基于网络药理学探讨荷叶抗非酒精性脂肪肝的作用机制

目的：基于网络药理学探讨荷叶抗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法：利用TCMSP平台和Swiss Target Prediction等数据库搜集荷叶活性成分和作用靶点。通过GeneCard、GenCLiP3数据库获取NAFLD的相关靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建荷叶成分-疾病-靶点蛋白网络。使用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：获得荷叶活性成分15种,潜在靶点441个,疾病相关靶点1316个,成分-疾病-靶点161个。PPI网络显示,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素6、肿瘤抑制基因p53、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子等靶点与荷叶抗NAFLD的关系最密切。GO功能主要有药物的反应、凋亡过程的负调控、胞液、核浆、细胞质、线粒体酶结合、细胞因子活性、转录因子结合等。KEGG通路主要涉及乙型肝炎、癌症的途径、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路等。结论：荷...     

消脂方治疗非酒精性脂肪肝50例

2000-2002年笔者采用自拟消脂方治疗非酒精性脂肪肝患者50例，取得较好疗效，现总结如下。     

疏肝消脂方治疗非酒精性脂肪肝31例

目的:观察疏肝消脂方治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法:将62例非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组和治疗组各31例,对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊和非诺贝特治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用疏肝消脂方治疗,观察两组患者临床疗效、肝功能及血脂指标。结果:对照组有效率为71.0%,治疗组有效率为90.3%,两组有效率比较,差异有显著性(P0.05);两组患者治疗后ALT、AST、TC、TG均显著降低(P0.01);且治疗组在降低TG,TC方面优于对照组(P0.05)。结论:疏肝消脂方治疗非酒精性脂肪肝疗效显著。     

消脂解酒方治疗酒精性脂肪肝58例疗效观察

目的：观察消脂解酒方治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：将116例酒精性脂肪肝患者随机分为2组各58例。治疗组采用消脂解酒方（处方：枳犋子、葛根花、葛根、柴胡、青皮、蟾衣、荷叶、虎杖、山楂、何首乌、丹参、白芍、决明子、白茅根、茶树根）治疗，对照组采用西医常规护肝、降酶、调节血脂等治疗。疗程均为3月。主要观察临床疗效及不良反应。结果：治疗组临床治愈38例，有效12例，无效8例，总有效率86．2％。对照组临床治愈15例，有效23例，无效20例，总有效率65．5％。2组总有效率比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。2组治疗期间均未发现明显的不良反应。结论：消脂解酒方治疗酒精性脂肪肝有较好疗效，可明显改善症状和体征。     

基于网络药理学探讨二陈汤治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

目的：通过网络药理学探讨二陈汤治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用机制。方法：使用TCMSP预测二陈汤可能的有效成分和目标靶点,并通过DisGeNET、GeneCard数据库搜索和筛选NAFLD的相关靶点。使用STRING数据库和靶点共同预测目标蛋白相互作用关系,运用Cytoscape软件进行可视化并筛选出10个关键靶点,并基于DAVID数据库进行GO功能以及KEGG通路富集分析。最后将二陈汤与NAFLD的共同预测靶点用Cytoscape建立“成分-靶点-通路”作用网络。结果：(1)筛选出123个二陈汤的活性成分、251个药物预测靶点和NAFLD疾病相关靶点189个,二陈汤与NAFLD的共同靶点44个。(2)基于STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,并筛选出IL6、TNF、JUN、AKT1、PRARG、MAPK8、IL10、CXCL8、CASP3、IL1B关键靶点。(3)在二陈汤作用于NAFLD的机制中,富集分析揭示了总共15个生物学过程、3个细胞学成分、5个分子功能和24条KEGG途径。其主要信号通路包括NAFLD、MAPK、FoxO、胰岛素抵抗、AMPK等,主要涉及RNA...     

疏肝消脂汤治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝49例

目的:观察疏肝消脂汤治疗CHB合并NAFLD的临床疗效及安全性。方法:选择CHB合并NASH患者98例,随机分为对照组和观察组各49例,对照组采用拉米夫定片治疗,观察组采用疏肝清脂汤治疗。比较两组患者治疗前、治疗后6个月血清ALT、AST、Tbil,血清TC、血清TG,BMI、WHR变化情况。结果:两组患者治疗后血清ALT、AST、Tbil水平较同组治疗前明显降低(P0.05);观察组患者治疗后血清ALT、AST、Tbil水平明显低于对照组(P0.05)。观察组治疗后血清TC、TG水平及BMI、WHR明显低于治疗前(P0.05);对照组治疗后BMI、WHR较治疗前明显下降(P0.05);观察组治疗后与对照组相比,患者血清TC、TG水平明显降低(P0.05)。观察组治疗后脂肪肝治愈率、有效率明显高于对照组(P0.05);观察组不良反应少于对照组。结论:疏肝消脂汤可明显改善CHB合并NAFLD患者临床症状,临床疗效优于拉米夫定,且安全可靠。     

疏肝清脂方治疗非酒精性脂肪肝66例超声观察

目的探讨疏肝清脂方治疗非酒精性脂肪肝疗效。方法将66例非酒精性脂肪肝患者随机分为脂必妥组(A组)33例与疏肝清脂方组(B组)33例,A组均予口服脂必妥治疗,B组予口服疏肝清脂方治疗。观察比较治疗前及治疗停药3月后两组患者在超声影像学方面的变化。结果两组超声下表现治疗效果疏肝清脂方组明显优于脂必妥组。结论疏肝清脂方治疗非酒精性脂肪肝效果更佳。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨补气消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术预测补气消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的主要活性成分和目标基因靶点,并探讨其潜在的作用机制。方法通过检索中药系统 药理技术平台（TCMSP）、OMIM、GeneCards 等数据库,查找补气消脂方活性成分、作用靶点以及NAFLD 相关 靶点,以OB≥30%和DL≥0.18 为标准筛选活性成分,并查阅文献补充文献报道中常见的中药活性成分,汇总 得到活性成分库,并利用STRING 数据库平台分析各靶点之间的相互作用,构建蛋白互作网络。利用 Cytoscape 3.7.2 软件进行“活性成分-疾病靶点”网络分析,在此基础上采用R 4.0.3（依托于“clusterProfiler” “org.Hs.eg.db”以及“pathview”程序包）进行GO 与KEGG 基因功能富集分析。筛选出补气消脂方关键活性成 分和靶基因后,利用Autodock-vina 软件进行分子对接,选择蛋白互作网络中度值排名前6 位的重要的靶点进 行分子对接,验证结合活性。结果通过筛选发现了补气消脂方中共有98 种活性成分和229 种相应靶点, NAFLD 靶点1 283 个。最终筛选获得103 个关键靶点和30 个重要的信号通路,如癌症通路、AGE-RAGE 信 号通路、TNF 信号通路、HIF-1 信号通路等。补气消脂方治疗NAFLD 的主要成分为槲皮素、木犀草素、丹 参酮ⅡA、山柰酚等,关键靶点为IL-6、FOS、CXCL8、RELA、STAT3、AKT1 等。通过分子对接得到结合 能≤-6 kcal·mol-1 的“靶点蛋白-活性分子”16 个,与排名前6 位的关键靶点均有较好的亲和力。结论补气 消脂方中的活性成分槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA、山柰酚、柚皮素等可能通过作用于多个靶点和调控多条 通路治疗NAFLD。     

疏肝消脂Ⅲ方胶囊对大鼠脂肪肝疗效的实验研究

目的:观察疏肝消脂Ⅲ方胶囊对大鼠脂肪肝的疗效并探讨其作用机制。方法:通过高脂饲料联合酒精建立大鼠脂肪肝模型,40只大鼠随机分为正常空白对照组(10只)和模型组(30只),建立大鼠模型后再随机分为3组,模型疏肝消脂Ⅲ方胶囊组、模型对照组、模型水林佳组。用药5周后检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并用光镜观察肝脏组织显微结构。结果:模型疏肝消脂Ⅲ方胶囊组血清AST、ALT、TBA、TC、TG、LDL-C、FFA、CRP、TNF-α比模型对照组明显降低(P<0.01);模型疏肝消脂Ⅲ方胶囊组血清HDL-C比模型对照组增高(P<0.01);FFA、CRP、TNF-α模型疏肝消脂方组与模型水林佳组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。结论:疏肝消脂Ⅲ方胶囊可明显改善脂肪肝大鼠肝功能及肝脏组织结构,其机制可能与降低血脂、减轻炎症反应有关。     

疏肝祛脂方治疗非酒精性脂肪肝120例

目的:观察舒肝祛脂方治疗非酒精性脂肪肝临床疗效.方法:120例确诊患者,采用舒肝祛脂方治疗,水煎分2次口服,疗程1个月.观察治疗前后临床症状、血脂、血流变、肝功能指标及肝脏B超的变化.结果:临床症状、血流变、肝功能、血脂指标及肝脏B超均较治疗前明显好转或下降;120例中,治愈47例,好转62例,无效11例,有效率为90.8％,治愈率为39.2％.结论:舒肝祛脂方治疗非酒精性脂肪肝疗效显著.     

芳香消脂方治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是以无过量饮酒史、肝实质细胞变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。近年来,中医药已成为国内临床脂肪肝治疗的主要方法之一。笔者采用自拟芳香消脂方治疗此类证型的NAFLD患者75例,并与45例用多烯磷脂酰胆碱胶囊者作对照,现报道如下。     

疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的影响

目的:观察疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的作用。方法:取Wistar雄性大鼠60只,随机分成正常组、高脂模型组、非诺贝特组(0.1 g·kg-1·d-1)、疏肝消脂方高、中、低剂量组(高、中、低剂量分别为成人等效剂量的1倍,2倍,4倍)。除正常组外,其余各组均予高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,造模同时给予各组相应药物,其中正常组、高脂模型组给予蒸馏水,连续8周后,测定各组大鼠血清血脂指标胆固醇(cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),游离脂肪酸(free fatty acid,FFA),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspertate aminotransferase,AST),血液流变学指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠血液中TG,TC,FFA明显升高(P0.05),全血黏度(低切)、血浆黏度及红细胞聚集指数明显升高(P0.05),ALT,AST含量明显升高(P0.05);与模型组比较,疏肝消脂方高、中、低剂量组均明显降低大鼠血液中TG,TC,FFA,全血黏度(低切),血浆黏度,红细胞聚集指数,ALT,AST含量(P0.01)。结论:疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有降低血脂水平和降酶保肝的作用。     

基于网络药理学的柴胡疏肝散治疗失眠作用机制探讨

目的:通过网络药理学方法探讨柴胡疏肝散治疗失眠的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡疏肝散复方中7味中药有效成分和相关靶点;在GeneCard和OMIM数据库检索失眠的疾病靶点;运用Perl语言计算分析中药复方中药物与疾病之间的交集靶点,利用String在线网站构建复方与疾病之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;运用DAVID数据库对核心靶点蛋白进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建KEGG-PPI网络核心蛋白关系图。结果:根据筛选条件共得到柴胡疏肝散有效成分157个,相关作用靶点8488个。PPI网络显示,白细胞介素-6(IL-6)、蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、Fos、过氧化氢酶(CAT)等很可能为柴胡疏肝散治疗失眠的关键蛋白。GO功能富集分析结果显示,BP涉及1624条目,细胞功能(CC)涉及62条目,分子功能(MF)涉及97条目。KEGG富集结果显示,有103条通路与柴胡疏肝散治疗失眠相关,主要包括糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、前列腺癌通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、内分泌抵抗通路、多巴胺能突触、IL-17信号通路、催乳素信号通路等。结论:通过网络药理学初步阐明了柴胡疏肝散治疗失眠的作用机制,柴胡疏肝散是通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗作用。     

基于网络药理学探讨散结消瘤方治疗乳腺癌的作用机制

目的：基于网络药理学方法探究散结消瘤方治疗乳腺癌的主要作用靶标和主要通路。方法：通过TCMSP平台检索散结消瘤方的活性成分及其对应靶标。利用UniProt和GeneCards数据库获得潜在靶标基因。使用Cytoscape 3.9.0软件构建散结消瘤方的“成分-靶标”网络。使用Bioinformatics平台将药物靶蛋白和疾病靶点相映射,并绘制Venny图。结合STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用Database for Annotation、DAVID生物信息资源数据库对散结消瘤方的作用靶标进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：获得散结消瘤方主要活性成分196种,包括β-谷甾醇、木犀草素、甘草查尔酮及槲皮素等,其中与乳腺癌相关的作用靶标有112个,包括肿瘤蛋白P53、雌激素受体1、丝氨酸特异性蛋白激酶1、原癌基因、氨基端激酶等。涉及的生物过程为激素应答、无机物反应等;细胞组分为激酶结合、蛋白质激酶结合等;分子功能为转录调节复合物、膜筏等。主要涉及癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白...     

健脾疏肝降脂方干预非酒精性脂肪肝病肥胖小鼠肝功能、游离脂肪酸机制探讨

目的:观察健脾疏肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)肥胖小鼠ALT、AST、FFA及光镜下病理组织学改变,并与壳脂胶囊治疗组比较,观察其疗效。方法:将72只小鼠随机分为模型组、健脾疏肝降脂方高、中、低剂量组、壳脂胶囊对照组和空白组。采用饲养高脂饲料及皮下注射5%CCl₄复制NAFLD肥胖小鼠模型,分别以相应药物灌胃6周,检测血清中ALT、AST及FFA的含量,光镜下观察肝组织的脂肪变程度。结果:①各个用药组相比模型组,血清ALT、AST均降低有统计学意义(P<0.01),且中药各浓度组较壳脂胶囊组血清ALT、AST降低,差异有统计学意义(P<0.05);中药高、中剂量组相比模型组FFA降低,比较有统计学意义(P<0.05);但与壳脂胶囊组相比,中药各剂量组改善FFA,差异无明显统计学意义(P>0.05)。②光镜可见:各用药组光镜下病理组织改变均较模型组明显,以中、高剂量组较低剂量组小鼠肝细胞脂肪变程度减轻较明显。结论:健脾疏肝降脂方能有效降低NAFLD肥胖小鼠的肝功能、其与浓度无关;可以降低FFA及改善光镜下肝脏的脂肪变,其有效程度与浓...     

基于网络药理学的降脂理肝汤治疗非酒精性脂肪肝病作用机制研究

目的筛选降脂理肝汤主要活性成分,预测其活性成分的作用靶点,探讨降脂理肝汤治疗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的多成分-多靶点-多通路作用机制。方法通过多个数据库联合检索并筛选降脂理肝汤活性成分和其作用靶点以及NAFLD相关靶点,并预测降脂理肝汤治疗NAFLD的潜在靶点。采用Cytoscape软件构建降脂理肝汤活性成分-作用靶点网络,通过Cytoscape的插件Clue GO对靶点基因功能及通路进行富集分析。结果网络分析结果表明,从降脂理肝汤中筛选得到82个活性成分,涉及NAFLD靶点53个,靶点主要关联NAFLD中胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应,并且参与了NAFLD中PI3K/Akt信号通路、炎症小体途径、白细胞介素-10(IL-10)信号通路以及T细胞信号通路,这些生物过程和信号通路介导了降脂理肝汤干预NAFLD潜在机制。结论为进一步深入研究降脂理肝汤治疗NAFLD作用机制提供了重要依据。     

基于FibroScan技术评价疏肝消脂方加减治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效

目的评价疏肝消脂方加减配合行为干预治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效及FibroScan技术用于脂肪肝诊断的可行性。方法 80例NAFLD患者随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组在行为干预基础上予疏肝消脂方加减口服,每日1剂。对照组在行为干预基础上予多烯磷脂酰胆碱胶囊口服,每次456 mg,每日3次。两组疗程均为24周。治疗前后用FibroScan技术测定两组患者受控衰减参数(CAP)值及肝硬度(E)值,并测定两组患者体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。同时比较FibroScan与B超在诊断脂肪肝程度上的差异。结果两组患者E、CAP、BMI、FBG、血脂及肝功能均较治疗前改善,除γ-GT外,治疗组改善均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。FibroScan技术与B超在诊断脂肪肝程度上存在相关性,但一致性较差。结论疏肝消脂方加减配合行为干预能有效改善患者肝脏脂肪浸润,FibroScan技术可用于脂肪肝非创伤定量诊断。     

疏肝祛脂方治疗脂肪肝30例临床观察

将40例脂肪肝患者按单盲法分为治疗组30例,对照组10例,治疗组用疏肝祛脂方,对照组用复方丹参滴丸加绞股蓝总甙片,结果连服9周后,治疗组临床总有效率为83.3%,对照组为50%,两组经统计学处理差异有显著性(P＜0.01)。两组4种主要症状均有改善,而以治疗组胃脘饱胀症状改善较为明显,差异有显著性(P＜0.01)。另外,治疗组甘油三酯(TG)改善亦较对照组明显,差异有显著性(P＜0.05)。     

解酒消脂汤治疗酒精性脂肪肝临床研究

目的观察解酒消脂汤治疗酒精性脂肪肝的疗效。方法将72例酒精性脂肪肝患者分为两组,治疗组服用解酒消脂汤,对照组口服复方益肝灵片治疗,比较两组疗效及肝功能、血脂变化。结果治疗组总有效率86.11%,对照组总有效率41.67%,两组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组肝功能、血脂治疗后较治疗前显著改善(P<0.01),并优于对照组。结论解酒消脂汤对酒精性脂肪肝有良好的治疗作用。     

基于网络药理学分析疏肝健脾解毒方抗乳腺癌潜在靶点和作用机制

目的:通过网络药理学预测疏肝健脾解毒方治疗乳腺癌的作用靶点及信号通路,利用分子对接验证靶点和有效物质间相互作用,探讨该组方潜在的作用机制.方法:挖掘基因表达数据库(GEO)中的基因表达谱(GSE83591)数据获取乳腺癌差异表达基因;通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选疏肝健脾解毒方中郁金、柴胡、茯苓、白术、白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英的活性成分,筛选条件为:口服生物利用度(OB)≥30％,类药性(DL)≥0.18.基于TCMSP数据库获取疏肝健脾解毒方的活性成分及其对应靶点,再将药物与疾病靶点进行取交集且可视化构图.利用Cytoscape进行药物-疾病靶点基因所编码蛋白质相互作用(PPI)网络的构建,并对其进行网络拓扑分析.利用R语言对药物-疾病靶点基因进行GO和KEGG Pathway富集分析.以180≤NW≤500,OB≥30％,DL≥0.18为筛选条件,筛选疏肝健脾解毒方中的791种成分,并与有靶点蛋白的活性成分进行交叉对比,筛选出重合物质进行分子对接.结果:筛选出活性成分82个,获得对应靶点239个,构建药物-疾病靶点网络图,PPI网络通过拓扑分析共筛选出21个关键基因.疏肝健脾解毒方抗乳腺癌与β2肾上腺素能受体、原癌基因c-Fos、肝细胞生长因子受体等有关,疏肝健脾解毒方抗乳腺癌的生物过程与对活性氧的反应、氧化应激反应有关,疏肝健脾解毒方主要通过调节放松信号通路、IL-17信号通路、乙型肝炎信号通路、糖尿病并发症中的年龄-年龄信号通路、类风湿性关节炎信号通路、安非他明成瘾信号通路等发挥抗乳腺癌的作用.beta-sitosterol(β-谷甾醇),Stigmasterol(豆甾醇),Cubebin(荜澄茄素),3β-acetoxyatractylone(3β-乙酰氧基苍术碱)可能作用于ADRB2基因;beta-sitosterol(β-谷甾醇)可能作用于JUN基因;luteolin(木犀草素),quercetin(槲皮素)可能作用于MMP9基因;beta-sitosterol(β-谷甾醇)可能作用于PRKCA基因;quercetin(槲皮素),kaempferol(山奈酚)可能作用于STAT1基因;quercetin(槲皮素)可能作用于BIRC5基因.结论:本研究采用网络药理学,分子对接技术分析了疏肝健脾解毒方抗乳腺癌的潜在作用机制,为进一步治疗乳腺癌的作用靶点及药效基础物质提供了有效的参考.