莫索尼定片治疗高血压病的疗效观察

目的 :分析和观察莫索尼定片对轻、中度高血压患者的降压效果和安全性。方法 :选出轻、中度高血压患者12 0例 ,随机分为莫索尼定组和可乐定组 ,每组患者 60例。两组患者均在治疗前停用原降压药 1～ 2周 ,服安慰剂 ,复查血压 ,舒张压 95～ 114 mm Hg者进入随机试验 [1,2 ]。莫索尼定剂量为 0 .2～ 0 .4m g/ d,观察 4周。结果 :4周后莫索尼定组患者收缩压和舒张压分别下降 9.5%和 13 .8% ,与治疗前比有显著性差异 （P<0 .0 1） ;莫索尼定组降压总有效率为 87% ,明显高于可乐定组 （77% ） ,其显效率为 60 % ,更明显高于可乐定组 （3 3 % ）。结论 :莫索尼定片能有效地降低血压 ,疗效确切 ,患者耐受性好     

莫索尼定对老年难治性高血压患者的左室结构和功能的影响

目的:探讨咪唑林受体拮抗剂盐酸莫索尼定(佳洛)的降压效果及对左室结构和功能的影响。方法:126例难治性老年高血压患者随机均分为治疗组(莫索尼定)和对照组(特拉唑嗪)两组,疗程6个月,观察其降压效果及超声心动图测量值的改变。结果:治疗组和对照组的收缩压、舒张压在治疗后较治疗前均有明显下降(P<0．01),两组血压得到控制的例数亦无明显差异。治疗组左室舒张期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室重量、E／A比值、平均心率较治疗前显著改善,并明显优于对照组(P<0．05～<0．01),而对照组在治疗前后无显著性差异。结论:盐酸莫索尼定具有显著降压作用及改善左室结构、舒张功能的作用,临床有广阔的应用前景。     

莫索尼定对原发性高血压患者心率变异性和胰岛素敏感性的影响

目的 :探讨莫索尼定对原发性高血压 （EH）患者的心率变异性 （HRV）和胰岛素敏感性 （IS）的影响。方法 :2 2例轻、中度 EH患者每日口服莫索尼定 0 .2～ 0 .4mg,用药 4周 ,治疗前后分别行 2 4h动态心电图监测 ,用时域分析法测定其 HRV,同时测定空腹血糖 （FPG）、空腹血胰岛素水平 （FINS）和胰岛素敏感性指数 （ISI）。结果 :EH患者治疗后的 SBP、DBP均明显降低 （P<0 .0 1） ,HRV中 SDNNI明显降低 （P<0 .0 1） ,SDNN,SDANNI则明显增大 （P<0 .0 1） ,r MSSD,p NN5 0 虽升高但变化不显著 （P>0 .0 5）。并发糖耐量减低的 EH患者的 FPG虽降低但变化不显著（P>0 .0 5） ,FINS显著降低 （P<0 .0 1） ,ISI显著提高 （P<0 .0 1） ;糖耐量正常的 EH患者的 FPG,FINS和 ISI均无显著变化 （P>0 .0 5）。结论 :莫索尼定在有效降低血压的同时 ,能改善 EH患者的 HRV,并提高糖耐量降低的 EH患者的胰岛素敏感性 ,而对糖耐量正常的 EH患者的胰岛素敏感性无影响     

双环醇对肾间质纤维化大鼠肾组织Drp-1表达的影响

目的探讨双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠。肾问质纤维化中发动蛋白-1（Drp-1）表达的影响及对肾脏的保护作用。方法81只SD大鼠,采用UUO致单侧肾间质纤维化模型,随机分假手术组、模型组、治疗组各27只。治疗组予双环醇灌胃治疗;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。于术后7、14、21d取动脉血分离血清测定肌酐和尿素氮水平,观察肾功能变化;取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色,观察肾脏病理学变化;采用免疫组化方法检测肾组织Drp-1表达。结果治疗组血清肌酐和尿素氮水平明显低于模型组（P〈0．01）;。肾小管间质损伤评分和肾间质纤维化相对面积及肾组织Drp-1蛋白表达均显著低于模型组（P均〈0．05）。结论Drp-1参与了大鼠肾问质纤维化的病理过程;双环醇可通过抑制Drp-1而延缓肾间质纤维化的进展。     

阿奇霉素对大鼠肾间质纤维化的影响

将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组(对照组)、输尿管结扎建立肾间质纤维化模型组(模型组)、阿奇霉素治疗组(治疗组)各20只,分别于术后第3、7、14天处死大鼠.用HE和Masson染色法观察各组肾脏病理改变;免疫组化法检测单核细胞趋化因子1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及胶原Ⅲ(ColⅢ)表达.结果 与对照组比较,模型组肾间质MCP-1、TGF-β1、ColⅢ表达明显增强(P<0.05);与相应时间点模型组比较,治疗组上述因子表达下调(P<0.05).提示阿奇霉素可下调MCP-1、TGF-β1、ColⅢ表达,减轻肾间质纤维化程度.     

肾去交感神经术对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能的影响

目的：探讨肾去交感神经术(renal sympathetic denervation,RDN)对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能的影响。方法：42只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10,腹腔注射生理盐水)、假手术组(n=16,腹腔注射阿霉素4mg/kg,每周1次,持续6周制备心衰模型后行假RDN术)和RDN组(n=16,腹腔注射阿霉素4mg/kg,每周1次,持续6周制备心衰模型后行RDN术)。术前及术后4周分别采用超声心动图测定大鼠心功能,ELISA法测定血清BNP水平,蛋白印迹法测定心肌组织血管紧张素(Ang)II、胶原蛋白I和金属基质蛋白(MMP)2的表达水平。结果：(1)心功能指标：与术前组组内比较,对照组无统计学意义(P>0.05),假手术组和RDN组差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组组间比较,除假手术组IVST外差异均有统计学意义(P<0.05);与假手术组组间比较,术前无统计学意义(P>0.05),术后4周除IVST外均有统计学意义(P<0.05)。(2)血清BNP水平：术后4周假手术组和RDN大鼠血清BNP水平明显高于对照组,RDN组大鼠血清BNP水平明显低于假手术组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。(3)心肌组织AngII、胶原蛋白I和MMP2表达水平：与对照组比较,假手术组和RDN组差异均有统计学意义(P<0.01);与假手术比较,RDN组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：RDN可改善阿霉素诱导的心衰大鼠心功能,其机制可能与调节AngII、胶原蛋白I和MMP2表达水平有关。     

骨化三醇对阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达的影响

目的研究骨化三醇对阿霉素(ADR)肾病大鼠肾组织损伤及足细胞裂隙隔膜分子(nephrin)表达的影响。方法6周龄雄性SD大鼠分为:正常对照组(Control组),ADR肾病组,骨化三醇治疗组(ADR+VD组)。大鼠模型以单次尾静脉注射阿霉素(7.5 mg/kg),治疗组大鼠灌胃法服用0.25μg/(kg·d)骨化三醇。所有大鼠在处死前称重、留尿检测24 h尿蛋白(UP),留血检测血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre);苏木素-伊红(HE)染色、马松三色染色(Masson)、透射电镜(TEM)观察肾病理学结构;免疫荧光观察nephrin的定位;免疫组织化学染色半定量检测nephrin的表达;Western印迹检测nephrin蛋白表达。结果与ADR肾病组比,ADR+VD组24 h UP、BUN、Cre、肾脏指数显著降低(P<0.05),Alb水平显著升高(P<0.05);组织化学染色显示骨化三醇减轻肾组织系膜基质增生及纤维化;TEM显示骨化三醇修复足细胞损伤;免疫组化与Western印迹检测结果显示高度一致性,骨化三醇升高ADR引起的nephrin表达降低(P<0.05)。结论骨化三醇能够减轻ADR引起的肾损伤和大量蛋白尿,这与改善肾足细胞标记分子nephrin低表达密切相关。     

血管性血友病因子及P-选择素在狼疮肾炎患者肾组织的表达及意义

目的 探讨血管性血友病因子(vWF)及P-选择素与狼疮肾炎的病理临床关系.方法 应用免疫组织化学方法检测71例狼疮肾炎患者肾活检组织及10份正常对照肾组织中vWF及P-选择素的表达,结果与临床病理指标进行综合分析.采用单因素方差分析,Nemenyi秩和检验,Pearson相关分析进行统计学处理.结果 vWF在正常对照组几乎无表达;狼疮肾炎组肾小球系膜基质,肾小管及间质血管内膜均可见vWF的阳性表达,以Ⅳ型表达最明显(0.30±0.10),与Ⅱ、Ⅲ型(0.12±0.05,0.22±0.14)相比,差异有统计学意义(x2=9.273.P＜0.05).正常对照组仅有极少量P-选择素表达;狼疮肾炎组肾小球系膜区、肾小管和肾间质中均有P-选择素的广泛表达,以Ⅳ、Ⅴ型显著(0.29±0.05.0.36±0.10),与Ⅱ、Ⅲ型(0.27±0.09,0.29±0.05)相比差异有统计学意义(P＜0.05).肾组织中vWF的表达水平与肾组织活动指数、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(r分别为0,403,0.332,P均＜0.05);肾组织中P-选择素的表达水平与肾组织活动指数、尿蛋白定量(24h)、系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)呈正相关(r分别为0283,0.453,0.297,P均＜0.05);肾组织中vWF与P-选择素的表达呈明显正相关(r=0.371,P=0.001).结论 vWF及P-选择素参与狼疮肾炎病理发展过程,联合检测vWF、P-选择素有助于对狼疮肾炎严重程度的评估,进而为临床治疗提供依据.     

罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响

目的探讨盐酸罗格列酮（RGZ）对糖尿病（DM）大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响。方法30只实验大鼠分正常对照（NC）组（n=8）、DM组（n=11）、RGZ组（n=11）,用药12周。测血糖、体重、HbA1C、心脏重量、左室心肌胶原含量、血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的变化,观察心肌细胞超微结构。结果与NC组相比,DM组大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高（16％±2％vs10％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;DM组MCP-1、TNF-α水平、心肌CTGF表达明显升高（分别为34．2±3．9vs17．5±2．8,9．8±2．5vs5．0±1．4,154士19vs98±16,P均〈0．01）;RGZ治疗后,左室心肌组织胶原明显下降（12％±3％w16％±2％,P〈0．05）,MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF表达明显降低（分别为20．2±3．2讲34．2±3．9,P〈0．01;6．5±2．12759．8±2．5,P〈0．01;121±16vs154±19,P〈0．05）。结论RGZ能明显抑制DM大鼠心肌间质纤维化,并能降低MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF的蛋白表达。     

化瘀泻浊方对肾间质纤维化大鼠骨形态发生蛋白-7的影响

目的 观察化瘀泄浊方对肾间质纤维化(RIF)大鼠骨形态发生蛋白 (BMP)-7的影响.方法 选用健康、雌性SD大鼠50只,用单侧输尿管结扎方法复制大鼠RIF模型,将其随机分为假手术组、化瘀泄浊方组(化瘀泄浊方5.7 g·kg-1·d-1经口灌服)、阿魏酸哌嗪分散片组(予阿魏酸哌嗪分散片6.7 mg·kg-1·d-1)、缬沙坦组(予缬沙坦5.3 mg·kg-1·d-1经口灌服)及模型组(予同等量生理盐水经口灌服),每组10只大鼠.行HE、Masson染色观察梗阻侧肾脏组织形态学改变并用免疫组化方法检测观察梗阻侧肾脏BMP-7表达水平.结果 模型组及各治疗组与假手术组相比均呈现程度不同的病理损害,梗阻肾间质BMP-7蛋白表达也明显减少(P<0.01).各治疗组与模型组比较,BMP-7表达明显增加(P<0.01).治疗各组间比较,化瘀泄浊方组优于阿魏酸哌嗪分散片组(P<0.01),其他各组间均无明显差异(P>0.05).结论 输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,肾纤维化面积明显增加,这可能与BMP-7表达减少有关,化瘀泄浊方对其有一定的上调作用.     

肾小管间质损害在IgA肾病中的临床意义

目的：探讨肾小管间质损（TIL）在IgA肾病（IgAN）中的临床意义。方法：分析609例IgAN患者的临床与病理资料。结果：肾小管间质损害情况,肾小管间质损害轻度占47．1％,中度者占21．7％,重度者占16．6％,无肾小管间质损害者仅占14．6％。肾小管间质损害与临床指标的关系;随着肾小管间质损害程度的加重。IgAN患者的病情亦逐渐加重,表现为知血压升高,尿蛋白定量增加,血清白蛋白下降及肾功能减退。肾小管间质损害与病理参数的关系。血管损害、肾小球总体损害、系膜增殖程度及球性硬化的积分随着肾小管间质损害程度的加重逐渐增高,反之,随着肾小球和血管病变的加重,肾小管间质损害程度亦相应加重,结论：肾小管间质损害在IgAN患者病理改变中广泛存在,并随其损害程度的加重,IgAN患者的病情亦逐渐加重,肾小管间质损害可能是决定IgAN预后不良的关键因素之,且其与肾小球及血管病程度均呈平行关系,从而提示肾小管间质害与肾小球和血管的病变有直接的关系。     

木通所致肾小管间质肾病及其临床病理特点分析

目的探讨木通及相关中成药物所致肾小管间质肾病(MT-TIN)的临床病理特点,初步分析影响肾功能的相关因素及预后.方法回顾性分析51例MT-TIN病人的临床及病理资料,根据病理分为急性、慢性轻型和慢性重型组,对临床和病理指标进行半定量及相关分析,探讨其服药与发病、临床病理、治疗与转归特点,并与抗菌药物所致急性肾小管坏死(A-ATN)或急性间质性肾炎(A-AIN)加以比较.结果MT-TIN以乏力、消化道症状、多尿及夜尿增多为主要临床症状,常有明显肾小管功能障碍并可伴肾小球功能异常,特征为无明显尿镜检异常,以及病变早期无贫血.主要病理特点为急性期肾小管上皮细胞严重变性、坏死、脱落,形成裸基底膜,细胞再生差,肾间质少有细胞浸润,纤维化病变出现早;慢性期肾小管逐渐萎缩,肾间质弥漫纤维化.病人血肌酐(Scr)增高,并与贫血及肾间质纤维化程度密切相关.经停药,多数病人在2个月内病情可稳定.MT-TIN病人的临床和病理特点均与A-ATN或A-AIN有明显不同;其多数与过量或长期间断应用木通煎剂及含关木通的中成药有关,少数病人常规用药也可发病.结论MT-TIN是一类特殊类型的药物性肾小管间质疾病,主要与应用木通类药物不当有关,应尽可能避免应用含马兜铃酸的木通类药物,并对用药病人加强监测.     

冠心苏合丸相关的肾小管间质肾病及其临床病理特点

目的探讨冠心苏合丸相关肾小管间质肾病的临床病理特点及预后。方法分析1999-12～2004-04北京大学第一医院肾内科随访的199例住院或门诊中15例冠心苏合丸相关肾小管间质肾病病人的服药特征、首发表现、肾活检病理与转归特点。结果15例患者发病时均表现为慢性肾衰竭,均为按常规剂量长期持续用药后发病,多数以消化道症状、尿检异常、轻中度贫血为首发表现,病理表现相似于关木通所致的慢性马兜铃酸肾病。结论长期应用冠心苏合丸可以导致马兜铃酸肾病,可能与其所含马兜铃酸成分中药青木香有关。临床应警戒冠心苏合丸的临床应用,为了预防马兜铃酸肾病的发生,应考虑在药品市场上禁用青木香。     

Influence of stress on the expression of bcl-2/bax protein in spontaneously hypertensive rats

Cardiachypertrophyinhypertensionwasanadaptivereactiontoover－load．Althoughthishyper－trophicreactionmayeffectivelymaintainhemodynamicbalanceinitially，itcanresultinimpairedcardiaccontractility．Themechanismsunderlyingthetransitionfromcardiachypertrophyto     

肾络通对肾间质纤维化实验大鼠细胞外基质的影响

目的观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机制。方法用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾梗阻模型，将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组，并设假手术组。观察梗阻侧肾脏组织形态学改变及胶原（Col）m的表达。结果模型组及各治疗组与假手术组相比均呈现程度不同的病理损害，梗阻肾间质Colm沉积明显增加（P〈0．05）。各治疗组与模型组比较，Colm表达明显减少（P〈0．05，P〈0．01）。治疗各组间比较，肾络通＋缬沙坦组优于缬沙坦组（P〈0．05），其他各组间均无明显差异（P〉n05）。结论输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害，肾间质ColⅢ沉积明显增加。肾络通及缬沙坦对其有一定的抑制作用，且肾络通与缬沙坦联合用药，其作用比单一用药更强。     

Protective role of melatonin and retinol palmitate in oxidative stress and hyperlipidemic nephropathy induced by adriamycin in rats

Abstract: We have studied the effects of melatonin and retinol palmitate (RP) on the nephropathy and oxidative stress induced by a single and high dose of adriamycin (AD) in Wistar male rats. A dose of melatonin (75 μg/ kg/day) and a dose of RP (0.25 g oily solution/kg/day, sc) were injected 3 and 9 days before and after the administration of AD (25 mg/kg, i.p.), respectively. After the decapitation, samples were taken from the neck vascular trunk in order to determine the triglycerides, total cholesterol, phospholipids, HDL-cholesterol, total proteins, urea, lipoperoxides, and reduced glutathione (GSH). We estimated the lipoperoxide and glutathione (GSH) contents in renal homogenates, and the excretion of proteins in urine over a 24 hr period. The administration of AD caused significant increases in proteinuria and in the other parameters studied [lipids (triglycerides, total cholesterol, phospholipids, and HDL-cholesterol), nonprotein nitrogen compounds, and lipoperoxides]. AD increased the lipoperoxide content, but it decreased the GSH content in the kidney. Both melatonin and RP, although melatonin more significantly, decreased the intensity of the changes produced by the administration of AD alone. In fact, melatonin was quite efficient in reducing the formation of lipoperoxides, restoring renal GSH content and decreasing remarkably the severity of proteinuria. These results support the powerful antioxidant action of melatonin at renal level and a lower antioxidant action of retinol. Likewise, these data reinforce the hypothesis which supports the pathogenetic role and the close relation between the oxidative stress and the expression of the nephropathy induced by AD. However, in spite of this obvious antioxidant effect of melatonin in the kidney, additional studies are required to establish accurately the role of this pineal indole in the regulation and dynamics of the antioxidative defense enzyme system, which neutralizes the damaging effect of free radicals, both endogenous and exogenous, in this organ.     

阿霉素致大鼠肝细胞凋亡及亚硒酸钠的保护作用

目的　探讨阿霉素对肝细胞的损伤机制及亚硒酸钠对肝细胞的保护作用。方法　通过复制大鼠阿霉素性心肌损伤的动物模型,以亚硒酸钠作为保护因素,应用原位末端标记法（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ）和免疫组化技术检测大鼠肝细胞凋亡和肝细胞转化生长因子 β１ 表达,并观察了大鼠血清中脂质过氧化含量。结果　阿霉素组大鼠肝组织可见细胞凋亡和肝细胞中转化生长因子 β１ 的异常表达;阿霉素组大鼠血清中脂质过氧化物明显升高;亚硒酸钠对阿霉素的损伤有明显的保护作用。结论　阿霉素诱导肝细胞凋亡可能是其肝脏损伤机制之一,并且细胞凋亡与转化生长因子 β１的高表达和血清中脂质过氧化水平升高有密切关系。