MMP-9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化，是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路，而肾纤维化的基本特征是细胞外基质（ECM）在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响，基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP-9／TIMP-1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP-9、TIMP-1与肾脏疾病的关系作一综述。     

NGAL 和肾脏纤维化

NGAL是lipocalin家族的新成员,其结构和功能已经引起国内外的关注。研究表明NGAL可能与炎症反应、肿瘤发展、肾脏疾病有一定关系。现就NGAL和肾脏纤维化的关系进行综述。     

血小板反应蛋白1的作用及与肾纤维化的关系

血小板反应蛋白-1(TSP-1)是一种内源性血管生成抑制因子,能拮抗血管内皮生长因子(VEGF)的作用.TSP-1是TGF-β主要的内源性激活物,它通过激活TGF-β导致各种器官纤维化的发生.血管紧张素II(Ang II)是TSP-1很强的诱导剂,可上调TSP-1的表达,是促进肾间质纤维化另一重要因素.     

肾纤维化发病机制的研究进展

分子与细胞水平的研究结果表明在各种细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成肾纤维化的主要原因。本文就近年肾纤维化发病机制的研究进展作一综述。     

黄芪对肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-9／TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）在肾间质纤维化中的表达及黄芪抗纤维化的分子作用机制。方法采用单侧输尿管结扎（UUO组）造模。将24只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）、厄贝沙坦治疗组（Irbesartan组）和黄芪治疗组（AM组）4组,每组6只。造模14d后抽血检测肾功能,取结扎侧肾组织观察肾间质病变,免疫组织化学染色法检测肾组织MMP-9和TIMP-1表达。结果①AM组血肌酐和尿素氮水平较UUO组低（P〈0．05）,肾纤维化程度较UUO组有明显改善（P〈0．01）。②肾组织TIMP-1表达,UUO组较Sham组显著升高（P〈0．01）,AM组较UUO组明显降低（P〈0．01）;肾组织MMP-9表达,UUO组与Sham组差异无统计学意义（P〉0．05）,AM组较UUO组显著升高（P〈0．01）。结论黄芪可改善UUO大鼠肾功能,并可通过抑制TIMP-1表达,调节MMP-9／TIMP-1平衡来发挥其抗纤维化的作用。     

Smad信号通路在肾脏纤维化中的作用

Smad蛋白是TGF—β超家族的下游信号传导蛋白．近年来许多研究结果表明TGF—β超家族在肾脏的促／抗纤维化效应主要是通过激活其细胞内信号传导蛋白Smad家族来实现的。本文拟对Smad信号通路在肾脏纤维化发生、发展中的作用作一综述。     

骨桥蛋白与肾间质纤维化

骨桥蛋白（OPN）可表达于肾小管、间质及球旁器，介导单核巨噬细胞的趋化、粘附、聚集，在细胞的增殖和迁移中起重要作用，参与一氧化氮信号途径的调节。肾素-血管紧张素系统、蛋白尿、高血糖及转化生长因子-β等可诱导OPN生成，促进细胞外基质合成并抑制其降解，导致肾小管间质纤维化。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对肾间质纤维化具有治疗作用。     

肾纤维化发病机制的研究进展

分子与细胞水平的研究结果表明在各种细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成肾纤维化的主要原因.本文就近年肾纤维化发病机制的研究进展作一综述.     

己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用

己酮可可碱是一种非特异的磷酸二酯酶抑制剂，早先针对其调节血流动力学特性，主要用于血管性疾病治疗。近来研究发现，己酮可可碱还是一种有效的抗纤维化制剂。本文就己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用作一综述。     

骨形成蛋白-7与肾纤维化

小管间质细胞活化，继之各种促纤维化因子过表达，打破细胞外基质合成与降解的动态平衡，致细胞外基质堆积，肾纤维化发生；骨形成蛋白-7作为纤维化负性调节因子，通过各种机制，对肾间质纤维化及其它各种肾脏疾病模型发挥保护作用。     

醛固酮在慢性肾脏纤维化中的作用及机制

肾小球硬化和肾小管间质纤维化是各种原因引起的终末期肾病的共同病理特征.醛固酮是肾脏疾病发展中一个独立的因素,由基因和非基因作用方式发挥作用,主要由上调转化生长因子-β1、结缔组织生长因子、表皮生长因子受体、骨桥蛋白、核因子-κB、活化蛋白等,增加反应氧自由基,引起血管平滑肌细胞功能异常,增强纤溶酶原激活物抑制剂作用等环节导致纤维化,而这些作用途径并非孤立的,它们之间是互相影响、互相关联的.醛固酮受体拮抗剂能够有效减轻蛋白尿、改善肾功能、延缓肾脏纤维化进程.     

己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用

己酮可可碱是一种非特异的磷酸二酯酶抑制剂 ,早先针对其调节血流动力学特性 ,主要用于血管性疾病治疗。近来研究发现 ,己酮可可碱还是一种有效的抗纤维化制剂。本文就己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用作一综述。     

NGAL、MMP-9及TIMP-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：动态观测单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中中性粒细胞相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP—1）的表达变化,探讨NGAL分子在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE＆Masson染色,并用免疫组化EI,iVision‘M1plus法检测肾组织NGAL、MMP-9及TIMP-1的表达。结果：HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数在术后各时间点高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：UUO组术后各时间点NGAL表达高于SOR组（P〈0．05）,与肾小管损伤指数呈明显负相关;MMP-9在uu0术后早期（1～7天）有所上升,随着病程进展,7～14天表达有所下降;TIMP1在UUO术后表达逐渐增强;NGAI。与MMP-9／TIMP-1比值呈明显正相关。结论：NGAL在肾间质纤维化早期发挥负向调节作用,对调节MMP-9／TIMP-1的平衡亦发挥重要作用。     

MMP—2与肾脏疾病

MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员之一。可以参与调节生理和病理状态下细胞外基质的合成和代谢平衡。亦可发挥其类细胞生长因子样的作用。调节系膜细胞的增殖与分化。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段。MMP-2可发挥不同的致病机制，导致疾病进展。     

肝细胞生长因子与肾纤维化

慢性肾病的进展被人们视为不可逆，最终导致以广泛组织纤维化为特征的肾功能衰竭。全球慢性肾功能衰竭的发病率仍呈上升趋势，是否除非肾移植慢性肾纤维化就不可逆?肝细胞生长因子显著改善肾纤维化的作用日益被人们认识，本文即就肝细胞生长因子与肾纤维化的关系作一综述。     

转录因子GATA-3在肾脏纤维化中的作用研究

目的 通过动物实验模型观察转录因子GATA-3在肾脏纤维化中的作用,通过对肾脏纤维化信号通路的干预,进一步了解逆转纤维化进程的策略方向.方法 将36只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为单侧输尿管梗阻组(UUO)和正常对照组,单侧输尿管梗阻组按照处理因素再分为GATA-3 反义寡核苷酸组(AS )、GATA-3 无意义寡核苷酸组(NS )和生理盐水组,每组6只.正常对照组18只大鼠采取同样的分组方法 .分别在试验第1、7、14天处死每小组2只大鼠,HE 和Masson染色观察肾脏纤维化的病理变化并评估纤维化程度,免疫组化方法 观察GATA-3、 Smad7等阳性表达情况并统计面积.RT-PCR 方法 观察大鼠肾脏组织GATA-3及Smad7 mRNA 表达同时计算灰度值.结果 GATA-3反义寡核苷酸处理的大鼠无论是在梗阻组及正常对照组均观察到肾脏纤维化较其他两个处理组轻微,免疫组化结果 显示,在梗阻组及正常对照组组均有GATA-3的表达,通过RT-PCR进一步得以证实,在梗阻组大鼠的肾脏组织中均检测到GATA-3及Smad7 RNA 的表达,反义寡核苷酸处理的大鼠Smad7的表达无论是在梗阻组还是正常对照组中均明显低于其他两个处理因素.结论 转录因子GATA-3通过减少BMP-7诱导的Smad7的表达,使得Smad7阻断TGF-β的信号转导作用削弱,加剧了肾脏纤维化的发生发展,进一步证实通过对纤维化信号通路中的转录因子进行干预影响纤维化的进程是可行的.     

骨形成蛋白-7与肾纤维化

小管间质细胞活化 ,继之各种促纤维化因子过表达 ,打破细胞外基质合成与降解的动态平衡 ,致细胞外基质堆积 ,肾纤维化发生 ;骨形成蛋白 7作为纤维化负性调节因子 ,通过各种机制 ,对肾间质纤维化及其它各种肾脏疾病模型发挥保护作用。     

microRNA在肾脏纤维化中的研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一种在基因转录后水平调控基因表达的内源性非编码小分子RNA.它参与细胞的增殖与分化、胚胎的发育、信号的传导以及人类的一些相关疾病的调控.近年研究发现,在肾脏组织中存在的一些miRNAs对肾脏纤维化的发生与发展有着重要的作用,深入地了解它们之间的关系可以为临床肾脏纤维化的治疗提供新的方案.     

MAPK信号转导通路与肾纤维化

肾纤维化是各种原发和继发性肾脏病进展到终末期肾衰(end-stage renal disease, ESRD)的基本病理过程,明确其发病机制以减缓乃至阻断其进展是研究的难点、热点所在.近年来,越来越多的证据表明,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号转导通路与肾纤维化关系密切.本文就二者关系作一综述.     

骨形态发生蛋白-7与肾组织纤维化

骨形态发生蛋白 7(BMP 7/OP 1)是转化生长因子 β(TGF β)超家族中的一员 ,以往人们只认识到它能够维持和促进正常肾组织的发育、形成 ,而最近许多研究发现BMP 7与肾组织纤维化关系密切 ,它对肾脏具有保护作用 ,能够延缓进行性肾纤维化的进程并减轻间质纤维化及肾小管萎缩 ,保存肾小球滤过率 ,加速肾脏功能的恢复 ,必将成为有效防治肾组织纤维化的新途径。