仙仲注射液对兔早期膝骨性关节炎形态学及胰岛素样生长因子-1的影响

目的评价仙仲注射液对兔早期膝骨性关节炎形态学及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响。方法120只大耳白兔随机分为空白组、模型组（生理盐水每周0．5mL,1次）、阳性药组（海诺特每周0．5mL,1次）、仙仲Ⅰ、Ⅱ组（仙仲注射液每周0．5mL,1次和2次）,均为关节腔给药。造模8周后观察膝关节功能变化,并采集动物血清、关节液进行IGF-1检测;将关节软骨标本进行Mallory染色观察组织形态。结果（1）关节功能：与模型组比较仙仲Ⅰ关节功能显著改善（P〈0．01）,仙仲Ⅰ组效果与阳性药组相当。（2）关节软骨形态学变化：Mallory染色见阳性药组和仙仲Ⅰ组全层未钙化,软骨蓝绿色胶原保存较完整。（3）关节液、血清中IGF-1：阳性药组及仙仲Ⅰ、Ⅱ组均升高（P〈0．05）。结论仙仲注射液对于早期膝骨性关节炎的关节功能有一定改善,并对软骨退变有修护作用。     

威灵仙对兔膝骨关节炎IL-1β、TNF-α、PGE2的影响

目的 探讨威灵仙对兔膝骨关节炎(OA)关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E<,2>(PGE<,2>)含量的影响.方法 白兔30只,随机分为OA模型威灵仙治疗组、OA模型生理盐水对照组、正常空白对照组.用改良Hulth造模法复制家兔膝骨关节炎,模型治疗组每天肌肉注威灵仙水提取液(1:1)1 ml/(kg·d),每周5次,16周后抽取关节滑液进行IL-1β、TNF-α、PGE<,2>检测.结果 OA模型威灵仙治疗组关节滑液IL-1β、TNF-α、PGE<,2>的含量低于OA模型生理盐水对照组,两者比较差异有显著性(P<0.05),而与正常对照组比较关节滑液IL-1β、TNF-α、PGE<,2>含量差异无统计学意义(P>0.05);OA模型生理盐水对照组关节滑液IL-1β、TNF-α、PGE<,2>的含量与正常空白对照组比较差异有显著性(P<0.05).结论 威灵仙水提取液可降低兔膝骨关节炎局部IL-1β、TNF-α、PGE<,2>而发挥治疗作用.     

电针辅助治疗膝骨关节炎疗效及对血清Wnt-3α、β-catenin和关节滑液中白介素水平的影响

目的观察电针辅助玻璃酸钠(SH)治疗膝骨关节炎患者的效果及对关节功能和血清分泌型糖蛋白(Wnt)-3α、β-链蛋白(β-catenin)及关节滑液中白介素水平的影响。方法选取164例膝骨关节炎患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,对照组82例患者给予SH治疗,观察组在对照组基础上采用电针治疗,对比两组中医症候疗效及患者治疗前后关节功能、血清Wnt-3α和β-catenin、关节滑液中白介素-1α(IL-1α)和白介素-1β(IL-1β)水平。结果观察组总有效率为93.9%,明显高于对照组的76.8%(P0.05),两组患者治疗后关节功能各项评分明显高于治疗前(P0.05),血清Wnt-3α和β-catenin水平及关节滑液中IL-1α和IL-1β含量明显低于治疗前(P0.05),其中观察组关节功能评分明显高于对照组(P0.05),血清Wnt-3α和β-catenin水平及关节滑液中IL-1α和IL-1β水平明显低于对照组(P0.05)。结论电针辅助SH可有效改善膝骨关节炎患者关节功能,降低血清Wnt-3α和β-catenin水平及关节滑液中IL-1α和IL-1β水平,提高临床疗效。     

含磷脂酰胆碱的玻璃酸钠制剂对兔骨关节炎的影响

 目的研究含磷脂酰胆碱的玻璃酸钠制剂(PSH注射液)对兔骨关节炎(OA)的作用。方法以木瓜蛋白酶诱导兔OA模型,以2种剂量PSH注射液兔膝关节腔内注射,另设对照组。给药5周后,运用酶联免疫吸附测定法检测关节滑液中2种炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;用天青A法检测关节软骨中糖胺聚糖(GAG)总量,用放射免疫法测定其中玻璃酸(HA)的含量。结果本模型可提高滑液中IL-1β和TNF-α的含量,使关节软骨中GAG的总量和HA的含量均减少,而PSH注射液关节内注射可以降低此两种细胞因子的含量,同时使病变关节软骨中蛋白聚糖(PG)和HA的含量增加。结论PSH注射液可以降低IL-1β和TNF-α的表达,保护关节软骨,对OA治疗有一定作用。     

丹参注射液对兔KOA早中期模型软骨细胞中IGF-1，TGF—β表达情况的影响研究

目的：通过hulth造模方式建立兔KOA早中期模型,并通过丹参注射液干预观察对兔KOA早中期软骨形态学和软骨细胞中IGF-1,TGF—β的影响。方法：将40只雄性新西兰大白兔随机分为四组,每组1O只：正常组、模型组、对照组、丹参组。除正常组外其余各组均按hulth方式造模建立兔KOA早中期模型。对照组与丹参组分别于造模后第2周和第3周开始进行关节腔注射治疗,对照组注射0．3mL透明玻璃脂酸钠,每周1次,共5次;丹参组注射丹参注射液0．3mL,每周1次,共5次;治疗结束后分别于造模后第6周和第8周处死动物,对关节软骨进行大体观察和组织形态学观察。采集关节软骨标本运用免疫组织化学对软骨中IGF-1、FGF-β的含量进行检测。结果：与正常组比较其余各组兔KOA早中期关节软骨发生明显退行性改变及滑膜增生改变,丹参组及对照组经治疗后,关节软骨中IGF—I、TGF—β的含量明显增高,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）,经肉眼及光镜下观察治疗组关节软骨病理改变明显轻于模型组（P〈0．05）。结论：丹参注射液对兔KOA早中期关节软骨退变有防治作用,其可能是通过提高IGF-1、TGF-β的含量,从而促进软骨基质的合成及抑制其分解来实现。     

杜灵注射液对早期兔膝OA中IL-6水平的影响

目的通过对兔膝OA模型中IL-6水的观察,探讨杜灵注射液对OA的治疗效果。方法日本大耳白兔40只,随机分为5组:(A)空白组;(B)模型组;(C)对照组;(D)杜灵Ⅰ组;(E)杜灵Ⅱ组;每组8只,除空白组外,均采用改良Hulth法造模成功后给予相应药物,2个月后处死,观察实验性OA的关节软骨、滑膜的病理改变情况,进行血清及关节液中IL-6含量的检测。结果杜灵注射液2组均使血清、关节滑液中IL-6含量水平升高,并使关节软骨退变减轻,尤以杜灵Ⅰ组明显。结论杜灵注射液对于早期OA的软骨退变有一定的修护作用,并对实验性兔膝关节炎有较好的治疗作用。     

中药关节康对骨性关节炎软骨TGF-β1、IL-1β表达的影响

目的:观察复方中药关节康对骨性关节炎软骨TGF-β1、IL-1β表达的影响,探讨其疗效机制.方法:通过左膝关节腔内注入木瓜蛋白酶造成骨性关节炎模型,36只新西兰兔随机分为6组:A组(正常组),B组(造模组)、C组(空白对照组)、D组(关节康组)、E组(西乐葆组)和F组(壮骨关节丸组).木瓜蛋白酶注射结束后2周D、E、F组分剐予以关节康、西乐葆、壮骨关节丸治疗4周,取左膝关节软骨行IL-1β、TGF-β1免疫组化染色.结果:关节康组提高关节软骨TGF-β1表达的效果最明显,而西乐葆组降低关节软骨IL-1β表达的效果最明显.结论:关节康治疗膝骨性关节炎的疗效机理可能在提高关节软骨的TGF-β1含量,降低IL-1β含量,从而直接或间接促进了损伤关节软骨的修复.     

杜灵注射液对兔膝骨性关节炎TGF-β1水平的影响作用

目的:通过检测杜灵注射液对兔膝骨性关节炎滑膜、关节软骨中TGF-β1水平的影响,探讨杜灵注射液治疗骨性关节炎的疗效与作用机理。方法:将40只健康成年日本大耳白兔随机分为5组,每组8只:空白组、模型组、对照组、杜灵组和杜灵组。除空白组外均采用Hulth造模方法建立骨性关节炎模型。模型组膝关节注射生理盐水0.5ml,每周1次;对照组注射透明质酸钠注射液0.5ml,每周1次;杜灵组注射杜灵注射液0.5ml,每周1次;杜灵组注射杜灵注射液0.5ml,每周两次。治疗8周后处死动物,采集滑膜、关节软骨标本并用免疫组织化学方法检测其中TGF-β1的含量,同时观察滑膜及关节软骨肉眼及光镜下的病理变化。结果:实验结果显示模型组发生明显的膝关节软骨退行性改变及滑膜炎性改变;杜灵组、杜灵组及对照组经治疗后,滑膜和关节软骨中TGF-β1的含量明显增高,与模型组相比均有非常显著性差异(P<0.01),杜灵组与杜灵组及对照组相比有显著性差异(P<0.05),杜灵组与对照组相比无显著性差异(P>0.05);经肉眼及光镜观察治疗组滑膜和关节软骨的病理改变明显轻于模型组。结论:杜灵注射液对兔早期骨性关节炎滑膜炎症及关节软骨退变有防治作用,可能是通过提高TGF-β1的含量,从而促进软骨基质合成及抑制其分解,抑制滑膜炎症反应。     

参麦注射液对骨关节炎模型动物关节软骨胶原含量的影响

目的：探讨参麦注射液用于骨性关节炎保守治疗的可行性。方法：家兔经石膏外固定后肢膝关节于伸直位,建立骨性关节炎实验动物模型,随机分为1盐水对照组2参麦治疗组,每组各15只。在模型建立后1天起两组实验动物分别经耳缘静脉注射无菌生理盐水和参麦注射液,每周两次,每次生理盐水、20%参麦注射液各10ml,按设计于固定后3、6周处死家兔,每次每组5只。6周后余下家兔解除固定,自由活动至9周,处死,切取关节软骨,Mallory染色观察实验动物关节软骨胶原含量的变化情况。结果：参麦注射液能够明显减缓软骨胶原的丢失,并在解除固定后显著增加胶原纤维的含量。结论：参麦注射液对骨性关节炎关节软骨具有修复作用,可望用于骨性关节炎的保守治疗。     

温针灸对膝骨关节炎兔膝关节软骨转化生长因子β1和胰岛素生长因子Ⅰ水平的影响

目的:观察温针灸对膝骨关节炎(KOA)家兔膝关节软骨转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)的影响,探讨温针灸治疗KOA的作用机制。方法:30只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、温针灸组,采用膝关节机械制动法制备KOA模型。温针灸组取患侧内外"膝眼""阳陵泉""血海",温针灸刺激干预4周,每天1次,每次30min。4周后,采用放射免疫分析法测定各组家兔膝关节软骨TGF-β1和IGF-Ⅰ水平,HE染色后光镜下观察膝关节软骨病理形态学变化。结果:模型组兔膝关节软骨细胞TGF-β1、IGF-Ⅰ明显高于正常组(均P0.05);温针灸组膝关节软骨TGF-β1、IGF-Ⅰ表达水平较模型组显著降低(均P0.05)。HE染色结果显示,温针灸组关节软骨中软骨细胞表面较模型组光整,无簇集。结论:温针灸能通过调节KOA膝关节软骨TGF-β1和IGF-Ⅰ的水平,促进关节软骨的修复,缓解并改善膝关节局部炎性症状,起到治疗KOA的作用。     

关节软坚止痛片对膝关节骨性关节炎模型兔白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2的影响

目的：研究关节软坚止痛片对膝关节骨性关节炎模型兔白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E₂的影响。方法：新西兰兔用木瓜蛋白酶诱导法制备成膝关节骨性关节炎模型。将未造模的8只作为空白对照组,造模的24只随机分为模型对照组、氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组,每组8只。造模成功后,氨基葡萄糖组每日以成人等效治疗量灌胃1次,关节软坚止痛片组每日以成人等效剂量浓缩汤药灌胃1次,空白对照组和模型对照组给予等量蒸馏水灌胃1次,连续治疗6周。结束后取材,对兔膝关节进行膝骨性关节病病情程度指数(Lequesne MG)评分;用酶联免疫吸附法检测兔关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E₂的水平;关节软骨组织行苏木精-伊红染色及Mankin’s评分。结果：治疗后,氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E₂水平较模型对照组均明显下降,关节软坚止痛片组较氨基葡萄糖组下降效果更优(P <0.05);氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组中Mankin’s评分较模型对照组均明显降低,关节软...     

针灸治疗膝骨性关节炎的分子生物学机制研究概况

膝骨性关节炎（KOA）是一种以膝关节软骨的变性、破坏及为主要特征,并累及骨质、滑膜、关节及关节周围结构的慢性病.目前针灸是防治膝骨性关节炎的一种重要手段,故研究者多将研究方向转向其治疗机制.1 针灸对细胞因子的影响丘德兴[1]通过对膝骨性关节炎白兔分组进行针刺、电针及温针治疗的实验,发现3种疗法均能降低关节腔内白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量.由此考虑针灸疗法通过降低IL-1β及TNF-α的表达来减少前列腺素E2（PGE2）的合成、降低滑膜炎症、软骨细胞变性和骨的吸收,改善关节软骨生存的微环境,延缓软骨退变.李赛波等[2]发现电针治疗可以降低大鼠关节软骨IL-1β-mRNA的含量,认为电针可以通过抑制关节软骨组织IL-1β在分泌与转录水平的表达而缓解膝关节软骨组织退变,从而有效治疗膝骨性关节炎.吴耀持[3]研究发现电针可下调大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）的含量及其受体含量来改善模型鼠的骨关节.吴冬[4]发现艾灸能下调过高的TGF-β1水平以此降低软骨Ⅰ型胶原的合成,延缓骨关节炎关节软骨退变.王玉[5]的研究表明艾灸治疗可下调膝关节OA软骨中过高的TGF-β1.TGF-β3水平,从而减少骨赘的形成.     

柑橘皮总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的影响及机制研究

目的:探讨柑橘皮总黄酮(TFO)对大鼠佐剂性关节炎(AA)发展的影响及机制。方法:建立大鼠AA模型,灌胃给药37.5,75,150 mg.kg-1TFO。游标卡尺测量大鼠足跖厚度,HE染色观察关节病理损伤,放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和前列腺素(PG)E2水平,Western blot法分析关节滑膜组织环加氧酶(COX)-2表达。结果:75,150 mg.kg-1TFO可显著减少AA大鼠足跖厚度,减轻关节病理学损伤,降低血清TNF-α,IL-1β,PGE2水平,抑制关节滑膜组织COX-2表达。结论:TFO可拮抗大鼠AA发展,其作用机制与抑制炎症介质的生成密切相关。     

红花注射液对兔骨关节炎病理组织学的影响

目的:观察红花注射液骨关节腔注射对免膝骨关节炎软骨组织学和关节滑液PGE2和IL-8的影响,并探讨其作用机理,方法:采用Huhh法制备兔膝骨关节炎模型,以红花注射液关节腔注射治疗.观察兔膝关节软骨的大体变化和HE染色后的病理组织学变化,以及关节滑液中细胞因子IL-8和PGE2含量的变化.结果:红花注射液可减轻模型动物关节软骨病理积分,同时降低关节滑液中IL-8和PGE2含量.结论:红花注射液关节腔注射对免膝骨关节炎模型有较好的治疗作用,其作用机理可能与抑制关节软骨退行性改变和关节内炎症反应有关.     

蓬草除痹汤对类风湿性关节炎大鼠TNF-α、IL-1β、前列腺素E2水平、RANKL及护骨素影响随机平行对照研究

[目的]观察蓬草除痹汤对类风湿性关节炎大鼠细胞因子及骨吸收和重建影响。[方法]使用随机平行对照方法,将60只Wistar大鼠编号查随机数字表分为六组,空白组、模型组、蓬草除痹汤(高、中、低剂量)组、雷公藤多甙片组,10只/组。复制胶原诱导性关节炎大鼠模型,分别灌胃干预,空白组、模型组等容积生理盐水;蓬草除痹汤组(生药38.5g/kg,19.5g/kg,9.75g/kg),雷公藤多甙片混悬液5.75g/kg,1次/d,连续28d。连续干预4周后,各组大鼠眶静脉取血,3500r/min,离心10min,取上清液存于-70℃冰箱备用。观测关节炎指数、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及前列腺素E2水平、光镜下RANKL、护骨素。[结果]各药物干预组均可显著抑制大鼠右足肿胀程度(P<0.01/P<0.05),血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及前列腺素E2水平均明显低于模型组(P<0.01);蓬草除痹汤中、高剂量组抑制作用明显优于雷公藤多甙片组(P<0.05);各药物干预组大鼠关节软骨下骨和骨小梁区核因子κB受体活化因子配体表达均低于模型组(P<0.01),护骨素关节软骨组织表达量均低于模型组(P<0.01)。[结论]蓬草除痹汤可有效改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症状,减轻骨侵蚀,机制与下调血清中致炎因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及前列腺素E2的水平,抑制类风湿性关节炎大鼠关节中核因子κB受体活化因子配体表达有关。     

膝关节滑液白细胞介素1β、白细胞介素17、前列腺素E2含量与老年膝骨关节炎预后的关系研究

目的:探究膝关节滑液白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-17、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量与老年膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)预后的关系.方法:选择110例老年KOA患者和60例单纯半月板损伤患者作为研究对象.入院后测定其膝关节滑液IL...     

桂枝附子汤治疗佐剂性关节炎大鼠IL-1β、PGE2水平影响的实验研究

[目的]探讨桂枝附子汤治疗佐剂性关节炎大鼠血清白介素-1β(IL-1β)及前列腺素E2(PGE2)水平的影响。[方法]通过比较各组大鼠血清中IL-1β、PGE2的变化来判定桂枝附子汤的疗效。[结果]血清中IL-1β、PGE2含量,空白组和雷公藤组、桂附组及雷公藤组和桂附组比较没有显著差异;而模型组和空白组、雷公藤组、桂附组比较差异显著。[结论]桂枝附子汤能控制佐剂性关节炎大鼠血清中IL-1β、PGE2等炎症介质的活性,对类风湿关节炎有治疗作用。     

血必净联合前列腺素E_1对肺纤维化大鼠转化生长因子β-_1的影响

目的:探讨血必净注射液联合前列腺素E1对急性肺间质纤维化大鼠转化生长因子β-1表达的影响。方法:采用一次性气管内注射博来霉素的方法复制大鼠肺间质纤维化模型。将108只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、激素治疗组、血必净治疗组、前列腺素E1治疗组、中西医结合治疗组6组(每组n=18),各组动物分别于给药后第7天、14天、28天分批处死,分离肺组织并称重,观察肺组织病理切片、转化生长因子β-1(TGF-β1)免疫组化染色及定量观察。结果:1各组肺损伤程度以中西医结合组程度最轻。2中西医结合组较其余组显著抑制TGF-β1的表达。结论:血必净注射液联合前列腺素E1的中西结合治疗能有效改善实验性肺纤维化大鼠的病理改变,并延缓其恶化进程。其机制可能是通过抑制TGF-β1的表达,减轻早期炎症反应并减少胶原蛋白的产生,使炎症及纤维化病变减轻。     

仙鹿健骨汤对膝骨性关节炎大鼠关节软骨损伤的修复作用及机制研究

目的观察仙鹿健骨汤对膝骨性关节炎(KOA)大鼠关节软骨损伤的修复作用并探讨其机制。方法 SD大鼠100只,根据体质量随机分成5组:对照组、模型组、仙鹿健骨汤各剂量组;模型组、仙鹿健骨汤各剂量组构建KOA大鼠关节软骨损伤模型,并于造模成功第1天开始给予相应药物灌胃,持续给予3个月,对照组和模型组给予等体积0.9%氯化钠注射液。试验结束后,测定大鼠膝骨性骨关节炎软骨Mankin′s评分、p38m RNA、NF-κB mRNA、p38、NF-κB、MMP-9、MMP-13、IL-1β蛋白水平。结果与对照组比较,模型组、仙鹿健骨汤各剂量组KOA软骨Mankin′s评分、p38、NF-кB mRNA、蛋白表达水平、MMP-9、MMP-13、IL-1β蛋白表达水平明显升高(P 0.05);与模型组比较,仙鹿健骨汤各剂量组KOA软骨Mankin′s评分、p38、NF-κB mRNA、蛋白表达水平、MMP-9、MMP-13、IL-1β蛋白表达水平明显降低(P 0.05),且随着仙鹿健骨汤给药剂量的增加,KOA软骨Mankin′s评分、p384、NF-κB mRNA、蛋白表达水平、MMP-9、MMP-13、IL-1β蛋白表达水平逐渐降低,剂量-效应关系明显(P 0.05)。结论仙鹿健骨汤能明显减轻软骨细胞损伤程度,对KOA关节软骨损伤具有一定程度的修复作用,其机制与仙鹿健骨汤组能通过抑制炎症信号通路p38、NF-κB m RNA、蛋白表达水平的表达进而抑制细胞因子MMP-9、MMP-13、IL-1β的表达有关。     

针刀治疗对膝骨性关节炎患者TNF-α和MMP-9的影响

目的:探讨针刀治疗对膝骨性关节炎患者关节滑液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:将56例膝骨性关节炎患者随机分为2组各28例。对照组采用关节腔内注射玻璃酸钠治疗,治疗组采用针刀松解术配合关节腔内注射玻璃酸钠治疗,每周治疗1次,连续5次为1疗程。治疗1疗程后,评价2组临床疗效,并检测治疗前、后2组患者关节滑液中TNF-α和MMP-9含量。结果:治疗组临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗后,治疗组关节滑液中TNF-α和MMP-9含量均低于对照组,差异均有非常显著性意义(P0.01)。结论:针刀治疗膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能与抑制关节滑液中TNF-α和MMP-9释放,减轻软骨细胞外基质的降解有关。