胰岛素抵抗与血管内皮功能

长期以来对血管内皮细胞(EC)的认识仅局限于它的屏障作用、维持血液正常流动状态和调节血管内外物质交换。近年来研究表明,EC是人体分布最广、功能异常活跃的内分泌和旁分泌器官。EC可调节血管张力和血管壁与血循环物质及血细胞之间的相互作用。这些功能是由它所产生的舒血管和     

胰岛素抵抗大鼠内皮依赖性血管舒张功能研究

目的　探讨高脂饲料诱导胰岛素抵抗 (IR )动物模型的内皮功能变化及其机制。方法　高脂饲料喂养大鼠 4周 ,建立IR动物模型 ,并用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率 (GIR)评价IR。观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱 (Ach)依赖性血管舒张功能反应和一氧化氮合酶 (NOS) 一氧化氮 (NO) cGMP功能状态。结果　 ( 1)高脂饲料组大鼠的GIR显著低于正常饲料组大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重呈显著负相关 (r =-0 .75 ,P <0 .0 1)。 ( 2 )高脂饲料组大鼠离体主动脉条对Ach依赖性血管舒张功能反应显著降低 ,最大舒张反应降低 13 .8% (P <0 .0 1) ,高脂饲料组大鼠主动脉NO及cGMP浓度明显低于普通饲料组大鼠 (均P <0 .0 5 ) ,两组大鼠主动脉NOS浓度无明显差别。 ( 3 )大鼠主动脉条对Ach依赖性血管舒张功能反应与NO水平呈显著负相关 (r =-0 .65 ,P <0 .0 5 )。结论　 ( 1)应用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术显示 ,在高脂饲料饲养 4周的大鼠建立了IR大鼠模型。 ( 2 )高脂饲料饲养大鼠的内皮细胞功能减弱 ,其机制与NO水平降低密切相关。     

糖尿病视网膜病变与血清胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子水平的相关性

目的探讨糖尿病视网膜病变与血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平之间的关系。方法62例糖尿病患者按是否伴有视网膜病变分为两组:糖尿病不伴视网膜病变组和糖尿病伴视网膜病变组,测定其血糖、胰岛素、血脂、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子含量。结果糖尿病伴视网膜病变组的IGF-1水平为(135.48±52.78)μg/L,显著高于糖尿病不伴视网膜病变组(89.34±38.65)μg/L;血IGF-1水平与胰岛素抵抗指数正相关。糖尿病伴视网膜病变组的VEGF水平为(502.12±65.21)μg/L,显著高于糖尿病不伴视网膜病变组(356.23±52.31)μg/L;血VEGF水平与胰岛素抵抗指数正相关。血IGF-1与VEGF水平正相关。结论糖尿病并视网膜病变时,血IGF-1及VEGF水平均升高,且二者正相关。IGF-1及VEGF可能参与了糖尿病视网膜病变的发生和发展。     

减少血糖波动对老年糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的 探讨动态血糖监测系统(CGMS)监测下减少血糖波动对老年2型糖尿病患者血管内皮功能的影响. 方法 在糖化血红蛋白(HbA1c)<7.5%的老年糖尿病患者中行CGMS,根据监测结果,按照血糖标准差(SDBG)≥平均血糖(MBG)定义为血糖波动大,随机选取30例血糖波动大的患者,采用胰岛素泵强化治疗4周,试验结束后再次行CGMS监测.胰岛素泵治疗前后分别测定血一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平并进行比较. 结果 (1)患者胰岛素泵治疗后血糖波动明显改善;(2)胰岛素泵治疗前NO水平明显低于治疗后[(39.64±19.09)μmol/L 比 (59.48±16.32) μmol/L](P<0.05),而治疗前ET水平则明显高于治疗后[(117.18±45.03) pg/ml 比 (72.01±25.21) pg/ml](P<0.05).(3)多元逐步回归分析显示,NO与SDBG、最大血糖波动幅度(LAGE)和年龄呈负相关(β系数分别为-50.169、-5.882、-1.779,P<0.05);ET与LAGE和年龄呈正相关(β系数分别为7.894、3.767,P<0.05); 结论 CGMS监测下减少血糖波动能明显改善老年2型糖尿病患者的血管内皮功能.     

四种胰岛素强化治疗方案对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及血管内皮功能的影响

比较各方案的疗效和能否改善血管内皮功能.患者分为接受门冬胰岛素30、门冬胰岛素+甘精胰岛素、普通短效人胰岛素+中效人胰岛素或门冬胰岛素持续皮下输入4组.行指尖、静脉和动态血糖监测,统计胰岛素用量、费用,血管彩超评测血管内皮功能.达标后各方案血糖控制无显著差异;血管内皮功能无显著改善.各方案短期疗效相当;短期强化治疗未显著改善血管内皮功能.     

人血浆瘦素水平与肥胖及血糖、胰岛素的关系

目的　探讨人血浆瘦素水平与肥胖程度、血糖、胰岛素浓度的关系。方法　免疫放射法测定171例检查者(2型DM84例,IGT36例,NGT51例;男90例,女81例)的空腹血浆瘦素水平,并行口服葡萄糖耐量试验,测定血浆胰岛素和葡萄糖浓度,同时测量身高、体重,计算体重指数(BMI)。结果　空腹血浆瘦素水平与体重指数呈正相关(男r=0.6772,P＜0.01;女r=0.7191,P＜0.01),但性别差异显著(P＜0.001),女性是男性的2～3倍。采用多元逐步回归法分析,去除体重指数等因素的影响后,瘦素与胰岛素曲线下面积呈正相关,与血糖浓度无相关性。结论　肥胖者空腹血浆瘦素升高,血浆高瘦素水平与高胰岛素血症的相关性提示瘦素可能在2型糖尿病的发病中起一定作用。     

初诊2型糖尿病胰岛素抵抗与血管内皮功能的关系

目的探讨初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)与血管内皮功能的关系。方法初诊2型糖尿病患者分为IR组34例和非IR组31例,另设非糖尿病对照组30例。采用高分辨率血管外超声法检测肱动脉血管血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(GNT),并运用稳态模式评估方法评价IR。结果IR组和非IR组的EDD较对照组显著降低,分别为6.36%±2.92%、7.70%±3.13%和9.15%±3.46%(P<0.01和P<0.05),IR组又低于非IR组(P<0.05)。EDD在IR组与WHR、HOMA-IR呈负相关(P<0.01),在非IR组与BMI呈正相关(P<0.01),与WHR、HbA1C及TG呈负相关(P<0.05和P<0.01),与IR无明显相关性,而在对照组仅与WHR呈负相关(P<0.05)。结论在以IR为始动因素引发的糖尿病中内皮依赖性舒张功能障碍可能与IR共同参与了糖尿病的发生,而在以胰岛素分泌缺乏为主引发的糖尿病中,内皮功能障碍可能主要继发于高血糖、高血脂或腹型肥胖。     

空腹血糖受损并糖耐量受损患者血管内皮功能及代谢功能观察

目的：观察空腹血糖受损并糖耐量受损（ IFG＋IGT）患者血管内皮功能及代谢功能情况。方法选择IFG＋IGT者72例（ E组）,其中非肥胖30例（ E1组）,肥胖42例（ E2组）;另选择糖耐量正常的健康人群142例（ N组）,其中非肥胖75例（ N1组）、肥胖67例（ N2组）。做口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验检测血糖、免疫活性胰岛素,同时检测空腹血脂、游离脂肪酸、脂联素。采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（ hs-CRP）,RIA法检测血清内皮素（ SET）。留取晨尿,采用未抽提法测定内皮素（ UET）,散射比浊法检测尿微量白蛋白（ MUA）。观察血压和腰围。彩超测定肱动脉休息时、加压及服用硝酸甘油后的内径变化,计算内皮依赖性血管舒张功能（ EDD）及内皮非依赖性血管舒张功能（ EID）指标（ΔD％、ΔD1％）。结果校正性别、年龄后,E和N组比较、E2与N2组比较及E1与N1组比较,MUA、hs-CRP、UET、SET、ΔD％、ΔD1％差异有统计学意义（P均＜0．05）;N2与N1组比较hs-CRP、UET和SET差异有统计学意义（P均＜0．05）;E2与E1组比较MUA、hs-CRP、UET和SET差异有统计学意义（P均＜0．05）。结论 IFG＋IGT患者大血管和微血管内皮功能均出现异常,尤以肥胖者为著;患者的代谢功能亦出现异常,主要表现为高血压、高血糖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及胰岛分泌功能下降。     

超重和肥胖对血管内皮功能的影响

目的探讨中年人群超重或肥胖对血管内皮功能的影响.方法对609例35～55岁经健康检查无心血管病和其他疾病者,应用高分辨血管外超声法检测其肱动脉血管内皮功能,并测定总体脂含量[体重指数、脂肪百分比(%)]、局部体脂含量(腰围、臀围)和体脂分布[腰围臀围比值(腰臀比)].结果超重或肥胖组血流介导的肱动脉内径变化的百分率较对照组均明显降低,男女之间无显著性差异.相关分析显示,超重或肥胖者血流介导的血管扩张在男性中与脂肪%(r=-0.221,P＜0.001)、腰围(r=-0.135,P＜0.001)和腰臀比(r=-0.148,P＜0.01)呈负相关,女性中则与BMI(r=-0.192,P＜0.001)和脂肪%(r=-0.287,P＜0.001)呈负相关.硝酸甘油引起的血管扩张在各组间无显著性差异,亦与体脂含量及体脂分布无关.结论超重或肥胖是血管内皮功能受损的重要危险因素,血管内皮功能受损与男性体脂分布和女性体脂含量密切相关.     

胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍共同发病机制的研究进展

胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍是代谢性疾病和心血管疾病的重要危险因素,在肥胖、2型糖尿病等胰岛素抵抗状态下,均存在内皮依赖性血管舒张功能障碍,内皮源性一氧化氮产生减少,从而提出了内皮细胞胰岛素抵抗的新观点.其共同的发病机制--氧化应激、炎性反应、糖基化终末产物及己糖胺的生物合成途径成为近年来的研究热点,为以研究代谢综合征为代表的代谢异常和心血管疾病的发病机制提供了病理生理学基础.     

2型糖尿病患者餐后血脂变化与胰岛素和血糖的相关分析

目的 探讨２型糖尿病患者餐后血脂变化及其与胰岛素和血糖的关系。方法 测定６０例２型糖尿病患者空腹及餐后２ｈ血脂、载脂蛋白、胰岛素（Ｉｎｓ）及血糖（ＰＧ）,并与３０例正常人作对照。结果 （１）糖尿病组与正常组比较表明,空腹及餐后２ｈＰＧ、Ｉｎｓ、甘油三脂（ＴＧ）无显著增高（Ｐ〈０．０５）;高密度脂蛋白（ＨＤＬ）及载脂蛋白Ａ１／载脂蛋白Ｂ１００（ａｐｏＡ、／ａｐｏＢ１００）比值均显著降低（Ｐ〈０．０５     

胰岛素,甘油三酯,血糖对糖尿病患者血浆内皮素的影响

目的　探讨糖尿病患者血浆内皮素的影响因素。方法　对照组４３ 人，糖尿病组４５例，测定空腹及早餐后２ 小时的内皮素、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、血糖。计算体重指数。结果　糖尿病组内皮素比对照组显著性增高（ Ｐ＜０ ．０１）。糖尿病组：空腹、餐后的内皮素与胰岛素正相关（ Ｐ＜０．０５ ，Ｐ＜ ０．０１）。空腹内皮素与甘油三酯无显著性相关，餐后内皮素与甘油三酯正相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。空腹、餐后内皮素与血糖正相关（ Ｐ＜ ０．０１） 。空腹、餐后内皮素与胆固醇均无显著性相关。内皮素与体重指数无显著性相关。结论　糖尿病患者血浆内皮素比健康人增高。胰岛素、甘油三酯、血糖是刺激糖尿病患者血浆内皮素增高的重要因素。餐后上述三种因素对糖尿病患者血浆内皮素的作用增强。     

正常糖调节人群早期相胰岛素分泌与血糖波动的关系

目的 探讨正常糖调节者早期相胰岛素分泌与血糖波动水平的关系.方法 应用动态血糖监测系统对全国10个中心339名正常体质量、正常糖调节者[年龄20～69岁,男169名,女170名,体重指数(22.2±2.2)kg/m2]进行动态血糖监测(CGM)、75 g 口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,采用CGM监测结果计算得到的平均血糖波动幅度(MAGE)评估血糖波动,以△I30/△G30评估糖负荷后早期相胰岛素分泌,以稳态模式分析法(HOMA)评价基础胰岛素抵抗(HOMA-IR)和胰岛β细胞分泌功能(HOMA-β),以Cederhom公式计算的胰岛素敏感性指数(ISIc)评估糖负荷后胰岛素敏感性.结果 (1)339名正常人MAGE水平为(1.92±0.89)mmol/L,根据MAGE四分位间距将正常人分为四组,分别是A组83名(MAGE<1.33 mmol/L)、B组85名(MAGE 1.33～1.72 mmol/L)、C组86名(MAGE 1.73～2.41 mmol/L)及D组85名(MAGE>2.41 mmol/L).校正年龄、性别及HOMA-IR后,A、B组△I30/△G30水平高于C、D组(P<0.05或0.01),而四组间HOMA-β的差异均无统计学意义(P>0.05).(2)胰岛素敏感性方面,无论是HOMA-IR还是ISIc,四组之间的差异均无统计学意义(P>0.05).(3)Spearman相关分析显示:MAGE水平与年龄呈正相关(r=0.157,P=0.004),与△I30/△G30呈负相关(r=-0.270,P<0.001).逐步多元回归分析显示:△I30/△G30与MAGE水平呈独立负相关(β=-0.246,P<0.001).结论 正常糖调节者血糖波动水平与早期相胰岛素分泌功能密切相关.     

赖脯胰岛素75/25与人胰岛素70/30对糖尿病患者餐后血糖波动的影响

报道一项有106例1型或2型糖尿病患者参加的为期1个月的多中心、开放自身对照研究，比较赖脯胰岛素75／25与人胰岛素70／30改善餐后2h血糖波动的疗效。由人胰岛素70／30转为赖脯胰岛素75／25治疗，餐后2h血糖水平及血糖波动均显著降低，且无任何显著性不良事件或持久性低血糖的发生。问卷显示更多患者倾向于应用赖脯胰岛素75／25。     

Effects of levothyroxine treatment on insulin sensitivity,endothelial function and risk factors of atherosclerosis in hypothyroid women

Objectives

Contradictory results are encountered in literature regarding the effects of hypothyroidism on the risk factors of atherosclerosis. We aimed to explore the changes in atherosclerotic risk factors and insulin sensitivity before and after levothyroxine replacement therapy in women with primary hypothyroidism and compare with that of healthy controls.

Patients and methods

Twelve patients (mean age of 34 ± 11.7 years) without an evident disease except for primary hypothyroidism (TSH ≥ 20 mIU/L) and eleven euthyroid, age-matched (33.8 ± 8.4 years) female volunteers as controls were included. Baseline thyroid hormones, lipid parameters, homocysteine, fibrinogen levels were measured in both groups. Flow-mediated endothelial-dependent vasodilatation (FMD) method was used to evaluate endothelial dysfunction. Insulin sensitivity was assessed by M values based on euglycemic hyperinsulinemic clamp technique. The same measurements were performed after 6 months of levothyroxine treatment and recovery of euthyroid state in hypothyroid patients.

Results

Treatment reduced total cholesterol (P < 0.005), LDL-cholesterol (P < 0.005), lipoprotein(a) (P < 0.01), fibrinogen (P < 0.0001) and homocysteine (P < 0.0005) levels. Treatment significantly improved M values of hypothyroid patients (3.68 ± 1.53 mg/kg.min vs 6.02 ± 1.21 mg/kg.min, P < 0.0001) and FMD (9.1 ± 3.7% vs 16.4 ± 4.4%, hypothyroid vs euthyroid, P < 0.0001). Significant correlations were found between M values and TSH (r = −0.6, P < 0.005), fibrinogen (r = −0.53, P < 0.01) measurements, free T3 (r = 0.51, P < 0.02) and free T4 (r = 0.49, P < 0.02) levels. FMD was significantly correlated with fibrinogen levels (r = −0.49, P < 0.05).

Conclusion

Insulin resistance, endothelial dysfunction, atherosclerotic risk markers improves with treatment of hypothyroidism.     

急性冠状动脉综合征患者住院期间平均血糖和血糖变异系数与预后的相关性

目的 分析急性冠状动脉综合征(ACS)患者住院期间的血糖特点及其与预后的相关性.方法 查阅2003年1月至2006年12月在解放军总医院和中日友好医院心内科以ACS为第一诊断入院、住院时间不少于3d且住院期间测血糖不少于10次的1756例ACS患者的病历资料,平均年龄为(61±9)岁,其中男1270例,有糖尿病史者596例.将每例患者住院期间平均血糖(MBG)及血糖变异系数(GluCV)以四分位法分为4组,分析不同的MBG、GIuCV水平对于所有ACS患者、合并糖尿病及无糖尿病史的ACS患者近期预后[包括住院期间发生的主要不良心血管事件(MACE)和死亡]的影响.以住院期间死亡为结局即应变量,Logistic回归分析ACS患者住院期间死亡的独立风险因素.结果 对于总体ACS患者,住院期间MBG>(8.4±2.0)mmoL/L,GluCV>13.33%时,MACE和住院期间死亡率均明显升高(均P<0.05).对于无糖尿病史的ACS患者,MBG>(7.0士2.4)mmol/L时,住院期间MACE的发生率和死亡率均明显升高(均P<0.05).GIuCV>10.47%时住院期间主要不良心血管事件发生率明显升高(P<0.05),GluCV>19.99%时住院期间死亡率明显升高(P<0.05).对于合并糖尿病的ACS患者,MBG>(11.0±3.1)mmol/L时,MACE发生率明显升高(P<0.05),而当MBG>(8.7±1.5)mmoL/L时,死亡率明显升高(P<0.05).GluCV>30.33%时住院期间MACE发生率明显升高(P<0.05),但各组间住院期间死亡率未见明显差别.Logistic回归分析显示ACS患者住院期间死亡的独立风险因素为合并高血压、GluCV、合并糖尿病、MBG、高密度脂蛋白胆固醇,较之MBG,GluCV是更强的住院期间死亡的风险因素(OR值分别为1.479、1.165).结论 ACS患者住院期间的MBG、GluCV 均为住院期间死亡的独立风险因素,住院的ACS患者(尤其是无糖尿病史者),降低血糖变异性可能是其住院期间血糖管理的一个重要方面.     

肠内营养混悬液(TPF-DM)对2型糖尿病患者血糖、胰岛素和血脂的影响

目的评估肠内营养混悬液（TPF—DM）（Diason 0．75 kcal／ml）（1kcal=4,184kJ）对2型糖尿病患者血糖、胰岛素和血脂的影响。方法随机、对照、平行研究,对照药物采用肠内营养混悬液（TPF）（能全力0.75kcal／ml）。76例符合条件的2型糖尿病患者随机进入试验组和对照组,最后完成例数试验组36例,对照组35例。观察时间6d,全部热量来自肠内营养液,入组前行标准餐,结束时行肠内营养液餐,服用前（0h）和服用后0．5、1、2、3h取血测定血糖、胰岛素、血脂和安全性指标,并计算血糖、胰岛素和血脂曲线下面积（AUC）。结果两组服用肠内营养混悬液后血糖、胰岛素AUG均明显低于服用标准餐者,服用肠内营养混悬液（TPF—DM）的试验组服营养液后与服标准餐后血糖、胰岛素AUG差值绝对值明显大于对照组[（-6,42±8．62）h·mmol·L^-1比（-1,87±5,30）h·mmol·L^-1,P〈0.01;（-36．9±49．77）h·mIU·L^-1比（-18,20土32,62）h·mIU·L^-1,P〈0,05）]。两种营养液均能显著降低胰岛素抵抗,但两者相比差异无统计学意义。与标准餐相比,服用两种肠内营养混悬液餐后TGAUC明显下降,但两组间差异无统计学意义;对TC、LDL—C、HDL—C没有明显影响。两组安全性指标分析差异无统计学意义。结论与肠内营养混悬液（TPF）相比,肠内营养混悬液（TPF-DM）对2型糖尿病患者血糖和血清胰岛素影响更小,两者对血清TG有改善作用,对血脂其他项目没有影响。肠内营养混悬液（TPF—DM）对2型糖尿病患者是安全的。     

γ-氨基丁酸能信号系统与胰岛素抵抗

γ-氨基丁酸(GABA)是一种重要的抑制性神经递质,研究发现,除了神经系统外,GABA还广泛分布于脂肪、肝脏、肌肉等对胰岛素敏感的组织。GABA可通过对糖脂代谢、炎性反应、免疫应答、肠道菌群等途径的调控,增强外周组织胰岛素信号转导,从而改善胰岛素抵抗,为2型糖尿病的防治提供了新的方向。     

胰岛素与内皮细胞功能研究进展

胰岛素作为一个重要的代谢调节激素,还具有保护血管内皮细胞的作用,其作用机制可能为:调节血管内皮因子,抑制内皮细胞的收缩、增强内皮细胞间的紧密连接,防止动脉粥样硬化,调节内皮细胞的生长及活性氧簇(ROS)的表达.因此,胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致的胰岛素信号紊乱将减弱胰岛素对内皮细胞的保护作用.然而,胰岛素是否可以成为糖尿病、肥胖等代谢性疾病慢性血管并发症的治疗药物,有待进一步研究.     

高血压患者血糖及血胰岛素水平的观察

对６９例高血压患者进行口服葡萄糖耐量试验、胰岛素和Ｃ肽释放试验，并与５５例血压正常者作比较。结果示高血压组空腹及服糖后各时相的血糖水平和糖代谢失常（ＤＭ＋ＩＧＴ）发生率、血清胰岛素水平及Ｃ肽水平都高于血压正常对照组。高血压患者血胰岛素水平增高而血糖水平未见相应降低，提示胰岛素抵抗的存在。