舒马普坦胶囊和片剂人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的 研究国产舒马普坦胶囊、片剂在人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法 采用随机、开放、3×3拉丁方设计,18名男性健康受试者分别单剂量口服试验制剂或参比制剂100 mg。采用HPLC-MS法测定给药后不同时间的血药浓度,采用双单侧t检验进行生物等效性判断。结果 进口参比制剂中舒马普坦的主要药物动力学参数Cmax为(41.68±18.38)μg·L-1;tmax为(2.08±0.65)h;AUC0→12为(152.14±61.63)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±0.8)h。国产舒马普坦胶囊的主要药物动力学参数Cmax为(38.01±17.01)μg·L-1;tmax为(1.83±0.45)h;AUC0→12为(136.68±60.71)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±1.0)h。国产舒马普坦片剂的主要药物动力学参数Cmax为(38.78±17.67)μg·L-1;tmax为(1.83±0.45)h;AUC0→12为(136.68±60.71)μg·h·L-1;t1/2为(2.7±1.0)h。国产胶囊剂和国产片剂对进口片剂的相对生物利用度分别为91.0％±14.8％和92.0％±11.6％。结论 经统计学分析,国产舒马普坦片剂和胶囊剂与进口制剂具有生物等效性,制剂间药物动力学参数无显著差异。     

格列美脲片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究国产格列美脲片剂的药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服国产与进口格列美脲4mg,采用柱前衍生化HPLC-紫外法测定其血药浓度.结果国产片与进口片的主要药代动力学参数tmax分别为3.44±0.92和2.97±0.88h,Cmax分别为296.1±108.4和331.8±103.3μg·L-1,t1/2ke分别8.03±3.01和7.73±2.79h,AUC0-t分别为2307.9±800.9和2302.8±794.8μg·h·L-1,AUC0-∞分别为2672.7±990.5和2589.1±752.5μg·h·L-1.国产片的相对生物利用度为102.4%±19.7%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

盐酸伪麻黄碱缓释片的人体药动学及生物等效性

目的研究盐酸伪麻黄碱(d-peseudoephedrine hydrochloride)缓释片与普通片在正常人体内的药动学和相对生物利用度.方法高效液相色谱法测定20名男性健康志愿者交叉po 60 mg普通片和缓释片后的血药浓度,求算药动学参数并进行统计学评价.结果单剂量po普通片和缓释片主要药动学参数Cmax分别为(317.9±99.6)μg·L-1和(205.1±29.8)μg·L-1;t1/2(Ke)分别为(3.9±0.5)h和(5.7±1.2)h;AUC0～24分别为(2 386.8±246.1)h·μg·L-1和(2 310.9±171.9)h·μg·L-1,相对生物利用度为(97.4±8.8)%.多剂量po普通片和缓释片Cmin分别为(126.6±18.2)μg·L-1和(147.9±18.2)μg·L-1;Cmax分别为(307.9±24.1)μg·L-1和(275.2±26.8)μg·L-1;FI分别为(0.79±0.22)和(0.58±0.14).结论两种制剂生物等效.     

国产盐酸地尔硫缓释胶囊的药代动力学的研究

目的评价地尔硫缓释胶囊在中国人体内的药代动力学特性.方法对12名健康志愿者进行了国产盐酸地尔硫缓释胶囊单剂量和多剂量的体内药代动力学的研究,地尔硫及代谢产物N-去甲基地尔硫 (Ma)和去乙酰基地尔硫 (M1)的血药浓度采用高效液相色谱法测定.结果国产盐酸地尔硫缓释胶囊在中国人体内的血药浓度曲线无论是单剂量还是多剂量均呈一级释放一级吸收的单室模型.主要动力学参数单剂量试验,消除速率常数ke为0.094±0.027h-1;tmax为5.80±1.14h;Cmax为42.90±17.91μg·L-1;AUC0～∞54·20±246.41μg·h·L-1.多剂量试验消除速率常数Ke为0.080±0.028 h-1;tmax为4.58±1.14 h;Cmax为151.6±71.27μg·h·L-1;AUC0～τ分别为1271.1±574.1μg·h·L-1.Css,min为98.68±42.88μg·L-1;DF为37.80%±20.34%.结论比较单剂量用药和多剂量用药的药代动力学参数,提示地尔硫卓多剂量用药可能在体内出现明显的蓄积,临床用药时应注意药物不良反应的监护.     

单剂口服多潘立酮片在健康人体的生物等效性

目的评价2种多潘立酮片的生物等效性。方法选择健康成年男性20名,随机分为2组,每组10人,自身前后交叉分别口服2种多潘立酮片10mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果20名健康受试者口服2种多潘立酮片的主要药代动力学参数tmax分别为(0.73±0.23),(0.73±0.24)h;Cmax分别为(18.78±4.50),(19.69±6.97)μg·L-1;AUC0-t分别为(74.84±19.61),(78.74±22.14)μg·h·L-1;相对生物利用度为95.54%。结论2种多潘立酮片具有生物等效性。     

羟基喜树碱脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布。方法:采用高效液相色谱法测定静脉注射HCPT脂肪乳后大鼠血浆及组织中HCPT浓度,计算药动学参数并分析药物在组织中的分布情况,并与静脉注射HCPT溶液比较。结果:HCPT脂肪乳和溶液在大鼠体内药动学过程呈二室吸收模型,t1/2α分别为(0.081±0.011)h、(0.517±0.721)h,t1/2β分别为(0.778±0.107)h、(0.3890±0.053)h,AUC(0～4h)分别为(1.619±0.223)μg·h·mL-1、(2.031±0.280)μg·h·mL-1,Cl(S)分别为(114.3±15.7)mL·h-1、(100.3±13.8)mL·h-1;与溶液比较,静脉注射HCPT脂肪乳后HCPT在肝、肺、脾、脑中的浓度更高。结论:与HCPT溶液剂型比较,脂肪乳剂型更能提高药物对肝、肺、脾、脑的趋向性。     

单剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性.方法22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.结果单剂量口服20mg受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为(52.9±31.5)ug·L-1和(52.1±35.6)μg·L-1,Tmax分别为(4.1±1.2)h和(4.7±1.9)h,t1/2分别为(6.9±3.5)h和(7.7±4.5)h,AUC0-36 h分别为(410.7±188.1)μg·h·L-1和(440.4±271.7)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(437.6±206.8)μg·h·L-1和(477.9±290.4)μg·h·L-1.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序,Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞、t1/2经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的tmax、Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞、t1/2差异均无显著性,两种制剂的相对生物利用度为(104.4±40.1%)(AUC0-36h.T/AUC0-36h.R×100%).结论两种制剂具有生物等效性.     

枸橼酸莫沙必利口服液与片剂人体生物等效性评价

目的建立测定枸橼酸莫沙必利血浆浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并对枸橼酸莫沙必利的口服液与片剂进行人体相对生物利用度和生物等效性研究.方法20名健康志愿者分别单剂量口服枸橼酸莫沙必利口服液或片剂10 mg,HPLC测定血药浓度,采用DAS 1.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果单剂量口服10 mg枸橼酸莫沙必利口服液和片剂的药动学参数,AUC0→t分别为(170.2±40.7)μg·h·L-1和(176.6±69.4)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(182.2±43.7)μg·h·L-1和(193.2±73.3)μg·h·L-1;Cmax分别为(61.3±17.0)μg·L-1和(58.6±22.0)μg·L-1;tmax分别为(0.60±0.21)h和(0.8±0.4)h.分别以AUC→t与AUC0→∞计算其相对生物利用度分别为(105.8±36.0)%和(102.9±35.1)%.结论两种制剂具生物等效性.     

国产盐酸尼卡地平缓释胶囊人体药代动力学及生物利用度

目的　比较国产和进口盐酸尼卡地平 (Nic)缓释胶囊的药代动力学及生物利用度。方法　选择 12名健康志愿者随机交叉单剂量及多剂量口服两种Nic缓释胶囊 ,采用GC ECD检测 ,内标法定量测定其血药浓度。结果　两种缓释胶囊空腹给药 ,其单剂量及多剂量达稳态后经时血药浓度均呈双峰曲线 ,国产胶囊单剂量给药的主要参数 :Cmax1( 14 2± 8 2 ) μg·L-1,Cmax2 ( 16 9± 5 8) μg·L-1,Tmax1( 0 79±0 45 )h ,Tmax2 ( 5 0 8± 0 79)h ,T1/2Ke( 5 49± 2 5 3)h ,AUC0～ 2 4 ( 97 9± 2 4 8) μg·h·L-1。多剂量给药的主要参数 :Cmax( 36 7± 6 1) μg·L-1,Cmin( 7 3± 1 6 ) μg·L-1,Cav( 18 9± 3 2 ) μg·L-1,FI( 1 5 6± 0 2 6 ) ,AUC0～ 36( 341 4±48 5 ) μg·h·L-1。国产Nic缓释胶囊单剂量及多剂量给药与进口制剂比较的相对生物利用度各为 97 5 %± 19 3 %和98 2 %± 16 5 %。结论　方差分析及双单侧t检验表明 ,两种制剂具有生物等效性     

盐酸特拉唑嗪片在健康人体内的药动学研究

目的对盐酸特拉唑嗪片的健康人体药动学进行研究。方法10名健康志愿者单剂量口服盐酸特拉唑嗪片2mg,血药浓度采用HPLC法测定,数据用3P97软件计算药动学参数。结果该制剂的体内过程符合二房室开放模型,主要药动学参数:tmax为(1.29±0.75)h,Cmax为(27.79±7.99)μg·L-1,t1/2α为(1.88±1.10)h,t1/2β为(13.03±4.17)h,AUC∞0为(278.61±61.62)μg·h·L-1。结论盐酸特拉唑嗪吸收快,消除慢,体内符合开放式二室模型。     

HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱浓度

建立测定兔血浆中羟基喜树碱浓度的高效液相色谱-紫外检测法.色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH6.4)(30:70),含5mmol的三乙胺;流速:1.0ml·min-1;检测波长:384nm.羟基喜树碱保留时间为5.0min,线性范围为40～1600ng·ml-1,最低检测限为25ng·ml-1.血浆中羟基喜树碱的回收率为96.32%～106.1%.本法简便实用,定量准确,可用于羟基喜树碱药代动力学研究.     

聚乙二醇修饰对羟喜树碱隐形纳米囊泡的肿瘤靶向和抑瘤作用的影响

目的探讨聚乙二醇相对分子质量对载羟喜树碱(HCPT)的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯纳米囊泡(PEG-PHDCA)在S180肉瘤小鼠体内的肿瘤靶向性及抗肿瘤作用的影响。方法选用司盘60和PEG-PHDCA为载体材料,制备HCPT的PEG-PHDCA隐形纳米囊泡,进行S180肉瘤小鼠瘤内药动学试验和抑瘤试验。结果PEG相对分子质量为2 000、5 000、10 000的PEG-PHDCA纳米囊泡在S180肉瘤小鼠肿瘤中125I-HCPT的AUC分别为HCPT的9.21、13.82、9.48倍;对S180肉瘤小鼠抑瘤率分别为88%、97.1%、80.8%,普通纳米粒PHDCA组抑瘤率为41.8,而原药组抑瘤率仅为17.3%。结论PEG修饰纳米囊泡明显优于原药和未经PEG修饰纳米囊泡,PEG相对分子质量为5 000,粒径为80 nm左右时,载HCPT的隐形纳米囊泡具有最佳肿瘤靶向作用。     

新型羟基喜树碱纳米粒形态的影响因素考察

目的 考察实验室制备的新型棒状羟基喜树碱纳米粒形态的影响因素。 方法 选择不同投料比、不同制备方法及是否存在其他稳定剂为考察因素,分别进行以新型树枝状大分子PAMAM-co-0.25OEG,PGD为稳定剂的羟基喜树碱纳米粒的制备,并观察纳米粒在电镜下的形态。 结果 以PGD为稳定剂的羟基喜树碱纳米粒在电镜下的形态不受制备方法的影响,但和药物与稳定剂的比例,即投料比有关,当投料比从4:1增加至1:3时,较多PGD稳定剂的存在更容易包裹药物形成球形纳米粒。Chol-PEG600稳定剂与PGD稳定剂同时存在时,高载药量的羟基喜树碱纳米粒中也会存在球形粒子。结论 羟基喜树碱纳米粒的形态与稳定剂的用量及其结构有关,且稳定剂性质不同,粒径大小相同的纳米粒电位也相差较大。     

羟基喜树碱脂质体的制备及其包封率测定

目的:制备符合肺靶向要求的羟基喜树碱脂质体并测定其包封率。方法:采用薄膜分散-冻融法制备羟基喜树碱脂质体;用凝胶柱色谱法分离游离药物;高效液相色谱法测定包封率。采用ZORBAX SB-C18柱(4.6mm×250mm,5μm),以75mmol.L-1醋酸铵-5mmol.L-1三乙胺(冰醋酸调pH至5.6)缓冲液/乙腈(75∶25)为流动相,流速1mL.min-1,检测波长383nm,柱温30℃。结果:制得的脂质体平均粒径大于2μm,包封率大于70%。在选定的色谱条件下,羟基喜树碱与辅料能完全分离,在0.2~20mg.L-1范围内,药物浓度与峰面积呈良好的线形关系(r=0.9998)。结论:薄膜分散-冻融法适用于制备肺靶向羟基喜树碱脂质体;凝胶柱-高效液相色谱法操作简单,准确,重复性好,可用于测定羟基喜树碱脂质体的含量和包封率。     

羟基喜树碱联合透明质酸钠在膀胱癌术后膀胱灌注中的应用

目的:探讨膀胱癌患者术后门诊行膀胱灌注羟基喜树碱联合透明质酸钠药物的作用效果。方法:对47例非肌层浸润膀胱尿路上皮癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术或行膀胱肿瘤膀胱部分切除术后行膀胱灌注。灌注时先将透明质酸钠40 mg加至30 mL生理盐水中灌注至膀胱,约15 min后再将羟基喜树碱20 mg加至40 mL生理盐水中灌注至膀胱。每次灌注后更换4个体位,每次保留药物约60 min。每周2次,10次为1个疗程。3个疗程后行膀胱镜检。结果:3例肿瘤复发,2例发生化学性膀胱炎,1例膀胱刺激症状较明显。结论:羟基喜树碱联合透明质酸钠行膀胱灌注不仅可以显著预防肿瘤复发,而且可以预防化学性膀胱炎的发生,提高患者的生活质量。     

高效液相色谱法测定兔组织中羟基喜树碱的浓度

目的:建立以高效液相色谱-紫外检测法测定兔组织中羟基喜树碱浓度的方法。方法:组织样品制成匀浆后,加入内标喜树碱,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀离心后取上清液进行色谱分析。色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol/L醋酸铵缓冲液(30:70);流速:1.0ml/min;检测波长:384nm;柱温:30℃。结果:羟基喜树碱保留时间为4.5min,内标喜树碱保留时间为10.0min,定量线性范围为40-1 600ng/ml。组织中羟基喜树碱高、中、低3种浓度的回收率范围为95.54％～107.58％,日内精密度≤7.70％,日间精密度≤6.69％。 结论:本法简便实用,定量准确,可满足羟基喜树碱药动学研究的需要。     

雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布

目的研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布特点。方法建立了采用RP-HPLC法测定兔血浆和组织中羟基喜树碱浓度的方法。比较雾化吸入和静脉注射给药后的组织分布特点与血药浓度。结果相对于静脉注射途径，采用雾化吸入途径给予同剂量羟基喜树碱后0.5,1和2 h肺中的药物浓度分别提高了13.52,27.81和20.82倍，而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低。雾化吸入给药后的绝对生物利用度为7.38%。结论雾化吸入给予羟基喜树碱能够在维持肺内药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血浆中的分布。羟基喜树碱改用雾化吸入途径给药治疗肺癌具有明显的优势。     

超声辐照增强载羟基喜树碱聚乳酸微泡对肝癌细胞生物学效应

目的:探讨载羟基喜树碱聚乳酸微泡超声辐照下对肝癌细胞的生物学效应。方法:选择人肝癌细胞株Bel-7402为体外模型,采用MTT比色分析法,观察羟基喜树碱聚乳酸微泡对肝癌细胞的生长和增殖抑制情况,评价载药微泡对肝癌细胞的毒性作用;采用激光共聚焦荧光显微镜技术和流式细胞仪技术观察超声辐照下载药微泡对肝癌细胞摄取药物的影响。结果:羟基喜树碱聚乳酸微泡抑制肝癌细胞的生长增殖,且随羟基喜树碱浓度的升高而增强;激光共聚焦荧光照片显示:与未超声的肝癌细胞相比,超声辐照下,肝癌细胞内羟基喜树碱的绿色荧光增强,说明细胞摄取羟基喜树碱的量增加;流式细胞仪数值:细胞内羟基喜树碱荧光值对照组仅37.5,未超声实验组为71.9;超声实验组为91.3。结论:羟基喜树碱聚乳酸微泡对肝癌细胞Bel-7402有毒性作用,且超声辐照对细胞摄取药物有促进作用。其超声辐照下对肿瘤细胞生物学效应的评价可将为其今后的临床超声治疗提供必要依据。     

羟基喜树碱脂质体血中的稳定性考察

目的：考察脂质体对羟基喜树碱α-羟基内酯环结构的保护作用。方法：全血中分别加入羟基喜树碱脂质体、羟基喜树碱内酯溶液和羟基喜树碱羧酸盐溶液，12h内定时取样，采用高效液相色谱（HPLC）法测定。结果：12h脂质体包裹的羟基喜树碱在全血中的闭环率大于60．28%；而未包裹的羟基喜树碱的闭环率仅为32．24%。结论：脂质体对羟基喜树碱结构具有较好的保护作用，能有效地保护羟基喜树碱的α-羟基内酯环。     

吡柔比星与羟基喜树碱对浅表性膀胱癌的预防及安全性的meta分析

目的 比较吡柔比星(THP)与羟基喜树碱（HCPT）膀胱灌注对膀胱癌复发的预防作用及治疗毒性。方法 收集关于THP与HCPT 膀胱灌注治疗膀胱癌的比较性研究文献,进行系统分析。采用相对危险度(RR)及95%可信区间(CI)作为评价比较疗效及毒性差异的指标。统计软件为 RevMan 5.3。结果 共入选18项临床研究包括1597名患者,其中822例接受THP治疗,775例接受HCPT治疗。Meta分析结果提示,THP组与HCPT组6个月复发率无统计学差异[ RR =0.69,95% CI (0.47,1.02), P >0.05],9个月复发率无统计学差异[ 0R =0.80,95% CI (0.42,1.54), P>0.05],而THP组1年内复发率低于 HCPT 组 [ RR =0.74,95% CI (0.56,0.99), P <0.05] ,2年内复发率也低于HCPT组[ RR =0.74,95% CI (0.61,0.92), P <0. 01]。两组间的膀胱刺激症状、血象无显著性差异 ( P 均>0.5);两组膀胱灌注预防血尿发生率的差异有统计学意义[ RR =1.74,95% CI (1.11,2.72) P =0.02],羟基喜树碱组血尿发生率低于吡柔比星组。 结论： 吡柔比星与羟基喜树碱对肿瘤的复发率的控制灌注后约6、9个月无明显差异,而长期来看1年和2年THP的复发率小于HCPT,因此THP的控制效果优于HCPT：两者的不良反应中的膀胱刺激症状、血象异常（白细胞降低）无明显差异,而羟基喜树碱组血尿发生率低于吡柔比星组。在可以耐住不良反应的前提下,优选THP。