丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的 探讨丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 本实验时间为2021年2—8月。选取50只SD雄性大鼠,采用简单随机抽样法分为假手术组、模型组、丹参多酚酸盐组、己糖激酶Ⅱ（HKⅡ）抑制剂组、HKⅡ抑制剂+丹参多酚酸盐组,每组10只。模型组、丹参多酚酸盐组、HKⅡ抑制剂组、HKⅡ抑制剂+丹参多酚酸盐组通过Langendorff离体心脏灌流技术建立离体心脏心肌缺血再灌注损伤模型,其中假手术组不关闭灌流液;模型组建模后给予含有0.9%氯化钠溶液（20 mg/kg）的灌流液灌流;丹参多酚酸盐组建模后给予含有丹参多酚酸盐（20 mg/kg）的灌流液灌流;HKⅡ抑制剂组建模后给予含有HKⅡ抑制剂（10 mg/kg）的灌流液灌流;HKⅡ抑制剂+丹参多酚酸盐组建模后给予含有丹参多酚酸盐（20 mg/kg）及HKⅡ抑制剂（10 mg/kg）的灌流液灌流。检测五组大鼠心脏组织细胞色素C含量、腺苷酸[三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP）]含量,线粒体通透性转换孔（mPTP）吸光度及线粒体中HKⅡ、Bax表达水平。结果 模型组心脏组织细胞色素C含量高...     

丹参多酚酸盐对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究

目的研究丹参多酚酸盐对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法通过夹闭左冠状动脉前降支复制心肌缺血再灌注大鼠模型,设假手术组、模型组和丹参多酚酸盐各剂量组(分别予10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg),每组20只。观察心电图波动情况,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;苏木素-伊红(HE)染色法进行心肌组织病理学检查;缺口末端标记法(TUNEL)观察心肌细胞凋亡,蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测其凋亡相关蛋白表达。结果与模型组比较,丹参多酚酸盐各剂量组心电图明显改善。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织梗死面积明显升高(P <0.01);丹参多酚酸盐20mg/kg组、40mg/kg组大鼠心肌组织梗死面积较模型组显著降低(P <0.05或P <0.01)。丹参多酚酸盐各剂量组大鼠心肌组织病变较模型组明显改善。模型组大鼠心肌细胞凋亡指数(AI)较假手术组显著升高(P <0.01);丹参多酚酸盐20mg/kg组、40mg/kg组AI较模型组显著降低(P <0.05或P <0.01)。模型组大鼠心肌组织Bcl-2、Bax蛋白、激活型Caspase-3蛋白较假手术组显著上调表达(P <0.05或P <0.01),Bcl-2/Bax比值较假手术组显著降低(P <0.01)。与模型组比较,丹参多酚酸盐20mg/kg组、40mg/kg组抑凋亡蛋白Bcl-2表达显著上调,促凋亡蛋白Bax表达显著下调(P <0.05或P <0.01),Bcl-2/Bax比值提高(P <0.01),促凋亡蛋白激活型Caspase-3蛋白表达显著下调(P <0.05或P <0.01)。结论丹参多酚酸盐对缺血再灌注后心肌细胞凋亡具有抑制作用,而调节凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、激活型Caspase-3)表达可能是其重要的分子机制。     

心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用

目的 探讨心肌缺血预处理和缺血后处理联合作用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 选择Wistar大鼠48只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为4组(每组12只):对照组(I/R)、缺血预处理组(IPC)、缺血后处理组(IPO)、缺血预处理后处理联合作用组(IPC+IPO).肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时的心律失常情况;测定再灌注末血清丙二醛(MDA)的含量;电镜观察心肌超微结构的变化;心肌含水量的测定.结果 IPC+IPO能明显减少再灌注时大鼠心律失常发生率,减轻再灌注损伤,降低MDA的含量,减少心肌含水量.结论 IPC+IPO对大鼠MIRI有明显的保护作用.     

针灸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用

目的研究针灸预处理调节内质网应激对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法将45只SD大鼠随机分为四组,即:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、针灸预处理组(EP组)、针灸预处理+LY294002组(EP+LY294002组)。I/R组、EP组、EP+LY294002组分别建立心肌缺血再灌注损伤模型,EP组与EP+LY294002组预先予以电针"内关穴"处理,EP+LY294002组于手术前1周皮下注射LY294002试剂。手术后1周超声心动图测定各组大鼠心功能,HE染色法观察心肌组织损伤情况,蛋白免疫印迹法测定Akt通路及内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP、Caspase12的表达情况。结果超声心动图结果显示,EP组左心室收缩末期压力(LVESP)、压力上升最大速率(dp/dt max)、压力上升最小速率(dp/dt min)水平均高于I/R组,左心室舒张末期压力(LVEDP)低于I/R组(均P 0. 01),EP+LY294002组LVESP、dp/dt max、dp/dt min均低于EP组,LVEDP高于EP组(均P 0. 01)。HE染色示,与I/R组相比,EP组心肌细胞损伤明显减轻,少量炎性细胞堆积,心肌纤维走形较规律;与EP组相比,EP+LY294002组心肌组织损伤再次出现加重。蛋白免疫印迹结果显示:与I/R组相比,EP组p-Akt表达明显增加(P 0. 01),与EP组相比,EP+LY294002成功阻断p-Akt表达,内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP、Caspase12表达显著回升(均P 0. 01)。结论针灸预处理可有效降低内质网应激从而发挥心肌缺血再灌注损伤的保护作用,其机制可能与Akt通路激活相关。     

黄芪甲苷灌胃预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄芪甲苷灌胃预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用。方法将100只大鼠随机分为三组,最终90只大鼠造模成功,其中假手术组29只,模型组30只,干预组31只。假手术组与模型组给予普通饲养+生理盐水(2 ml·kg-1·d-1)灌胃,干预组给予普通饲养+黄芪甲苷(10 mg·kg-1·d-1)灌胃。造模时,假手术组大鼠只在冠状动脉左室支左心耳下缘约0.5 cm处穿线,不结扎;模型组及干预组大鼠给予结扎。于灌注24 h后采用TUNEL法计算细胞凋亡指数(AI),比较Bax、Bcl-2以及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3蛋白的表达。结果三组间AI、Bax、Bcl-2以及caspase-3蛋白比较差异表达(均P0.05),进一步两两比较,模型组及干预组的AI、Bax、Bcl-2以及caspase-3蛋白的表达显著高于假手术组,模型组的AI、Bax、caspase-3蛋白表达显著高于干预组,Bcl-2蛋白表达显著低于干预组(均P0.05)。结论在大鼠心肌缺血再灌注过程中存在明显的细胞凋亡过程,在此过程中,黄芪甲苷可能通过上调Bcl-2的表达、降低Bax的表达实现其对心肌细胞的保护作用。     

环孢素预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:研究环孢素(CsA)预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法:36只10周龄SD大鼠随机分为环孢素预处理(CsA)组、缺血-再灌注(IR)组、假手术(Sham)组,每组12只.应用Medlab生物信号采集处理系统连续监测各组左心室收缩末期压(LVESP)和心电图.再灌注结束后采集血液、心...     

舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及可能的机制。方法:健康成年雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组(n分别=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组),舒芬太尼延迟性预处理组(SF1组)、舒芬太尼预处理组(SF2组)、舒芬太尼延迟—预处理组(SF1+SF2组)。缺血再灌注24h前,S组、I/R组和SF2组静脉输注生理盐水20ml,SF1组和SF1+SF2组静脉输注含5μg/kg舒芬太尼生理盐水20ml。采用夹闭左冠状动脉前降支40min后再灌注的方法制备心肌缺血再灌注模型。SF2组和SF1+SF2组在缺血再灌注前15min予舒芬太尼5μg/kg。监测缺血前即刻值和再灌注后30min,60min,120min时心率、平均动脉压,并计算平均动脉压和心率的乘积及检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)。测定缺血再灌注120min时半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)含量、心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积。结果:与缺血前即刻值比较,除S组,各组再灌注各时相心率、平均动脉压以及平均动脉压和心率的乘积均降低(P0.05),但组间比较差异无统计学意义。与I/R组比较,SF1组、SF2组及SF1+SF2组cTnI、心肌梗死面积、Caspase-3含量和心肌细胞凋亡指数均降低(P0.05),SF1+SF2组低于SF1组、SF2组(P0.05),差异均有统计学意义。结论:舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理可减轻缺血再灌注损伤,较单独应用时效果好。     

丹参冻干粉治疗心肌缺血再灌注损伤的临床观察

目的 探讨丹参冻干粉对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其可能机制.方法 随机将40例急性冠脉综合征(ACS)患者分为对照组和治疗组,各20例.对照组给予常规药物治疗.治疗组在常规药物治疗基础上加用丹参冻干粉0.8 g,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液250 mL中静脉输注,1次/日,共治疗2周.检测PCI术后12 h、24 h血中肌酸激酶同工酶(CK-MB),两组治疗2周后白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平变化.结果治疗组术后12 h、24 h、48 h CK-MB明显低于对照组(P<0.01);治疗组IL-6、ET水平较对照组显著降低,NO显著升高(P<0.01).结论 丹参冻干粉对PCI后MIRI有保护作用,其可能的机制是抑制炎症反应,改善内皮功能.     

肢体缺血预处理和后处理对兔急性心肌缺血再灌注损伤的作用

本研究探讨在体状态下，肢体缺血后处理和预处理对心肌缺血再灌注损伤的作用及机制，为临床寻找减轻心肌缺血再灌注损伤的方法提供基础研究资料。     

生黄合剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察生黄合剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法将48只SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、模型组、阳性药物组及生黄合剂低、中、高剂量组,每组8只,分别给药7 d后,建立MIRI模型。检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)及心肌丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,并观察心肌组织形态学改变。结果与模型组比较,生黄合剂能降低大鼠LDH及MDA的含量,增加SOD活性,降低心肌细胞凋亡指数,改善心肌组织病理损害。结论生黄合剂对大鼠MIRI具有保护作用,其机制可能为通过抗自由基作用来抑制MIRI诱导的细胞凋亡。     

Protective effects of glutamine preconditioning on ischemia-reperfusion injury in rats

BACKGROUND:Hepatic ischemia-reperfusion injury is a common phenomenon in hepatic surgical procedures and can result in further severe damage.This study aimed to investigate the protective effects of glutamine preconditioning on hepatic ischemia-reperfusion injury in rats and its dose-dependency. METHODS:Thirty-two healthy male Wistar rats were randomly divided into four groups(n=8 per group).One group received 0.9%NaCl(control)and the other three received glutamine(Gln groups)4 hours before ischemia.The Gln...     

Protective effect of acupuncture preconditioning on oxidative stress injury induced by myocardial ischemia-reperfusion injury in rats

正Objective To observe the protective effect of acupuncture preconditioning atJiaji(EX-B 2)on acute myocardial ischemia-reperfusion injury(MIRI)in the rats and explore the mechanism.Methods Fifty Wistar rats were randomly divided into a control group,a model group,a Jiaji group,a Neiguan group and a Quchi group,10 rats in each one.In the Jiaji group,the     

三甲氧苄嗪对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨三甲氧苄嗪增补于停搏液中对缺血 /再灌注离体鼠心的保护作用。方法 :将 2 4只 Wistar大鼠随机分为三甲氧苄嗪组 （A）和对照组 （B）。离体鼠心在改良的 L angendorff- Neely灌注模型上预灌注 30 min,停搏 12 0min、再灌注 30 min。缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶 （CPK,L DH ）、心肌超氧化物歧化酶 （SOD）、过氧化脂质 （L PO）含量、心肌 ATP水平。电镜观察心肌超微结构。结果 :再灌注后 ,A组心功能、心肌超微结构的改善 ,明显优于 B组 ;心肌酶 （CPK ,L DH）、L PO含量显著低于 B组 （P<0 .0 1） ;SOD含量和 ATP水平显著高于 B组（P<0 .0 1）。结论 :三甲氧苄嗪增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血 /再灌注损伤 ,具有良好的心肌保护作用     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠心肌缺血再灌损伤的影响,并探讨机制.方法:以左冠状动脉前降支(LAD)穿线结扎法制备心肌缺血模型,松开结扎线造成再灌注.45只SD大鼠随机分成5组:①假手术组,②缺血再灌注组,③磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的高选择性阻断剂LY294002组,④EPO 组和⑤EPO+LY294002组.观察心电图Ⅱ导联心律失常发生情况,进行室性心律失常评分;电镜观察心肌细胞超微结构;以TUNEL法检测细胞凋亡;检测血清肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平.结果:EPO能降低心律失常评分(P<0.01),减轻心肌细胞超微结构损伤,减少细胞凋亡(P<0.01),降低血清CK-MB和cTnI水平(P<0.01),但这些作用可被预先给予的LY294002所减弱.结论:EPO能减轻心肌缺血再灌注损伤, PI3K参与其信号转导.     

缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞的保护作用

目的探讨大鼠局灶性脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤后神经元的保护作用。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为3组:假手术组、大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)组、预处理(BIP)组,每组按照再灌注后12 h、1、2、3 d四个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,分别用流式细胞术和ELISA法观察脑缺血预处理对缺血再灌注大鼠缺血半暗带神经细胞凋亡率及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的影响。结果大鼠脑缺血再灌注后12 h,MCAO组细胞凋亡发生率及血清中NSE的含量较假手术组显著增加(P<0.01),1 d时达到高峰,以后时间点逐渐下降,但仍高于假手术组(P<0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率及血清NSE较MCAO组显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论大鼠局灶性脑缺血预处理对脑缺血再灌注神经元损伤有保护作用。     

重组人骨形态发生蛋白-7对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨重组人骨形态发生蛋白-7（rhBMP-7）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立Wistar大鼠心肌缺血再灌注（I-R）模型。随机分为对照组（C组）、I-R（I组）和rhBMP-7处理组（B组），B组于血流阻断前10min股静脉给予rhBMP-7250μg／kg，C组和Ⅰ组给予等量生理盐水。于血流再灌注后24h取血检测乳酸脱氢酶（LDH）和磷酸肌酸激酶〈CPK）含量，心肌匀浆检测丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。TTC法测定心肌梗死面积，电镜下观察心肌组织学变化。结果rhBMP-7处理组大鼠心肌I-R24h后。其心肌酶含量、氧自由基MDA、心肌梗死面积，均明显低于Ⅰ组；SOD活性增加（P〈0．01）。心肌细胞的坏死程度也明最轻于Ⅰ组。结论rhBMP-7缩小梗死面积，对心肌I—R损伤具有保护作用。可能与其抑制脂质过氧化，保护抗氧化酶活力有关。     

环氧化酶-2表达在单磷酰脂A诱导的大鼠延迟性心肌保护中的作用

目的探讨单磷酰脂 A(MLA)预处理对大鼠缺血再灌注心肌的影响及环氧化酶-2(COX-2)表达的作用。方法雄性 Wistar 大鼠24只分为4组:健康对照组(NC 组)、单纯缺血再灌注组(I/R 组)、单磷酰脂 A 预处理组(MLA-DP组)、单磷酰脂 A 预处理与 COX-2抑制剂 NS-398组(MLA+NS-398组);检测各组心功能、心肌梗死的范围;测定 MLA 预处理后24 h COX-2蛋白表达及心肌中前列腺素类化合物的含量。结果与 NC 组比较,MLA-DP 组心功能明显改善[左室内压峰值(LVSP)分别为:(124.1±12.0)mm Hg和(112.0±26.3)mm Hg,P<0.01],与 MLA-DP 组比较,MLA+NS-398组心功能下降(P<0.01)、心肌梗死范围增大[分别为(14±3)%和(32±9)%,P<0.01]。与 NC 组比较,MLA-DP 组 COX-2蛋白水平明显增加(P<0.01),心肌中前列腺素类化合物含量明显增加(P<0.01)。同 MLA-DP 组比较,MLA+NS 398组蛋白水平无明显变化,但MLA+NS-398组前列腺素类化合物含量明显减少(P<0.01)。结论 MLA 预处理适度上调了心肌细胞 COX-2蛋白表达,增加心肌前列腺素类化合物前列腺素 E_2的量,从而对大鼠缺血再灌注心肌有延迟保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠在体肺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,将30只SD大鼠随机分成假手术对照组,缺血再灌注组(I/R组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组),NAC组缺血前1 h给予腹腔注射N-乙酰半胱氨酸200 mg/kg。再灌注2 h后摘取左肺,分别对各组进行以下检测:肺湿/干比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量并进行病理学检查及肺组织损伤定量评价(IQA)。结果I/R组肺W/D和IQA显著高于假手术组(P0.01),NAC组上述指标明显降低(P0.01)。病理学结果显示三组动物肺组织结构基本正常,假手术组无充血;与NAC组比较,I/R组肺组织充血明显、白细胞浸润更严重及肺间质高度淤血水肿。I/R组MDA含量和MPO活性较假手术组明显升高(P0.01),SOD活性显著下降(P0.01)。NAC能明显减少MDA含量和降低MPO活性,提高SOD活性(P0.01)。结论N-乙酰半胱氨酸对肺缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其抗氧化作用和抑制中性粒细胞激活有关。     

大鼠心脏损伤模型上缺血预处理保护作用的研究

在大鼠异丙基肾上腺素(isoprenaline,ISO)损伤模型上,观察缺血预处理(ischemic preconclitioning,IPC)对心脏的保护作用.与单纯缺血再灌注(ischemic reperfusion,I/R)损伤组比较,IPC能减轻I/R引起的冠脉流量降低,减少心肌组织蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)及组织蛋白酶D(CD)的漏出,抑制MDA形成与Ca~(2 )聚集,其保护程度与IPC对正常心脏I/R损伤的保护程度相近.表明IPC对ISO损伤心脏仍有保护,提示IPC的心脏保护作用对已有缺血损伤的心脏仍然存在.