Long Non-coding RNAs in Response to Genotoxic Stress

Long non-coding RNAs(lncRNAs) are increasingly involved in diverse biological processes.Upon DNA damage,the DNA damage response(DDR) elicits a complex signaling cascade,which includes the induction of lncRNAs.LncRNA-mediated DDR is involved in non-canonical and canonical manners.DNA-damage induced lncRNAs contribute to the regulation of cell cycle,apoptosis,and DNA repair,thereby playing a key role in maintaining genome stability.This review summarizes the emerging role of lncRNAs in DNA damage and repair.     

电离辐射损伤相关长链非编码RNA研究进展

长链非编码RNA（lncRNAs）是一类新的功能分子,可通过影响基因转录、蛋白质翻译以及蛋白质稳定性等方式调节下游靶基因,在生长发育、免疫应答、代谢调控以及肿瘤形成等生物学事件中发挥重要作用。已有研究表明lncRNAs可以通过电离辐射诱导表达,并参与细胞对电离辐射的应答反应以及细胞损伤修复过程。通过对电离辐射相关lncRNAs的研究有助于加深对电离辐射损伤应答机制的认识和了解。笔者对lncRNAs的结构功能、调控靶基因方式以及对电离辐射相关lncRNAs的功能和作用方式进行综述。     

长链非编码RNAs与心血管疾病的研究进展

近年来,越来越多的研究表明非编码RNA在调节组织内稳态和病理生理中扮演着重要的角色.长链非编码RNA(lncRNAs)是一类转录本长度超过200nt、不编码蛋白质的功能性RNA分子,它能干预基因的表达和信号通路.虽然对lncRNAs功能和作用机制的研究尚处于起步阶段,但已有不少证据表明lncRNAs与临床疾病有着密切联系.本文就lncRNAs的特点、主要功能及其在心血管系统疾病的研究进行综述.     

模拟失重48h后血管内皮细胞长链非编码RNA的差异表达分析

目的探究模拟失重48h后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中长链非编码RNA(lncRNAs)的表达差异。方法采用高通量测序技术检测HUVECs模拟失重48h组与水平静置对照组中lncRNAs的差异表达,对部分差异表达的lncRNAs进行PCR验证。结果差异表达lncRNAs共37个,模拟失重48h处理后,有22个lncRNAs显著上调(P0.05),15个lncRNAs显著下调(P0.05)。PCR结果表明,有4个lncRNAs的变化趋势与测序结果一致。结论模拟失重48h后HUVECs中lncRNAs的表达发生明显变化,lncRNAs的差异表达可为探索模拟失重下血管内皮细胞功能改变的发生机制提供依据。     

乳腺癌磁共振及病理特征与血管内皮因子研究

目的:研究VEGF在肿瘤浸润和转移过程中的表达,探讨其与乳腺癌在3.0T磁共振上征象及病理学的关系.方法:收集乳腺癌患者57例的磁共振影像表现及病理VEGF免疫组织化学资料.结果:57例乳腺癌患者中VEGF阳性表达36例,阳性率为63.15%,VEGF表达与病理类型、时间信号曲线无关(P>0.05),与病理分级显著相关(P<0.05),VEGF在肿瘤直径>2cm的表达强度高于肿瘤直径≤2cm者(P<0.05).与形态不规则或毛刺征、环形强化征、肿瘤血管、腋窝淋巴结转移、时间信号曲线有关(P<0.05).结论:VEGF与乳腺癌的病理分级相关,提示血管生成可能在乳腺癌进展中起重要的促进作用.VEGF的表达与磁共振征象中肿瘤直径的大小、环形强化征、肿瘤血管、腋窝淋巴结转移有关,是其形成的分子生物学基础.时间信号曲线的类型与多种因素有关.     

乳腺癌多肿瘤基因表达与其病理生物学特性的关系

目的探讨多肿瘤基因在乳腺癌组织中的表达情况,揭示其与乳腺癌病理生物学特性的关系,以及这些基因在乳腺癌发生发展中的相互关系。方法采用免疫组化SP染色法对120例乳腺癌组织中多肿瘤基因的表达进行检测（ER,PR,C-erbB-2,p53,nm23,Bcl-2,PCNA,MRP）,分析其与乳腺癌病理生物学特性的关系。结果（1）p53、Bcl-2的表达在不同乳腺癌激素受体状态中有显著性差异,且与ER、PR的表达有显著相关性：p53在ER（-）、PR（-）的乳腺癌中呈现高表达,在ER（＋）、PR（＋）的乳腺癌中呈现低表达;而Bcl-2则相反。（2）Bcl-2的表达与月经状态有关,在绝经前乳腺癌组织中的表达明显高于绝经后乳腺癌。（3）PCNA的表达与肿瘤的大小有关,在直径较大的肿瘤（〉3 cm）的表达显著高于直径较小的肿瘤。结论p53、Bcl-2的表达与ER、PR的状态显著相关,可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的重要指标。     

乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

乳腺癌中微血管密度及bFGF表达的意义

 目的 研究肿瘤中微血管密度(MVD)和肿瘤碱性成纤维生长因子(bFGF)的表达水平在乳腺癌中的临床意义.方法 对32例手术切除的乳腺癌标本进行连续切片,分别做HE染色,F-Ⅷ相关抗原和bFGF免疫组织化学染色,根据Weidner法进行MVD的测定.结果 32例中,bFGF阳性者18例,表达率为56.3%,阳性表达者MVD记数为41.55±14.44,肿瘤直径大于5 cm时,肿瘤微血管密度明显增高.结论 bFGF在肿瘤血管形成和肿瘤生长中起重要作用,而肿瘤微血管密度可以做为评定乳腺癌预后的一项重要指标.     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%（44/109）,明显高于良性乳腺肿瘤（0.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

乳腺癌的MRI影像学特征与细胞分子表型之间的相关性研究

目的 探讨乳腺癌动态增强MRI的影像学征象与细胞分子表型之间的相关性.方法 回顾性分析85例经手术病理确诊的乳腺癌患者术前MRI资料,采用统计学方法分析MRI影像学征象与乳腺癌分子表型之间的相关性.免疫组织化学检测采用二步法观察癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2 (CerbB-2)的表达水平.结果 动态增强MRI诊断乳腺癌病理类型的敏感性和特异性分别为94.0％和80.0％,诊断其分化程度的敏感性和特异性分别94.8％和71.4％.肿瘤的形态和边缘与其病理类型和组织学分级相关(x2值分别为6.21和5.88,P均＜0.05),肿瘤形态和环形强化均与ER和PR的阴性表达相关(P＜0.05),环形强化和肿瘤内部坏死与CerbB-2的阳性表达相关(P＜0.05),而肿瘤边缘与ER、PR和CerbB-2的表达均无相关性(P＞0.05).肿瘤不规则形态可以预测ER的阴性表达,而环形强化是ER、PR阴性预测因子(P＜0.05),肿瘤内部坏死是CerbB-2阳性表达的预测因子(P＜0.05).结论 乳腺癌MRI的影像学特征对判断肿瘤类型和组织学分级具有一定的指导意义,可预测乳腺癌的分子表型表达情况,评估预后.     

miR-93在肿瘤发生发展中的作用机制

MicroRNAs(miRNAs)是长约20~25个核苷酸的非编码RNA,在肿瘤中表达异常,发挥癌基因或抑癌基因的作用。miR-93是miR-106b-93-25簇的成员之一,在胃癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤中高表达。miR-93通过调节靶基因的表达,参与调控肿瘤细胞增殖、转移和凋亡等过程,因此其表达水平与肿瘤的发生、发展、转移和预后等相关。此外,miR-93的表达还与抗肿瘤药物的耐药性相关。因此miR-93是肿瘤治疗的一个潜在的重要靶点。     

乳腺癌X线特征与VEGF—C表达及肿瘤腋窝淋巴结转移的相关性研究

目的 研究乳腺癌X线征象与肿瘤组织血管内皮生长因子 C( VEGF C)表达及腋窝淋巴结转移的相关性. 资料与方法 分析105例乳腺癌及腋窝淋巴结的X线征象,利用免疫组织化学染色检测标本中VEGF C的表达水平,分析乳腺癌某些X线征象与VEGF C表达及腋窝淋巴结转移的关系. 结果 VEGF C的过表达与腋窝淋巴结转移密切相关(P＜0.05);乳腺癌X线征象中:肿瘤≥2 cm、边缘有"毛刺征"及血管影增多、增粗组中VEGF C阳性表达率及腋窝淋巴结转移率分别较＜2 cm、无"毛刺征"和血管影正常组高(P＜0.05);转移性腋窝淋巴结主要表现为"门"结构消失及实质厚度不均匀(P＜0.05)等. 结论 通过乳腺癌的X线征象可以评价其组织中VEGF C的表达水平及腋窝淋巴结的状态,乳腺癌腋窝淋巴结转移主要表现为淋巴结结构的改变,当腋窝淋巴结发生实变、实质厚度不均时,可疑为转移性淋巴结.X线对判断乳腺癌腋窝淋巴结转移有明显优势.     

miRNAs在食管癌中的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是消化道常见的肿瘤之一.microRNAs(miRNAs)是一类小的内源性的非蛋白编码RNAs,通过致癌基因、抑癌基因在EC的发病机制中扮演着重要角色.近年来的研究表明,许多miRNAs在EC组织中的表达存在明显的差异,更好地了解miRNAs在EC发生发展中的作用,可为早期诊断、预后和治疗提供新的策略.     

长链非编码RNA在肝癌化疗耐药中的研究进展

肝癌作为一种全球性的高发病率、高致死率的恶性肿瘤,严重危害人类健康,而化疗耐药是肝癌治疗的主要难题之一。长链非编码RNA(lncRNAs)作为具有复杂机制的多生物学功能的新分子,参与肝癌的发生、发展、侵袭及转移等生物学过程,通过调控基因的异常表达参与肝癌的耐药机制。该文概述lncRNAs参与肝癌化疗耐药的作用及其机制,以期为解决肝癌化疗耐药提供新思路。     

西宁地区VEGF和HER-2在乳腺疾病血管生成中的意义

目的：研究西宁地区（海拔2261m）乳腺癌组织中原癌基因HER-2和VEGF的表达与肿瘤的发生、发展相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测西宁地区42例乳腺癌组织及28例乳腺良性增生组织中HER-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：在西宁地区乳腺癌组VEGF高表达比例和HER-2表达均较乳腺良性疾病组高,差别有统计学意义（P〈0．05）;乳腺癌组VEGF表达与肿块大小、淋巴结是否转移和临床分期有关,与年龄、ER、PR无关,HER-2与淋巴结是否转移有关,与其他因素均无关;HER-2和VEGF表达明显相关（P〈0．05）。结论：西宁地区HER-2和VEGF表达与平原地区相似在乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;而高海拔缺氧对其无明显的影响。     

Wnt/β-catenin信号通路——乳腺癌的潜在治疗靶点

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,目前主要采取手术结合放化疗的综合治疗手段进行治疗,但是乳腺癌的异质性使得部分亚型尤其是三阴性乳腺癌的治疗疗效欠佳,预后也相对较差.目前研究表明Wnt/β-catenin信号通路异常表达在乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中广泛存在,其与乳腺癌的发生、发展、侵袭、转移和预后不良密切相关;抑制Wnt/β-catenin信号通路能有效抑制乳腺癌细胞的生长和对化疗药物的多药耐药,而且Wnt/β-catenin信号通路与辐射抗性密切相关.随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,它将有希望成为乳腺癌特别是三阴性乳腺癌靶向治疗和放射增敏治疗的新靶点.     

肿瘤干细胞标记物CD133与基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤干细胞标志（CD133）的表达及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测109例乳腺癌组织中的CD133及MMP-9蛋白的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9、CD133蛋白的表达率分别是40.4%（44/109）、46.8%（51/109）,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差别有统计学意义（P〈0.05）;而乳腺癌组织中CD133＋肿瘤干细胞数量则随病理级别的升高而增加（P〈0.05）。②109例乳腺癌组织中,CD133＋肿瘤干细胞MMP-9的阳性表达随病理分级增加而增加（P〈0.05）。结论低分化乳腺癌组织中,MMP-9蛋白与CD133＋肿瘤干细胞存在密切关系,CD133＋肿瘤干细胞中MMP-9蛋白的表达可能参与乳腺癌恶性演进,或可成为预后预测的指标之一。     

刖瘤微血管计数和碱性成纤维细胞生长因子与乳腺癌预后的关系

目的 肿瘤微血管计数和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)是反映肿瘤微血管形成的重要指标。本文研究它们与乳腺癌预后的关系。方法 收集我院近年收治的乳腺癌32例,并随访。采用免疫组化LSAB法,检测vWf和bFGF有乳腺癌组织中的表达。采用Weidner法进行微血管计数。通过影响率单因素和多因素分析,确定影响预后的因素。结果 平均肿瘤微血管计数为36．42。T3＋T4与T1＋T2相比,肿瘤微血管计数明显增高。肿瘤微血管计数增高对预后有明显影响。bFGF阳性表达率为68．75％,阳性组中肿瘤微血管计数明显增高。bFGF的表达对预后无明显影响。结论 肿瘤微血管计数可作为乳腺癌预后的指标,而bFGF在胪瘤形成和肿瘤生长有重要作用但不能作为临床预后的指标。     

人乳腺癌组织中Tbx3基因表达变化及其意义

目的　探讨Tbx3基因在乳腺癌发生发展过程中的作用。方法　收取新鲜乳腺癌和癌旁乳腺组织各44例,以Tripure试剂提取细胞总RNA,以RT PCR法检测两种组织中Tbx3基因的表达水平,并比较其表达状况与乳腺癌相关临床病理因素之间的关系。结果　Tbx3基因在乳腺癌组织中的表达显著强于癌旁乳腺组织(P<0 01),与患者的年龄、肿瘤大小无关,但随着临床分期的进展、出现腋窝淋巴结转移、肿瘤浸润程度增加和组织学级别的增高,该基因的表达明显增强。结论　高表达的Tbx3基因可能在乳腺癌发生发展过程中起促进作用,并可能是乳腺癌进展中关键性转变的标志性基因之一。     

在体光学分子影像技术在乳腺癌基础及临床研究中的应用

在体光学分子影像作为一种快速发展的生物医学影像技术,以其实时、定量及非侵入性等特点,已被广泛应用于各学科的研究中.光学分子影像技术在监测乳腺癌的远处转移、检测肿瘤细胞的凋亡、细胞周期、细胞乏氧与肿瘤血管生成、观察ER介导的分子路径、观察乳腺癌干细胞等基础研究领域及在乳腺癌早期诊断、引导前哨淋巴结活组织检查、药物疗效评价、检测乳腺癌原癌基因人类表皮生长因子受体2 (HER-2)表达等基础研究及临床应用中有着良好的前景.