阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方优化及质量评价

目的 优化阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方工艺,对其进行表征和质量评价。方法 采用乳化交联法制备阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球;在单因素试验的基础上,采用星点设计-效应面法优化其处方工艺;采用红外光谱分析法(fourier transform infrared spectrum, FTIR)、X-射线衍射法(X-ray diffraction, XRD)和扫描电镜对其结构形态进行分析;采用透析法考察其体外释放行为;通过测定微球在模拟唾液中的释放度评价其掩味能力。结果 最优处方工艺为油水体积比4.5,载体质量浓度为36 g·L^-1,固化时间为2.8 h,制得的微球包封率为(86.32±1.52)%,载药量为(12.08±0.14)%;微球表面光滑圆整,分布均匀;FTIR和XRD结果均证实阿奇霉素被包裹于羧甲基壳聚糖中;微球在pH 6.8磷酸盐缓冲液中8 h稳定释放;在模拟唾液中30 s的释放浓度低于其苦味阈值。结论 此制备工艺可行,制得的微球载药量和包封率较高,释药稳定,口感适宜。     

壳聚糖-海藻酸钠幽门螺杆菌全菌蛋白微球的制备及表征

目的以壳聚糖、海藻酸钠为主要材料包裹幽门螺杆菌(HP)全菌超声蛋白抗原,制备新型HP疫苗制剂。方法将海藻酸钠、壳聚糖、大豆油以及HP超声全菌抗原制备成W/O/W型微球。通过扫描电镜、粒径分布仪等检测微球粒径大小;药物溶出度仪、BCA蛋白试剂盒检测微球的蛋白包封率及药物释放速率。结果所制备的微球形态规则,平均粒径3.33μm;蛋白包封率约为64.8%;微球呈显著缓释模式,缓释时间可达6d。结论壳聚糖-海藻酸钠微球包裹全菌蛋白可以作为HP疫苗的新型缓释制剂。     

克拉霉素微球的制备及其评价

以聚丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号为囊材,采用相分离-凝聚法制备了克拉霉素微球,该法微球得率为90.5±2.0％(n=3),所得微球粒径为155.1±26.39μm(n=1000),载药量为75％,克拉霉素微球在蒸馏水中几乎不溶出,而在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中30min溶出80％以上。     

凝血酶-壳聚糖海藻酸钠微球止血作用研究

目的考察凝血酶 壳聚糖海藻酸钠微球止血效果。方法以壳聚糖、海藻酸钠为辅料,凝血酶为模型药物,乳化胶联法制备止血微球;建立大鼠股动脉创伤出血模型、大鼠背部渗血模型和小鼠断尾出血模型,以云南白药、创可贴、棉球止血为参比,记录止血时间,计算出血量,考察凝血酶 壳聚糖海藻酸钠微球止血效果。结果高、中、低剂量凝血酶-壳聚糖海藻酸钠微球均能明显缩短大鼠股动脉出血时间（P＜0.01）,减少出血量（P＜0.05）,止血强度随给药剂量增大而增强,无明显量效关系;高、中、低剂量凝血酶 壳聚糖海藻酸钠微球均能明显缩短小鼠断尾出血时间（P＜0.01）,高剂量组止血效果较明显,止血效果呈一定量效关系;高、中、低剂量凝血酶-壳聚糖海藻酸钠微球均能明显缩短大鼠背部渗血出血时间（P＜0.05）,降低出血量（P＜0.01）,高剂量缩短出血时间最迅速,止血效果明显,有一定的量效关系。结论凝血酶－壳聚糖海藻酸钠微球止血效果明显。     

辉瑞公司单剂量阿奇霉素微球剂提出上市申请

辉瑞公司开发的单剂量阿奇霉素微球剂已向美国申请用于治疗成人呼吸道感染,包括慢性支气管炎急性细菌性感染(AECB)、急性细菌性鼻窦炎(ABS)和社区获得性肺炎 (CAP)。该制剂具有长效,单剂量2 g在小肠内缓慢完全释放。公司称患者对其顺应性为100％,应在细菌感染最严重的早期服用。在2004年11月中旬华盛顿举行的国际抗生素与化疗学会(ICAAC)上,公司发表了阿奇霉素微球剂与常用制剂进行比较的三个关键试验的数据。结果表明,单剂量     

ZnS-壳聚糖海藻酸钠包裹布洛芬纳米微球的制备和性能研究

目的以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料,掺杂入纳米ZnS包裹非甾体抗炎药物布洛芬,制备缓、控释性能优异的载药纳米微球;为研发四代新剂型打下基础。方法利用复凝聚法,通过调整添加基质材料速度、反应温度、搅拌速度等,制备含ZnS的壳聚糖海藻酸钠布洛芬纳米微球,透射电镜观察纳米微球的形态,测试纳米微球的载药量与包封率,拟肠液条件下测试所致纳米微球的释放特性。结果含ZnS壳聚糖海藻酸钠布洛芬纳米载药微球的粒径约为80~100nm,载药量为40.2%药物包封率78.2%,ZnS粒径3nm。在水溶液、0.9%NaCl和磷酸盐缓冲液中的吸水膨胀程度小于不含ZnS的载药纳米微球;体外拟肠条件溶出表明含ZnS的载药纳米微球具有良好的缓控释性能,药代动力学特征为被动扩散。结论掺入了ZnS的壳聚糖海藻酸钠布洛芬纳米微球,形状圆整,包封率理想,具有良好的缓控释性能。     

口服利福平海藻酸钠微球的制备

［摘要］目的研制口服利福平海藻酸钠微球。方法采用静电液滴法制备利福平海藻酸钠微球，测定粒径大小、包封率、载药量及其影响因素，考察微球的体外释放特点。结果微球球形圆整，分散性好，平均粒径70.2 μm，包封率83.5%，载药量17.1%，在模拟肠液中的释放呈快慢相，时间长而药物释放完全。结论以海藻酸钠、硬脂酸为材料，用静电液滴法制备利福平微球，球径小、包封率高、释药时间长，工艺简便。     

壳聚糖微球制备方法研究

综述近年来国内外壳聚糖微球制备方法的研究进展,其中主要介绍交联法、凝聚法、乳化-溶剂蒸发法、壳聚糖溶液包衣法、壳聚糖微球乙酰化法、喷雾干燥法等。     

金钱草壳聚糖微球制备工艺研究

目的：对金钱草壳聚糖微球的制备工艺和包封率、粒径等特性进行初步研究。方法：以生物降解材料壳聚糖为载体,采用乳化一交联法制备金钱草壳聚糖微球,并采用正交试验优化制备工艺。结果：所制备的金钱草壳聚糖微球外观圆整,平均粒径为48．34μm,载药量为15．11％,包封率为59．55％。结论：所制备的金钱草壳聚糖微球重现性良好,载药量较高,制备工艺可行。     

Multiunit Controlled-Release Diclofenac Sodium Capsules Using Complex of Chitosan with Sodium Alginate or Pectin

This study explored the application of chitosan–alginate (CA) and chitosan–pectin (CP) complex films as drug release regulator for the preparation of multiunit controlled-release diclofenac sodium capsules. Pellets containing drug and microcrystalline cellulose, in a ratio of 3:5, were prepared in a fluidized rotary granulator. The pellets were coated with CA, CP, sodium alginate, pectin, and chitosan solutions. The pellets, equivalent to 75 mg drug, were filled into capsules. After 2 h of dissolution test in acidic medium, the amount of the drug released from any preparation was negligible. The pellets were further subject to pH 6.8 phosphate buffer. More than 80% drug release at 12 h was observed with the uncoated pellets and those coated with sodium alginate, pectin or chitosan. Both 1% CA and 3% CP coated pellets exhibited drug release profiles similar to that of Voltaren SR75. It was found that approximately 60% and 85% of the drug were released at 12 and 24 h, respectively. Both Differential thermal analysis (DTA) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) analyses revealed complex formation between chitosan and these anionic polymers. It could be concluded that CA and CP complex film could be easily applied to diclofenac sodium pellets to control the release of the drug.     

多柔比星壳聚糖微球的制备及其特性研究

目的 以壳聚糖为载体材料,多柔比星为模型药物, 制备脑内局部给药缓释微球。方法 以液体石蜡为油相,L-抗坏血酸棕榈酸酯为交联剂,司盘-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备多柔比星脑用微球。用动态透析法检测微球的体外释放特性。结果 多柔比星/壳聚糖的质量比为1：9的载药微球形态良好,粒径分布较为均匀,平均粒径为（9.41±2.43） μm,载药量为（8.49±0.37）%,包封率为（70.56±4.23）%。体外释放具有良好的缓释效果。结论 所优化的制备工艺稳定,适用于多柔比星壳聚糖脑用微球的制备.     

壳聚糖/四角蛤蜊多糖载药微球的制备与表征

目的：以壳聚糖、四角蛤蜊多糖（MVPS）作为复合载体材料,以盐酸二甲双胍为模型药物,采用喷雾干燥的方法制备盐酸二甲双胍复合微球。方法：采用正交试验得出了载药复合微球的最佳工艺条件。利用扫描电镜,粒度分析仪以及X射线扫描仪对微球的微观结构和粒度以及物相进行了表征。结果：最佳工艺条件为：入口温度110℃,空气流量667m^3·h^-1,材药比3：1,进料速度2．7ml·min^-1。结论：通过紫外分光光度法测定最佳工艺条件下的收率、栽药量、包封率分别为（75．07±2．48）％、（22．31±0．38）％、（89．22±1．53）％,复合载药微球表面较为光滑,平均粒径为4．84μm,粒度分布范围较窄,呈正态分布;形成微球后药物以分子形式存在。     

正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球的制备及其性质研究

目的:制备正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球,并研究其性质。方法:以超声波辅助氧化法制备多醛基海藻酸钠,通过希夫碱反应制备正辛胺改性海藻酸钠,并表征其结构;以乳化-内部凝胶化技术制备负载小分子抗肿瘤药物β-榄香烯的改性海藻酸钠凝胶微球,采用气相色谱法测定其8、15、24、48h时的累积释放率及海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球中β-榄香烯的包封率。结果:表征并证实了多醛基海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠的结构;制备得到的改性海藻酸钠凝胶微球中8、15、24、48h时β-榄香烯的累积释放率分别为16%、28%、40%、83%;海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球中β-榄香烯的包封率分别为36%、73%。结论:制备的正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球,具有优良的缓释性能,对β-榄香烯的包封率高。     

壳聚糖/四角蛤蜊多糖载药微球的制备与表征

摘 要 目的: 以壳聚糖、四角蛤蜊多糖(MVPS)作为复合载体材料,以盐酸二甲双胍为模型药物,采用喷雾干燥的方法制备盐酸二甲双胍复合微球。方法: 采用正交试验得出了载药复合微球的最佳工艺条件。利用扫描电镜,粒度分析仪以及X射线扫描仪对微球的微观结构和粒度以及物相进行了表征。结果:最佳工艺条件为:入口温度110 ℃,空气流量667 m³·h^-1,材药比3∶1,进料速度2.7 ml·min^-1。结论:通过紫外分光光度法测定最佳工艺条件下的收率、载药量、包封率分别为(75.07±248)%、(22.31±0.38)%、(89.22±1.53)%,复合载药微球表面较为光滑,平均粒径为4.84 μm,粒度分布范围较窄,呈正态分布;形成微球后药物以分子形式存在。     

透明质酸钠微球制备工艺的研究

目的:制备透明质酸钠微球,为进一步制备透明质酸钠缓释制剂提供参考。方法:采用乳化-交联法制备。对处方因素、工艺因素进行单因素试验,在此基础上以包封率为指标,以海藻酸钠质量分数(A)、透明质酸钠与海藻酸钠质量比(B)、交联时间(C)和分散转速(D)为因素设计正交试验优化制备工艺,再通过考察最佳工艺制备的微球的粒径和包封率进行验证试验。结果:优化工艺中A为2%、B为1∶3、C为90 min、D为200 r/min。验证试验中微球的平均粒径为(107.8±5.51)μm、包封率为(58.92±3.06)%。结论:乳化-交联法制备透明质酸钠微球工艺简单、易行。本研究可为进一步制备透明质酸钠缓释制剂奠定基础。     

多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球的制备与体外释放特性研究

目的：制备牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖微球（BSA-ACM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACAM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACACAM）。方法：以海藻酸钠和壳聚糖溶液为囊材,对BSA进行反复包裹,采用乳化-交联法制备BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM;采用扫描电镜测定微球粒径,Micro-BCA试剂盒测定载药量,考察包封率和24h体外释药特性,并进行Higuchi方程拟合。结果：BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM微球球形圆整,分散性好,平均粒径分别为（3.79±1.33）、（3.52±0.96）、（3.07±1.17）μm;载药量分别为（17.97±1.33）%、（16.95±0.46）%、（16.47±1.49）%;包封率分别为（65.78±4.98）%、（63.99±4.83）%、（55.00±1.50）%。微球体外释放速率与聚电解质膜包裹层数呈负相关,均符合Higuchi方程（r分别为0.9787、0.9869、0.9808）,24h内累积释放量分别为32.15%、25.59%、16.72%,无明显突释现象。结论：多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球能减少药物的突释,具有良好的缓释效果。     

高压静电法制备氟氯西林钠微胶囊及其质量评价

目的制备氟氯西林钠微囊并研究其特性。方法利用高压静电法制备氟氯西林钠微囊,对制成微囊的形态、包封率、载药量以及体外溶出度进行观察检测。结果所制氟氯西林钠微囊球形度圆整,表面有凹陷少许,平均粒径220μm载药量58.57%,包封率达96.97%,8h时体外累积溶出百分率达80%以上。结论微囊制备工艺稳定、可行,质控方法简单,粒径分布及溶出符合氟氯西林钠的用药要求。