分子印迹聚合物在手性药物和生物分子识别分离中的应用

目前市场上大约有500种光学活性的药物，约有90%是以外消旋体的形式出售的。然而手性药物异构体的生物活性如药效和药代动力学有很大的差别(典型例子见图1)。这些差别来自于手性药物异构体与含有不对称中心的生物分子如蛋白质和低聚核苷酸的不同作用。1992年美国食品和药物管理局(FDA)要求今后凡是新的光学活性药物都必须把光学异构体分离出来并分别测定其药物动力学和毒理学的各项指标。这就给手性药物拆分提出了新的要求，     

分子印迹聚合物应用研究进展

在漫长的生物进化过程中,分子识别发挥着特殊重要的作用。化学家们利用一些天然化合物或合成化合物模拟生物体系进行分子识别研究,在一定意义上构成了分子印迹技术(molecular imprinting technique,MIT)的雏形。自20世纪70年代以来,分子印迹技术发展十分迅猛,特别是1993年Mosba     

分子印迹聚合物微球的制备及应用研究进展

球形分子印迹聚合物具有制备简单、使用方便；分子识别效率高且便于功能设计等优点，近年来成为分子印迹技术领域研究的热点之一。对球形分子印迹聚合物微球的制备及其应用研究进展作了较为详细的介绍。     

分子印迹聚合物及其应用

综述了分子印迹原理、分子印迹聚合物的制备和特性，以及分子印迹聚合物在对映体拆分、人工抗体、模拟酶、以及分子器件方面的应用。     

配合物分子印迹聚合物的识别性能

以乙酸镍和2,2′-联吡啶配合物为模板、4-乙烯吡啶为功能单体、乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,合成了具有类似金属螯合抗体结合位点的金属配合物印迹聚合物,系统研究了金属离子对模板聚合物选择性结合2,2′-联吡啶的调节作用。结果表明:印迹聚合物对N i(Ⅱ)-2,2′-联吡啶配合物有选择性识别能力。采用Scatchard模型评价分子印迹聚合物的结合特性,得到高亲和力结合位点的平衡离解常数Kd1=0.082 mm o l/L,表观最大结合量Qm ax1=82.2μm o l/g,低亲和力结合位点的Kd2=0.400 mm o l/L,Qm ax2=91.3μm o l/g。     

悬浮聚合法制备磁性分子印迹聚合物微球

以苯胺和二甲基苯胺为模板分子、甲基丙烯酸(MAA)为功能单体、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TRIM)为交联单体、Fe3O4为磁性组分,采用悬浮聚合法制备了磁性分子印迹聚合物微球(MMIPMs)。结果表明,改性Fe3O4微粒在MMIPMs中分散较好,MMIPMs在水性介质中对模板分子的选择吸附性较差,但在有机介质中有较好的选择吸附性。     

分子印迹聚合物在模拟酶催化中的应用

1　前　言在漫长的生物进化过程中 ,分子识别发挥着特殊重要的作用。生物体系中的酶、抗体和受体对底物、抗原和激素展现了特效的分子识别功能 ,从而决定着生物体能否正常的生长。尽管酶、抗体和受体具有主体分子的特殊性能 ,但在实际应用中 ,这些生物分子具有制取复杂、稳定性差、存储和操作不便、于高温或其它恶劣环境下易失去活性结合位点等缺点 ,从而极大地限制了它们在实际中的广泛应用。生物大分子的特殊结构及性能促使化学工作者以极大的兴趣合成具有某些类似生命分子功能的化学主体模型 ,于是出现了冠醚、穴醚、环糊精和杯芳烃等低…     

分子印迹聚合物在电化学传感器中的应用

在漫长的生物进化过程中,分子识别发挥着特殊重要的作用。所谓分子识别就是指在复杂的混合体系中,依靠具有形状、大小和化学功能基与客体分子互补的主体分子对客体分子的区别和结合。选择性是分子识别的重要特征,它是从分子水平研究酶反应、信息传递以及在不同介质间的能量传递     

长春碱分子印迹聚合物中模板分子的抽提

目的 研究从长春碱(VLB)分子印迹聚合物中抽提模板分子的合适条件.方法 将制备的VLB分子印迹聚合物填充于固相萃取小柱中,依次用不同比例的甲醇-冰醋酸溶剂洗脱,测定洗脱液中模板分子VLB的含量,计算回收率.结果 采用分子印迹聚合物最常用的抽提溶剂甲醇-冰醋酸(9∶1,v/v)抽提聚合物,模板分子VLB的回收率为91.71%,但由于VLB洗脱不完全,存在"模板渗漏";而用甲醇-冰醋酸(6∶4,v/v)为溶剂抽提聚合物,不仅能减少抽提次数及溶剂用量,而且模板分子VLB的回收率能提高到98.03%.抽提后的聚合物通过氢键等非共价键作用能特异性地吸附模板分子VLB,而对VLB的结构类似物长春新碱没有选择性.结论 用甲醇-冰醋酸(6∶4,v/v为溶剂抽提聚合物,模板分子洗脱完全,聚合物性质稳定,对模板分子VLB表现出高度的选择性和特殊的识别性能.     

罗红霉素分子印迹聚合物的合成及其特性研究

目的 探讨采用分子印迹技术合成罗红霉素分子印迹聚合物的方法,并对其特性进行研究。方法 以罗红霉素为模板分子,α-甲基丙烯酸为功能单体,以乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,采用分子印迹技术合成分子印迹聚合物。通过特异性吸附实验研究分子印迹聚合物的特性。结果 通过静态平衡吸附法研究了模板聚合物的结合动力学以及该聚合物的结合能力和选择特性,通过Scatchard分析法研究了印迹聚合物对模板分子的结合特性,经计算聚合物的最大表观结合量(Q_max)和平衡离解常数(Kd)分别为90.3 mg·g^-1和1.35 mg·mL^-1。结论 合成的分子印迹聚合物有形状、大小以及识别位点都与模板分子相匹配的空穴,即具有印迹作用。     

青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法 采用高效液相–柱后衍生化–紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37 ℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4 μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大（pH 5.0～6.8）后减小（pH 6.8～8.0）的趋势;37 ℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯（EO）和中链甘油酸三酯（MCT）中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46 mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2（lg P＝1.09）。结论 青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。     

钙调素的分子识别研究进展

钙调素 (CaM ) ,作为细胞内Ca2 信号传导途径中的主要信号转导分子 ,普遍存在于真核细胞中 ,介导调控由Ca2 引起的一系列生理生化反应 ,参与并调节细胞的增生、分化、运动等基本代谢过程。对CaM的结构及分子识别机制的研究 ,有助于更好地理解细胞信号传导、蛋白质相互作用的分子机制 ,对新药开发和临床治疗具有重要的指导意义。本文作者就近几年来有关CaM结构及分子识别机制的研究现状作一概述。     

阿可拉定的有关物质研究

目的 分离纯化阿可拉定（淫羊藿苷,IC-162）的主要有关物质,进行结构确证。方法 利用反相硅胶和凝胶柱色谱分离阿可拉定中的2个主要杂质,经化合物谱图数据（LC-DAD、LC-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR）鉴定其结构。结果 阿可拉定中2个主要杂质分别为8-异戊烯基山柰酚和朝藿素B。结论 阿可拉定有关物质的定量和定性研究可以为制定合理的杂质限度提供依据。     

低温诱导黄花蒿中青蒿素的生物合成及其机制研究

目的 研究低温处理对黄花蒿中青蒿素及其他萜类合成通路的影响。方法 以4 ℃为胁迫条件,利用高效液相色谱法测定青蒿素量;硫酸钛沉淀法和N, N-二甲基-对-亚硝基苯胺漂白反应分别检测黄花蒿叶片过氧化氢（H²O²）和单线态氧（¹O²）量;紫外分光光度法检测过氧化氢酶（CAT）活性;实时荧光定量PCR技术定量分析青蒿素合成途径及竞争途径关键酶基因的表达。结果 4 ℃处理4 h后黄花蒿叶片中¹O²和H²O²量升高,并伴随着青蒿素量和CAT活性逐步提高,4、24、48 h后青蒿素量分别提高20%、65%、80%;4 ℃处理24 h后,青蒿素合成相关基因（HMGR、FPS、ADS、CYP71AV1、CPR和DBR2）的表达普遍上调,其中ADS基因的表达提高16倍;而青蒿素合成竞争途径酶（β-石竹烯合酶）基因（CS）表达则下调近20倍。结论 低温刺激可能通过产生高浓度活性氧（ROS）促进青蒿素合成前体转化,上调青蒿素合成相关基因表达并抑制竞争途径基因表达等途径促进青蒿素合成。     

云南青阳参遗传多样性的AFLP研究

目的 探讨云南青阳参居群内、居群间和种子间的遗传多样性。方法 利用AFLP分子标记技术检测云南不同生态环境中青阳参居群间、居群内及不同植株间和同一植株不同双生蓇葖果的不同种子间遗传多样性。结果 居群内遗传多样性比居群间遗传多样性丰富,居群间有效基因等位数（N_e）、Nei’s 基因多样性（H）、Shannon’s指数（I）分别为1.172、0.105、0.161,居群内最高为1.217、0.121、0.177;种子之间遗传多样性H值为0.095,I值为0.145）高于双生蓇葖果间（H值为0.121,I值为0.182）。结论 云南青阳参遗传多样性较低,需要进行保护;在云南3个生态环境中,楚雄的青阳参遗传多样性较其他地区丰富,AFLP图谱中也出现与该生态环境相一致的特异条带。     

养阴清肺糖浆指纹图谱研究

目的 建立养阴清肺糖浆指纹图谱,研究不同厂家和同一厂家不同批次样品的指纹图谱差异,为完善该制剂的质量评价体系奠定基础。方法 采用高效液相色谱法（HPLC）进行测定,Agilent TC-18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长为254 nm,柱温为30 ℃,体积流量为0.8 mL/min。结果 建立了养阴清肺糖浆HPLC指纹图谱,标定共有峰23个;不同厂家养阴清肺糖浆相似度差别明显,质量差异较大;同一厂家不同批次间相似度较大,质量稳定。通过聚类分析,将11个厂家的养阴清肺糖浆聚为4类。结论 不同厂家生产的养阴清肺糖浆质量差异显著,有必要对其建立完善的质量评价体系。     

类模板分子印迹整体柱识别人血清中甲氨蝶呤的研究

目的制备分子印迹整体柱,实现对人血清中甲氨蝶呤(MTX)的选择性富集,为其HPLC法分析提供便利。方法以三聚氰胺为类模板,甲基丙烯酸为功能单体,二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂,聚乙二醇和甲醇为致孔剂,采用原位聚合法在不锈钢空色谱柱管内合成了分子印迹(MIP)整体柱。以该MIP柱为色谱柱,通过HPLC法分析考察其选择性识别MTX的效果。结果在依次经过甲醇-水(体积比1∶9)和乙腈-水-乙酸(体积比96∶3.5∶0.5)2种流动相的洗脱后,MTX依然能在MIP柱上保留而不出峰,人血清样中的基质干扰成分则能被完全清除,最后吸附在MIP柱上的MTX可用甲醇洗脱出峰。结论在选定的最佳色谱流动相条件下,制备的MIP整体柱对MTX显示良好的选择性识别作用,同时可将血清中的基质干扰组分除去。该MIP柱有望用于在线或离线选择性富集人血样中的MTX,为RP-HPLC法提供了便利。     

酒舒颗粒的提取工艺研究

目的 确定酒舒颗粒超声提取的最佳工艺条件。方法 以总黄酮提取率为指标,采用单因素试验和正交试验考察提取温度、提取时间、提取次数和料液比对酒舒颗粒超声提取工艺的影响。结果 最佳提取工艺条件为提取温度70 ℃,提取时间1 h,提取次数2次,料液比1∶8。最佳提取工艺条件下酒舒颗粒中总黄酮提取率为7.56%。结论 优选的提取工艺设计合理,可作为酒舒颗粒提取生产工艺的参考。     

蜣螂急性毒性研究

目的 探讨蜣螂Catharsius molossus的毒性,明确蜣螂的毒性成分。方法 采用小鼠急性毒性实验,研究蜣螂乙醇提取物及其水提取部位的毒性;采用有机溶剂沉淀与凝胶色谱法分离蜣螂水提取部位的毒性成分。结果 小鼠ig给予剂量小于34.8 g/kg的蜣螂乙醇提取物,毒性很小,表明经口给药安全。蜣螂水提取部位有明显的急性毒性,主要症状为精神萎靡、呼吸异常、呆卧少动、对外界声刺激反应迟钝等,蜣螂水提取部位半数致死量（LD₅₀）为19.01 g/kg。蜣螂水提取部位中蛋白质质量分数约13%,相对分子质量在1.5×10³～3.0×10⁴,其中相对分子质量在3.0×10⁴左右的蛋白质可能是蜣螂水提取部位毒性成分之一。结论 蜣螂毒性与本草学描述相符。     

雷公藤内酯醇生物贴的稳定性研究

目的 研究雷公藤内酯醇生物贴中雷公藤内酯醇在不同条件下的稳定性。方法 通过影响因素试验、加速试验、长期留样试验,采用高效液相色谱法,测定雷公藤内酯醇,考察雷公藤内酯醇生物贴的稳定性。结果 经过光照、升温、加湿、加速等试验,雷公藤内酯醇生物贴中的雷公藤内酯醇的量变化不大。结论 雷公藤内酯醇生物贴在市售包装及贮藏条件下,质量稳定。