低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。     

HIF-1α在动脉粥样硬化中的作用研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是细胞对低氧反应的主要调节因子,在动脉粥样硬化(As)斑块的缺氧环境下被诱导高表达。HIF-1α是促进As进展的关键蛋白,广泛参与As的发生和发展过程。文章综述了HIF-1α的结构和功能,以及其在内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核巨噬细胞和CD4＋T细胞分化中的作用,旨在为基于HIF-1α的As防治提供新的思路。     

Notch1信号通路与血管钙化

Notch1信号通路是一个高度保守的信号转导通路,参与胚胎期血管的形成及发育以及出生后对损伤血管的修复等。血管钙化是羟基磷灰石在血管壁细胞的沉积,受多种调节因子、信号通路影响,是一个可主动调节、类似于骨形成的生物学过程。近年来研究表明Notch1信号通路与血管钙化存在密切关系。本文就Notch1信号通路的组成、效应传递及生理功能,血管钙化的发生机制及调节,以及Notch1信号通路与血管钙化的关系作一综述。     

PGE2诱导胃癌细胞株BGC-823HIF-1α、VEGF表达

目的研究前列腺素E2(PGE2)对人胃癌细胞株BGC-823低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的调节作用。方法以不同剂量的PGE2刺激BGC-823细胞24h,应用RT-PCR和Western blot方法检测PGE2能否在常氧下诱导BGC-823细胞HIF-1α、VEGF表达。结果PGE2呈剂量依赖性诱导HIF-1α蛋白表达,但对HIF-1α mRNA表达无影响,PGE2呈剂量依赖性诱导细胞VEGF mRNA和蛋白表达。结论PGE2对VEGF表达的诱导可能通过HIF-1α途径介导．这可能是环氧合酶-2(COX-2)诱导肿瘤血管生成的机制之一。     

低氧对小鼠低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的研究低氧时小鼠肺组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,探讨低氧与血管新生的关系。方法将哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科2005年4月至6月实验用雄性昆明小鼠,分为低氧组与对照组,低氧仓浓度分别为10%,7%和5%。低氧时间分别为3d,6d和9d。用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度(MVD),用Western blotting法检测HIF-1α和VEGF的表达。结果低氧组HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加,并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强,而对照组HIF-1α无表达,VEGF有少量表达,P<0·05;低氧组的MVD也高于对照组;VEGF、MVD的表达均与HIF-1α表达呈正相关(r分别为0·730与0·691)。结论HIF-1α/VEGF通路在低氧致小鼠肺组织血管新生过程中起重要作用。     

microRNA调节血管钙化的研究进展

血管钙化与心血管疾病死亡风险的增加有着密切联系,然而在患有冠状动脉疾病(CAD)的患者中血管钙化却非常普遍。血管钙化的发病机制类似于骨发育和软骨形成的过程。血管平滑肌细胞转分化为成骨样细胞、钙磷调节失衡、破骨细胞活性和矿物质吸收能力的降低,在促进血管钙化过程中有着重要的作用。目前发现微小RNA(microRNA)通过引导血管平滑肌细胞进行复杂遗传基因重编码以及与血管钙化相关的其他细胞功能反应参与血管钙化的过程。文章将详细介绍关于microRNA介导血管钙化的重要调节作用。     

低氧诱导因子与低氧性肺动脉高压形成机制的相关研究

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是细胞为适应缺氧环境和各种病理刺激所表达的核心调控因子,可调控多种与低氧条件下细胞生存相关靶基因的转录和信号的转导,在低氧性肺动脉高压、白血病、炎症、肿瘤等多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用.近年来研究发现,HIF-1与低氧性肺动脉高压形成机制中离子通道的紊乱、血管活性物质的失衡、炎症的加重、肺血管的重塑等密切相关.本文将对低氧诱导因子的结构特征及其与低氧性肺动脉高压形成机制的最新研究概况作一综述.     

缺氧诱导因子-1的病理意义

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧应答中起重要作用的转录因子，它通过控制血管生成来调节氧的运输能力，通过调控糖酵解作用来增强机体对低氧的耐受。HIF-1是一个由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异源二聚体，其中HIF-1α受氧浓度调节发挥主要功能，HIF-1β属构建性表达。缺氧条件下，HIF-1α磷酸化并与HIF-1β结合而形成一个完整的HIF-1转录复合体，从而与相应靶基因上的缺氧反应元件结合，促进基因表达，引起一系列细胞对缺氧的反应。动物模型、细胞培养以及人体组织学研究均证实HIF-1在肿瘤、类风湿关节炎、心脑血管疾病、糖尿病视网膜病变等疾病的病理生理中起重要作用。本文对涉及HIF-1表达增高的疾病作一综述，对阐明这些疾病在缺氧状态下出现的共同分子机制具有重要意义。     

海分枝杆菌感染活化星形胶质细胞对VEGFA表达的研究

目的研究分枝杆菌感染巨噬细胞后的条件培养基活化星形胶质细胞表达血管内皮生长因子A(VEGFA)作用及其可能的机制。方法用海分枝杆菌感染小鼠腹腔巨噬细胞后的条件培养基感染星形胶质细胞,采用qRT-PCR及ELISA检测VEGFA mRNA和VEGFA蛋白的表达情况,采用Western blot检测低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF-1α)的表达,ELISA检测加入HIF-1α抑制剂后VEGFA的表达。结果海分枝杆菌感染巨噬细胞后的条件培养基能活化星形胶质细胞,并在感染后12h~24h诱导HIF-1α明显表达,同时随着感染时间的延长,VEGFA表达逐渐增多,24h达到峰值。使用HIF-1α的抑制剂不能完全阻断VEGFA的合成。结论 HIF-1α可能参与分枝杆菌感染后星形胶质细胞表达VEGFA,且还可能有其他转录因子参与这一过程。     

血管钙化参与细胞相关研究的新进展

血管钙化是一个受细胞和基因主动调节的过程,涉及血管钙化促进因子和抑制因子的平衡失调。血管钙化常见于动脉粥样硬化晚期,与糖尿病、慢性肾病及衰老等疾病密切相关。血管细胞的成骨样分化是血管钙化的关键环节,但参与血管钙化调节的细胞来源尚不十分明确。目前认为调节血管钙化的细胞来源可能包括:血管平滑肌细胞、内皮细胞、周细胞、巨噬细胞及祖细胞等。本文现将相关进展作一简要综述。     

VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响

目的 探究血管内皮生因子(VEGF)A、缺氧诱导因子(HIF)-1α在老年肺癌组织中表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响。方法 选取进行根治手术的100例肺癌患者所切除的肺部病理组织作为研究标本,使用免疫组织化学染色法检测VEGFA、HIF-1α阳性表达,并分析VEGFA、HIF-1α与患者淋巴转移关系。将培养和转染后的肺癌细胞分为SPC-A-1细胞组、Axitinib组、YC-1组、Axitinib+YC-1组,使用基质胶小管形成实验检测血管生成,Western印迹检测VEGF、微血管密度(MVD)蛋白,PCR检测肺癌细胞中HIF-1α、VEGFA mRNA表达。结果 与肺癌组织比较,癌旁组织中VEGFA、HIF-1α阳性表达明显较高(P<0.05)。发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为60.23%、VEGFA阳性率为70.89%;未发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为39.76%、VEGFA阳性率为29.11%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与SPC-A-1细胞组比较,Axitinib组与YC-1组管腔形成数量、VEGF、MVD、VEGF...     

芒柄花素调节HIF-1α/VEGF信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和肿瘤血管生成拟态的影响

目的 探讨芒柄花素(FMN)调节低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和肿瘤血管生成拟态(VM)的影响。方法 采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、MKN28、SGC-790和人胃黏膜上皮细胞株GES-1中HIF-1α、VEGF的m RNA表达水平。将生长良好的MGC-803细胞分别设为对照组、30μmol/L FMN组、50μmol/L FMN组、80μmol/L FMN组、80μmol/L FMN+HIF-1α过表达质粒(pc-HIF-1α)组、80μmol/L FMN+阴性对照(pc-vector)组并进行相应处理。MGC-803细胞经上述药物处理及质粒转染后,采用MTT法计算MGC-803细胞增殖率,实时荧光定量PCR法检测各组MGC-803细胞中HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平,流式细胞仪检测MGC-803细胞凋亡率,成管实验检测VM形成情况,蛋白质印迹法检测MGC-803细胞中VEGF、HIF-1α的蛋白表达水平。结果 各种人胃癌细胞株中HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平均较...     

低氧诱导因子-1与糖尿病并发症

糖尿病并发症的发病机制涉及多个因素,与遗传易感性、糖代谢紊乱、氧化应激等密切相关,但具体机制尚未明确.近年研究发现其发病过程与低氧密切相关,而低氧诱导因子-1(HIF-1)是缺氧时重要的转录调控因子,可通过对下游基因的转录调控参与血管发生、能量代谢、细胞凋亡等病理生理过程,以适应低氧环境.探讨HIF-1结构和功能的调节及其在糖尿病并发症中的作用,研究如何维持HIF-1的适度表达,为防治糖尿病并发症提供了新的思路.     

肝缺氧诱导因子-1α与肝癌发生、发展及治疗研究新进展

失控的增殖导致缺氧(hypoxia)是肝细胞癌(HCC)形成的特征性微环境.缺氧可促进癌细胞增殖、转移、血管新生、抑制癌细胞分化、凋亡以及对放化疗耐受.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导生理性和病理性低氧反应的关键转录因子,在转录水平上调控百余种靶基因,参与调节血管新生及糖代谢等过程,与HCC生长、浸润、转移和预后等密切相关.近年来以HIF-1α为靶点的基因疗法如RNA干扰、反义技术和自杀基因技术等,成为HCC辅助治疗的新策略.本文综述了HIF-1α转录水平异常与HCC发生、发展及靶向HIF-1α基因治疗HCC的新进展.     

YC-1对人肝癌细胞缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是机体细胞适应缺氧应激产生的转录因子,在特异性缺氧状态下发挥生物学活性,广泛存在于肿瘤组织中.HIF-1是由HIF-1 α和HIF-1β组成的异二聚体,HIF-1α是氧调节亚单位,决定HIF-1的活性.HIF-1通过与靶基因血管内皮生长因子(VEGF)等特定序列DNA结合而调控它们的转录.本研究应用HIF-1α抑制剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1苯甲基引唑(YC-1)作用于肝癌细胞,检测药物干预前后肝癌细胞株HIF-1、VEGF在mRNA和蛋白质水平表达的变化,明确YC-1对人肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的影响.     

低氧对人骨髓间充质干细胞HIF-1α、SDF-1、VEGF mRNA表达的影响

目的 观察低氧对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响.方法 分别在1% O2及20% O2条件下培养hBMSCs,定量RT-PCR技术检测其HIF-1α、SDF-1及VEGF mRNA.结果 在1% O2条件下,hBMSCs 的HIF-1α、SDF-1、VEGF mRNA表达水平明显增高(P＜0.01).HIF-1α mRNA与SDF-1 mRNA及VEGF mRNA的表达密切相关(r分别为0.488、0.644,P均<0.01),但SDF-1 mRNA与VEGF mRNA的表达无明显关系(r=0.077,P>0.05). 结论 低氧可促进hBMSCs的 HIF-1α表达,并使SDF-1、VEGF mRNA表达增加.     

低氧诱导因子1α抑制大鼠缺血下肢血管生成及内皮祖细胞的动员

目的探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在组织缺血时血管生成及内皮祖细胞(EPCs)动员中的作用。方法SD雌性大鼠36只,随机分为下肢缺血加HIF-1α反义寡核苷酸组(HIF-1α反义寡核苷酸组)、下肢缺血加HIF-1α错义寡核苷酸组(HIF-1α错义寡核苷酸组)和单纯下肢缺血组,每组12只,于股动脉结扎建立下肢缺血模型,缺血局部微注射脂质体转染的全硫代修饰HIF-1α寡核苷酸。测血浆血管内皮生长因子(VEGF);acLDL-DiI和FITC-UEA-I双染色鉴定EPCs后计数;下肢缺血区肌肉组织测HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达和术后28天缺血区肌肉组织毛细血管密度。结果HIF-1α反义寡核苷酸组的HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达均较单纯下肢缺血组和HIF-1α错义寡核苷酸组明显减少;HIF-1α反义寡核苷酸组的循环EPCs、血浆VEGF及缺血区肌肉组织毛细血管密度均较单纯下肢缺血组和HIF-1α错义寡核苷酸组明显减少。结论全硫代修饰HIF-1α反义寡核苷酸可抑制大鼠缺血肢体血管生成和因缺血引起的EPCs的动员,其机制可能是通过VEGF起作用,HIF-1α是组织缺血时EPCs一个动员因子。     

2型糖尿病患者血清低氧诱导因子-1α与冠状动脉钙化之间的关系

目的:明确在2型糖尿病患者中,血清低氧诱导因子(HIF-1)亚基HIF-1α水平和冠状动脉钙化(CAC)之间有无相关性。方法:共有405例无心血管疾病症状的2型糖尿病患者被纳入研究。使用ELISA方法测量血清HIF-1α、白细胞介素6(IL-6)水平。CAC积分由320CT进行扫描测定。根据血清HIF-1α水平将患者进行四分位数法分组。结果:血清HIF-1α平均水平为(184.4±66.7)pg/ml。在具有较高CAC积分的患者中,HIF-1α水平也显著增加(P0.001)。HIF-1α水平与CRP、IL-6、UKPDS风险积分、HbA1c、FBG和CAC积分呈显著的正相关性,但与糖尿病持续时间、年龄、LDL不相关。多元逻辑回归分析显示,HIF-1α水平能独立预测CAC的存在。ROC曲线分析显示,HIF-1α水平能预测CAC的严重程度,但特异性低于传统的危险因素UKPDS风险积分和HbA1c。结论:作为低氧的标志物,血清HIF-1α水平可能是CAC存在的独立危险因素,升高的血清HIF-1α水平可能涉及2型糖尿病患者的血管钙化。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型中的致病作用

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)模型中的致病作用.方法 选用50只SD大鼠(雌雄各半),建立CIA模型,分别于造模第21、28、35、42天取踝关节作HE染色及HIF-1α免疫组化染色,分析其在CIA中与关节炎活动指标,滑膜病理学评分之间的关系.结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关.结论 HIF-1α在RA致病机制中发挥关键作用,可能是重要的治疗靶点.     

低氧诱导因子-1与低氧性肺动脉高压

低氧诱导因子-1(HIF-1)是机体细胞在低氧环境中产生的一种结合DNA蛋白质因子,具有调控各种低氧反应基因转录水平的功能。本文重点介绍HIF-1的结构特点、调控机制以及在低氧性肺动脉高压形成中的意义。