原研与仿制伏立康唑注射剂相关急性肾损伤真实世界监测评价研究

目的：探讨伏立康唑注射制剂原研药与仿制药在住院人群中相关急性肾损伤(AKI)的发生率及危险因素。方法：依托医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS),回顾性自动监测某中心自2010年1月–2021年6月间使用伏立康唑注射制剂原研药与仿制药的所有住院患者,对相关AKI的发生率及特征进行分析,探究危险因素。结果：原研药相关AKI的发生率为2.58%(70/2717),仿制药相关AKI的发生率为1.51%(35/2322),原研药组的严重AKI占比高于仿制组(28.57%vs 17.14%);两组中阳性病例的中位年龄均高于总体人群。相关风险因素分析显示,联合使用≥3种肾毒性药物及白蛋白<30 g·L-1在原研药与仿制药组均有统计学意义,原研药相关AKI的风险因素还有血红蛋白≤90 g·L^-1。结论：伏立康唑原研药与仿制药相关AKI发生率及风险因素的差异可能与辅料相关,但用药目标差异的影响有待证实;对住院期间合并低白蛋白、联合使用多种肾毒性药物、贫血的老年患者,临床应用该药时应注意监测其肾功能。     

注射用伏立康唑致中重度肾功能不全患者急性肾损伤的危险因素及其风险预测模型

目的探讨中重度肾功能不全患者接受注射用伏立康唑后发生急性肾损伤(AKI)的危险因素并建立预测AKI发生风险的模型。方法研究设计为回顾性研究。研究对象选自2020年1月1日至2022年12月31日在河南省焦作市人民医院住院并接受注射用伏立康唑治疗的中重度肾功能不全患者。通过医院信息系统, 收集患者临床资料, 包括基本信息、临床诊断、实验室检查指标、合并疾病和联合用药等。根据是否发生伏立康唑相关AKI将患者分为AKI组和无AKI组。采用多因素logistic回归法分析AKI危险因素, 并依此建立预测模型。采用R 4.2.3软件绘制校准曲线, 并用k折交叉验证法对模型进行内部验证。结果共有146例患者纳入研究, 年龄(72.4±13.8)岁, 男性84例、女性62例, 发生伏立康唑相关AKI者61例(41.8%)。与无AKI组比较, AKI组用药前白细胞计数、中性粒细胞百分比、合并肾脏基础疾病者占比、合并心血管系统疾病者占比较高, 注射用伏立康唑用药天数、合并血液系统疾病者占比、并用糖肽类药物者占比较低, 差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示, 白...     

注射用伏立康唑致过敏性休克1例

1 病例介绍 患者,男,84岁,体质量60 kg.因"咳嗽咯痰、意识丧失30 min"于 2019 年 8 月 1 日入院.入院前30 min患者咳嗽、咯痰,进食呛咳后出现一过性意识丧失,双眼上吊,伴大小便失禁,为黑色稀便,无发热,无四肢抽搐,送急诊.入院体检:体温 37. 1 ℃,脉搏110次·min-1 ,呼 吸 ...     

20例伏立康唑致肝损伤危险因素分析

目的 探讨使用伏立康唑患者发生肝损伤的相关危险因素,筛查肝损伤高危人群。方法 选取2015年1月至2021年12月在延边大学附属医院接受伏立康唑治疗的患者进行回顾性分析,对符合要求的患者收集其基础信息、用药史、实验室指标等。结果 共纳入230例患者,有20例发生肝损伤,发生率为8.7%。二元logistic回归分析结果显示,用药后低蛋白血症（OR=0.887, P=0.014）及联合使用质子泵抑制剂（OR=0.338, P=0.035）是伏立康唑致肝损伤的危险因素。结论 临床使用伏立康唑时对低蛋白血症及合并使用质子泵抑制剂的患者应给予高度重视,对患者进行肝功能及血药浓度监测,通过开展药学监护服务制定个体化给药方案。     

注射用伏立康唑无菌检查法的建立

目的：确定新药伏立康唑注射用无菌粉末的无菌检查法。方法：无菌检查法的验证试验——抑细菌和抑真菌试验及冲洗量试验。通过菌悬液的制备、培养基的检查、冲洗量的选择、阳性对照菌的选择及加入顺序等全过程，说明无菌检查法的建立，必须有验证试验的保证。结果：该药的无菌检查选用薄膜过滤法，以黑曲霉为阳性对照菌，冲洗总量1500ml。结论：通过验证试验保证的无菌检查条件检查该药，方法可行，结果可靠。应在药品检验工作中，逐步完善微生物检验方法学的内容，从而提高我国药品微生物检验工作的总体水平。     

万古霉素相关急性肾损伤及肾功能未恢复危险因素分析

目的 探讨患者发生万古霉素相关急性肾损伤（VA-AKI）及VA-AKI患者肾功能未恢复的危险因素。方法 选择医院2017年1月至2022年12月收治的使用万古霉素患者的临床资料,统计VA-AKI发生率及治疗药物监测（TDM）情况。分别采用单因素分析及多因素Logistic回归分析评估患者发生VA-AKI及肾功能未恢复的危险因素。结果 共纳入158例患者,43例发生VA-AKI(27.22%);有145例患者需进行TDM,其中61例（42.07%）实际进行。多因素Logistic回归分析显示,合并心脏病[OR=0.036,95%CI(0.004,0.308),P=0.002],合并肿瘤[OR=0.103,95%CI(0.012,0.910),P=0.041],行外科手术[OR=0.060,95%CI(0.011,0.324),P=0.001]及联用袢利尿剂[OR=0.090,95%CI(0.022,0.378),P=0.001]是患者发生VA-AKI的独立危险因素;VA-AKI3期[OR=24.788,95%CI(2.567,239.343),P=0.006]是VA-AKI患者肾功能未恢...     

羟乙基淀粉注射液致急性肾损伤的危险因素分析

目的 探讨羟乙基淀粉注射液致急性肾损伤（AKI）的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法 回顾性分析2015年1月—2019年3月衡水市人民医院86例羟乙基淀粉注射液致AKI和同期使用羟乙基淀粉注射液但未发生AKI的767例患者的临床资料,采用单因素（χ²检验）及多因素（Logistic回归）对肾毒性危险因素进行分析。结果 AKI是羟乙基淀粉注射液严重不良反应之一,发生率为10.08%。单因素分析显示,体重指数、低蛋白血症、肌酐清除率、合并肾毒性药物、术中出血量、日剂量和用药时间与羟乙基淀粉肾毒性相关;多因素分析显示,日剂量（≥14 mL/kg）、肌酐清除率（<30mL/min）、用药时间（≥5 d）、术中出血量（>3 000 mL）、合并肾毒性药物和低蛋白血症（ALB<30 mL/L）是羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液致AKI的独立危险因素。所有患者停药或经相关治疗后肾功能均逐渐恢复。结论 日剂量偏大、肾功能不全、长时间用药、术中出血量偏大、合并肾毒性药物和低蛋白血症是羟乙基淀粉致AKI的独立危险因素,临床中重点关注有独立危险因素的患者,以保证临床安全用药。     

多黏菌素B相关性急性肾损伤危险因素的真实世界研究

目的 研究多黏菌素B相关性急性肾损伤(AKI)的发生情况及危险因素,为多黏菌素B的安全使用提供依据。方法 回顾性分析武汉市第三医院2018年1月1日至2022年6月30日使用多黏菌素B患者的临床资料,根据2012版全球肾病预后组织(KDIGO)急性肾损伤临床实践指南对AKI发生情况进行分析,比较AKI组与非AKI组之间基线资料、合用药物及多黏菌素B的使用情况,将具有统计学意义的因素与其他重要临床因素纳入Logistic回归模型,分析AKI发生的危险因素。结果 研究共纳入101例患者,按照标准排除后有65例,有27例患者发生AKI(发生率为41.54%),其中1期12例(44.44%),2期9例(33.33%),3期6例(22.22%);发生AKI的患者中有5例(18.52%)患者行肾脏替代治疗(CRRT),17例(62.96%)患者最终肾功能恢复,10例(37.04%)患者死亡、转院或出院。单因素分析显示,AKI组合用血管活性药物、给予负荷剂量、低蛋白血症(<25 g/L)的例数显著多于非AKI组(21 vs.20,15 vs.12,20 vs.14,P<0.05),多因素...     

非甾体抗炎药致急性肾损伤的危险因素分析

目的探讨非甾体抗炎药(NSAIDs)致急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法以2009年4月至2011年4月在我院就诊服用NSAIDs的患者为研究对象,导致AKI患者归入观察组,未导致AKI者归入对照组,进行危险因素分析。结果观察组患者有肾病史、高血压史、容量不足、药物过量等所占比例明显高于对照组,差异有统计学意义。结论有肾病史、高血压史、血容量不足和药物过量可能是NSAIDs引起AKI的危险因素,提示临床医生应引起重视。     

急性心肌梗死发生急性肾损伤的危险因素分析

目的 分析急性心肌梗死（AMI）患者发生急性肾损伤的危险因素。方法 纳入我院2020年12月至2022年11月急诊科收治的496例急性心肌梗死患者,根据其救治期间急性肾损伤（AKI）发生情况分为非AKI组（447例）与AKI组（49例）,比较两组患者基线资料及临床治疗情况,应用多因素Logistic回归分析AKI发生的危险因素。结果 多因素逻辑回归结果显示高龄、既往糖尿病史、血肌酐升高、基础eGFR下降、高Killip心功能分级、左心室射血分数下降是老年AMI患者发生AKI的独立危险因素,而72 h内行PCI治疗是AKI的独立保护因素。结论 在老年、糖尿病及心肾功能损伤的AMI患者发生AKI的风险较大,而AMI发病后及时行PCI治疗可减少AKI发生的风险。     

两性霉素B脂质体致急性肾损伤相关危险因素分析

目的 统计分析两性霉素B脂质体致急性肾损伤(AKI)的发生率及相关危险因素.方法 回顾性分析某三甲医院2016年1月－2018年12月使用两性霉素B脂质体患者的病历资料,记录患者基本资料和相关用药情况,采用单因素与多因素逐步logistic回归分析两性霉素B脂质体相关AKI危险因素.结果 272例使用两性霉素B脂质体的...     

万古霉素相关急性肾损伤的危险因素分析

目的:对万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的危险因素进行分析,为临床提供安全用药数据。方法:采用回顾性研究方法,收集2012年1月-2015年6月某院使用万古霉素成人患者的数据,根据2012年发布的KDIGO AKI临床指南标准,对使用万古霉素前后的患者血肌酐进行比较,分为AKI组和非AKI组,对比2组患者基础生理、病理状态、疾病程度、感染部位、是否入住重症监护室(ICU)、万古霉素谷浓度、用药剂量、用药疗程、联合用药等多种因素,分析发生AKI的危险因素。结果:373名使用万古霉素的患者中有62例发生AKI,发生率为16.62%,采用单因素方差分析比较AKI组和非AKI组,发现万古霉素谷浓度、用药疗程、是否联合使用呋塞米、患者是否有心功能不全(IV级)、呼吸衰竭(I/II型)、休克、是否入住ICU,2组差异有统计学意义(P<0.05),以上因素通过Logistic回归分析进一步得到万古霉素谷浓度、联合使用呋塞米、是否入住ICU以及休克是引起万古霉素相关AKI的独立危险因素。经ROC曲线分析得到本研究中万古霉素发生AKI的血药谷浓度折点为19.50 mg·L^-1,在此基础上,分析万古霉素谷浓度10~20 mg·L^-1和>20 mg·L^-1亚组结果显示:2组的独立危险因素略有差别,10~20 mg·L^-1亚组万古霉素相关AKI的独立危险因素是联合使用呋塞米,而>20 mg·L^-1亚组中万古霉素谷浓度则为独立危险因素。结论:万古霉素谷浓度监测是避免发生万古霉素相关AKI的重要防治措施之一,临床药师应协助临床医师全程监护该药使用情况,尤其关注高龄、入住ICU患者、以及联合应用呋塞米的患者,保证临床用药安全。     

伏立康唑与万古霉素的药物相互作用致急性肾损伤1例

目的 探讨伏立康唑与万古霉素联用对肾功能的影响。方法 临床药师参与1例伏立康唑与万古霉素联用致急性肾损伤的药学监护,通过Naranjo评分判断该不良反应的相关性,分析该药物相互作用的作用特点。结果 患者用药前肾功能正常,伏立康唑与用量低于常量的万古霉素联用后,仍出现了急性肾损伤。该患者后经血液净化治疗肾功能得以缓解。结论 伏立康唑的辅料倍他环糊精与万古霉之间存在药代动力学方面的相互作用,加重了对肾功能的影响。应谨慎万古霉素与伏立康唑注射剂的联合使用,必须联用时尽量选用伏立康唑的口服剂型,并应加强对万古霉素血药浓度和肾功能的动态监测,以减少急性肾损伤的发生。     

急性呼吸窘迫综合征合并急性肾损伤危险因素的回顾性研究

目的 探讨90例急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress, ARDS)合并急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)危险因素。方法 回顾性分析2019年12月—2021年12月河南科技大学第一附属医院收治的90例ARDS患者的一般资料。依据2012年全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定的急性肾损伤的诊断标准,将90例患者分为ARDS合并AKI组(n=29)和非AKI组(n=61),收集两组患者的一般资料(性别、年龄、是否有高血压、糖尿病、冠心病、脑血管病和吸烟史以及机械通气情况)、临床特征[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体温、呼吸频率、脉搏次数]、实验室指标[酸碱度(pH)、二氧化碳分压(PaCO₂)、碳酸氢根(HCO₃^-)、血氧饱和度(SpO₂)、动脉血氧分压与吸入氧气浓度的比值(PaO₂/FiO₂)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、谷丙转氨酶(GPT)、白蛋白(ALB)],通过多因素lo...     

注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究

目的 研究注射用伏立康唑前药(Voriconazole prodrug,VP)的遗传及生殖毒性.方法 分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～ 15天连续iv给药(30、60、120 mg· kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性.结果 遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明:受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加.结论 注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg-1剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性.     

伏立康唑潜在中毒浓度的危险因素研究

目的 探讨伏立康唑潜在中毒浓度的相关危险因素,以筛查其高危人群。方法 对2017年1月-2019年12月使用伏立康唑且监测其血药浓度的患者进行回顾性分析,将患者根据血药浓度值分为C_min ≤ 5.5 μg·mL^-1组和C_min> 5.5 μg·mL^-1组,采用单因素和Logistic多因素分析伏立康唑潜在中毒浓度的危险因素,应用ROC曲线对数值型危险因素作为预测因子的特异性、敏感性及临界值进行分析。结果 共纳入患者78例,其中33.33%(26例)患者的伏立康唑谷浓度>5.5 μg·mL^-1。单因素分析表明,伏立康唑潜在中毒浓度(>5.5 mg·L^-1)与性别、低蛋白血症、总胆红素和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)显著相关;多因素分析表明,高CRP是伏立康唑潜在中毒浓度的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CRP>53 mg·L^-1的患者是发生伏立康唑潜在中毒浓度的高危人群。结论 对CRP>53 mg·L^-1的高危人群应密切监测伏立康唑血药浓度,以避免发生不良反应事件。     

克林霉素静脉滴注给药致急性肾损伤的危险因素分析

目的：对克林霉素静脉滴注致急性肾损伤（AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：回顾性分析2014年10月-2017年10月某院71例克林霉素致AKI和同期使用克林霉素但未发生AKI的582例患者的临床资料,采用单因素（t检验或χ²检验）及多因素（Logistic回归）对肾毒性危险因素进行分析。结果：AKI是克林霉素严重不良反应之一,发生率为10.87%。单因素分析显示,用药前血肌酐、肌酐清除率、入住ICU、合并严重心功能不全或呼吸衰竭、联合利尿剂或质子泵抑制剂、给药浓度和用药疗程与克林霉素肾毒性相关。多因素分析显示,入住ICU、给药浓度、联用质子泵抑制剂或利尿剂、基线肌酐清除率是克林霉素引起AKI的独立危险因素。大部分AKI患者转归较好,无继发严重肾功能衰竭或尿毒症患者。结论：临床实践中应重点关注有独立危险因素的患者,以保证克林霉素临床安全用药。     

重症医学科患者急性肾损伤的治疗及危险因素探讨

目的探讨重症医学科患者急性肾损伤的治疗及危险因素。方法择取2015年5月至2018年5月我院重症医学科收治的60例急性肾损伤患者,对所选患者的临床资料进行回顾性分析。结果经过临床治疗患者临床总有效率为51.67%,其中12例显效,19例有效,29例无效。相比于非脓毒症性急性肾损伤患者来说,脓毒症性急性肾损伤患者的肌酐水平更低、在重症加护病房住院时间更长、住院时间也更长(P<0.05)。对于重症医学科急性肾损伤患者来说,需肾替代治疗、使用升压药物、少尿、急性肾损伤程度、酸中毒、感染、休克均为危险因素,会影响患者的预后效果。结论重症医学科患者容易出现急性肾损伤现象,且容易受到多种因素影响,需要及时诊疗,以改善患者预后情况。     

住院患者静脉滴注克林霉素致急性肾损伤危险因素分析

目的对住院患者静脉滴注克林霉素致急性肾损伤(AKI)的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法回顾性分析2016年1月至2018年2月我院106例克林霉素致AKI和同期使用克林霉素但未发生AKI的1 151例患者的临床资料,采用单因素(χ~2检验)及多因素(Logistic回归)对肾毒性危险因素进行分析。结果 AKI是克林霉素严重不良反应之一,其发生率为8. 43%。单因素分析显示,患者年龄、APACHEⅡ评分、入住ICU、肌酐清除率、血清白蛋白、合并呼吸衰竭、联用利尿剂、联用质子泵抑制剂、联用抗真菌药、克林霉素不同酸根、克林霉素药物浓度和克林霉素用药时间与AKI相关。多因素分析显示,克林霉素药物浓度(> 0. 6g/100 ml)、APACHEⅡ评分(≥20分)、克林霉素用药时间(≥7 d)、肌酐清除率(≤30 ml/min)、联用质子泵抑制剂、血清白蛋白(<30 g/L)、合并呼吸衰竭、入住ICU、联用利尿剂和年龄(≥65岁)是克林霉素引起AKI的独立危险因素。大部分AKI患者转归较好,无继发严重肾功能衰竭或尿毒症患者。结论临床实践中应重点关注有独立危险因素的患者,以保证克林霉素临床安全用药。     

影响住院患者并发急性肾损伤相关因素及危险因素分析及预防对策

目的 探讨影响住院患者并发急性肾损伤相关因素及危险因素分析及预防对策。方法 回顾性选择住院患者80例,依据并发急性肾损伤情况分为并发组和未并发组。单因素分析、多因素Logistic回归分析影响住院患者并发急性肾损伤相关因素。结果 80例患者中急性肾损伤发生率为12.50%。两组住院患者的性别、年龄、体质量指数、血红蛋白之间的差异均不显著(P>0.05),并发组患者的高血压、急性感染、低血容量、机械通气比例、血尿酸、及应用血管活性药物、肾毒性药物比例均高于未并发组(P<0.05),血白蛋白水平低于未并发组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,影响住院患者并发急性肾损伤相关因素包括急性感染、低血容量、机械通气、肾毒性药物(P<0.05),不包括高血压、血白蛋白、血尿酸、血管活性药物(P>0.05)。结论 影响住院患者并发急性肾损伤相关因素及危险因素包括急性感染、低血容量、机械通气、肾毒性药物,临床应该据此采取有针对性的预防对策。