏附微丸的制备及评价

制备5-氨基水杨酸结肠定位黏附微丸。以CP 940和HPC为黏附性材料,挤出滚圆工艺制备载药丸芯。考察丸芯最大载药量、赋形剂以及挤出滚圆工艺对成型性的影响。采用体外黏附性实验考察两种黏附性材料的比例对黏附性的影响。制备好的黏附性丸芯采用流化床包衣,乙基纤维素作为缓释防水内层,Eudragit^® S100作为pH敏感外层,在不同pH释放介质中进行溶出研究,评价微丸在结肠环境的释药性能。实验表明:丸芯最大载药量为70%,使用PH301作为赋形剂,CP 940与HPC质量比为1∶1时,黏附效果最佳;EC增重为16%~20%,S100增重为28%时,在盐酸溶液中有良好的耐酸性,在pH 6.0磷酸盐缓冲液中5 h的释放量小于10%,而在pH 7.4结肠液中迅速释放药物和发挥黏附作用。实验结果表明,5-氨基水杨结肠定位黏附微丸是一种良好的结肠定位黏附给药系统。     

5-氨基水杨酸pH依赖-时间控制型结肠定位微丸的制备与体外释放研究

目的:制备pH依赖-时间控制型5-氨基水杨酸(5-ASA)结肠定位微丸给药系统。方法:以Eudragit NE30D为时间控释包衣内层,Eudragit S100为pH控释外层,柠檬酸三乙酯为增塑剂,采用流化床喷雾包衣技术,制备pH依赖-时间控制型微丸。采用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素。结果:包衣增重是影响药物释放的关键因素,在模拟人体胃肠道pH变化条件下,微丸释放基本符合释放要求,显示了良好的结肠定位效果。结论:通过调整内外层包衣厚度可制备5-氨基水杨酸结肠定位给药微丸。     

5-氨基水杨酸结肠定位包衣液3种致孔剂的比较研究

以5-氨基水杨酸为模型药物,以醋酸纤维素为衣膜材料,采用浇膜法制备游离膜,分别考察3种致孔剂(壳聚糖、高脂果胶和果胶钙)制备的游离膜其透过性、膨胀性及结肠降解性,以筛选出具有良好结肠释药性的致孔剂。研究表明,以果胶钙为致孔剂的游离膜在胃和小肠的通透性最小,同时具有优良的结肠降解特性,果胶钙较适合作为结肠定位制剂的致孔剂。     

5-氨基水杨酸对实验性结肠炎大鼠结肠粘膜NO水平的影响

目的：观察5－氨基水杨酸（5－ASA）对大鼠实验性结肠炎一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平的影响。方法：55例雄性Wistar大鼠随机分为4组，正常对照组（Ⅰ组）10只，模型组（Ⅱ组），5－ASA灌肠治疗组（Ⅲ组）及生理盐水灌肠组（Ⅳ组）各15只；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组采用2，4－二硝基氯苯（2，4-dinitrochlorobenzene,DNCB)诱发大鼠实验结肠炎模型，检测各组肠粘匀浆或上清液中NO水平，NO2活性，观察各组的病理学变化。结果：Ⅱ组与Ⅰ组比较，结肠粘膜NOS的活性，NO的水平明显高升。Ⅲ组和Ⅳ组相比NO水平，NOS活明显降低，Ⅰ组未见明显病理学变化；Ⅱ组粘膜及粘膜下层明显充血，水肿，炎性细胞浸润，糜烂及溃疡形成；Ⅲ组治疗后溃疡有不同程度修复性改变。而Ⅳ组未见相应改变。结论：5－ASA可抑制NOS活性，减少NO产生，从而减轻结肠粘膜组织损伤。     

5-氨基水杨酸结肠定位缓释微丸质量控制方法研究

目的：建立5-氨基水杨酸（5-ASA）结肠定位缓释胶囊的质量控制方法。方法：采用高效液相色谱法测定5-ASA结肠定位缓释胶囊的含量,以C18柱作为色谱柱,甲醇-缓冲液（25∶75）为流动相,检测波长为254 nm,按外标法定量。结果：该方法线性范围为20～120μg/mL,r=0.999 8（n=3）。5-氨基水杨酸口服结肠定位释药缓释胶囊的平均含量为102.45%（n=3）,RSD=0.56%。平均加样回收率为100.05%（n=9）,RSD=0.50%。结论：高效液相色谱法专属性好,结果准确,可用于含量测定并可有效地控制该药的质量。     

薄层扫描法测定口服5－氨基水杨酸后Beagle狗结肠部位5－氨基水杨酸的浓度

薄层扫描法测定口服５－氨基水杨酸后Ｂｅａｇｌｅ狗结肠部位５－氨基水杨酸的浓度马涛，肖年松，张颖（广州中医药大学临床药理研究所，广州５１０３００）（广州市医药工业研究所）关键词薄层扫描法，５－氨基水杨酸，结肠内容物中图号Ｒ９２７．２许多资料表明，５－氨...     

复方5-氨基水杨酸控释胶囊治疗溃疡性结肠炎340例观察

目的 :为了探讨溃疡性结肠炎的药疗方案。方法 :对 380例溃疡性结肠炎病人分别接受复方 5 -氨基水杨酸 (5 -ASA)控释胶囊口服和安慰剂胶囊口服。结果 :疗效统计表明 :5 - ASA治疗组和安慰剂对照组的完全缓解率分别为 70 %和 10 % ,具有统计学意义 (P<0 .0 0 1) ;两组病人的溃疡性结肠炎活动指数下降分别为 1.5± 1.5和 7.6± 1.2 ,同样具有统计学意义 (P<0 .0 0 1)。结论 :5 - ASA控释胶囊口服对溃疡性结肠炎有理想的疗效。     

5-氨基水杨酸微球的制备和体外控释性质

以多氨基酸共聚法,将Ｌ－天冬氨酸、Ｌ－谷氨酸、Ｌ－酪氨酸和Ｌ－苯丙氨酸合成低舂子的聚合物。在酸性条件下将抗溃疡性结肠炎（ＩＢＤ）药物５－氨基水杨酸（５－ＡＳＡ）同聚合物制成控释剂微球。控释剂药物的释放对溶液的pＨ值有强烈的信赖性。紫外分光光度法测定,在酸性条件下,６h内,仅有不到１０％的５－ＡＳＡ被释放出来。当pＨ７．２时,在３h内,约有９４％的药物被释放出来。实验结果显示,控释剂微球对抗ＩＢＤ具有     

5-氨基水杨酸通过PPARγ在鼠结肠炎中发挥抗炎作用

目的探讨5-氨基水杨酸是否通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)途径在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎模型大鼠中发挥抗炎作用。方法40只♂SD大鼠,随机分为5组,每组8只。设立空白对照组,另4组利用TNBS/乙醇制备大鼠结肠炎模型后,设模型组、GW9662组、柳氮磺吡啶(SASP)组、GW9662 SASP组。造模后第2天起每日灌胃、腹腔注射给药,连续2周。结肠炎症的评价包括炎症活动指数、结肠大体及组织学评分,血中白细胞介素(IL)2、IL-10水平,结肠PPARγ、NF-κBp65表达。结果与结肠炎模型组比,SASP组能明显降低DAI评分,改善结肠大体、组织病理学损伤,血IL-2降低,IL-10升高,结肠内PPARγ表达增加,NF-κBp65表达减少,差异有显著性(P<0.05),且模型组大鼠结肠黏膜PPARγ表达与NF-κBp65表达呈负相关;而GW9662 SASP组大鼠DAI、结肠大体、组织病理学损伤,较模型组及SASP组无改善,PPARγ表达增加(P<0.05),但NF-κBp65无明显变化。结论5-氨基水杨酸可能通过PPARγ途径,负性调节NF-κB的表达,从而减少促炎介质(IL-2)、增加抑炎介质(IL-10)的释放,在TNBS诱导的结肠炎模型大鼠中发挥抗炎作用。     

5-氨基水杨酸栓的制备及质量标准

目的 研制以5-氨基水杨酸为主药的栓剂。方法 拟定处方组成与制备工艺，用高效液相色谱法测定含量，并进行稳定性试验。结果 处方设计合理，制备工艺可行，5-氨基水杨酸测定的标准曲线为A=-17702 2227869C，r=-0．9999，平均回收率99．10％，RSD-0．73％。结论 该栓剂处方合理，质量控制方法可靠。     

5-氨基水杨酸灌肠对大鼠免疫性结肠炎的影响

目的 探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠对大鼠三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎的作用.方法用TNBS诱发大鼠结肠炎.造模7天后,用不同剂量的5-ASA(25、50、100mg·kg-1·d-1)开始灌肠.观察大鼠粪隐血(OB)反应强度、结肠大体形态和组织学改变,并检测肠黏膜髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 5-ASA灌肠可明显降低结肠黏膜损伤指数(CMDI)、OB反应强度、MPO活性及组织学评分(HS),各剂量组间有一定的量效关系.结论 5-ASA灌肠对TNBS诱导的大鼠结肠炎有保护作用,且与剂量有一定关系.     

4-氨基水杨酸对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎模型的影响

目的:观察4-氨基水杨酸(4-ASA)治疗三硝基苯磺酸(TNBS)诱导结肠炎的疗效并探讨其作用机制. 方法:直肠给予雌性SD大鼠TNBS诱导结肠炎,应用4-ASA-Na(100, 200 mg/kg)对其进行治疗,并以5-氨基水杨酸(5-ASA)作为阳性对照,分别于1 wk及2 wk后取结肠标本评价炎症程度及指标检测,结肠炎症的评价包括大体形态损伤、组织学变化和髓过氧化物酶(MPO)活性,生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达水平. 结果:与模型组比较,4-ASA低剂量组和高剂量组的大体和组织学评分均降低(P均＜0.05),MPO活性降低(P＜0.05),SOD活性升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05),IL-1β和TNF-α水平降低(P均＜0.05). 与5-ASA组相比,其疗效无显著性差异. 结论:4-ASA对TNBS诱导的大鼠结肠炎具有良好的疗效,其具有抗氧化作用,可减少IL-1β和TNF-α的生成,从而减轻症状和结肠炎性损伤.     

降解魔芋多糖对三硝基苯磺酸诱导实验性结肠炎的治疗作用

目的：观察降解魔芋多糖（DAKP）治疗2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎的疗效并探讨其作用机制．方法：将SD大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、地塞米松（DX）组及DAKP50,100,200mg／kg3种不同剂量组,每组动物10只．除正常对照组外,其余5组均以TNBS／乙醇造模．造模6h后,DAKP不同剂量组给予DAKP50,100,200mg／kg灌胃;DX组给予DX0．2mg／kg灌胃．均为1次／d,共5d,6d时以乙醚麻醉大鼠致死,并分别腹腔收集巨噬细胞,采用ELISA法检测巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;截取8cm结肠,称质量并计算结肠指数及溃疡面积;分离结肠黏膜,液氮速冻,测定髓过氧化物酶（MPO）活性;取2cm结肠组织40g／L甲醛固定,HE染色;摘取胸腺、脾脏称质量．结果：与模型组相比较,DAKP 100,200mg／kg剂量组能够降低结肠指数,缓解黏膜水肿并能显著缩小结肠溃疡面积[（31．8±8．1）％,（30．9±6．4）％vs（41．5±9．1）％,P〈0．05];降低结肠炎大鼠肠黏膜MPO的水平[（96．7±2．2）,（85．0±1．0）郴（161．7±2．3）,P〈0．05]．TNF-α表达DAKP 100,200mg／kg剂量组低于模型组[（215．1±7．2）,（201．3±5．5）vs（306．9±8．1）,P〈0．05];与DX组相比较其疗效差异无显著性．结论：DAKP对TNBS诱导的大鼠结肠炎具有显著治疗作用．低分子DAKP可能是调节胃肠道功能的主要有效成分．     

肾舒胶囊对5/6肾切除大鼠残余肾脏的保护作用及机制

目的　探讨肾舒胶囊对 5 / 6肾切除大鼠残余肾脏的保护作用及机制。方法　制作大鼠 5 / 6肾切除模型 ,1周后随机分为模型组、肾舒胶囊治疗组、苯那普利治疗组 ,同时作假手术对照。肾舒胶囊治疗组及苯那普利治疗组分别给予肾舒胶囊及苯那普利灌胃。术后 12周检测大鼠体重、血压、2 4h尿蛋白定量、肾功能 ,观察肾脏组织病理学改变 ,检测肾组织中血小板源性生长因子 (PDGF)、转化生长因子 β1(TGF β1)、Ⅳ型胶原 (Col Ⅳ )mRNA表达。结果　肾舒胶囊能显著降低 5 / 6肾切除大鼠 2 4h尿蛋白量 ,改善肾功能 ,抑制PDGF、TGF β1、Col ⅣmRNA表达的上调 ,肾脏组织病理显示它能明显抑制残余肾脏的代偿性肥大 ,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化 ,其效果和苯那普利相当。结论　肾舒胶囊能延缓 5 / 6肾切除大鼠残余肾脏的病变进展。其作用机制与抑制系膜细胞增殖及细胞外基质积聚有关。