胎膜早破孕妇羊水、血清中IL-6、IL-8与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的:探讨胎膜早破患者羊水及血清中IL-6、IL-8的水平,胎膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达情况,IL-6、IL-8与MMP-9是否有相关性。方法:随机选择胎膜早破孕妇37例为实验组,其中Ⅰ组为足月胎膜早破22例,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者15例,正常足月孕妇25例Ⅰ组作为对照组,用酶联免疫吸附实验测定母血及羊水中IL-6、IL-8水平,用免疫组化(SP)法测定胎膜中MMP-9的水平。结果:实验组羊水及血清中IL-6、IL-8的水平明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.01);实验组胎膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P<0.05);实验组母血及羊水中IL-6、IL-8均与胎膜组织中MMP-9有相关性(相关系数分别为0.882,0.729)。结论:母血及羊水中IL-6、IL-8水平变化可作为胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标之一,基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胎膜早破中起关键性作用,炎性细胞因子IL-6、II-8通过诱导MMP-9的合成和活化,间接导致胎膜早破。     

基质金属蛋白酶和胎膜早破的关系

胎膜早破的原因尚不清楚，但胎膜本身的结构变化可能是最重要的因素。基质金属蛋白酶是能溶解胶原、氨基葡聚糖、纤维蛋白、层粘连蛋白等细胞外基质的一组酶，许多因素如感染、松弛素H2升高、血浆纤原蛋白酶、细胞因子等均可通过基质金属蛋白酶的调节使胎膜细胞外基质的降解增多，胎膜结构紊乱，从而胎膜抗张力、强度能力下降，最终导致胎膜早破。     

基质金属蛋白酶和胎膜早破的关系

胎膜早破的原因尚不清楚 ,但胎膜本身的结构变化可能是最重要的因素。基质金属蛋白酶是能溶解胶原、氨基葡聚糖、纤维蛋白、层粘连蛋白等细胞外基质的一组酶 ,许多因素如感染、松弛素H2 升高、血浆纤原蛋白酶、细胞因子等均可通过基质金属蛋白酶的调节使胎膜细胞外基质的降解增多 ,胎膜结构紊乱 ,从而胎膜抗张力、强度能力下降 ,最终导致胎膜早破。     

基质金属蛋白酶与胎膜早破

胎膜早破是一重要的产科并发症 ,但确切的病因及发病机制仍不十分明确。最近越来越多的证据表明胎膜早破与胎膜本身结构改变有关。基质金属蛋白酶是一类能水解包括胶原质等细胞外基质的蛋白水解酶 ,其分解胶原的螺旋结构 ,可调控细胞外基质含量和胎膜结构 ,与胎膜的破裂关系密切     

基质金属蛋白酶与胎膜早破

胎膜早破是一重要的产科并发症，但确切的病因及发病机制仍不十分明确。最近越来越多的证据表明胎膜早破与胎膜本身结构改变有关。基质金属蛋白酶是一类能水解包括胶原质等细胞外基质的蛋白水解酶，其分解胶原的螺旋结构，可调控细胞外基质含量和胎膜结构，与胎膜的破裂关系密切。     

基质金属蛋白酶及抑制物在胎膜早破中表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9、-2及其抑制因子-1、-2在胎膜早破孕妇的胎膜中的变化及与胎膜早破的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法对上述两组胎膜组织检测基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达.结果 胎膜早破组和对照组胎膜中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2的阳性表达分别为100%、87%,差异有显著性(P＜0.01);胎膜早破组胎膜中基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达较正常孕妇组低,但差异无显著性(P＞0.05).结论 基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2在胎膜早破孕妇胎膜中高表达,可能是胎膜早破发生的原因之一,需及时采取预防措施,防止胎膜早破的发生;人工诱导基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2或降低基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的含量以防止胎膜早破的发生、发展,有望成为胎膜早破预防及治疗的辅助手段.     

基质金属蛋白酶-9表达与早产胎膜早破的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破的相关性。方法:荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-9mRNA;Western blot法检测MMP-9蛋白表达量;结果:早产胎膜早破组与足月胎膜早破组相比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-1.783,P=0.075);与自发性早产组比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-0.157,P=0.875);而早产胎膜早破组与正常足月产组比较MMP9存在统计学差异(Z=-3.316,P=0.001)。早产胎膜早破组MMP-9蛋白表达高于足月产组,之间的差异具有统计学意义(t=-12.339,P<0.01)。结论:MMP-9与早产胎膜早破存在相关性,在其发病机制中有着重要作用。     

基质金属蛋白酶-8及组织抑制物-1与胎膜早破的关系

目的:探讨孕妇胎膜基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的水平变化以及与胎膜早破的关系。方法:30例胎膜早破孕妇作为胎膜早破组,其中妊娠37～41周18例,28～36+6周12例。30例非胎膜早破孕妇作为对照组,平均妊娠34～41+2周。应用免疫组织化学SP法和图像分析法检测两组孕妇胎膜MMP-8和TIMP-1水平,比较胎膜早破组与对照组在这些指标上的差异。结果:①胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜MMP-8的阳性表达分别为100%和70%,胎膜早破组水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);②胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜TIMP-1的表达,胎膜早破组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-8水平的异常升高及TIMP-1水平的下降,可能是胎膜早破重要的发病机制,MMP-8及TIMP-1的水平检测可作为一种新的生物学标志物用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎感染     

基质金属蛋白酶-3基因多态性与早产胎膜早破的相关性研究

目的 研究MMP-3的基因多态性及其在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破相关性. 方法 荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-3m RNA;Western blot法检测MMP-3蛋白表达量;MALDI-TOF质谱分析法对MMP3基因型检测分析. 结果 早产胎膜早破组与足月胎膜早破组、正常足月组胎膜组织上MMP-3m RNA含量比较,差异有统计学意义;MMP4蛋白表达量早产胎膜早破组、足月胎膜早破组和正常足月组分别为(0.76±0.10)、(0.40±0.06)和(0.25 ±0.03),早产胎膜早破组高于足月胎膜早破组及正常足月组,差异有统计学意义;早产胎膜早破组MMP-3(rs617819) C/C、G/C、G/G基因型分布频率、C等位基因分布频率与足月胎膜早破组相比,差异有统计学意义;MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-基因型分布频率、A等位基因分布频率早产胎膜早破组与其他各组比较,差异有统计学意义. 结论 MMP-3基因多态性与早产胎膜早破发生存在一定相关性,MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-各基因型、MMP-3(rs35068180)A等位基因有可能是早产胎膜早破的高危易感因素.     

外基质金属蛋白酶诱导因子联合血清绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮检测诊断孕妇胎膜早破的价值

目的观察外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)联合血清绒毛膜促性腺激素(β-h CG)、雌二醇(E_2)、孕酮(P)检测诊断孕妇胎膜早破的价值。方法选取2014年5月-2016年6月该院诊治的孕妇胎膜早破患者30例,设为观察组,选取同期入院的健康孕妇30例,设为对照组。采用酶联免疫吸附法对EMMPRIN进行定位及半定量检测;采用放射免疫法检测血清中β-h CG、E_2、P水平。结果观察组孕妇绒毛中"-"性率、"+"性率显著低于对照组孕妇,差异有统计学意义(P0.05);观察组"++"、"+++"阳性率显著高于对照组差异有统计学意义(P0.05);观察组孕妇血清β-h CG、E_2、P水平显著低于对照组(P0.05);相关性研究结果显示:孕妇胎膜早破发生率与EMMPRIN、血清β-h CG、E_2及P水平呈正相关性(P0.05)。结论孕妇胎膜早破患者动态监测EMMPRIN联合血清β-h CG、E_2、P水平效果理想,能了解患者病情变化情况,值得推广应用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎膜早破中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9,-2及其抑制因子(TIMP)-1,-2在胎膜早破(PROM) 孕妇的血浆和胎膜中的变化及与PROM的关系。 方法选择2010年12月至2012年8月在广东省佛山市妇幼保健院妇产科诊断为PROM且行剖宫产分娩孕妇的血浆及胎膜组织35例(PROM组)和30例正常孕妇的血浆及胎膜组织（对照组）为研究对象。①采用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组受试者血浆中MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的水平进行检测。②应用免疫组织化学SP法对两组患者的胎膜组织检测MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的表达（本研究遵循的程序符合广东省佛山市妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。 结果①PROM组和对照组患者血浆中MMP-9,-2的含量比较[(4370. 43± 1078.03) pg/mL vs. (3384. 06±915. 67)pg/mL,(23 231. 7±4630. 1) pg/mL vs. (21 213. 1 ±3359. 8) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.001,<0.05）。②PROM组和对照组胎膜组织中MMP-9,-2的阳性率比较,（100% vs. 87%,100% vs. 87%）,差异有统计学意义（P<0.001,<0.001）。③PROM组血浆和胎膜组织中TIMP-1,-2的含量和表达较正常组低[(63 238. 8± 14 250. 7) pg/mL vs. (64 956. 4 ±21 171. 5) pg/mL,(1128. 1 ± 284. 4) pg/mL vs. (1146. 7±266. 4) pg/mL],两组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论PROM孕妇血浆中MMP-2,-9在胎膜组织中高表达可能是PROM发生的原因之一。人工诱导TIMP-1,-2或降低MMP-2,-9的含量以防止PROM的发生。     

基质金属蛋白酶与未足月胎膜早破

未足月胎膜早破（PPROM）是指妊娠37周内胎膜在临产前发生自发性破裂，发生率为2．0％～3．5％。PPROM孕妇中只有7．7％～9.7％的胎膜破口能够自然愈合，破膜后超过80％～85％将于1个月内分娩，70％～75％于破膜后2周内分娩，而持续阴道流液的孕妇60％在7天内启动分娩。胎膜破裂后母儿容易发生一系列并发症，PPROM母亲面临的危险有绒毛膜羊膜炎、脐带脱垂、胎盘早剥、难产及产后出血等，而胎儿可能发生早产、胎儿窘迫、宫内感染、四肢变形、胎位变化、胎儿肺发育不良及肺动脉高压等，从而增加孕产妇和围生儿病率及死亡率。但胎膜早破的发病原因尚不清楚，长期以来是产科临床中较为棘手的问题。随着对基质金属蛋白酶（MMP）研究的深入，目前认为MMP在胎膜早破的发生中起着重要的作用。     

胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中MMP-9、TIMP-1的表达及意义

目的:探讨胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中MMP-9、TIMP-1的表达情况,分析其与胚胎停育的关系。方法:随机选择早孕胚胎停育患者37例为Ⅰ组(其中Ⅰ1组为合并感染的胚胎停育22例,Ⅰ2组为未合并感染的胚胎停育15例),Ⅱ组正常早孕患者25例作为对照组。用免疫组化(sp)法测定蜕膜及绒毛组织中MMP-9、TIMP-1的表达情况。结果:胚胎停育患者蜕膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P<0·05),TIMP-1的水平低于对照组(P<0·05);而MMP-9及TIMP-1的水平在各组之间均无差异(P>0·05)。结论:基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胚胎停育中起关键性作用,MMP-9/TIMP-1的平衡失调可能是导致胚胎停育的主要原因之一。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2在胎膜早破胎膜中的表达及意义

目的:探讨MMP-9及TIMP-2与胎膜早破(PROM)的关系及意义。方法:应用免疫组化EliVision法检测16例无指征剖宫产胎膜(对照组),23例PROM胎膜组织中MMP-9、TIMP-2的表达。结果:MMP-9、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮、绒毛膜上皮及间质细胞中表达,其中阳性信号位于胞浆内,呈棕黄色。对照组(无临产症状的无指征剖宫产)中,MMP-9表达均值为(2.31±0.70),TIMP-2为(4.87±1.08);胎膜早破组中,MMP-9表达均值为(4.56±1.26),TIMP-2为(3.31±0.93)。经t检验,MMP-9和TIMP-2在对照组和胎膜早破组有显著性差异(P<0.01)。结论:胎膜早破的发生与基质金属蛋白酶-9及TIMP-2的失衡有一定关系。     

探讨孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α与胎膜早破早产及宫内感染的关系

目的 探讨分析孕妇血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与胎膜早破早产及宫内感染的关系。方法 选取深圳市宝安区妇幼保健院2021年5月-2022年2月收治的60例胎膜早破早产产妇为研究组,其中30例合并早期宫内感染者设置为A组,30例未合并早期宫内感染者设置为B组,另选取30例健康孕妇设置为对照组,比较各组孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平的差异性。结果 在MMP-9、IL-10、TNF-α水平比较上,研究组均较对照组更高,A组均较B组明显更高,差异均有统计学意义（P<0.05）;A组在MMP-9、IL-10、TNF-α水平比较上,绒毛膜羊膜炎不同分期产妇之间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平与胎膜早破早产以及宫内感染存在较大关系,且随感染严重程度递增其血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平随之升高。     

基质金属蛋白酶与肺癌转移的关系

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组锌离子依赖的蛋白水解酶，在ECM降解中起着重要作用。目前研究表明，MMPs活性异常不仅能促进肿瘤血管形成，还是人类多种肿瘤侵袭和转移的必要条件。本文就与肺癌侵袭和转移有关的MMPs研究作一综述。     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死相关性研究

目的通过观察脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态变化与梗死面积、神经损害的关系,从临床方面探讨两者在脑梗死发展过程中的作用。方法对70例脑梗死患者第3天和病后14d的血清采用酶联免疫法测定基质金属蛋白酶-9,进行不同时程和同期神经功能缺损程度、脑梗死体积进行相关分析,并与30例正常人对照。结果70例脑梗死患者第3天时血清MMP-9浓度均显著高于对照组,P〈0．05。脑梗死患者血清MMP-9水平CTV≥10cm3,与CTV〈10cm3比较P〈0．05。不同程度神经功能受损患者血清MMP-9水平CSS〉30与CSS≤30之间比较P〈0．05。结论MMP-9参与脑梗死的病理过程,脑梗死急性期血浆MMP-9水平可作为判断梗死面积大小、病情轻重及预后的客观指标。     

基质金属蛋白酶-3在早产发动机制中的作用研究

目的:通过检测孕产妇血清及胎盘胎膜中的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平,探讨其在宫缩发动及胎膜早破中的可能作用机制。方法:选择单胎、头位、初产妇280例作为研究对象,按孕周、胎膜是否破裂和是否临产分为7组:早产临产组、早产胎膜早破组、先兆早产组、足月临产组、足月胎膜早破组、妊娠28～36+6周无任何产兆组(未足月对照组,对照组Ⅰ)、足月妊娠无产兆择期剖宫产组(足月对照组,对照组Ⅱ)。用ELISA法检测孕妇血清中的MMP-3水平,用免疫组化SP法检测胎盘胎膜组织中的MMP-3表达情况。结果:血清MMP-3的平均水平为(212.58±63.03)ng/ml,早产临产组和早产胎膜早破组血清MMP-3水平均高于先兆早产组和对照组Ⅰ(P<0.05);足月临产组和足月胎膜早破组血清MMP-3水平均高于对照组Ⅱ(P<0.05);相关未足月组和足月组之间相比,早产临产组和足月临产组血清MMP-3水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。胎盘MMP-3免疫积分在临产组及胎膜早破组升高(P<0.05);胎膜MMP-3免疫积分在早产组表达增加,在各胎膜早破组较同孕期临产组明显升高(P<0.05)。血清MMP-3水平与胎盘胎膜MMP-3水平呈正相关。结论:血清及胎盘胎膜中MMP-3的高表达可能参与早产的发动。     

基质金属蛋白酶与胚泡植入

植入又称着床是指胚泡通过与子宫内膜的相互作用而埋入于宫内膜的过程。胚泡植入是建立妊娠的第一步,成功与否直接影响妊娠的结局。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌依赖性的蛋白水解酶,降解细胞外基质(ECM),与月经期内膜重塑、胚胎植入密切相关。     

白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-8与胎膜早破早产及宫内感染的关系

目的探讨分析白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶8(MMP-8)与胎膜早破早产及宫内感染的关系。方法选取2015年5月-2017年3月武汉市第五医院收治的胎膜早破早产孕妇50例作为观察组,另选取同期在该院产检正常的孕妇50例作为对照组。收集两组孕妇血清及羊水,采用酶联免疫法检测IL-6、TNF-α、MMP-8水平,并进行胎盘病理检查。结果观察组孕妇血清中IL-6和羊水中IL-6、TNF-α、MMP-8水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中绒毛膜羊膜炎孕妇血清中IL-6水平及羊水中IL-6和MMP-8水平高于非绒毛膜羊膜炎孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。羊水中MMP-8与血清中IL-6和羊水中IL-6及TNF-α水平均呈正相关关系(P<0.05)。结论孕妇羊水、血清中IL-6、TNF-α、MMP-8水平与胎膜早破早产、宫内感染具有一定的关系。对IL-6、TNF-α、MMP-8进行检测,可有效预测胎膜早破早产,同时作为绒毛膜羊膜炎的预测指标,具有重要的临床价值。