五羟色胺S_2受体拮抗药酮舍林(ketanserin)的研究槢述

5-HT S_2受体拮抗药酮舍林是近年由比利时杨森公司研制的一种新的5-HT受体拮抗药,其对5-HT S_2受体具有高度的选择性,同时对肾上腺素能α_1受体也具有阻断作用,因近年来被越来越多的用于临床降压、抗血小板和改善末稍循环等。本文主要介绍酮舍林的药理作用,药代学特点以及在控制原发性高血压、体外循环手术围术期高血压,治疗急性呼吸衰竭和外用血管阻塞性疾病中的作用,同时对其作用机制进行了讨论。     

盐酸多培沙明对增加围手术期氧释放的作用

盐酸多培沙明(dopexamine)是一种新的β_2肾上腺素能受体及DA_1受体激动药,对β_1受体和DA_2受体仅有中度激动效应,而对α受体无直接作用。本文观察了8例血管手术病人围手术期应用多培沙明对氧释放和氧需求的影响。     

绝经后健康妇女的细胞活素和T淋巴细胞亚型——雌激素阻止骨丢失而不影响IL_1或IL-1ra的释放

白细胞介素(IL)-1是一种强力骨吸收诱导剂,有人提出引起绝经后骨质疏松的机制是IL-1α或IL-1β的分泌比IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)增多。IL-1ra争夺IL-1受体,对抗卵巢切除术后的骨丢失,阻断IL-1α、IL-1β的生物学作用。T淋巴细胞能分泌导致骨吸收的细胞活素并与骨代谢和骨质疏松的发展有关。研究表明,CD4/     

嗜铬细胞瘤术前用钙通道阻断药不一定能控制住术中的血压

嗜铬细胞瘤手术术前常用α受体阻断药,术中先阻断瘤血供再切除肿瘤。近年,术前也用钙通道阻断药作准备,或伍用其他抗高血压治疗如用非选择性α拮抗药及选择性α_1受体阻断药,有时也只用单一药物的疗法。作者报道1例已转移的嗜铬细胞瘤,术前仅用地尔硫(?)(diltiazem,硫氮(?)酮),术中却出现血压急剧波动。此例男病人70岁,5年前在吸入麻醉下切除嗜铬细胞瘤和右肾,术前用α和β肾上腺素能阻断药准备,术中血压控制良好。此次入院前突然出现左侧轻度偏瘫,血压高达26.7/14.7kPa,血浆肾上腺素190pg/ml和去甲肾上腺素970pg/ml(正常值上限分别为110pg/ml     

β_2受体激动药治疗高钾血症

本文叙述β_2受体激动药降低血钾水平的作用机理。肾上腺素降低血钾除药理效应外还有生理作用。动物实验和临床应用均证实静注肾上腺素1.0～100μg/kg,30分钟内血钾明显下降,但心血管疾病患者慎用。其他β_2受体激动药如特布他林等亦有效。异丙肾上腺素不影响血钾。β_2受体激动药适用于使用常规治疗无效的高血钾症。     

围手术期β受体阻断药是"帮手"不是"打手"

20多年前，麻醉科医师在围术期使用β受体阻断药的顾虑在于：（1）β受体阻断药有负性肌力、负性频率和负性传导作用；（2）β受体阻断药与麻醉药有协同作用，可能导致术中血流动力学不稳定；（3）心脏手术中使用β受体阻断药可能影响心脏的复跳和心功能，并有可能使患者的心脏在复苏后出现传导阻断；（4）在非心脏手术中应用该类药物可能会增加心脏不良事件；（5）黄种人对β受体阻断药的敏感性可能高于白种人（有报道指出，黄种人的有效血药浓度比白种人低20％）；（6）麻醉与ICU医师缺乏应用经验，担心β受体阻断药会成为“打手”。     

β受体阻断药在围麻醉期的应用

β受体阻断药是一类与外源性和内源性肾上腺素竞争受体,从而干扰肾上腺素能神经递质或者拟肾上腺素药β型作用的药物.β受体阻断药近年在围麻醉期中应用日益增多,分述如下.     

葡萄糖液及H_2受体阻断药应用于术前儿童的探讨

术前２ｈ给患儿口服１０％ＧＳ液及Ｈ２受体阻断药，以探索儿童术前口服ＧＳ液的作用与可行性及Ｈ２受体阻断药对预防胃内容反流误吸的作用。１２０例择期手术患儿，随机分成禁食、口服１０％ＧＳ（１０ｍｌ／ｋｇ，以下相同）、１０％ＧＳ＋西咪替丁（Ｃ，５ｍｇ／ｋｇ）...     

P物质预先给药对去甲肾上腺素诱导大鼠离体心肌细胞β1受体表达的影响

目的 探讨P物质(SP)预先给药对去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠离体心肌细胞β1受体表达的影响.方法 出生1～3 d SD大鼠,分离心肌细胞后培养72 h.取15孔心肌细胞随机分为5组:C1组不加任何药物,NE1-4组分别给予10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L NE,每组3孔.另取12孔心肌细胞随机分为C2组、NE组、SN组和NSN组,每组3孔,NE组加入10-7 mol/LNE,SN组加入10-6 mol/LSP后30 min加入10-7 mol/L NE,NSN组加入NK-1受体拮抗剂S3144后30 min加入10-6 mol/L SP,30min后加入10-7 mol/L NE.加入NE后3 h时采用流式细胞仪检测心肌细胞β1受体表达.结果 与C1组比较,NE1～3组心肌细胞β1受体表达上调,NE3组β1受体表达上调最明显(P＜0.05);与C2组比较,NE组心肌细胞β1受体表达上调(P＜0.05);与NE组比较,SN.组心肌细胞β1受体表达下调(P＜0.05).结论 SP预先给药可抑制NE诱导的大鼠离体心肌细胞β1受体表达上调,其机制可能与NK-1受体激活有关.     

β-葡萄糖醛酸酶前药对βG基因转染人胆管癌细胞的作用

目的　探讨βG基因/β-葡萄糖醛酸苷酶(β-G)前体药系统对人胆管癌细胞株QBC939的抑制作用。方法　构建真核表达的逆转录病毒载体pDOR-βG,利用阳离子脂质体将其转入人胆管癌细胞株QBC939,检测其表达及β-G前体药对转基因细胞的增殖阻断作用。结果　经G418筛选后的阳性细胞克隆,为高表达βG的胆管癌模型。免疫组织化学、免疫荧光、原位杂交等证实了pDOR-βG在转基因细胞中的表达;四唑蓝（MTT）比色试验测定β-G前体药对QBC939-pDOR-βG细胞有显著的抑制增殖作用,β-G前体药浓度为0.292g/L时,其抑制率为67.6%。QBC939-βG组与对照组比较差异有非常显著性（P＜0.01）。结论　βG基因/β-G前体药系统是一种新的自杀基因系统,可作为胆道肿瘤基因治疗的一种新方法。     

多培沙明的药理和临床应用

多培沙明是近年新合成的儿茶酚胺类药,具有显著的节后DA受体和β_2受体激动效应,对β_1受体作用轻微,无α受体活性.它降低心脏负荷,增加心排血量,改善肾脏血流,治疗心力衰竭和用于心脏手术较多巴胺为优.本文对其药理特点和临床应用作了综述.     

腺苷A1受体系统在兔脑预缺血延迟相保护效应中的作用

目的 探讨腺苷A1受体系统在兔脑预缺血延迟相保护效应中的作用。方法 股动脉放血至平均动脉压35－40mmHg时,阻断双侧颈总动脉诱导脑缺血。脑缺血3min存活3d（预缺血处理）后、脑缺血10min（预缺血延迟相保护模型）;用腺苷A1受体激动剂氮6－环戊基腺苷（CPA）代替预缺血处理,用其拮抗剂8－环戊基－1,3－二丙基黄嘌呤（DPCPX）阻断该受体;免疫组化分析热休克蛋白70（SHP70）表达。观察缺血3d后海马CA1区正常神经密度和HSP70的表达。结果 （1）CPA能减轻脑缺血损害,但其保护作用不如预缺明显（约占后者的70％）,DPCPX阻断该受体后,预缺血延迟相保护作用消失;（3）3min脑预缺血神经元无损害,但伴HSP70明显表达;DPCPX阻断腺苷A1受体后,3min脑预缺血发生明显损害,且HSP70表达明显削弱。结论 （1）预缺血延迟相保护作用与腺苷A1受体系统激活有关;（2）DPCPX阻断预缺血延迟相保护作用的机制与削弱HSP70表达有关。     

β-肾上腺素能受体阻断药在围手术期的应用

自1963年L.H.Smith在英国发现了普萘洛尔可用于治疗高血压和心绞痛并将其引入临床治疗以来,β肾上腺素能受体阻断药(以下简称β受体阻断药)得到不断的认识和发展。生理和药理方面的进展,为β受体阻断药在心血管方面更广泛应用提供了新的依据。目前β受体阻断药已经成为可以降低     

肌松药与支气管痉挛

肌松药可以通过毒蕈碱样作用或者组胺释放作用引起支气管痉挛,不同肌松药对M2和M3受体有不同的亲和力,肌松药在不同剂量下也可以通过M2和M3受体作用增加或减少支气管痉挛的发生。不同肌松药有各自的组胺释放特性,也和支气管痉挛的发生有关。     

肌松药与支气管痉挛

肌松药可以通过毒蕈碱样作用或者组胺释放作用引起支气管痉挛，不同肌松药对M2和M3受体有不同的亲和力，肌松药在不同剂量下也可以通过M2和M3受体作用增加或减少支气管痉挛的发生。不同肌松药有各自的组胺释放特性，也和支气管痉挛的发生有关。     

盐酸戊乙奎醚预处理对心肺转流后病人早期cTnI、CK-MB的影响

盐酸戊乙奎醚（penehyclidine hydrochloride）是近年来我国军事医学科学院毒物研究所研制成功的新一代高选择性的长效莨菪类药（抗胆碱药），对M2受体作用不明显，但对中枢及外周的M1、M2受体有高选择性阻断作用，为国家一类新药，其抗胆碱作用强而全面，不良反应少。本研究主要探讨盐酸戊乙奎醚预处理对心肺转流（CPB）下心内直视手术病人血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、心肌肌酸激酶同工酶（CKMB）的影响。     

醛固酮通过转化生长因子β1途径调节足细胞基质金属蛋白酶2和9表达

目的 观察醛固酮（ALD）刺激对足细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）活性、Ⅳ型胶原的影响及探讨ALD对足细胞细胞外基质分泌、降解的调节机制。 方法 分别用不同浓度ALD（10－11、10－9、10－7 mol/L）以不同时间（24、48、72 h）作用足细胞,并设立空白对照组。用明胶酶谱、Western印迹、ELISA方法检测培养上清液中MMP-2、MMP-9、Ⅳ型胶原α5链及TGF-β1;流式细胞仪检测足细胞黏附率,同时观察ALD受体拮抗剂螺内酯（SPI）及TGF-β1受体抑制剂对上述效应的阻断作用。 结果 与对照组相比,ALD以时间及剂量依赖性导致培养上清液中MMP-2、MMP-9活性升高（P < 0.05）;Ⅳ型胶原α5链蛋白表达下降（P < 0.05）;TGF-β1蛋白表达升高（P < 0.05）。SPI可完全阻断,而TGF-β1受体抑制剂SB431542可部分阻断ALD刺激足细胞引起的MMP-2、MMP-9活性升高、Ⅳ型胶原α5链蛋白及足细胞黏附率的下降（P < 0.05）。 结论 ALD通过TGF-β1途径使足细胞MMP-2、MMP-9活性升高,Ⅳ型胶原α5链蛋白表达下降,足细胞黏附率下降,从而使足细胞分泌基底膜成分异常,基底膜合成及降解失衡,导致足细胞损伤。     

白介素1在疾病中的作用

白素１（ＩＬ－１）族由两种效剂（ＩＬ－１α和ＩＬ－１β）和一种拮抗剂（ＩＬ－１受体拮抗剂）组成。ＩＬ－１在多种疾病中具有致病作用，故减少其生成或阻断其作用治疗急、慢性疾病。     

CXCR4受体拮抗剂在骨性关节炎软骨退变中的作用

趋化因子SDF-1及其受体CXCR4分别属于CXCR类趋化因子和G蛋白偶联受体超家族,近年来研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路与骨性关节炎软骨退变机制密切相关,CXCR4受体拮抗剂能阻止SDF-1与CXCR4结合,进而阻断该信号通路,防止骨性关节炎(osteoarthritis, OA)软骨的退变。本文就CXCR4受体拮抗剂防治OA软骨退变的作用研究现状进行综述,为OA的防治找到新的靶向药物。     

小儿术前口服可乐宁的镇静作用

可乐宁是一肾上腺素能α_2受体阻断药。在成人具有术前镇静、术后镇痛、术中血流动力学稳定和减少挥发性麻醉药量的作用。但小儿未见报道,本文观察了小儿术前口服可乐宁的镇静效果。