佐剂性关节炎大鼠心肌线粒体超微结构改变及新风胶囊对其的影响

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠心肌线粒体超微结构的改变及新风胶囊(Xingfeng Capsule,XFC)对其的影响。方法将60只大鼠随机分成正常组、模型组、雷公藤多苷片组、甲氨喋呤组和XFC组,每组12只,分别于大鼠(正常组除外)右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂致炎,在致炎后第19天开始给药,其中正常组和模型组均予以生理盐水,其余3组分别给予雷公藤多苷片、甲氨喋呤片、XFC,在给药第30天用电镜观察每组大鼠的心肌线粒体超微结构的变化。结果与正常组相比,模型组大鼠心肌线粒体部分膜融合,增生肿胀,嵴稀疏,呈空泡化,模糊不清,横纹消失;与模型组相比,各治疗组大鼠心肌线粒体肿胀较轻,部分呈空泡化,嵴尚密集,略模糊,横纹较清晰。与XFC组相比,甲氨喋呤组大鼠线粒体呈圆形或椭圆形,排列在肌丝之间,线粒体肿胀及空泡化明显,嵴排列紊乱,横纹不清,而雷公藤多苷片组大鼠线粒体呈圆形或椭圆形,排列在肌丝之间,膜略欠清晰,部分线粒体肿胀及空泡化较明显,嵴呈纵行排列,略稀疏紊乱,横纹欠清楚。结论 AA大鼠存在心肌线粒体的损伤,而中药XFC能改善这种损伤。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠行为、血清皮质醇的影响

目的观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠行为、血清皮质醇的影响。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和新风胶囊(XFC)、甲氨喋呤(MTX)、雷公藤多苷片(TPT)3个治疗组,每组12只,用弗氏完全佐剂(CFA)分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射0.1 mL诱发大鼠产生关节炎,观察各组大鼠行为、血清皮质醇以及足跖肿胀度、关节炎指数(AI)的变化。结果与模型对照组相比,各治疗组均能显著降低大鼠足跖肿胀度、AI、反应时间(EL),升高自主活动次数(P<0.05);在改善大鼠AI、自主活动次数、潜伏期(SDL)、EL、训练期及测试期错误次数、血清皮质醇方面,XFC均优于MTX、TPT(P<0.05)。结论XFC与MTX、TPT均能降低佐剂关节炎指数和足跖肿胀度,但在改善佐剂关节炎大鼠行为方面XFC优于MTX、TPT,其作用机制可能与降低血清皮质醇及调节免疫功能有关。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠肺部HRCT及血清细胞因子的影响

目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)大鼠肺部高分辨率CT(highresolution ratio CT,HRCT)及血清细胞因子的影响。方法:将60只大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤(methotrexate,MTX)组、雷公藤多苷片(tripterygium wilfordii polycoridetablet,TPT)组和新风胶囊(Xinfeng capsule,XFC)组,每组12只。将除正常组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL造模,造模后第19天开始给药。正常组及模型组均给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TPT、XFC。观察各组大鼠肺部HRCT及血清细胞因子的变化。结果:HRCT表现为模型组大鼠肺轮廓欠清晰,肺部血管影扩张,边缘模糊且不规则,两肺有索条状密度增高影,邻近胸膜轻度肥厚;甲氨喋呤组大鼠肺部可见沿着肺纹理分布的斑片状密度增高影,肺血管纹理模糊,边缘不清楚;雷公藤多苷片组大鼠两肺可见多发性结节状及斑片状密度增高影,境界欠清晰;新风胶囊组大鼠肺轮廓清晰,肺纹理分布均匀,部分肺组织显示斑点状密度增高影。与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α显著升高(P<0.05),IL-10显著降低(P<0.01);与模型组比较,3个给药组大鼠血清中TNF-α含量显著降低(P<0.01);IL-10含量显著升高(P<0.01),但3给药组之间无显著性差异。结论:新风胶囊能改善AA大鼠肺部影像学表现、降低AA大鼠足跖肿胀度。其机制可能与降低致炎因子TNF-α含量、升高抗炎因子IL-10含量有关。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心功能及血清和心肌脑利钠肽的影响

目的观察新风胶囊（Xinfeng Capsules,XFC）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠心功能及血清、心肌脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）影响。方法将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤（methopterin,MTX）组、雷公藤多苷片（Tripterygium glucosides Tablet,TGT）组和XFC组,每组12只,除正常对照组外,分别对其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后第19天开始给药。正常对照组及模型对照组均给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TGT、XFC。观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数（arthritis index,AI）、心功能、血清BNP水平及心肌BNP mRNA表达的变化。结果①与正常对照组比较,模型对照组心率（heart rate,HR）、心脏指数（heart index,HI）、左室收缩期压（left ventricular systolic pressure,LVSP）、左室舒张期末压（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）显著升高（P〈0.05）,左室内压上升下降最大速率（maximum rate of ventricular pressure of devel-opment or decline,±dp/dtmax）显著下降（P〈0.05）。与模型对照组比较,XFC组HI、LVSP和LVEDP显著降低（P〈0.05,或P〈0.01）,±dp/dtmax显著升高（P〈0.05,或P〈0.01）。与MTX组比较,XFC组LVSP、LVEDP显著降低（P〈0.05）,＋dp/dtmax显著升高（P〈0.05）。②与正常对照组比较,模型对照组血清BNP及心肌BNP mRNA表达水平显著升高（P〈0.05,或P〈0.01）。与模型对照组比较,各治疗组血清BNP显著降低（P〈0.05）,仅TGT组BNP mRNA表达水平降低（P〈0.05）。结论 AA大鼠存在不同程度的心功能下降。XFC在改善AA大鼠足跖肿胀度和AI的同时,也能提高其心功能,其机制可能与XFC下调血清BNP水平,抑制心肌BNP mRNA表达,从而保护心肌细胞有关。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺功能血清细胞因子含量的影响

目的:观察佐剂关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠肺功能、细胞因子含量的变化及新风胶囊对其影响.方法:将60只大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和新风胶囊 (XFC)组,每组12只,分别向除正常组以外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,致炎后第19天开始给药.正常组及模型组均给予9.0 g/L氯化钠注射液,其余3组分别给予MTX、 TPT、XFC.观察各组大鼠肺功能及血清细胞因子的变化.结果:与正常组比较,模型组及MTX组的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积 (FEV1)、25%肺活量的最大呼气流量 (FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量 (FEF50)、最大呼气中段流量 (MMEF)、最大呼气流量(PEF)显著降低(P＜0.05,P＜0.01),TPT组的FVC、PEF显著降低(P＜0.05);与模型组比较,XFC组的FVC、FEV1、FEF25、FEF50、MMEF、 PEF显著升高;与XFC组比较,MTX组的FVC、FEV1、FEF25、FEF50、MMEF、 PEF显著降低(P＜0.05,P＜0.01),TPT组的FVC、FEF50、MMEF显著降低(P＜0.05).与正常组比较,模型组TNFα显著升高(P＜0.05);与模型组比较,XFC组TNFα显著降低(P＜0.01),而与其余两个治疗组无显著差异(P＞0.05);与正常组比较,模型组IL-10显著降低(P＜0.01);与模型组比较,XFC组IL-10显著升高(P＜0.01),而与其余两个治疗组无显著差异(P＞0.05).结论: 佐剂关节炎大鼠存在通气功能及小气道功能障碍,新风胶囊能改善AA大鼠肺功能,其机制可能与新风胶囊下调致炎因子(TNFα)、上调抗炎因子(IL-10)、抑制致炎效应、增强抗炎效应有关.     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺间质病变的影响

目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎大鼠肺泡Ⅱ型细胞病理变化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:将60只W istar大鼠随机分成正常组、模型组、XTC组和雷公藤多苷组(TPT),建立佐剂关节炎(ad juvant arthritis,AA)大鼠模型,测定其关节炎指数及肿胀度变化情况。处死后取各组大鼠的肺部组织,在光镜和电镜下观察其病理改变。结果:XFC能降低AA大鼠的关节肿胀度、降低AA大鼠的关节炎指数(AI),与模型组比较,XFC组及TPT组治疗后右后足跖肿胀度显著降低(P<0.05),XFC组和TPT组治疗后模型大鼠关节关节炎指数显著降低(P<0.05)。XFC组电镜下肺泡Ⅱ型细胞结构完好,线粒体大部完好,少数线粒体轻度肿胀,少数板层小体有排空现象,可见中性粒细胞、单核巨噬细胞。光镜下肺内细支气管黏膜纤毛柱状上皮大部完好,黏膜内及黏膜下见少数淋巴细胞及泡沫细胞浸润,肺泡大部结构完整,无破坏,部分肺泡间隔内见少量灶性泡沫细胞及淋巴细胞,肺组织病理学改变均明显轻于模型组及TPT组。结论:XFC可以抑制模型大鼠足跖肿胀度,降低AI,能显著改善AA大鼠的肺泡Ⅱ型细胞的炎性反应,从而改善肺间质病变。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠神经-内分泌-免疫网络相关指标的影响

目的观察新风胶囊（Xinfeng Capsule,XFC）对佐剂关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠神经-内分泌-免疫（neuroendocrine immune,NED网络有关指标的影响,从NEI网络角度探讨其作用机制。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、氨甲喋呤（methotrexate,MTX）组、雷公藤多苷片（Tripterygium glycosides Tablet,TGT）组和XFC组,每组12只,除正常组外,向每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂0．1ml致炎,复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始给予相应药物治疗30d。采用酶联免疫吸附试验法观察各组大鼠血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺（dopamine,DA）、促肾上腺皮质激素（adrenocorti—cotrophic hormone,ACTH）、皮质醇（cortisol,CORT）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白介素-10（interleukin-10,IL-10）的变化。结果AA大鼠5-HT、ACTH、CORT、TNF-α显著升高,IL-10值显著降低（P〈0．05,或P〈0．01）;XFC能显著降低5-HT、CORT、TNF-α、ACTH水平,升高IL-10水平,作用显著优于MTX和TGT（P〈0．05,或P〈0．01）;各组大鼠DA水平无显著性差异（P〉0．05）。结论XFC通过调整细胞因子网络失衡,抑制AA大鼠下丘脑-垂体-肾上腺甲状腺轴功能亢进,减少ACTH及CORT分泌,减少神经递质5-HT的释放,从而有效控制AA大鼠关节肿胀,起到抗炎、调节免疫的效果。     

仙泰胶囊对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的 研究仙泰胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用.方法 制作大鼠AA模型,仙泰胶囊连续灌胃21 d,停药3 d,观察大鼠左右足跖肿胀度、体重、脾脏、胸腺指数.结果 仙泰胶囊能降低AA大鼠左右足跖肿胀度,对大鼠体重增长缓慢有一定的改善作用,对AA大鼠免疫器官没有明显的抑制作用.结论 仙泰胶囊对大鼠AA有治疗作用.     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜组织中VEGF-A mRNA表达的影响

目的 观察新风胶囊对佐剂关节炎大鼠关节滑膜组织血管内皮细胞生长因子-A（vascular endothelial growth factor,VEGF-A）mRNA表达的影响,探讨新风胶囊对类风湿性关节炎滑膜血管新生的作用机制.方法 将50只Wistar大鼠随机分成5组：正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、新风胶囊组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型.造模成功后,各治疗组给予相应药物灌胃,连续30 d,采用SP免疫组化法滑膜微血管密度（microvessel density,MVD）计数,采用PCR法检测各组大鼠滑膜组织VEGF-A mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD及VEGF-A mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）;与模型对照组比较,新风胶囊组MVD及VEGF-A mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01）,与新风胶囊组比较,甲氨蝶呤组MVD 升高（P＜0.05）.结论新风胶囊可降低大鼠滑膜组织VEGF-A mRNA的表达,从而发挥抑制滑膜血管新生的作用.     

佐剂性关节炎大鼠的血常规

目的分析并探讨佐剂性关节炎大鼠的血常规。方法采用完全弗氏佐剂诱导Wistar大鼠出现关节炎,全自动血液分析仪检测血常规。结果27个血常规检测指标中,与正常大鼠比较,佐剂性关节炎大鼠有14个指标有显著性差异（P〈0．05）,分别为白细胞数、中性细胞数（比例）、淋巴细胞比例、单核细胞数,网织红细胞数（包括高、中、低荧光强度和未成熟的）以及红细胞平均体积、平均血红蛋白量、红细胞分布宽度标准差和变异系数。结论佐剂性关节炎大鼠白细胞明显上升,会出现类似于人类风湿性关节炎的慢性病性贫血。     

新风胶囊治疗类风湿关节炎Meta分析

目的 系统评价中药复方新风胶囊（Xinfeng Capsule, XFC）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）的临床疗效,为临床应用XFC治疗RA提供指导。方法 通过系统检索中国知网、万方数据、维普网以及PubMed、EMbase、Cochrane数据库,收集XFC治疗RA的随机对照试验,对照组干预措施为来氟米特,应用风险评估工具进行研究质量评价,采用RevMan 5.3软件对纳入文献提取的关节症状和免疫炎症指标进行Meta分析。结果 共检索到567篇文献,最终纳入10篇文献。Meta分析结果显示,与对照组相比,XFC组能显著改善关节疼痛（SMD=-1.50,95% CI为-1.69～-1.30,P<0.000 01）、肿胀（SMD=-1.03,95% CI为-1.52～-0.54,P<0.000 1）、晨僵时间（MD=-0.54,95% CI为-0.72～-0.37,P<0.000 01）,降低血沉（SMD=-1.19,95% CI为-2.19～-0.19,P<0.000 01）、血清C-反应蛋白水平（SMD=-1.21,95% CI为-2.02～-0.41,P=0.003）、抗环瓜氨酸肽抗体（SMD =-0.79,95% CI为-1.36～-0.23,P=0.006）。结论 现有的证据表明XFC治疗RA具有确切疗效,能显著改善RA患者的关节症状及炎症指标,提高患者生活质量。     

新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者凝血功能相关指标的影响

目的观察新风胶囊对活动期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)凝血功能及相关炎症指标的影响。方法将60例RA患者随机分为两组,治疗组(新风胶囊)和对照组(来氟米特)各30例,治疗1个疗程,观察治疗前后关节症状、血小板参数、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reac-tion protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factors,RF)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)及凝血酶原时间prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、血浆纤维蛋白原(plasma fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(thrombin time,TT)及血浆D-二聚体(d-dimer,DD)等凝血指标变化。结果两组均能显著降低关节疼痛数、关节压痛数、ESR、CRP、IgG水平,治疗组在关节肿胀数、晨僵时间、血小板计数、血小板比容、血小板平均体积、FIB、DD等方面均显著降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05,或P0.01)。结论新风胶囊降低RA患者PLT、FIB及DD,改善RA患者凝血功能异常,减轻瘀血阻络证候,可能是其改善RA患者关节症状的重要途径之一。     

Study on the analgesic effect and mechanism of Zhitong Capsule in adjuvant arthritis rats

Objective: To observe the analgesic effect of Zhitong Capsule (ZTC) and study its mechanism in adjuvant arthritis (AA) rats.Methods: Forty-eight male Sprague-Dawley rats were randomly divided into six groups with 8 rats in each group. On the first day, except to those in the normal group that were treated with normal saline, the same amount of Freund’s complete adjuvant (FCA) was given through intradermal injection into the right hind paw to all the rats in the other groups. From the 17th day of the modeling on, the rats in groups of ZTC were administered daily through gastrogavage with a dose of 1000, 500, 250 mg/kg respectively, while equal volume of normal saline was given to those in the normal group and model group, and an equal volume of aspirin (ASA) solution was given to rats in the ASA group through gastrogavage for 10 days, once per day, and on the 27th day, the analgesic effect of ZTC was measured with heat withdraw method. The activities and contents of Superoxide dismutase (SOD) and lipid peroxides (LPO) in serum were observed by spectrophotometry, and the level of beta-endorphin (β-EP) in hypothalamus were determined by the assay of immunohistochemistry.Results: ZTC showed significant effects on enhancing the pain threshold and at the same time it increased the activities of SOD and reduced the contents of LPO in serum. ZTC could also increase the level of β-EP in hypothalamus.Conclusion: ZTC has analgesic effect and its mechanism is probably related with its effect in inhibiting the level of oxygen free radicals in serum and increasing the level of β-EP of hypothalamus in rats. Supported by the Commission for Science and Technology of Jiangsu Province (No. BS96361)     

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的：观察佐剂性关节炎( AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统( KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。 ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量 PCR 检测外周血 BK 受体 B1R、B2R mRNA的表达情况。使用 PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高( P<0．05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P <0．05)。注射PKSI-527可显著降低 AA大鼠血浆BK、 HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义( P<0．05)。 PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0．05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。     

痹康饮合剂对佐剂性关节炎大鼠的实验研究

目的探讨痹康饮合剂治疗类风湿性关节炎作用机制,为其临床治疗提供理论依据。方法建立佐剂诱导关节炎大鼠模型,通过关节炎指数评价、继发病变关节X线放射学和病理学检查、血清细胞因子测定,观察痹康饮合剂、甲氨喋呤对促炎症细胞因子IL-1β、TNF-α的调控作用。结果痹康饮合剂、甲氨喋呤治疗后,关节炎指数发生较显著的变化,与模型组相比有显著性差异(P<0.05),病理改变程度痹康饮合剂组最小。各组血清中细胞因子水平比较,对照组与各组IL-1β、TNF-α的水平比较有明显差异(P<0.05),痹康饮合剂组、甲氨喋呤组水平大致相同(P>0.05)。结论IL-1β、TNF-α异常增高与类风湿性关节炎发病密切相关,痹康饮合剂治疗可以降低佐剂性关节炎大鼠血清中异常增高的IL-1β、TNF-α浓度,从而抑制或控制类风湿性关节炎病情发展。     

新风胶囊含药血清抑制脂多糖诱导的类风湿关节炎大鼠的滑膜成纤维细胞焦亡

目的 观察新风胶囊（XFC）含药血清对脂多糖（LPS）诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）焦亡的影响及其机制。方法 将20只SD大鼠利用随机数字表法分为2组：空白组和XFC组,XFC组予0.324 mg/g灌胃7 d后制备含药血清。CCK-8法检测XFC含药血清作用于RA-FLS最佳干预浓度和时间。将RA-FLS分为空白组（RA-FLS）、模型组（RA-FLS+5μg/mL LPS）、MCC950组（RA-FLS+LPS+MCC950）、XFC组（RA-FLS+LPS+XFC含药血清）。CCK-8法检测细胞活性,电镜观察RAFLS焦亡形态,ELISA检测IL-1β、IL-18浓度,Western blotting和q RT-PCR检测NLRP3、caspase-1、GSDMD的蛋白和mRNA的表达。结果 XFC作用于RA-FLS最佳干预浓度和时间分别为20%和24 h。与空白组相比,模型组细胞活性显著上升（P<0.05）,电镜下可见RA-FLS内形成大量小泡,膜上形成孔隙,胞膜破裂,细胞内容物流出,IL-1β、IL-18浓度和NLRP3、GSDMD、caspase-1...