乳腺增生与乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体的表达差异及其临床意义

 目的　探讨乳腺增生及乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达差异及其临床意义。方法　采用免疫组织化学方法检测68例乳腺增生和168例乳腺癌标本中ER、PR的表达。结果　 乳腺癌患者ER表达水平明显高于乳腺增生患者（P＜0.05）,而PR在两组中的表达差异无统计学意义。绝经后乳腺癌患者ER表达水平中位值为30 %,明显高于绝经后乳腺增生患者的10 %（P＜0.05）,而在绝经前两组患者ER表达水平差异无统计学意义。浸润性小叶癌组织内PR的表达明显高于浸润性导管癌等其他类型,差异有统计学意义（P＝0.005）。结论　ER、PR的表达能够较好地反映乳腺疾病的病理生物学特征。     

乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR的表达及与预后的相关性

 目的 探讨乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR受体的表达差异及其与预后的相关性。 方法 回顾性分析432例乳腺癌的病理学资料,其中195例患者随访5年,c-erbB-2、ER、PR的表达采用免疫组化法检测。 结果 （1）绝经前组,c-erbB-2阳性患者的ER阳性率显著低于c-erbB-2阴性患者（P=0.003）;绝经后组,c-erbB-2阳性患者的ER、PR阳性率均显著低于c-erbB-2阴性患者（P＜0.001,P=0.005）。（2）多因素分析显示,绝经前组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2,绝经后组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2和ER。 结论 绝经前与绝经后乳腺癌c-erbB-2、ER、PR受体表达的临床意义有所不同。     

血清睾酮水平与乳腺癌雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的:回顾性研究血清睾酮（testosterone,T）水平与乳腺癌雌激素受体（estrogen receptor,ER）,孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达的相关性。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在南京市妇幼保健院进行体检和治疗的63例健康女性,99例良性肿瘤,204例乳腺癌的临床病理资料,比较三组之间的血清睾酮水平的差异。将所有204例乳腺癌患者根据睾酮水平由低到高排序,按四分位数分为4组,采用Logistic回归比较不同睾酮水平下4组乳腺癌患者ER、PR、Her2表达状态的比值比（OR）。结果:乳腺癌组血清睾酮水平与乳腺良性肿瘤组、健康对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。ER+和PR+乳腺癌患者中血清睾酮水平分别高于ER-和PR-患者,而Her2+乳腺癌患者中血清睾酮水平低于Her2-患者,差异均有统计学意义（P＜0.05）。采用Logistic回归计算OR值,根据绝经与否进一步分层,其中T≥0.44 ng/mL组相对于T≤0.22 ng/mL组ER阳性表达的总体OR值为2.46（95%CI=1.04~5.86,P=0.042）,绝经前OR值为3.77（95%CI=1.11~12.80,P=0.034）,绝经后OR值为1.05（95%CI=0.28~3.92,P=0.945）;T≥0.44 ng/mL组相对于T≤0.22 ng/mL组PR阳性表达的总体OR值为3.69（95%CI=1.60~8.49,P=0.002）,绝经前OR值为4.80（95%CI=1.51~15.23,P=0.008）,绝经后OR值为1.78（95%CI=0.47~6.71,P=0.396）,结果显示绝经前乳腺癌患者中ER、PR的阳性表达与血清睾酮水平呈现出明显的正相关性;而Her2阳性表达与血清睾酮水平在总体、绝经前、绝经后乳腺癌患者中均未表现出明显的负相关性。结论:高血清睾酮水平与乳腺癌ER、PR的阳性表达呈正相关,在绝经前乳腺癌患者中表现尤为显著。血清睾酮水平可以作为预测绝经前激素受体状态的标志物之一。     

ER、PR在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测并分析ER和PR在乳腺癌中的表达,探讨ER、PR在内分泌治疗中的作用。方法：选取137例有完整临床和病理资料的乳腺癌患者,采用免疫组化法检测其乳腺癌组织中的ER、PR表达。结果：ER,PR阳性率分别为55．47％,51．09％,PR（＋）患者,其ER大多数表达阳性;绝经后ER阳性患者较绝经前患者多;ER、PR阳性率表达与淋巴结是否转移无明显相关性。结论：ER和PR在乳腺癌组织中的存在可以预测肿瘤对激素治疗是否敏感,为临床指导辅助内分泌治疗提供有力的证据。     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）的表达与临床特征的关系。方法用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达。结果311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例（27．97％）、185例（59．49％）和195例（62．70％）。与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少（P〈0．05）。ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少（P〈0．05）,而PR和Her-2的表达与TNM分期兀关（P〉0．05）：与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加（P〈0．05）。结论ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺癌的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据。     

雌激素受体阳性乳腺癌中孕激素受体表达缺失与HER-2/neu过度表达相关

目的：探究雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌中孕激素受体（PgR）表达情况与目前已确立的乳腺癌临床、病理预后指标，包括HER-2／neu表达水平的相关性。方法：对复旦大学附属肿瘤医院2002年6月-2005年6月间连续收治的ER阳性的可手术女性乳腺癌病例资料进行回顾性的分析，获得912例乳腺癌病例作为研究对象。患者年龄24～87岁，中位年龄53岁，其中年龄〈50岁者360例（39．5％），年龄≥50岁552例（60．5％）。采用免疫组化的方法检测ER，PgR和HER-2／neu的表达情况．采用SPSS10．0 for Windows统计软件包进行统计处理。结果：多因素分析显示HER-2／neu过度表达、ER低表达、年龄≥50岁以及淋巴结有转移是独立预测PgR表达缺失的相关因素．本组ER^＋PgR^-乳腺癌较ER^＋PgR^＋乳腺癌存在更多的HER-2／neu过度表达的现象（12．8％ vs 5．8％）；而本组73例（8．0％）HER-2／neu过度表达（“＋＋＋”）的乳腺癌中有50．7％同时合并PgR^-，而HER-2／neu无过度表达（“-～＋＋”）的病例合并PgR的占29．9％，P〈0．001。结论：PgR表达缺失与HER-2／neu过度表达呈显著相关性。     

双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态在双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2．09％,其中同时性双侧乳腺癌（以6个月为界）198例占35．04％。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14．0中X^2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan—Meier生存分析法研究BPBCER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌（ER：X^2=5．30,P=0．02;PR：X^2=15．88,P=0,00）。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别（ER：X^2=2．02,P=0．16;PR：X^2=0．86,P=0．35：HER-2：X^2=0．70,P=0．79）。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关（ER：P=0．03,HER-2 P=0．03）。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBCER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。     

青年和绝经后女性乳腺癌雌激素受体与AgNOR计数的研究

目的 研究青年与绝经后女性乳腺癌雌激素受体表达与AgNOR计数的关系。方法采用AgNOR技术和免疫组化S—P法，用抗ER单克隆抗体，研究32例青年乳腺癌和36例绝经后乳腺癌的ER表达与AgNOR的关系。结果 青年乳腺癌17例（53．13％）ER阳性，绝经后乳腺癌20例（55．56％）ER阳性；青年乳腺癌ER阴性组AgNOR计数明显高于阳性组，差异有显著性（P〈0．01）；而绝经后乳腺癌两者无显著性差异（P〉0．05）。结论 青年乳腺癌ER阳性组与ER阴性组相比，细胞增殖活性低；而在绝经后乳腺癌无显著性差异。     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

Biological characteristics of luminal subtypes in pre- and postmenopausal estrogen receptor-positive and HER2-negative breast cancers

Background

Estrogen receptor (ER)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negetive breast cancers can be divided into luminal A and luminal B subtypes based on Ki67 expression levels. However, the biological differences in ER and progesterone receptor (PR) expression levels between these luminal subtypes are not clear.

Methods

We examined immunohistochemical expression levels of ER, PR, and Ki67 in 180 ER-positive/HER2-negative breast cancers while taking menopausal status into account. Breast cancers were divided according to ER and PR levels (H: >50%, L: ≤50%), and luminal A and B were classified by the Ki67 labeling index (A: Ki67 <14%, B: Ki67 ≥14%).

Results

When breast cancers were classified based on ER and PR levels, the distribution of pre- and postmenopausals was significantly different for luminal A (P < 0.0001), but not for luminal B cancers. As for luminal A, ER-H/PR-L cancers were rare among premenopausals (8%), but frequent among postmenopausals (54%). Correlation between ER and PR levels among luminal A cancers was strong in premenopausals but weak in postmenopausals. Since crosstalk with growth factor signaling is unlikely in luminal A, we speculate that intratumoral estrogen insufficiency contributed to the characteristics of postmenopausal ER-H/PR-L cancers.

Conclusion

We speculate that the biological characteristics of luminal A cancers are influenced by the estrogen environment, but its influence on luminal B cancers may be limited. We believe these considerations constitute useful information for a better understanding of the biology of ER-positive-HER2-negetive breast cancers.     

FGFR1在乳腺癌分子亚型中的表达及意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)在乳腺癌组织及正常组织中的表达及与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、谷胱甘肽-S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测88例乳腺浸润性导管癌和30例正常乳腺组织中FGFR1的表达情况.结果 FGFR1在浸润性导管癌及正常乳腺组织中的表达率分别为37.5％、10.0％,两者间差异有统计学意义(P＜0.05);FGFR1在GST-π阳性及阴性乳腺浸润性癌患者中表达率分别为60.4％、10.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).FGFR1在TOPOⅡα阳性及阴性乳腺癌患者中表达率分别为47.2％、22.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).FGFR1在Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、Basal-like型中表达率分别为25.0％、35.3％、56.3％、63.6％,FGFR1表达率在Luminal A和HER2过表达型、Luminal A和Basal-like型间差异有统计学意义(P＜0.05)外,其他各组表达率间差异均无统计学意义(P＞0.05).FGFR1与ER、PR、HER2状态无相关性(P＞0.05),但FGFR1与内分泌治疗耐药呈正相关(P＜0.05).结论 FGFR1在浸润性导管癌的不同分子分型中表达有差异,可能成为预测乳腺癌预后的重要指标之一.     

乳腺癌临床病理特点与ER、PR的关系

目的探讨乳腺癌临床病理特点与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法回顾性分析120例乳腺癌患者的临床病理特点,应用免疫组化Elivision法测定乳腺癌组织中ER、PR的表达,并分析临床病理特点与ER、PR表达的关系。结果乳腺癌多发于31～50岁(41.7%)及51～70岁(47.5%);最常见肿瘤类型为浸润性导管癌(78.3%);45.8%患者确诊时已有淋巴结转移;Ⅰ级浸润性导管癌占8.5%,Ⅱ～Ⅲ级占91.5%;ER、PR阴性表达率分别为47.5%、59.2%。Ⅰ级浸润性导管癌ER、PR的阴性表达率均低于Ⅱ～Ⅲ级浸润性导管癌,但差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ级浸润性导管癌中无一例有脉管内瘤栓和淋巴结转移,而Ⅱ～Ⅲ级浸润性导管癌中脉管内瘤栓和淋巴结转移率分别为(34.9%)和(58.1%)(P<0.01)。结论乳腺癌中ER、PR阴性表达的比例近50%;ER阴性表达与高组织学分级有关;ER阴性表达、高组织学分级易导致淋巴结转移。     

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响。方法收集ⅡB^ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响。结果新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3%,化疗后ER阳性表达率为52.1%;化疗前PR阳性表达率为35.4%,化疗后PR阳性表达率为50.0%。ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5%,化疗后HER-2阳性表达率为52.1%,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

乳腺癌改良根治术患者生物学指标的临床研究

目的：探讨乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ-２、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ｐ-ｇｐ表达之间的相关性。方法：免疫组化法检测４８例乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ-２、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ｐ-ｇｐ的表达,应用数据挖掘技术对乳腺癌５种生物学指标进行分析。结果：４８例乳腺癌改良根治术患者乳腺癌组织中,ＥＲ阳性率为４３.８％,ＰＲ３５.４％,Ｃ-ｅｒｂＢ-２６０.４％,Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ６２.５％,ｐ-ｇｐ４１.７％,Ⅱ期ｐ-ｇｐ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ表达的阳性率低于ⅢＡ期（Ｐ＜０.０５）。指标聚类分析提示,ＥＲ、ＰＲ和Ｃ-ｅｒｂＢ-２之间具有较强的正相关性,它们与ｐ-ｇｐ、Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ分别呈较弱的负相关性,而ｐ-ｇｐ与Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ之间呈较强的正相关性。二阶段聚类分析结果提示,４８例乳腺癌患者的５个分子标记物情况可分为３类：第１类：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ（－）、ｐ-ｇｐ（－）、Ｃ-ｅｒｂＢ-２（＋）和ＥＲ（＋）;第２类：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ（＋）、ｐ-ｇｐ（＋）和Ｃ-ｅｒｂＢ-２（＋）;第３类：Ｃ-ｅｒｂＢ-２（－）、ＥＲ（－）和ＰＲ（－）。结论：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ和ｐ-ｇｐ在乳腺癌中的表达与ＥＲ、ＰＲ和Ｃ-ｅｒｂＢ-２的表达存在明显的差异且相关性弱,有可能是乳腺癌治疗的新靶点。     

新疆地区1006例不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理特征和预后。方法 收集2008年1月至2010年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的1006例女性乳腺癌患者的临床病历资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的状态,将乳腺癌分为：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal like型,对比分析不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况。结果 Luminal A型551例（54.8％）,Luminal B型182例（18.1％）,HER-2过表达型77例（7.7％）,Basal-like型196例（19.4％）。不同分子分型乳腺癌在肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级、民族及内分泌治疗的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。获得随访的971例患者中,HER-2过表达型的局部复发率（12.3％）及远处转移率（27.4％）均高于其他分型（P＜0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型6年无病生存率分别为86.8％、75.8％、58.9％、79.1％（P＜0.05）;6年生存率分别为92.1％、83.1％、67.1％、88.0％（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型是影响新疆地区乳腺癌总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）的独立因素,民族亦是影响该地区乳腺癌患者DFS的独立因素。结论 新疆地区Luminal A型乳腺癌最常见,预后最好,HER-2过表达型比例最低,预后最差。乳腺癌预后与淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型有关,民族是影响乳腺癌患者DFS的重要因素。     

VEGF在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性研究

目的：研究VEGF蛋白在乳腺癌中的表达情况及其与ER、PR的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测VEGF、ER和PR在乳腺癌组织中的表达情况。结果：VEGF蛋白在乳腺癌和对照组乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为70.0%（42/60）和10.0%（2/20）,两者具有显著性差异（P〈0.01）。60例乳腺癌组织中ER表达37例呈阳性反应（37/60,61%）,PR表达36例呈阳性反应（36/60,60%）,VEGF蛋白在乳腺癌中的表达与ER标记指数呈负相关关系（P〈0.05）,和PR标记指数、发病年龄无关,与淋巴结转移、临床分期和病理分级密切相关。结论：VEGF蛋白在乳腺癌组织中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,乳腺癌中VEGF、ER/PR联合检测,将对乳腺癌的治疗及预后判断起到互补作用,有一定临床应用价值。     

乳腺癌ER、PR、HER-2在原发灶及复发转移灶中表达变化

目的：探讨ER、PR及Her-2在乳腺癌原发和复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法：免疫组化法检测45例乳腺癌原发及复发转移灶中的ER、PR及HER-2表达。结果：ER在原发灶和复发转移灶之间的变化率为66.67%（30/45）,PR总的变化率为17.78%,cerbB2癌基因蛋白总的变化率13.33%。结论：ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达的差异具有统计学意义（P〈0.05）。PR及cerbB2癌基因蛋白的表达在原发灶和复发转移灶之间差异无显著性（P〉0.05）。