TACE对肝癌MMP-2和MMP-9表达及患者预后的影响研究

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)对肝癌(HCC)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因的表达以及对HCC患者预后的影响。资料与方法72例可切除HCC患者分为两组,一组行术前TACE然后行手术切除(A组,n=36),另一组直接行手术切除(B组,n=36)。对手术切除的标本行常规病理、免疫组织化学检查,比较两组切除标本中癌组织、癌旁组织中MMP-2和MMP-9基因的表达和分布。比较两组生存期,同时行Cox回归模型分析影响预后的因素。结果A组MMP-2表达呈强、弱和无表达分别为6例、12例和18例,而B组MMP-2表达呈强、弱和无表达分别为18例、3例和15例,两组比较有显著差异(χ2=11.67,P=0.03)。A组MMP-9表达呈强、弱和无表达分别为10例、15例和11例,而B组表达呈强、弱和无表达分别为18例、15例和3例,两组比较有显著差异(χ2=6.857,P=0.03)。A、B两组中位生存期分别为37.0个月和26.0个月,A组12、24、36个月生存率分别为94.4%、69.4%、50.9%,B组分别为88.6%%、60.0%、25.7%。两组差异有统计学意义(...     

子宫内膜腺癌中MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的探讨MMP-2、MMP-9与子宫内膜腺癌的关系。方法应用免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9在不同子宫内膜中的表达情况。结果MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜单纯性增生组织,并与子宫内膜腺癌组织学分级、浸润深度和淋巴结转移有关。结论MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌中的表达呈正相关,可作为检测子宫内膜腺癌恶性程度的指标。     

阿托伐他汀对老年大鼠心肌氧化应激水平的影响

目的 通过在体动物实验的方法,观察老年大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮合酶(NOS)等氧化应激指标的变化及阿托伐他汀干预对上述指标的影响.方法 20月龄的Wistar大鼠90只,随机分为老年对照组、大剂量阿托伐他汀处理组[10 mg/(kg·d)]和小剂量阿托伐他汀处理组[1 mg/(kg·d)],每组30只.另有30只3月龄的Wistar大鼠作为青年对照组.阿托伐他汀组每天给予相应剂量的药物灌胃处理,共4个月.对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.灌胃4个月后,留取大鼠心肌标本,分别检测各组大鼠心肌SOD、MDA、CAT、NOS等指标变化情况.结果 (1)与青年对照组相比,老年对照组大鼠的心肌MDA含量显著增高(P＜0.01),两种剂量的阿托伐他汀组的MDA含量均显著低于老年对照组(P＜0.01),大剂量组的效果更为显著(P＜0.01);(2)与青年对照组相比,老年对照组大鼠的心肌SOD、NOS、CAT水平显著降低(P＜0.01),两种剂量的阿托伐他汀组的上述指标均较老年对照组显著增加(P＜0.01),且大剂量组的效果更为显著(P＜0.01).结论 老年大鼠心肌的氧化应激水平显著增加,而阿托伐他汀干预可显著抑制这一趋势.     

慢性心衰患者年龄与端粒及心肌胶原的相关性研究

目的 探讨衰老与慢性心衰心肌纤维化的相关性及其可能机制.方法 将100例心脏病患者分为非心衰(心功能Ⅰ级)组50例,心衰(心功能Ⅱ～Ⅳ级)组50例.采用RT-PCR法检测外周血白细胞中端粒长度,应用ELISA方法检测血清中PⅠ CP、PⅢNP的浓度,并行相关性分析.结果 (1)心衰组血清PⅠ CP、PⅢNP含量较非心衰组均明显增高(P＜0.05);血清中PⅠ CP、PⅢNP含量与心功能分级均呈显著正相关(P＜0.05).(2)心衰组端粒长度较非心衰组明显缩短(P＜0.01);端粒长度与心功能分级呈显著负相关(P＜0.05).(3)心衰组及非心衰组血清中PⅠCP、PⅢNP含量均与年龄呈显著正相关(P＜0.05);(4)两组端粒长度均与年龄呈显著负相关(P＜0.05).(5)心衰组端粒长度与血清PⅠ CP、PⅢNP浓度均呈显著负相关(P＜0.01).结论 血清PⅠCP、PⅢNP浓度及端粒的长度与心功能密切相关,增龄(衰老)是心肌胶原增加及端粒缩短的独立危险因素,在慢性心衰心肌纤维化的发生、发展中起重要作用.     

老年缺血性脑卒中MMP-9及TIMP-1血清含量测定临床研究

目的探讨脑梗死患者MMP-9、TIMP-1血清含量测定的意义及与脑梗死分型和病情的关系。方法选择缺血性脑卒中患者120例为实验组（A组）,120例正常老年人作为对照组B组;A组分别于发病24 h、第3天、第7天、第14天清晨空腹采肘静脉血2 mL,检测血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）-1（TIMP-1）水平。B组于清晨空腹采血2 mL,1次,分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平;记录A组患者入院时NIHSS评分。结果发病24 h内脑梗死组血清MMP-9及TIMP-1水平均升高;发病24 h内血清MMP-9与TIMP-1水平及NIHSS评分均呈正相关性。结论脑梗死后血清MMP-9、TIMP-1水平升高,二者变化趋势相似;MMP-9一定程度上可反映病情轻重程度,有助于急性脑梗死的分型,为临床提供病变程度和预后的信息。     

MMP-2、MMP-9与脑出血的研究进展

基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）是-组同源的酶活性依赖钙离子和锌离子的中性蛋白酶基因家族,是广泛参与降解全身各种组织细胞外基质（ECM）的蛋白酶类,现发现20多种,其中MMP-2和MMP-9是MMPs家族的两个最主要的成员。由于MMP-2和MMP-9的作用使细胞外基质降解的正常平衡被破坏,从而导致多种病理过程的发生,如髓鞘脱失、血脑屏障损伤等。近年来的研究认为MMP-2和MMP-9与脑血管病的关系密切,其参与了脑出血后脑水肿及炎症反应以及继发性脑损伤的病理过程,并发挥重要作用。本文着重对其与脑出血的关系及研究进展作简要综述。     

运动负荷大鼠心肌间质胶原形态重塑与心肌舒缩性能改变的研究

采用Ｓ－５７０型扫描电镜和ＲＭ－６２００多道生理记录仪观察分析了不同运动条件下心肌间质胶原形态重塑和心肌舒缩性能的变化。结果表明,一般运动负荷导致心肌细胞与间质胶原同步增长,心肌舒缩性能增强;长期运动超负荷导致心肌细胞与间质胶原不成比例增长,间质胶原过度增生,心肌舒缩性能受到较严重损伤。心室内压的±ｄ２Ｐ／ｄ２Ｐ／ｄｔ２ｍａｘ是反映心肌舒缩性能较敏感的指标。     

阿托伐他汀对老年大鼠心肌PPARβ/δ mRNA和MMP-9 mRNA表达水平的影响

目的:观察老年大鼠心肌PPARβ/δmRNA和MMP-9 mRNA表达情况及阿托伐他汀的影响。方法:30只20月龄Wister鼠,分为老年对照、大剂量和小剂量阿托伐他汀组。10只3月龄大鼠为青年对照。用RT-PCR检测大鼠心肌PPARβ/δmRNA和MMP-9 mRNA表达水平。结果:①老年大鼠PPARβ/δmRNA表达水平较青年组显著降低(P<0.01),阿托伐他汀可显著上调其表达(P<0.01);②老年大鼠MMP-9 mRNA表达水平较青年组显著增高(P<0.01),阿托伐他汀显著抑制其表达(P<0.01);结论:阿托伐他汀显著抑制老年大鼠心肌MMP-9 mRNA的表达,PPARβ/δ可能参与了这一过程。     

冬凌草甲素抑制BGC823细胞的生长及MMP-2 MMP-9的表达

目的探讨冬凌草甲素（oridonin,Ori）在体内、外对胃癌BGC823细胞生长的影响,及对BGC823移植瘤MMP-2、MMP-9表达的影响。方法MTT法检测Ori对BGC823细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测其对BGC823细胞周期的影响,体内抑瘤实验观察其对BGC823移植瘤生长的影响,免疫组织化学染色法观察Ori对移植瘤组织中MMP-2、MMP-9表达的影响。结果Ori在体外显著抑制细胞的增殖,引起细胞G2/M期阻滞;体内实验表明,Ori显著抑制肿瘤组织的生长,抑制率达70.7%;免疫组化染色结果显示,Ori显著抑制移植瘤MMP-2及MMP-9的表达。结论Ori在体内、外显著抑制胃癌BGC823细胞的生长,减少移植瘤MMP-2、MMP-9的表达,提示Ori可能具有抑制肿瘤侵袭转移及血管生成的作用。     

阿托伐他汀对心脏成纤维细胞MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的：观察阿托伐他汀（atorvastatin）对心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-9/组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（MMP-9/TIMP-1）表达的影响。方法：体外培养乳鼠心脏成纤维细胞（CF）,做细胞形态观察和心脏成纤维细胞标志性波形蛋白免疫荧光组化检测,明胶酶谱法测定MMP-9的活性,RT-PCR检测MMP-9和TIMP-1mRNA的表达。结果：AngⅡ增加MMP-9的活性及mRNA的表达（P〈0.05）,同时TIMP-1的mRNA表达减少（P〈0.05）,阿托伐他汀在某种程度上可逆转上述变化（P〈0.05）。结论：Aorvastatin通过对MMP-9/TIMP-1表达的影响作为预防和治疗房颤的重要机制之一。     

地塞米松对博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原含量的影响

目的:观察地塞米松在肺纤维化过程中对胶原积聚的抑制作用,探讨地塞米松治疗肺纤维化的机理。方法:随机分为对照组、致伤组和治疗组,经气管内注射博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,通过腹腔注射地塞米松进行治疗,在肺纤维化形成过程的不同阶段测定肺组织胶原含量。结果:致伤组胶原含量在3、7、14、27d分别为:(26.59±0.62)mg,(34.24±0.48)mg,(37.06±0.19)mg,(31.79±0.11)mg,治疗组为:(24.99±0.05)mg,(31.65±0.63)mg,(30.56±0.59)mg,(28.38±0.19)mg,P<0.01。结论:地塞米松能够抑制肺纤维化因素导致的肺部正常组织的破坏及肺组织胶原的沉积,从而有效阻止肺纤维化的进展。     

低强度脉冲电磁场对兔动脉粥样硬化斑块中MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探索低强度脉冲电磁场对大白兔动脉粥样硬化（AS）斑块中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）表达的影响。方法将大白兔随机分成常规饮食（ND）组、高脂饮食（HD）组及高脂饮食＋磁场（HM）组,ND及HD组分别给予常规饮食及高脂饮食,HM组动物在给予高脂饮食的同时,加用低强度脉冲电磁场进行干预。干预7 w后,取主动脉根部行常规石蜡切片及HE染色后,计算AS斑块的面积,采用免疫组化及蛋白免疫印迹法检测AS斑块中MMP-9和TIMP-1的表达。结果高脂饮食可显著增加主动脉根部AS斑块的面积（P〈0.05）,低强度脉冲电磁场干预能显著削弱高脂饮食诱导的AS斑块形成（P〈0.05）;高脂饮食能显著增加AS斑块中MMP-9和TIMP-1的表达（P〈0.05）,而低强度脉冲电磁场干预能显著抑制高脂饮食诱导的MMP-9和TIMP-1表达水平的增加（P〈0.05）,且可显著降低MMP-9与TIMP-1的比值。结论低强度脉冲电磁场抗AS的作用机制可能与降低MMP-9与TIMP-1的比值有关。     

全氟化碳汽化吸入对急性肺损伤兔肺外脏器MMP-9表达的影响

 目的 探讨全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)汽化吸入对急性肺损伤动物肺外脏器(小肠、肝、肾)MMP-9表达的影响.方法 将30只新西兰兔随机分为常规通气组(CMV组)、呼气末正压组(PEEP组)、PFC汽化吸入组(PFC组)、PFC汽化吸入+呼气末正压组(PEEP+PFC组)、对照组(C组).将兔气管切开,插管连接呼吸机进行机械通气,通过人工海水气管内注入制作ALI模型后,前4组动物按照不同的实验分组进行相应的通气治疗2 h,调整为常规机械通气4 h后处死,对照组撤除呼吸机.实验结束后取各组动物的小肠、肝、肾组织,应用免疫组织化学技术从蛋白水平观察MMP-9在肺外脏器(小肠、肝、肾)的表达.结果 肺外脏器免疫组织化学评分比较显示,PEEP组和PFC+PEEP组肾组织中MMP-9蛋白的表达水平较CMV组下降(P＜0.05),CMV组和PFC组肾组织中MMP-9蛋白表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).CMV组、PEEP组、PFC组和PFC+PEEP组小肠组织和肝组织中MMP-9蛋白的表达水平差异无统计学意义.结论 本实验无法证实汽化吸入PFC能够通过减少MMP-9蛋白在肺外脏器(小肠、肝、肾)中的表达,从而减轻MMP-9对肺外脏器的损伤.     

高压氧治疗对急性脑创伤后血脑屏障损伤大鼠MMP-9 mRNA表达的影响

目的 观察高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗对急性脑创伤后血脑屏障损伤大鼠MMP-9 mRNA表达的影响,探讨高压氧治疗急性脑损伤的机制.方法 选取40只SD大鼠,采用自由落体打击法制备急性脑创伤模型.造模成功后采用数字表法随机分为4组,每组10只.分别为正常对照组:动物置于加压舱内,模拟除压力和氧浓度以外的其他实验条件.急性颅脑损伤24 h组:动物颅脑打击后1h,置于加压舱内,模拟除压力和氧浓度以外的其他实验条件,于伤后24 h断头取材.急性颅脑损伤高压氧治疗24h组:动物颅脑打击后1h和12 h,置于高压氧舱内,在0.25 MPa HBO下各停留40 min,于伤后24 h断头取材.急性颅脑损伤常氧高氮治疗24 h组:动物颅脑打击后1h和12 h,置于高压氧舱内,在0.25 MPa常氧高氮环境下各停留40 min,于伤后24 h 6只断头取材行含水量及RT-PCR测定,4只行脑组织伊文蓝(Evans blue,EB)测定.结果 急性颅脑损伤伤侧和非伤侧脑组织含水量为77.39 mg和72.25 mg,与急性颅脑损伤HBO治疗24 h组(70.83 mg、70.27 mg)比较差异有统计学意义(P＜0.05).急性颅脑损伤经0.25 MPa HBO治疗后,脑组织含水量较未治疗组下降(P＜0.01),高压氧治疗组半球及海马EB均显著增加(P＜0.05,P＜0.01).急性颅脑损伤经0.25 MPa HBO治疗后,损伤侧和非损伤侧半球及海马EB较未治疗组下降(P＜0.0,1),急性颅脑损伤组及0.25 MPa常氧高氮组损伤侧半球及海马EB多于非损伤侧(P＜0.05),0.25 MPa HBO治疗组损伤侧半球及海马EB高于非损伤侧(P＜0.05).急性颅脑损伤经0.25 MPa HBO治疗后,损伤侧和非损伤侧半球及海马MMP-9 mRNA较未治疗组下降(P＜0.0,1).急性颅脑损伤组、0.25 MPa常氧高氮组及0.25 MPa HBO治疗组损伤侧半球及海马MMP-9mRNA高于非损伤侧(均P＜0.05).结论 HBO治疗急性脑创伤可以保护血脑屏障,从而减轻脑水肿,机制之一是HBO治疗减少了MMP-9 mRNA表达.     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位表达的影响

目的 探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚单位NOX4、p22phox表达的影响.方法 36只雄性Wistar大鼠分为健康对照组(A组,n=10)和糖尿病模型组(n=26).采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病模型,将造模成功的20只随机分为2型糖...     

左旋甲羟戊酸对辛伐他汀调控心肌细胞PTEN表达的影响

目的：观察左旋甲羟戊酸（L-MVA）对辛伐他汀调控大鼠心肌细胞第十号染色体缺失的张力蛋白同源区（PTEN）表达的影响。方法：应用图像分析及[3H]-亮氨酸掺入法测定细胞表面积及蛋白合成速率,RT-PCR检测心钠素（ANP）mRNA表达,RT-PCR和Western blot法检测PTEN的mRNA和蛋白表达水平。结果：辛伐他汀＋L-MVA组心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、ANP mRNA水平均明显高于辛伐他汀组（P〈0.01）,而PTEN的mRNA及蛋白表达水平则明显降低（P〈0.01）。结论：L-MVA能够降低PTEN的表达水平,逆转辛伐他汀对心肌细胞肥大的抑制作用。     

蜂胶对成纤维细胞、单核巨噬细胞系基质金属蛋白酶MMP-9表达的抑制作用

目的探讨蜂胶对糖尿病伤口愈合的作用及其机制。方法采用荧光电泳法,检测不同葡萄糖浓度（5、25mmol／L）和不同蜂胶浓度（10、50、100、200μg／ml）处理的体外培养的人成纤维细胞及单核巨噬细胞系的基质金属蛋白酶MMP-9蛋白的表达。结果高浓度葡萄糖（25mmol／L）状态下,MMP-9表达增加,但与低浓度（5mmol／L）比较,差异无统计学意义。蜂胶可显著降低MMP-9的表达,并呈剂量依赖性（P〈．05）。结论高糖能增加单核巨噬细胞系及成纤维细胞MMP-9的表达,可能会影响糖尿病患者伤口的愈合。蜂胶可抑制这些细胞MMP-9的表达,有益于细胞基质的积聚,从而有益于糖尿病患者伤口的愈合。