整合素连接激酶及其在消化道肿瘤中的研究进展

整合素连接激酶(ILK)是整合素细胞内外信号转导通路中一个较为重要的效应器,也是多种信号转导通路的枢纽,参与整合蛋白、生长因子介导等信号转导通路的调控,经多条信号转导途径,影响并参与肿瘤细胞的分化、侵袭和转移等。组织中ILK过表达或持续性被激活,可促进致瘤性转化和成瘤性增加,使肿瘤的侵袭力增强。ILK在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤组织中过度表达,并与肿瘤的临床分级、病理分期和预后有关。深入开展ILK在消化道肿瘤中的研究,可能为肿瘤的早期诊断、病理分期、疗效观察和预后判断提供新的途径。     

整合素连接激酶(ILK)参与肿瘤的形成和转移的研究进展

整合素连接激酶(ILK)是一个具有 Ser/Thr 蛋白激酶活性的细胞内蛋白,可被整合素或生长因子以依赖于 PI-3K 的方式激活,并通过磷酸化激活下游底物 PKB/Akt 和抑制 GSK-3等使细胞外信号得以向下游传递,对细胞的生长、分化、迁移等进行调控。在多种肿瘤中 ILK 表达和活性都上调,对肿瘤的诊断也有一定价值。由于抑制 ILK 的活性能够导致细胞周期阻滞和细胞凋亡,使其成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶点。本综述总结了 ILK 在多种肿瘤中的表达情况,ILK 在肿瘤形成和侵袭转移中的作用以及它在肿瘤诊断治疗上的新进展。     

整合素连接激酶（ILK）参与肿瘤的形成和转移的研究进展

整合素连接激酶（ILK）是一个具有Ser／Thr蛋白激酶活性的细胞内蛋白，可被整合素或生长因子以依赖于PI-3K的方式激活，并通过磷酸化激活下游底物PKB／Akt和抑制GSK-3等使细胞外信号得以向下游传递，对细胞的生长、分化、迁移等进行调控。在多种肿瘤中ILK表达和活性都上调，对肿瘤的诊断也有一定价值。由于抑制ILK的活性能够导致细胞周期阻滞和细胞凋亡，使其成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶点。本综述总结了ILK在多种肿瘤中的表达情况，ILK在肿瘤形成和侵袭转移中的作用以及它在肿瘤诊断治疗上的新进展。     

整合素连接激酶与糖尿病肾病

整合素是既与细胞内细胞骨架结合,又与细胞外基质(ECM)连接的跨膜基质受体,在ECM和细胞骨架之间提供生理连接.整合素连接激酶(ILK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过与整合素的结合,介导细胞与ECM的连接,在细胞内、外双向信号转导中发挥重要作用,调节细胞增殖、分化、迁移、凋亡等.近期研究发现,糖尿病肾病患者肾小球上ILK表达明显增强,ILK与糖尿病肾病的足细胞损伤、肾小管间质纤维化密切相关.探索ILK在糖尿病肾病发生发展中的作用,对研究防治糖尿病肾病的新途径有重要意义.     

眼睑基底细胞癌术后组织中ILK、Tmem16a与Ki67表达的关系及意义

目的 应用免疫组化方法检测眼睑基底细胞癌术后组织中整合素连接激酶（ILK）、Tmem16a蛋白（Tmem16a）及Ki67增殖指数（Ki67）的表达及相关性,探讨其关系及临床意义.方法 选择105例基底细胞癌术后蜡块组织作为观察组,选择76例基底细胞乳头状瘤术后蜡块组织作为对照组,选择76例正常鳞状上皮的蜡块组织作为正常对照组,应用免疫组化方法检测三组中ILK、Tmem16a和Ki67的表达并行相关分析.结果 三组中ILK、Tmem16a和Ki67表达的阳性率差别有统计学意义,观察组中ILK、Tmem16a、Ki67表达的阳性率与肿瘤体积、脉管侵犯及转移相关.Spearman相关分析显示观察组中ILK和Ki67、Tmem16a和Ki67的表达呈正相关.结论 眼睑基底细胞癌术后组织中ILK、Tmem16a、Ki67高表达,共同促进肿瘤的进展.ILK和Tmem16a可能通过促进Ki67表达的增殖指数发挥作用.     

整合素链激酶在肿瘤中的作用

癌基因和抑癌基因在肿瘤的发生、发展、治疗与预后中发挥着重要作用.在肿瘤细胞的血管生成、凋亡、转移和细胞周期过程中均发现缺陷的蛋白激酶和(或)磷酸酯酶.整合素链激酶(integrin-linked kinase,ILK)是蛋白激酶中的重要成员之一,在正常组织中ILK表达正常,而在早期侵袭病损ILK过表达,转移病损ILK高表达,因此ILK可作为诊断工具服务于诊断及治疗的评估.     

整合素与肿瘤相关研究进展

整合素介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的黏附作用,其在肿瘤细胞中表达异常,与肿瘤耐药、血管生成、侵袭转移等相关。对整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

β_1整合素与肿瘤的关系

β1整合素是一类介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间黏附的黏附分子。β1整合素的表达不仅与肿瘤细胞黏附侵袭有关,而且其结构或表达水平的改变与细胞增殖、凋亡密切相关。β1整合素在多种肿瘤发生、发展中表达异常,介导肿瘤的浸润、转移及扩散。对β1整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

整合素连接激酶在结肠癌中的表达情况

目的:探讨整合素连接激酶(ILK)在结肠癌的发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学方法对84例结肠肿瘤中ILK的表达进行检测。结果:ILK在正常结肠黏膜阴性表达;在结肠腺瘤中75%表达;结肠原位癌中83.3%;在浸润性结肠癌中100%表达。ILK在结肠浸润性癌与原位癌表达差异有统计学意义,在不同分级、分期、浸润深度、淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ILK在结肠肿瘤的进展、侵袭、转移上都有着重要的意义,可以作为结肠癌的预后指标。     

核糖核酸酶抑制因子与整合素连接激酶对 膀胱癌上皮- 间质转化与转移的影响

目的 研究核糖核酸酶抑制因子（RI）与整合素连接激酶（ILK）相互作用对膀胱癌上皮- 间质转 化（EMT）与转移的影响。方法 构建过表达RI 或ILK 的膀胱癌EJ 细胞系,免疫荧光检测RI 与ILK 在EJ 细胞 中的表达及共定位,倒置相差显微镜下观察细胞形态,Western blot 检测细胞中RI、ILK 及EMT 标志物的表达, 复制膀胱癌裸鼠移植瘤模型,免疫组织化学分析瘤组织中RI、ILK 及EMT 标志物的表达,HE 染色观察裸鼠肺 转移。结果 EJ 细胞中RI 与ILK 存在共定位的现象,RI 与ILK 存在相互作用。Western blot 结果显示,EJ-RI 组E- 钙黏蛋白（E-cadherin）表达高于EJ 组（P <0.05）,EJ-ILK 组基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白 酶9（MMP9）、N- 钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、扭转蛋白（Twist）、核转录因子（Snail） 与重组人S100 钙结合蛋白A4（S100A4）表达高于EJ 组（P <0.05）。过表达RI 抑制膀胱癌体内外EMT 及移 植瘤自发性肺转移,而过表达ILK 促进EMT 发生及膀胱癌转移。结论 RI 与ILK 相互作用调节膀胱癌EMT 与 转移。     

ILK/PI3K/PKB转导通路与肿瘤

整合素连接激酶(ILK)以依赖于磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)方式激活,通过磷酸化下游底物蛋白激酶B(PKB)等使细胞外信号向下游传递,对细胞的生长、分化及细胞凋亡、细胞周期、细胞黏附等进行调控,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用。本文综述ILK/PI3K/PKB传导通路中一些酶类或基因在肿瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展及治疗的研究进展。     

埃兹蛋白与肿瘤转移研究

埃兹蛋白(ezrin)为连接于细胞膜和细胞骨架之间的ezrin-根蛋白-膜突蛋白家族成员之一,在维持细胞的形状、极性、生长运动以及信号转导方面发挥重要作用。近年来的研究发现,ezrin在多数肿瘤细胞中存在异常表达,并与肿瘤的浸润、转移有密切关系。文章就目前ezrin在多个系统的肿瘤中的表达及ezrin与肿瘤转移机制的研究进展作一综述。     

E-Cadherin、β-catenin蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨E-Cadherin、β-catenin蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法对62例肾透明细胞癌和10例正常肾组织进行E-Cadherin、β-catenin蛋白检测。结果 RCCC组织中,E-Cadherin、β-catenin蛋白异常表达率分别为67.7%（42/62）和77.4%（48/62）,二者表达之间具有显著相关性（P〈0.01）。E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达与RCCC病理分级和临床分期呈正相关（P〈0.05）。E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达在侵袭转移组和非侵袭转移组之间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 E-Cadherin、β-catenin蛋白低表达或异常表达与肾透明细胞癌的分化、恶性程度有关,并对肾透明细胞癌预后评价有一定参考意义。     

FATE/BJ-HCC-2基因转染对肿瘤细胞生物学行为的影响

目的:观察FATE/BJ-HCC-2基因对肿瘤细胞生物学行为的影响,探讨FATE/BJ-HCC-2与肿瘤进展之间的关系。方法:将FATE/BJ-HCC-2基因转染肝癌细胞系Bel-7402细胞,3H-TdR掺入法和Transwell实验对转染细胞的增殖和侵袭能力进行检测;PCR方法检测细胞内的骨桥蛋白(OPN)和整合素连接激酶(ILK)基因的表达水平。结果:细胞增殖实验结果显示FATE/BJ-HCC-2转染肿瘤细胞的3H-TdR掺入值显著高于Mock细胞的掺入值,统计学分析二者差别有显著性意义(P<0.01)。FATE/BJ-HCC-2基因表达促进肝癌细胞系Bel-7402细胞的增殖,并且这种增殖效应可被特异性抗-FATE/BJ-HCC-2抗体所阻断。Transwell实验显示,转染FATE/BJ-HCC-2的细胞,其穿膜数量明显比对照组多,差别有显著的统计学意义(P<0.01)。对肿瘤细胞转移相关的细胞信号分子进行检测发现,骨桥蛋白(OPN)和整合素连接激酶(ILK)基因的表达水平上调。结论:肿瘤细胞获得FATE/BJ-HCC-2基因表达后其增殖和侵袭能力增强,FATE/BJ-HCC-2基因表达可能与肿瘤细胞的转移有一定关系。提示CT抗原的表达不仅仅是肿瘤发生中的伴随产物,它可能在肿瘤的发生发展过程中起到一定作用。     

宫颈癌β-连接素和E-钙粘素的表达及意义

目的 :研究 β -连接素 (β -cat)和E -钙粘素 (E -cd)在宫颈癌组织中的表达与其生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学SP法检测β -cat和E -cd在 4 1例宫颈癌和 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :4 1例宫颈癌中 β-cat和E -cd的异常表达率分别为 4 1.5 %和 5 1.2 % ,与正常宫颈组织相比均有显著差异 (P <0 .0 1) ;二者同时正常或异常表达者占 5 1.2 % ,二者中至少有一个异常表达者为 70 .7% ,二者表达之间不具有显著相关性 (P=0 .180 4 )。β -cat的异常表达与宫颈癌淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 1)。E -cd表达下调与宫颈癌增殖活性、分化程度和淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :β -cat和E -cd异常表达与宫颈癌的转移有关。     

丹参注射液对小鼠Lewis肺癌β-连环蛋白表达的影响

目的观察丹参注射液对小鼠Lewis肺癌β-连环蛋白（β-catenin）的表达。方法建立Lewis肺癌小鼠模型，用免疫组织化学方法检测丹参对肿瘤细胞β-catenin表达的影响，测肿瘤体积、瘤重。结果生理盐水组β-catenin阳性表达率与丹参组和环磷酰胺组有显著性差异，而后两组差异无显著性。结论丹参可抑制小鼠Lewis肺癌β-catenin的异常表达并抑制小鼠Lewis肺癌生长。     

整合素连接激酶在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的研究整合素连接激酶（ILK）在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理及预后的关系。方法收集1996～2008年辽宁省人民医院36例骨巨细胞瘤手术标本,运用免疫组织化学S-P法,检测ILK在骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、Enneking分期和复发的关系。结果ILK的阳性表达率为47.2%,阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高,阳性表达率也升高,差异有显著性（P〈0.05）;按Enneking分期Ⅱ、Ⅲ期阳性表达率明显高于Ⅰ期,差异有显著性学（P〈0.05）;复发组的ILK阳性表达率明显高于未复发组,差异有显著性（P〈0.05）。结论ILK与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关,ILK可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

食管鳞状细胞癌中P-选择素、Ang-2、Paxillin的表达及其临床病理学意义

目的:研究P-选择素、Ang-2、Paxillin在食管鳞状细胞癌中的表达及临床病理学意义。方法:应用免疫组化S-P法检测84例食管鳞状细胞癌患者的肿瘤相关基因:P-选择素、Ang-2、Paxillin的表达。结果:(1)P-选择素、Ang-2、Paxillin蛋白的阳性表达率分别为35.7%(30/84)、66.7%(56/84)、61.9%(52/84)。(2)P-选择素蛋白的阳性表达检出率在高分化及中-低分化的比较,未侵及肌层、侵及肌层的比较,有、无淋巴结转移的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Ang-2蛋白的阳性表达率在高分化及中-低分化的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在未侵及肌层、侵及肌层的比较,有、无淋巴结转移的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Paxillin蛋白的阳性表达率在高分化与中-低分化的比较,在未侵及肌层和侵及肌层的比较,在有、无淋巴结转移的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)P-选择素、Ang-2、Paxillin的表达在食管鳞状细胞癌发生中起很重要的作用。(2)Ang-2蛋白与肿瘤恶性程度有密切关系,对判定预后、指导化疗有一定的意义。(3)Paxillin蛋白与食管鳞状细胞癌的恶性程度、进展、转移关系密切,可能成为判定肿瘤恶性度、预后的标志物。     

Preliminary study on the relationship between cAMP level and gsp expression in cultured human pituitary somatotrophinomas

Growth hormone ( GH) releasing hormone( GHRH) is one of the main hypothalamic hormonewhich regulates the GH secretion depending on theadenylyl cyclase- c AMP- protein kinase A intracellularsignal transduction pathway[1] .GH- releasing peptide( His- D- Trp- Ala- D- Phe- Lys- NH2 ,GHRP- 6) is asynthetic hexapeptide able to strongly stimulate GHsecretion via protein kinase C transduction system[2 ] .Therefore,to gain further insight into the mecha-nisms of action of synthetical GHRP-…