高压氧对疲劳大鼠肾损伤的保护作用研究

目的:探讨高压氧暴露对疲劳大鼠肾脏损伤的保护作用及机制.方法:4周龄健康雄性(Sprague Dawley,SD)大鼠30只,随机分为对照组、疲劳模型组和疲劳高压氧暴露组3组,每组10只.建立大鼠游泳致力竭疲劳模型并通过高压氧暴露进行恢复;8周后检测各组动物血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cre);采用光镜观察肾脏组织形态结构,取0.5 g肾组织制备成10％肾组织匀浆,检测匀浆液丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:①疲劳高压氧暴露组大鼠游泳时间明显长于疲劳模型组(P＜0.05).②三组大鼠血清BUN和Cre含量存在显著性差异(P＜0.01),两两比较,疲劳模型组BUN和Cre含量均显著高于其他两组(P＜0.05).③三组大鼠肾脏组织MDA含量存在显著性差异(P＜0.01),两两比较,疲劳模型组MDA含量显著高于其他两组(P＜0.01);三组肾脏组织SOD活性存在显著性差异(P＜0.01),两两比较,疲劳模型组SOD活性显著低于其他两组(P＜0.01).④肾脏组织形态结构显示:对照组肾小管结构完整,基底膜保留完好,间质无充血现象.疲劳组肾小管结构紊乱,排列稀疏,肾小管和肾小球严重变性,细胞核固缩,髓质间质疏松.疲劳高压氧暴露组肾脏组织形态更接近对照组,虽然髓质间质疏松现象无明显改变,但肾小管和肾小球紊乱均有所改善.结论:高压氧暴露有效提高大鼠游泳时间,改善肾脏功能,降低疲劳大鼠肾脏MDA含量,提高SOD活性,改善肾脏组织病理变化,对疲劳大鼠肾脏损伤起到保护作用.     

黄芪对大鼠海马缺血性损伤的保护作用

黄芪对大鼠海马缺血性损伤的保护作用２５００３１济南济南军区总医院陈春富常高峰郭述苏冯林樊红孙怀玉①关键词黄芪；脑缺血；海马中国图书资料分类号Ｒ７４３．３缺血引起的迟发性神经元坏死是近年来受到普遍关注的课题。黄芪是传统的中药之一，现代药理研究证实具有改...     

丁苯酞对大鼠脑组织放射性损伤的保护作用

目的 探讨丁苯酞对大鼠单次全脑照射后的防护作用机制.方法 120只SD大鼠采用随机数字法分为假照射组、照射组和丁苯酞组.采用10 Gy单次全脑照射模型,制模后丁苯酞组大鼠分别按剂量0.3、1.0和3.0 mg/kg丁苯酞腹腔注射;测定脑组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用免疫组织化学法检测海马凋亡相关基因蛋白表达的变化,并在电镜下观察组织学超微结构.结果 与假照射组比较,照射后大鼠脑组织中MDA含量升高、SOD活性降低,促凋亡基因bax表达增高(t=-3.78～ ～1.89;2.69 ～3.48,P＜0.05)、抑凋亡基因bcl-2表达下降,电镜下照射组大鼠海马CA1区神经元呈明显的凋亡超微结构形态;与照射组比较,丁苯酞组大鼠脑组织中MDA含量降低、SOD活性升高,Bcl-2蛋白表达显著增加、Bax蛋白表达明显降低(t=2.94 ～3.76,-3,89～ -1.96,P ＜0.05),神经细胞结构损伤明显轻于照射组.结论 丁苯酞通过降低大鼠全脑照射后脑组织中MDA含量、升高SOD活性,有效抑制凋亡,对放射性脑损伤的保护作用呈现剂量依赖性.     

吡咯烷二硫氨基甲酸对大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的观察吡咯烷二硫氨基甲酸（pyrrolidine dithiocarbamat,PDTC）对大鼠急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的保护作用及其可能机制。方法实验分为假手术组、AKI组和PDTC组,各组再按取材时间分为3、6、12、24、48 h组。检测不同时间点血清肌酐（serum creatinine,SCr）和尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平;苏木素和伊红染色观察肾脏的组织学改变;Western blotting法检测进入肾细胞核内的核因子 кB（nuclear factor кB,NF кB）p65蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测法检测肾组织肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α,TNF α）和细胞间黏附分子 1（intercellular adhesion molecule 1,ICAM 1）的水平;检测肾组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）的水平和总抗氧化能力（total antioxidative capacity,T AOC）。结果PDTC组大鼠肾功能及肾组织的病理变化均较AKI组显著减轻。PDTC组各时间点肾组织T AOC高于AKI组（P＜001）;而MDA、TNF α和ICAM 1水平均明显低于AKI组（P＜001）,高于假手术组（P＜001）。PDTC组肾细胞核内NF кB p65蛋白表达较AKI组明显减少（P＜001）,且其表达变化与TNF α、ICAM 1、MDA和T AOC水平的变化密切相关（r分别为0487、0614、0436、-0283,P＜001）。结论PDTC可能通过抑制NF кB活化,从而减少TNF α和ICAM 1的产生,并减轻氧化应激损伤,对急性肾损伤起保护作用。     

黄芪对慢性饮酒大鼠急性肺损伤的干预作用

 目的 研究慢性饮酒对大鼠注射油酸-脂多糖致肺损伤易感性的影响及中药黄芪的干预效果.方法 SD大鼠48只,经慢性饮酒(或饮水)6周后,注射油酸-脂多糖致肺损伤,部分大鼠致肺损伤同时注射黄芪注射液,检测肝肺组织中还原型谷胱苷肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及paO2的变化.结果 肺损伤组PaO2、肝肺组织中GSH水平下降,MDA及BALF中蛋白水平显著升高,尤其以饮酒大鼠(饮酒损伤)改变显著.与肺损伤组比较,药物干预组(饮酒损伤药物组及饮水损伤药物组)PaO2、肝肺组织中GSH水平升高,MDA及BALF中蛋白水平下降,尤以饮酒损伤药物组改变显著.结论 慢性饮酒史可加重创伤后严重感染大鼠的氧化、抗氧化失衡,加重急性肺损伤的程度,黄芪注射液可改善肺损伤尤其是慢性饮酒大鼠肺损伤时的氧化抗氧化失衡,然而不良反应不容忽视.     

红景天黄芪合剂预防大鼠模拟高原缺氧脑损伤的作用

目的 观察红景天黄芪合剂对模拟高原缺氧脑损伤的保护作用并探讨其机理。方法 用成年SD大鼠随机分为常氧对照组,模拟高原缺氧组,红景天黄芪合剂预防组,后两组在密闭减压舱内,模拟海拔8000m维持7h,检测大鼠脑组织含水量、Na^＋,K^＋-ATP酶活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、脑组织和血清丙二醛（MDA）含量和乳酸含量。结果 脑含水量缺氧组较对照组显著增高,预防组较缺氧组明显下降。脑组织和血清MDA含量缺氧组明显高于对照组,预防组则显著降低。脑组织和血清乳酸含量缺氧组均显著升高,预防组较缺氧组明显下降。结论 红景天黄芪合剂可显著预防模拟高原缺氧的脑损伤作用,该作用与其对抗膜脂质过氧化作用,抑制脑组织和血清中乳酸堆积有一定关系。     

高压氧对快速减压致中枢神经损伤诱发神经元凋亡的效用

目的研究成年大鼠快速减压致中枢神经系统（CNS）损伤后神经组织细胞凋亡的变化及高压氧（HBO）暴露的效用。方法SD大鼠40只，按随机数字法分为10组，每组4只，即正常对照组、安全减压组、快速减压4个组（1．0MPa暴露5．5min后快速（50S）减至常压后6，24，48，72h组）、HBO4个组（快速减压后5h给予0．25MPa HBO暴露60min）。大鼠均分别于快速减压后6，24，48和72h同期取大脑，用原位末端TUNEL法标记凋亡细胞，光学显微镜下观察形态学改变和高倍镜计数阳性细胞计算凋亡指数。结果正常对照组和安全减压组未标记出TUNEL阳性细胞；快速减压致伤动物6h组CNS组织内仅见少量散在阳性细胞；24h组凋亡指数较6h组增加（P〈0．01）；48和72h组明显增加，达到高峰（P〈0．01）；TUNEL阳性凋亡细胞主要为神经元细胞。HBO暴露组24h组神经元凋亡指数明显较快速减压组相同时间组降低（P〈0．05），48h和72h组降低更加显著（P〈0．01）。结论神经元凋亡是快速减压致CNS损伤中神经元丧失的重要形式之一：HBO暴露能够减少损伤后期的神经元凋亡，对保存神经元、改善预后起到重要作用。     

模拟快速上浮脱险对潜艇艇员咽鼓管通气功能的影响

目的 测试模拟快速上浮脱险中潜艇艇员咽鼓管开放功能的变化,为潜艇艇员快速上浮脱险提供合理的医学保障和依据.方法 应用ET-100咽鼓管开放功能测试仪测试5名潜艇艇员在3、10 m水加压前后,10、30 m(分别以t/30、t/20速率)气加压前后,50、60 m以t/20速率气加压前后,分别检测艇员吞咽时咽鼓管(eustachian tube,ET)开放功能,并作统计学处理.结果 3、10 m水加压后ET平均开放度下降8.09%、9.79%(P>0.05);以t/30、t/20速率,10 m气加压后ET平均开放度下降11.51%,6.89%(P>0.05),30 m气加压后ET平均开放度下降58.3%、92.8%(P<0.01);以t/20加压速率进行的50、60 m气加压后ET平均开放度下降14.51%、7.56%(P>0.05).结论 各深度快速加减压对潜艇艇员咽鼓管开放功能影响差别不大,不会由于加压方式、加压速率不同而导致咽鼓管开放等级产生显著变化;快速加减压的耐受性越强,ET主动开放通气度越大.     

快速减压对豚鼠脑组织中前列腺素的影响

目的：探讨快速减压对豚鼠脑组织中前列腺素的影响。方法：将豚鼠分为快速减压组和对照组，快速减压组动物置于小加压舱内，5min加压至0．6MPa,并在该压力下暴露60min，用19min减压至常压出舱；对照组不进行加减压处理。在实验结束时处死动物取脑皮质，用酶免测定法测定组织中前列腺素E2（PGE2），血栓素B2（TXB2）和6－酮－前列腺素F1a(6-K-PGF1a)含量。结果：快速减压后，脑后质中的PGF2为对照组的2倍，TXB2为对照组的3倍，6－K－PGF1a为对照组的2．6倍，3种PGs与对照组比均有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：快速减压可引起机体脑组织中不同前列腺素含量明显升高，PGs在脑组织应激损伤中起重要作用。     

极快速减压致大鼠丧失肢体运动能力时压强值影响因素的研究

目的探讨极快速减压致大鼠丧失肢体运动能力时压强值的影响因素。方法用真空泵对大鼠进行极快速减压处理，记录压强值，并进行动物行为学观察和肺湿干重比、病理指标检测。结果实验动物体重不同、减压速率相同的2个实验组及实验动物体重无明显差异、减压速率不同的2个实验组的动物丧失肢体运动能力时的压强值均有明显差异；但对肺干湿重比没有明显的影响。结论实验动物体重和减压速率是极快速减压致大鼠丧失肢体运动能力时压强值的重要影响因素。     

黄芪三七合剂改善慢性肾衰竭模型大鼠

目的观察黄芪三七合剂对慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠营养状况的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组（normal group,NOR组）、模型组（CRF组）、黄芪三七合剂组（astragalus and radix notoginseng,A＆R组）、缬沙坦组（valsartan group,Val组）4组。CRF组、A＆R组及Val组采用腺嘌呤灌胃方法建立大鼠CRF模型;建模后予以A＆R组黄芪三七合剂（3 mL/d）灌胃,Val组予以缬沙坦[20 mg/（kg·d）]灌胃,NOR组和CRF组予以同等体积生理盐水灌胃,均连续4周。治疗4周后检测大鼠一般情况及摄食量、体质量、白蛋白、血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、肾功能指标的变化。结果与CRF组比较,A＆R组摄食量与体质量显著增加,白蛋白、血红蛋白显著升高（P<0.05）,肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著下降（P<0.05）。结论黄芪三七合剂可明显改善腺嘌呤致慢性肾衰竭模型大鼠的营养状况。     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠急性肺损伤治疗作用

目的研究依达拉奉对百草枯中毒急性肺组织损伤的治疗作用及可能机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组（Con组）、模型组（Mod组）、依达拉奉治疗组（ED组）和地塞米松治疗组（Dex组）,每组再根据染毒时间分为6h、24h、48h和72h等4个亚组,每组6只。采用腹腔注射20%百草枯溶液（25mg/kg）制备百草枯中毒急性肺损伤模型,Con组腹腔注射等容积生理盐水。染毒后1h开始,ED组和Dex组分别给予腹腔注射依达拉奉（3mg/kg）和地塞米松（3mg/kg）,2次/日,Con组和Mod组给予等容积生理盐水。分别在染毒后6h、24h、48h和72h,观察大鼠一般状况变化,然后处死大鼠,经心脏采集血液标本检测血清SOD活性和MDA含量,并行HE染色观察肺组织病理变化。结果与Con组比较,Mod组、ED组及Dex组各时间点血清SOD活性明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,血清MDA水平均明显增加（P〈0.01）,肺组织病理示急性肺损伤改变,炎症细胞浸润,肺泡萎缩塌陷,甚至结构消失,且随时间进展加重;与Mod组相比,ED组和Dex组血清SOD活性明显上升（P〈0.05或P〈0.01）,血清MDA含量明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,肺组织病理改变明显减轻;而ED组和Dex组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依达拉奉和地塞米松对百草枯中毒引起的急性肺损伤均有治疗作用,其治疗作用和减轻自由基损伤有关。     

N-乙酰半胱氨酸对快速上浮脱险致减压病大鼠心肺组织的影响

目的：研究N－乙酰半胱氨酸（ NAC）对快速上浮脱险致减压病大鼠心肺组织的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为4组,每组20只。实验组于进舱前1 h通过腹腔注射NAC溶液（注射剂量分别为250、500和1000 mg／kg）,对照组于进舱前1 h腹腔注射相同体积生理盐水。压缩空气以指数速率2t／7加压至1．5 MPa,停留4 min后匀速减压至常压出舱。出舱后即观察大鼠行为学表现并统计存活率,出舱后0．5 h活杀大鼠,取心、肺组织,观察其病理变化。结果 NAC 500 mg／kg组大鼠存活率（90％）显著高于对照组（65％）（P＜0．05）;对照组大鼠肺泡结构大面积破坏融合,肺泡腔内可见红细胞渗出;心肌纤维水肿、变性,断裂明显。而NAC组大鼠肺泡壁增厚程度和心肌纤维水肿程度均较对照组轻微。结论 NAC可通过减轻大鼠心肺组织的损伤和炎症预防快速上浮脱险所致减压病的发生。     

椒苯酮胺对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用

目的观察椒苯酮胺（piperphentonamine,PPTA）对大鼠脑缺血再灌注损伤后的保护作用,并探讨其作用机制。方法随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、PPTA组（2.5,5,10 mg/kg）和阳性对照依达拉奉组（6 mg/kg）。采用大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）2 h再灌注模型,缺血1 h后静脉注射给药,复通灌流24 h后,采用Zea-Longa法进行神经功能缺陷评分,检测大鼠脑组织含水量,TTC染色法测定梗死体积及脑组织中SOD、MDA、GSH、NO、NOS生化指标。结果与模型组相比,PPTA组神经功能评分减低,梗死体积减少,脑组织中SOD、GSH活力增加,NOS活力降低,MDA和NO含量减少。其中以高剂量（10 mg/kg）组改变最为明显。结论 PPTA可能通过抑制脂质过氧反应和清除氧自由基等机制,发挥神经保护作用。     

灯盏花素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的 观察灯盏花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化的保护作用及机制.方法 将72只Wistar大鼠随机均分为假手术组、UUO组和灯盏花素组.后两组大鼠结扎并剪断左侧输尿管制作UUO模型,假手术组仅游离左侧输尿管后缝合.灯盏花素组于手术前1d至处死当天给予灯盏花素注射液[100mg/(kg·d)]腹腔注射(2.5ml/次,2次/d).假手术组及UUO组用同体积生理盐水腹腔注射.采用HE染色观察术后4、7、14d肾脏组织的病理改变,免疫组化及Western blotting检测转化生长因子β1(TGF-β1,)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏的表达.结果 假手术组的各时间点肾组织未见病理改变.UUO组术后4、7d,肾间质相对面积增加,且有炎性细胞浸润;术后14d可见肾小管明显扩张,肾间质明显纤维化.与同时间点的UUO组相比,灯盏花素组肾间质相对面积明显下降.与假手术组比较,UUO组和灯盏花素组的TGF-β1和α-SMA蛋白表达水平均有明显增加(P<0.01),但灯盏花素组的表达低于UUO组(P<0.05).结论 灯盏花素可以通过下调TGF-β1及α-SMA的表达减轻UUO术后肾脏间质纤维化.     

模拟大深度潜艇艇员快速上浮脱险致减压病大鼠模型的建立

目的 建立稳定的模拟大深度潜艇艇员快速上浮脱险致减压病大鼠模型.方法 雄性SD大鼠80只,采用数字表法随机分为4组:正常对照组,高压暴露2、4、8 min组,每组20只.高压暴露各组置于空气加压舱内以2t/8指数速率加压至150 m,分别停留2、4、8 min后,以3m/s匀速减压至常压出舱.观察各组大鼠行为学和肺、脑、脊髓组织病理结果.结果 高压暴露2、4、8 min组大鼠出舱后均出现竖毛、搔抓、行动迟缓、反应性差等行为状态.病理结果显示,大鼠肺泡和肺间质及脊髓组织出血明显,细胞水肿,脑组织未见明显改变.暴露2、4、8 min组大鼠发病率分别为20.0％、55.0％、10.0％,死亡率分别为0、20.0％、85.0％,3个高压暴露组大鼠发病率及死亡率差异均有统计学意义(P＜0.01).由于8 min方案暴露时间过长,制备的大鼠模型出舱后死亡率较高,而2 min方案高压下停留时间不够,制备的大鼠模型发病率较低,高压暴露4 min方案大鼠死亡率低且减压病发病率高.结论 本实验以高压暴露4 min方案成功地建立了大深度潜艇艇员快速上浮脱险致减压病动物模型.     

静脉注射全氟化碳乳剂对大鼠减压病防治作用的研究

目的 观察静脉注射全氟化碳乳剂(perfluorocarbon emulsion,PFCE)对大鼠减压病(decompression sickness,DCS)的防治作用.方法 以"700 kPa-60 min空气暴露、3 min减压"方案制备SD大鼠减压病模型,在高气压暴露前或暴露后即刻静脉注射PFCE(7 ml/kg),观察大鼠行为学(包括发病和死亡)以及肺、大脑和脊髓组织的病理变化.高气压暴露后以生理盐水处理,或者不经任何处理作为对照.结果 高气压暴露后即刻静脉注射PFCE的动物发病率(21.7%)显著低于生理盐水组(60.0%)(P<0.05)和空白对照组(66.7%)(P<0.01),死亡率(13.0%)显著低于空白对照组(42.9%)(P<0.05);大部分行为学及病理学指标显著改善(P<0.05).高气压暴露前静脉注射PFCE的动物发病率(80.0%)和死亡率(45.0%)与生理盐水组、空白对照组相比差异无统计学意义.结论 高气压暴露后即刻静脉注射PFCE对大鼠急性DCS具有良好的防治作用.     

Protective effect of the herbal preparation,STW 5, against intestinal damage induced by gamma radiation in rats

Abstract

Purpose: STW 5 (marketed as Iberogast^®, Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt, Germany) is a herbal preparation reported to possess anti-inflammatory properties and antioxidant activity. We investigated the effect of STW 5 against intestinal injury induced after whole body exposure to ionizing radiation (IR).

Materials and methods: Intestinal mucositis was induced in rats by irradiation at a level of 6 Gy. STW 5 (5 ml/kg) was delivered orally for 5 days before irradiation and 2 days after. Rats were sacrificed, jejunum homogenates were tested to assess biochemical parameters indicating intestinal injury and jejunum segments were exposed to semi-quantitative histological examination.

Results: IR led to an increase in overall damage severity (ODS) score associated with a significant rise in tumor necrosis factor (TNF-α) and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) by 46% and 50% (p ≤ 0.05), respectively, whereas the reduced glutathione (GSH), sucrase and alkaline phosphatase enzyme activities were significantly decreased by 68%, 76% and 25% (p ≤ 0.05), respectively, in intestinal homogenates. IR led to a reduction of plasma citrulline. Pre-treatment with STW 5 guarded against the changes in ODS score and in all parameters measured.

Conclusion: Pre-treatment with STW 5 has the potential to decrease the severity of radiation-induced mucositis.