长链非编码 RNA脑源性神经营养因子反义 RNA靶向微小 RNA-495-3p调控脂多糖诱导的大鼠肺泡巨噬细胞凋亡和炎症反应

目的探讨长链非编码 RNA(lncRNA)脑源性神经营养因子反义 RNA(BDNF-AS)对脂多糖( LPS)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法该研究起止时间为 2018年 12月至 2019年 12月。用 1 mg/L的 LPS处理大鼠肺泡巨噬细胞 NR8383细胞作为 LPS组;正常培养的细胞作为 Con组。将 BDNF-AS小分子干扰 RNA(si-BDNF-AS)及其阴性对照( si-NC)、微小 RNA(miR)-495-3p及其阴性对照( miR-NC)转染至 NR8383细胞中再用 1 mg/L的 LPS处理,记为 LPS+siBDNF-AS组、 LPS+si-NC组、 LPS+miR-495-3p组、 LPS+miR-NC组;将 si-BDNF-AS分别与 anti-miR-NC、anti-miR-495-3p共转染至 NR8383细胞中再用 1 mg/L的 LPS处理,记为 LPS+si-BDNF-AS+anti-miR-NC组、 LPS+si-BDNF-AS+anti-miR-495-3p组。实时荧光定量 PCR检测 lncRNA BDNF-AS和 miR-495-3p的表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素 -1β(IL-1β)肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测 B细胞淋巴瘤 -2(Bcl-2)、 Bcl-2相关 X蛋白( Bax)表、达;荧光素酶报告实验检测 BDNF-AS对 miR-495-3p的靶向关系。结果 LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞中 BDNF-AS高表达［( 1.00±0.06)比( 3.41±0.31)］,miR-495-3p低表达［( 1.02±0.07)比( 0.47±0.04)］IL-1β［( 22.14±2.25)ng/L比( 513.20±41.22)ng/ L］、 TNF-α［(184.33±18.65)ng/L比(1 125.65±110.36)ng/L］水平升高,细胞凋亡率［(,8.11±0.81)%比( 36.22±3.21)%］升高, Bax表达水平升高, Bcl-2表达水平降低( P<0.05)。抑制 BDNF-AS表达或过表达 miR-495-3p后, IL-1β［( 526.14±46.87)ng/L比     

lncRNA FENDRR靶向miR-362-5p抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭

目的:探讨FOXF1毗连非编码发育调控RNA(FENDRR)对胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,分析其机制是否与调控miR-362-5p表达有关.方法:qRT-PCR检测胶质母细胞瘤组织、细胞以及人脑正常胶质细胞HEB中FENDRR和miR-362-5p表达.以LN229细胞为研究对象,分别构建过表达FENDRR...     

微小RNA-141-3p通过靶向下调磷酸酶与张力蛋白同源物促进食管鳞状细胞癌细胞的恶性进展

目的揭示微小RNA(miR)-141-3p和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)对食管鳞状细胞癌细胞(ESCC)增殖、迁移、侵袭和凋亡的作用以及两者间存在的调控关系。方法利用实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法分别检测ESCC细胞中miR-141-3p和PTEN信使RNA(messenger RNA,mRNA)的表达水平,以及PTEN蛋白表达水平。Starbase数据库预测miR-141-3p的下游靶基因为PTEN,并通过双荧光素酶实验验证二者的靶向关系。分别通过细胞增殖实验(CCK8)实验、Transwell、划痕实验和流式细胞术检测ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力以及凋亡情况。结果 miR-141-3p在ESCC细胞中显著高表达,而PTEN则作为miR-141-3p的直接靶标在ESCC细胞中显著低表达。下调miR-141-3p的表达能够对ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭起到抑制作用并促进其凋亡。过表达PTEN能显著减弱miR-141-3p对细胞恶性进展产生的影响。结论 miR-141-3p通过靶向调控PTEN的表达,进而促进ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并...     

LncRNA ZFPM2-AS1靶向miR-515-5p调控胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA ZFPM2反义RNA1(ZFPM2-AS1)对miR-515-5p的靶向调控作用以及对胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测人肝内胆管上皮细胞HIBEpic和3种胆管癌细胞(RBE、HuCCT1、TFK1)中ZFPM2-AS1和miR-515-5p的...     

微小RNA与他克莫司治疗相关性的研究进展

他克莫司治疗窗窄，个体间的药动学/药效学差异较大。以往研究表明临床指标和遗传因素可能是影响他克莫司剂量选择的重要因素，但这对个体差异的解释仍有限。近年来，微小RNA(miRNA)作为一种潜在的生物标志物和特异性治疗靶点受到广泛关注，该文汇总分析了与他克莫司代谢相关的miRNA研究进展，期望能够为该药临床个体化用药研究提供新的思路。目前关于miRNA与他克莫司相关性的研究，以miRNA对CYP3A5的影响居多，涉及miR-29a-3p、miR-99a-5p、miR-532-5p、miR-500a-5p等；与CYP3A4表达相关进而影响他克莫司药动学的miRNA,如miRNA-627-5p;作用于钙调磷酸酶进而影响他克莫司体内作用的miRNA,如miR-582-5p;肾移植患者尿液外泌体中与他克莫司剂量呈正相关的miRNA,如miR-155-5p和miR-223-3p,但这两种miRNA通过何种途径影响他克莫司浓度尚未阐明；可能与他克莫司体内不良反应相关的miRNA,如miR-26b、miR-145、miR-183、miR-21-5p, miR-199a-5p和miR-214-3p、miR...     

miR-133a在肿瘤中的研究进展

微小RNA(miRNAs)是一类非编码调控基因,参与调控多种生理病理过程。miR-133a是miRNA的一种。近期研究表明miR-133a在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。本文结合近期文献,对miR-133a在肿瘤中的研究进展加以简述。     

GAS5作为miR-223-3p的ceRNA介导U87细胞的焦亡抑制脑胶质细胞的增殖,槲皮素可以增强GAS5的作用（英文）

本研究旨在探讨生长抑制特异性基因5(GAS5)作为miR-223-3p对脑胶质瘤生长的抑制作用及其可能机制。通过starbase工具预测GAS5与miR-223-3p结合情况,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定GAS5和miR-223-3p之间的结合关系。体外培养脑胶质细胞U87,分为对照组(control)、槲皮素组(quercetin)、GAS5抑制组(si-GAS5)和槲皮素+si-GAS5组(quercetin+si-GAS5)组,对比分析槲皮素对GAS5/miR-223-3p及焦亡蛋白(NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD和GSDME)的影响,以及U87细胞增殖能力的影响。结果显示,Starbase工具预测GAS5与miR-223-3p结合,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定揭示了GAS5和miR-223-3p之间的直接结合。槲皮素促进GAS5的表达,抑制miR-223-3p和焦亡相关蛋白(NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD和GSDME)的表达,抑制U87细胞的增殖和侵袭(P <0.05);下调GAS5, miR-223-3p和焦亡...     

中药调节微RNA干预食管癌的机制研究进展

食管癌（EC）是常见的消化系统恶性肿瘤,预后极差。微RNA(miRNA)是肿瘤发生、发展的重要调控因子,可参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡等恶性生物学行为。中药具有疗效确切、作用广泛、副作用小的特点,故本文以miRNA为切入点,系统阐述中药调节miRNA干预EC的作用机制。结果发现,姜黄素、款冬花多糖、白术多糖、麦冬皂苷B等中药有效成分和豆根管食通口服液可上调miRNA-532-3p(miR-532-3p)、miR-551b-3p、miR-99a、miR-34a、miR-199a-3p、miR-377等miRNA的表达,白杨素、藤梨根提取物等中药有效成分/部位和柴胡疏肝散合旋覆代赭汤、加味橘皮竹茹汤等中药复方可下调miR-199a-3p、miR-451、miR-21等miRNA的表达,从而调控信号通路（磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等）、下游蛋白（锌指和同源框蛋白1等）或酶类（胸腺激酶1等）的表达,抑制EC细胞的增殖、侵袭和转移,诱导其凋亡,最终达到延缓EC进展的目的。     

p53相关长链非编码RNA在肿瘤发生发展中作用的研究

野生型p53基因是抑癌基因,作为基因表达的一个主调控因子,p53能直接或间接调控许多蛋白编码基因和非编码RNA的表达,包括微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA).lncRNA在调控不同细胞过程,如干细胞多能性、发育、细胞生长和凋亡以及癌症转移中发挥重要作用.许多研究表明一些lncRNA可作为癌基因或抑癌基因参与了p53肿瘤抑制调控网络途径.现对p53相关lncRNA在肿瘤发生发展中作用的研究作一论述.     

乳腺癌组织中环状RNA CDR1as及miR-483-5p表达特点及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中环状RNA CDR1as及miR-483-5p表达特点及临床意义。方法 选取2020年1月～2021年3月我院50例乳腺癌患者病理肿瘤样本作为实验组,配对的癌旁3cm正常乳腺组织样本50例作为对照组。通过原位分子杂交技术测量乳腺癌以及正常标本中环状RNA CDR1as及miR-483-5p的表达。结果 乳腺癌组织中环状RNA CDR1as表达高于正常组织,miR-483-5p表达低于正常组织（P<0.05）;RNA CDR1as高表达、miR-483-5p低表达患者生存率为46.15%,RNA CDR1as、miR-483-5p均低表达患者生存率为86.49%,Kaplan-Meier分析显示环状RNA CDR1as高表达、miR-483-5p低表达是患者预后不良的风险因素（Log Rank Cox=5.307,P=0.021）;单因素、多因素分析显示肿瘤大于5cm、TNM分期、淋巴结转移是影响环状RNA CDR1as及miR-483-5p在乳腺癌组织中表达水平的重要因素（P<0.05）。结论 乳腺癌组织中环状RNA CDR1as呈高表达,miR-48...     

金丝桃苷抑制鼻咽癌细胞生物学行为的分子机制研究

目的 探讨金丝桃苷对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响和机制。方法 采用10、20及40 mg/L金丝桃苷的培养液孵育SUNE1细胞，依次记为低、中、高剂量组；将长链非编码RNA(lncRNA)配对盒基因8反义RNA 1(PAX8-AS1)过表达或敲低质粒、miR-494-3p模拟物及其阴性对照分别转染至40 mg/L金丝桃苷处理的SUNE1细胞，采用CCK-8实验、平板克隆实验、Transwell实验检测SUNE1细胞活力、克隆形成以及迁移和侵袭。蛋白质印记法分析基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9蛋白表达。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测lncRNA PAX8-AS1和miR-494-3p表达。双荧光素酶报告实验分析lncRNA PAX8-AS1和miR-494-3p靶向关系。结果低、中、高剂量金丝桃苷降低SUNE1细胞活力、迁移数和侵袭数，下调MMP-2蛋白、MMP-9蛋白以及miR-494-3p表达水平，上调lncRNA PAX8-AS1表达水平（P<0.05）。lncRNA PAX8-AS1靶向负调控miR-494-3p表达。过表达lncRN...     

长链非编码前列腺癌相关转录因子 6靶向微小 RNA-139-3p对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)前列腺癌相关转录因子6(PCAT6)对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响和分子机制.方法 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测20例骨肉瘤组织和与其对应的癌旁组织中PCAT6和微小RNA-139-3p(miR-139-3p)的表达水平.双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR验证PCAT6对miR-139-3p的靶向调控关系.将PCAT6小干扰RNA(si-PCAT6)、miR-139-3p模拟物(miR-139-3p mimics)分别转染骨肉瘤细胞SAOS2,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SAOS2细胞增殖活力,流式细胞术检测SAOS2细胞凋亡,蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和P21、的表达水平.将si-PCAT6和miR-139-3p抑制物(anti-miR-139-3p)共转染至SAOS2细胞,采用上述方法检测细胞增殖、迁移侵袭能力以及凋亡变化.结果 与瘤旁组织相比,骨肉瘤组织中PCAT6的表达水平[(2.76±0.27)比(1.01±0.09)]显著升高,miR-139-3p的表达水平[(0.51±0.05)比(1.00±0.08)]显著降低(P<0.05).miR-139-3p是PCAT6的靶基因,PCAT6靶向负性调控miR-139-3p表达.抑制PCAT6表达或过表达miR-139-3p均可下调SAOS2细胞CyclinD1和Bcl-2蛋白表达,上调p21和Bax蛋白表达,降低细胞活力,促进细胞凋亡(P<0.05).抑制miR-139-3p表达可逆转si-PCAT6对骨肉瘤SAOS2细胞增殖抑制和凋亡的影响(P<0.05).结论 lncRNA PCAT6在骨肉瘤组织中表达上调,抑制miR-139-3p通过靶向miR-139-3p抑制骨肉瘤细胞增殖,诱导骨肉瘤细胞凋亡.     

环状 RNA肌球蛋白轻链激酶靶向微小 RNA-497-5p调控结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨环状 RNA肌球蛋白轻链激酶( circMYLK)对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响和可能机制。方法本研究 2019年 3月至 2020年 1月进行。实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测检测正常结肠上皮细胞( NCM460)和结肠癌细胞(SW480、SW620、Caco-2)中 circMYLK和微小 RNA-497-5p(miR-497-5p)表达水平。将 circMYLK小干扰 RNA(si-circMYLK)、 miR-497-5p模拟物分别转染 SW480细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、 Transwell实验分别检测干扰 circMYLK或过表达 miR-497-5p对 SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响。双荧光素酶报告基因实验和 RT-qPCR确定 circMYLK对 miR-497-5p的调控作用。结果与 NCM460细胞比较,结肠癌细胞中 circMYLK表达( 1.00±0.06比 3.39±0.23、2.31±0.24、2.98±0.18)显著升高, miR-497-5p表达( 1.00±0.08比 0.36±0.04、0.63±0.05、0.54±0.05)显著降低( P<0.05)。干扰 circMYLK表达后 SW480、细胞活力、迁移和侵袭细胞数显著降低( P<0.05)。过表达 miR-497-5p后 SW480细胞活力、迁移和侵袭细胞数显著降低( P<0.05)。 circMYLK靶向负性调控 miR-497-5p表达。抑制 miR-497-5p表达能够逆转干扰 circMYLK对 SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响,恢复细胞活力、迁移和侵袭能力( P<0.05)。结论结肠癌细胞中 circMYLK呈高表达,干扰 circMYLK通过靶向 miR-497-5p能够抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。     

miR-338-5p调控TRPC1对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的 探讨miR-338-5p对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、胶原合成的影响以及对TRPC1的调控作用.方法 体外分离培养正常皮肤成纤维细胞NFB与瘢痕疙瘩成纤维细胞KFB,miR-NC、miR-338-5p mimics、pcDNA-NC、pcDNA-TRPC1、miR-338-5p mimics与pcDNA-NC、miR...     

microRNA-515-5p调控c-MYC-p53信号轴对神经母细胞瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响

[摘要]目的：探讨microRNA-515-5p（miR-515-5p）对神经母细胞瘤（NB）SK-N-BE（2）和SK-N-AS细胞增殖、侵袭、迁移的影响及分子机制。方法：采用生物信息学技术结合多种软件预测方法,检测miR-515-5p在NB细胞中的表达。在NB细胞中瞬时转染miR-515-5p mimics,应用CCK8法和克隆形成实验、Transwell侵袭小室实验和体外划痕实验检测miR-515-5p对NB细胞转染后的增殖、侵袭和迁移的影响。采用Western免疫印迹（WesternBlot）检测miR-515-5p对c-MYC-p53信号轴的调控机制。结果：与对照组比较,转染miR-515-5p mimics的细胞集落平均形成率降低,细胞活性下降,且细胞侵袭和迁移能力降低（P<0.05）。WesternBlot检测结果显示miR-515-5p抑制c-MYC蛋白表达,但可促进P-p53活化（P<0.05）,对p53的表达无影响。结论：miR-515-5p通过调控c-MYC-p53信号轴抑制NB细胞的增殖、侵袭和迁移能力,可能作为NB分子治疗的潜在靶点。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对缺血再灌注损伤诱导的大鼠神经细胞凋亡的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对缺血再灌注损伤诱导的大鼠神经细胞凋亡、氧化应激的影响及其对长链非编码RNA MALAT1(lncRNA MALAT1)/微小RNA-2115-3p(miR-2115-3p)分子轴的调控作用.方法 体外培养大鼠神经元细胞HT22,建立氧糖剥夺/复氧损伤(OGD/R)神经细胞...     

长非编码RNA通过调控磷酸甘油激酶1影响肿瘤细胞增殖的研究进展

磷酸甘油激酶1(PGK1)在肿瘤细胞中存在高表达，并通过多种信号转导通路，促进肿瘤细胞的增殖和转移，与其不良预后密切相关。长非编码RNA(lncRNA)具有多样的调控机制，从染色质重塑、转录调控及转录后加工等多个层面对基因表达进行调节。既往很多研究表明，lncRNA可通过调控PGK1影响恶性肿瘤细胞的增殖。本文主要就这一核心问题展开综述。     

LncRNA TMPO-AS1调节miR-340-5p/RUNX1轴对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨长链非编码RNA TMPO反义RNA1(LncRNA TMPO-AS1)调控miR-340-5p/RUNT相关转录因子1(RUNX1)轴对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 qRT-PCR检测人正常结肠上皮细胞HCoEpiC、人CRC细胞SW480、HCT116、LOVO、HT-29中TMPO-AS1、miR-340-5p、RUNX1表达;将HCT116细胞随机分为：si-ctrl组、si-TMPO-AS1组、mimics NC组、miR-340-5p组、si-TMPO-AS1+anti-miR-ctrl组、si-TMPO-AS1+anti-miR-340-5p组;qRT-PCR检测6组HCT116细胞TMPO-AS1、miR-340-5p、RUNX1水平;CCK-8法检测HCT116细胞活力;EDU法检测HCT116细胞增殖;Transwell检测HCT116细胞迁移和侵袭;western blot检测HCT116细胞RUNX1、PCNA、MMP-2表达;双荧光素酶报告基因实验分别验证TMPO-AS1和miR-340-5p、miR-340-5p和RUNX1的...     

Micro RNA-106b-25簇与肿瘤

Micro RNA(miRNA)是一种由染色体内含子部分编码的,通过降解靶基因的mRNA或抑制其翻译来调控基因表达的小RNA分子,其功能涉及众多的生物学进程,包括增殖、凋亡、发育以及分化等,miRNA的异常表达更是与许多疾病的发生发展相关,如血液肿瘤及实体瘤。miR-106b-25簇micro RNA包括miR-106b、miR-93和miR-25,这些miRNA的功能涉及了肿瘤发生发展等诸多生物进程。该文将就miR-106b-25簇对肿瘤的影响做一综述。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2B反义 RNA1靶向微小 RNA-339-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响

目的探讨长链非编码 RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2B反义 RNA1(lncRNA CDKN2B-AS1)对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法收集南阳市中心医院 2017年 1月 2019年 1月收治的 37例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织。将 MDA-MB-453细胞分为 CDKN2B-AS1阴性对照( si-NC组)、 CDKN2B-AS1小分子干扰 RNA(si-CDKN2B-AS1组)、 CDKN2B-AS1小分子干扰 RNA+miR-339-5p阴性对照( si-CDKN2B-AS1+anti-miR-NC组)以及 CDKN2B-AS1小分子干扰 RNA+ miR-339-5p特异性寡核苷酸抑制剂( si-CDKN2B-AS1+anti-miR-339-5p组)。采用 RT-qPCR法对 CDKN2B-AS1及微小 RNA-339-5p(miR-339-5p)表达水平进行检测;细胞周期及增殖活性检测分别采用流式细胞术及 MTT实验;采用 Transwell小室技术对细胞迁移和侵袭进行检测;采用 Western blotting法对增殖标记蛋白细胞增殖核抗原 -67(Ki67)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 1A(P21)、上皮型钙黏蛋白( E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达进行检测;荧光素酶报告实验检测 CDKN2B-AS1对 miR-339-5p的靶向调控。结果在乳腺癌组织中 CDKN2B-AS1表达水平上调［( 2.23±0.08)比( 1.00±0.06)］(P<0.05)。抑制 CDKN2B-AS1可增加 G0期细胞比例［(43.29±3.76)%比( 30.25±3.01)%］、 P21表达水平升高, S期细胞比例［(21.91±3.10)%比( 34.19±3.32)%］、细胞存活率［( 53.02±5.38)%比( 100.00±7.12)%］、迁移、侵袭数以及 Ki67、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达水平降低( P<0.05)。 CDKN2B-AS1靶向调控 miR-339-5p,抑制 miR-339-5p逆转抑制 CDKN2B-AS1对 MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结论抑制 CDKN2B-AS可抑制乳腺癌 MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭,且靶向调控 miR-339-5p表达。关键词:乳腺肿瘤;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2B反义 RNA1;微小 RNA-339-5p(miR-339-5p);增殖;迁移;侵袭