中药心康方对大鼠心力衰竭模型心肌胶原代谢的影响

目的观察中药心康方对大鼠心力衰竭模型心肌胶原代谢的影响。方法阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为对照组(10只)、模型组(9只)、心康方组(9只)和卡托普利组(9只)。Masson染色观察心肌胶原变化,Western blot检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、转化生长因子β1(TGF-β1)、核因子κB的抑制蛋白(IκB)和p56的表达,Western blot和RT-q PCR分别检测心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著增加,胶原容积分数显著升高(均为P<0.01);TGF-β1和p56表达显著增加,IκB显著降低(均为P<0.05);MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,心康方组和卡托普利组大鼠的心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著减少,胶原容积分数显著降低(均为P<0.01);TGF-β1和p56显著降低,IκB显著升高(均为P<0.05);MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论中药心康方可减轻心力衰竭大鼠的心肌胶原沉积,其机制可能与抑制核因子κB介导的TGF-β1上调有关。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞凋亡、心肌间质胶原堆积及二甲双胍(MET)的干预作用.方法 8周龄SD大鼠高热量饮食1月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)制备模型,成模后分别于12、24 w,采用光镜、原位末端标记法、流式细胞术检测心肌细胞凋亡,采用Masson染色观察胶原堆积程度,并分别检测各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1) mRNA表达变化及MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白水平的变化.结果 成模后12、24 w,T2DM组大鼠心肌凋亡细胞数明显增多,MET干预组大鼠的凋亡率降低.T2DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9、TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降.MET治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9和TIMP-1下调,但MMP-9/TIMP-1的比值增加.结论 T2DM大鼠心肌损伤表现为心肌细胞凋亡增加和间质纤维化,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的调节失衡参与了T2DM心肌间质纤维化的发生与发展,MET可通过抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化而减轻心肌损伤.     

促红细胞生成素对大鼠心肌梗死后间质重塑及MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA的影响

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对心肌梗死大鼠间质和基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)蛋白及mRNA的影响.方法:将48只SD大鼠随机分为心肌梗死(MI)组、MI药物(MIE)组、假手术(SH)组、假手术药物(SHE)组.结扎前降支建立梗死模型.4周处死大鼠,测量其梗死面积、胶原容积分数、超声心动图,免疫组化及RT-PCR法测定MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA在大鼠心室肌中的表达、转录情况.结果:4周时,左室梗死面积MIE组较MI组明显减少(P<0.01);梗死交界区MI组胶原容积分数较MIE组升高(P<0.01);超声心动图显示MI组和MIE组左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)测值均高于SH和SHE组,左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)测值均低于SH组和SHE组(P<0.01),MI组LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV测值高于MIE组, LVEF和左室短轴缩短率测值低于MIE组(P<0.05);MI、MIE组MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达较SH、SHE组增高(P<0.01),MIE组MMP-2、MMP-9表达较MI组降低(P<0.01).结论:经rhEPO早期干预后,大鼠心功能明显改善,可能通过抑制MMPs蛋白和mRNA的表达、降低胶原含量、减少梗死面积、抑制间质纤维化共同改善心肌间质重塑.     

前列地尔对慢性心衰大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及纤维化的影响

目的探讨前列地尔对慢性心衰大鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及心肌纤维化的影响。方法 70只雄性SD大鼠随机分成假手术组和模型组。模型制备采用腹主动脉缩窄法,4周后模型组大鼠死亡7只。根据前列地尔给药浓度,将存活的51只模型大鼠随机分为未治疗组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药2周。Masson染色于光镜下观察心肌间质胶原纤维沉积情况,测定胶原容积分数(CVF)、羟脯氨酸(HYP)水平及胶原总含量。实时荧光定量PCR检测各组心肌组织MMP-2、MMP-9 mRNA表达,明胶酶谱法检测其活性变化。结果低、中、高剂量组大鼠心肌CVF、HYP水平及胶原总含量明显低于未治疗组(P0.05或P0.01)。与未治疗组比较,低、中、高剂量组大鼠心肌MMP-2、MMP-9 mRNA表达和活性水平均下调(P0.05或P0.01),低、中剂量组间MMP-2、MMP-9 mRNA表达无统计学差异(P0.05),高剂量组MMP-2、MMP-9 mRNA表达明显低于低、中剂量组,差异有统计学意义(P0.05);随前列地尔剂量增加,低、中、高剂量组间MMP-2、MMP-9活性水平逐渐下降,三组间差异有统计学意义(P0.05)。前列地尔剂量与大鼠心肌CVF、HYP水平、胶原总含量、MMP-2和MMP-9 mRNA表达及活性水平均存在负相关(P0.05或P0.01)。结论前列地尔可能通过抑制基质金属蛋白酶的表达及活性而减轻心肌纤维化,限制慢性心衰大鼠心室重塑和心衰进展,改善慢性心衰的预后。     

基质金属蛋白酶在心肌肥厚大鼠中的作用及强力霉素的干预效果

目的:观察心肌肥厚大鼠模型中基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9及其抑制剂(TIMP-1)的表达及强力霉素干预后对其影响。方法:24只大鼠随机分为对照组(A组,只给予0.9%氯化钠溶液腹腔注射);造模组(B组)和药物干预组(C组)均用去甲肾上腺素1.06mg/kg腹腔注射,bid,注射15d,建立大鼠心肌肥厚模型,C组造模同时给予强力霉素10mg/kg腹腔注射,qd,给药15d。全部动物于给药后16d处死测定全心质量指数、左室质量指数、心肌胶原含量、心肌组织MMP-2,MMP-9,TIMP-1、心肌胶原容积分数(CVF)。结果:与A组比较,B组全心质量指数、左室质量指数、MMP-2、MMP-9阳性表达率、心肌胶原含量及CVF均明显增加(P<0.05),TIMP-1阳性表达率明显降低(P<0.05)。与B组比较,C组全心质量指数、左室质量指数、MMP-2、MMP-9阳性表达率、心肌胶原含量及CVF均明显降低(P<0.05),TIMP-1阳性表达率增加(P<0.05)。结论:去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠MMPs/TIMPs系统平衡破坏,使基质胶原降解与合成平衡破坏,从而导致心室重构。强力霉素可通过抑制MMP来逆转心室重构。     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

辛伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨辛伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、辅酶Q10组、联合用药组,另设假手术组,每组8只大鼠,观察各组大鼠血流动力学参数(左室舒张末压,左室内压上升、下降最大速率)和左心室心肌组织病理学改变,免疫组化检测各组大鼠左心室心肌中CTGF表达情况。结果与模型组相比,辛伐他汀组、辅酶Q10组和联合用药组左室舒张末压显著降低(P<0.01),最大收缩、舒张速率显著升高(P<0.01),左心室心肌CTGF阳性表达水平显著降低;联合用药组较辛伐他汀组、辅酶Q10组改变更为显著(P<0.01或P<0.05)。结论辛伐他汀与辅酶Q10联合应用较两药单独应用改善心力衰竭大鼠心功能、抑制心室重塑和减少CTGF表达作用明显。     

氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的作用

目的:观察血清基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2, MMP-2)及其组织抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)水平与心肌胶原容积指数(CVF)的变化,探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)心肌重塑的作用及其机制.方法:从80只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素建立CHF模型.5周后将造模成功的大鼠再随机分为2组:CHF组(n=18);CEPO组(n=18),腹腔注射CEPO 50 μg/kg,2次/周,连续4周.CHF组和对照组同期腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液.4周后检测3组大鼠血流动力学指标、左心室重量指数(LVMI)和血清MMP-2及TIMP-1水平与CVF的变化.结果:与对照组相比,CHF组左室收缩压(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)绝对值均显著降低(P<0.01),左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)升高(P<0.01),血清MMP-2升高(P<0.01)而TIMP-1降低(P<0.01),LVMI及CVF升高(P<0.01);与CHF组相比,CEPO组大鼠血流动力学各指标变化均有显著差异(P<0.01),血清MMP-2水平降低(P<0.01)、TIMP-1水平升高(P<0.01),LVMI及CVF降低(P<0.01).结论:CEPO有明确的抗心力衰竭作用,通过调节MMP-2和TIMP-1的表达,降解细胞外基质胶原含量,逆转心肌重塑,从而改善心脏功能.     

活血通脉方对慢性心衰大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs—CRP的影响

目的探讨活血通脉方对慢性心衰大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）、hs—CRP的影响。方法慢性心衰大鼠模型32只随机分为模型组、中药组、西药组及中西药结合组各8只,另选择未造模8只为对照组。分别采用活血通脉方、西药及活血通脉方联合西药等多种方案干预慢性心衰大鼠,ELISA法、实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs—CRP水平。结果中药组大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs—CRP水平与模型组比较有统计学差异（P均〈0．05）,中西药结合组与中药组比较大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平亦有统计学差异（P均〈0．05）。结论单纯活血通脉方可抑制MMP-2表达,提升TIMP-2表达;而活血通脉方联合西药治疗抑制大鼠心肌组织MMP-2表达、提升TIMP-2表达活性的效果更明显。     

干扰素-γ对大鼠肝组织中的MMP-13与TIMP-1表达的干预作用

目的 探讨干扰素-γ对实验性大鼠肝组织中的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 SD大鼠22只,随机分为3组:正常组(7只)、模型组(6只)和干扰素-γ组(9只);用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行HE染色,并运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达量.结果 MMP-13 mRNA的表达,与正常组对比,模型组和干扰素-γ组的MMP-13 mRNA的表达量增高(P<0.01),但模型组和干扰素-γ组之间还不能认为有统计学差别(P>0.01);而TIMP-1 mRNA表达与正常组相比,模型组和干扰素-γ组中的TIMP-1 mRNA的表达都升高(P<0.01),而且模型组中的TIMP-1 mRNA表达量比干扰素-γ组高(P<0.01).在肝纤维化病理学观察的量化秩和分析中,各组之间的差别明显(P<0.005).结论 干扰素-γ逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中的TIMP-1 mR-NA的表达,从而逆转肝纤维化.     

二氧化硫通过调控MMP-3/TIMP-1表达改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化

目的探讨气体信号分子二氧化硫(SO2)对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用及其对基质金属蛋白酶(MMP)-3/MMPs抑制剂(TIMP)-1蛋白表达的影响。方法将40只健康雄性成年SD大鼠随机分为正常对照(Control)组、模型[异丙肾上腺素(Iso)]组、SO2干预(Iso+SO2)组、SO2对照(SO2)组。首先构建急性心肌梗死大鼠模型组,Iso组和Iso+SO2组予以持续2 d腹腔注射Iso 50 mg/(kg·d),Control组及SO2组大鼠则腹腔注射等量生理盐水,行心电图及肌钙蛋白检测,确定造模成功后,Iso+SO2组和SO2组大鼠腹腔注射亚硫酸钠(Na 2SO 3)/亚硫酸氢钠(NaHSO 3)溶液(0.54±0.18)mmol/(kg·d),Control组及Iso组则腹腔注射等量生理盐水;持续4 w后,将大鼠处死,通过Masson染色检测心肌胶原沉积情况,用Western印迹对大鼠心肌组织MMP-3和TIMP-1蛋白表达水平变化进行检测。结果与Control组相比,Iso组心肌组织间可见明显胶原纤维沉积,MMP-3蛋白表达显著上升(P<0.05),TIMP-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。Iso+SO2组与Iso组相比,大鼠心肌组织可见胶原纤维沉积减少,MMP-3蛋白表达水平下降(P<0.05),TIMP-1表达水平明显上升(P<0.05)。结论SO2可能通过调控MMP-3/TIMP-1改善Iso诱导的急性心肌梗死大鼠的心肌纤维化。     

黏着斑激酶相关非激酶对CFSC细胞基质金属蛋白酶-2及其抑制因子mRNA表达的影响

目的 探讨黏着斑激酶相关非激酶(FRNK)对纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞CFSC胶原代谢的影响及其分子机制. 方法用体外细胞培养技术,脂质体介导法进行FRNK质粒瞬时转染;采用Western blot方法测定FRNK蛋白表达,鉴定转染效果;用3H-Pro掺入技术测定CFSCI型胶原的合成;用RT-PCR方法测定FRNK转染前后基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)基因在CFSC中表达的变化情况. 结果 FRNK质粒成功转染CFSC,Ⅰ型胶原合成下降;MMP-2基因表达上升,TIMP-2基因表达下降,MMP 2/TIMP-2比值明显上升.结论 外源性FRNK在CFSC内大量表达后,CFSC胶原表达减少;FRNK可能通过调节MMP-2/TIMP-2比值来促进CFSC的胶原降解.     

沙利度胺对大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1表达的影响

目的观察沙利度胺逆转大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13（MMP-13）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、自动逆转组和沙利度胺组。四氯化碳腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模成功后用沙利度胺100mg／kg灌胃治疗。观察肝组织病理学改变,检测肝功能、血清学肝纤维化指标及肝组织羟脯氨酸含量,免疫组化方法检测MMP-13、TIMP-1、d-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在肝内表达和分布,RT—PCR检测肝组织MMP-13、TIMP-1mRNA表达。结果与自动逆转组相比,沙利度胺可显著降低肝脏炎症活动度和肝纤维化程度,降低ALT、AST并升高前自蛋白（PA）,降低羟脯氨酸含量,增加肝组织MMP-13蛋白和mRNA表达,降低肝组织α—SMA蛋白、TIMP-1蛋白和mRNA表达。结论沙利度胺可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,通过降低α-SMA表达的途径来调节MMP-13和TIMP-1的表达可能是其重要作用机制。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在脑胶质瘤侵袭性中的作用

目的分析基质金属蛋白酶(MM P)及其抑制因子(T IM P)的表达与脑胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系。方法采用免疫组化SP法,测定76例不同级别胶质瘤(观察组)和10例正常脑组织对照组中MM P-2、MM P-3和T IM P-2蛋白表达。结果MM P-2蛋白表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关(P<0.01),不同级别的胶质瘤与正常脑组织比较,均有显著的差异(P<0.01)。胶质瘤中MM P-2和T IM P-2的表达水平之间呈明显负相关(r=-0.562,P<0.01)。MM P-3在正常脑组织与胶质瘤之间有显著差异性(P<0.05)。结论MM P-2的高表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关;MM P-2与T IM P-2的平衡失调与胶质瘤的恶性程度和侵袭性密切相关,两者之间协同作用在胶质瘤的侵袭中有重要的意义。     

实验性肝纤维化大鼠MMPs和TIMPs mRNA表达及中药小柴胡汤的作用

目的 探讨大鼠肝纤维化过程中MMP-2、TIMP-1 mRNA表达及小柴胡汤对其的影响.方法 用40%的四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,并用不同剂量的小柴胡汤进行干预.应用HE常规染色法对肝组织切片行组织病理学检查;应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)半定量测定大鼠肝组织中MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达.结果 (1)肝组织病理学检查结果显示:小柴胡汤治疗组与模型组相比,肝纤维化程度显著减轻.(2)病理模型组TIMP-1 mRNA与正常对照组比明显升高(P＜0.01);而MMP-2 mRNA却明显降低(P＜0.05).(3)小柴胡汤治疗组TIMP-l mRNA与模型组比显著降低(P＜0.01),而MMP-2 mRNA与模型组无差异(P＞0.05).结论 TIMP-1 mRNA在肝纤维化过程中升高;小柴胡汤能显著减轻大鼠肝纤维化程度,其可能通过下调TIMP-1 mRNA的表达发挥作用.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1在原发性肝癌中的表达及临床意义

探讨肝细胞癌(HCC)中MMP-9及TIMP-1mRNA的表达,及其与HCC侵袭、转移等生物学行为的关系。使用RT-PCR法检测20例HCC及癌周组织手术切除标本的MMP-9、TIMP-1mRNA表达。结果显示HCC组的MMP-9、TIMP-1mRNA的相对含量均高于癌周对照组。有包膜浸润的HCC的MMP-9 mRNA表达明显高于无包膜浸润HCC。提示MMP-9、TIMP-1在HCC的浸润和转移中起重要作用。MMP-9 mRNA表达与肝癌细胞包膜浸润密切相关。     

急性冠状动脉综合征患者外周血中脂联素水平与基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1关系的探讨

目的:探讨急性冠状动脉综合征患者(ACS)外周血中脂联素与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平及其相关性的研究。方法:急性心肌梗死组19例,不稳定性心绞痛组31例,稳定性心绞痛组13例,正常对照组22例,检测各组外周血中脂联素、MMP-9、TIMP-1的浓度。各组间采用独立样本的t检验,各参数之间进行单因素的相关分析。结果:急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组分别与正常对照组比较:外周血清中脂联素的浓度、TIMP-1的浓度均显著降低(P<0.05～0.01),MMP-9/TIMP-1及MMP-9的浓度则均显著升高(P<0.05～0.01);急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组与稳定性心绞痛组比较,脂联素的浓度显著降低(P<0.05～0.01),MMP-9/TIMP-1升高(P<0.05～0.01);稳定性心绞痛组与正常对照组比较各指标间无明显差异。相关性分析中:脂联素与MMP-9之间无相关性(r=-0.248,P>0.05),脂联素与TIMP-1有显著相关性(r=0.408,P<0.01),脂联素与MMP-9/TIMP-1之间有显著相关性(r=-0.478,P<0.001)。结论:ACS患者中,脂联素的分泌减少,导致TIMP-1的分泌也减少,MMP-9/TIMP-1平衡破坏,可能是急性冠状动脉综合征发生的重要因素。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.