慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病病例报告并文献回顾

目的:结合文献总结慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉病(IPA)患者的临床特征,提高早期诊治水平。方法:对1例经支气管镜肺活检确诊的重度COPD合并IPA患者的临床资料进行分析,并回顾复习有关文献。结果:COPD合并IPA患者严重呼吸困难多见。本例患者胸部CT可见中央型支气管扩张、小结节影、不典型渗出影,血清半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)及1.3-β-D葡聚糖检测(G试验)阳性。经支气管镜肺活检病理学检查见曲菌丝及炎症细胞浸润。结论:COPD合并IPA诊断困难,病死率高,综合分析临床表现、影像学、微生物学及血清学检查结果是提高诊断率、改善预后的有效手段。若临床情况允许,应尽早进行支气管镜等有创检查确定诊断。     

血清曲霉IgG抗体联合支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对肺曲霉菌病诊断价值分析

目的探讨血清曲霉IgG抗体联合肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测对肺曲霉菌感染的诊断价值,为肺曲霉菌病的临床诊断提供新的方案。方法选择2016年3月至2017年9月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的疑似肺曲霉菌感染患者97例,对患者进行侵袭性肺曲霉菌病(IPA)和慢性肺曲霉菌病(CPA)诊断,同时检测患者血清曲霉IgG抗体以及BALF GM抗原,采用ROC曲线分析各检测方法对肺曲霉菌病的诊断价值。结果97例患者中,肺曲霉菌病患者确诊9例(9.28%)、临床诊断49例(50.52%)、排除肺曲霉菌感染患者39例(40.21%),将确定诊断、临床诊断患者58例作为病例组,排除肺曲霉菌感染患者39例作为对照组。病例组患者血清IgG抗体及BALF GM抗原水平均显著高于对照组(P0.05),其中CPA患者血清IgG抗体显著高于IPA患者(P0.05)。血清曲霉IgG以140 kAU/L为临界值时,敏感度为53.4%,特异度为94.9%。支气管肺泡灌洗液GM以0.5为临界值时,敏感度为75.9%,特异度为76.9%。单独采用血清曲霉IgG抗体对肺曲霉菌病诊断曲线下面积为0.770,单独采用BALF GM抗原对肺曲霉菌病诊断曲线下面积为0.813,二者联合对肺曲霉菌病诊断曲线下面积为0.897。结论血清曲霉IgG抗体联合血清半乳甘露聚糖检测可有效提高对肺曲霉菌病患者的临床诊断价值,有助于患者的临床诊断,值得推广运用。     

血清半乳甘露聚糖检测对呼吸系统疾病患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值

目的 评价ELISA试验检测曲霉半乳甘露聚糖(galactomannan, GM)对呼吸系统疾病患者侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis, IPA)的诊断价值。 方法 采用ELISA方法检测135例（分为确诊IPA患者4例,临床诊断IPA患者20例,拟诊IPA患者48例,非IPA患者63例）可疑IPA患者的306份血清GM抗原,进行受试者工作特征（ROC）曲线分析,估计ROC曲线下面积;通过ROC曲线分析敏感度和特异度的关系,确定合适阈值。 结果 IPA组（24例）患者血清GM值（1.37±1.21）明显高于非IPA组患者（63例）血清GM值（0.49±0.18）(F=31.10,P＜0.05)。IPA患者与非IPA患者的GM试验ROC曲线下面积为0.746 (95% CI=0.621～0.872),经分析取临界值（cut-off值）为0.63,敏感度为66.7%,特异度为73.0%。 结论 通过ELISA检测GM适用于临床诊断呼吸系统疾病患者IPA的感染,具有一定的诊断价值。     

IgG抗体检测诊断慢性肺曲霉菌病的临床价值分析

目的:探讨曲霉特异性免疫球蛋白G(IgG)抗体检测诊断慢性肺曲霉菌病的临床参考价值。方法:选取2018年4月至2019年4月就诊于北京大学第三医院并疑似诊断为慢性肺曲霉菌病患者47例。收集患者的血清,分别进行1,3-β-D葡聚糖试验(G试验)、半乳甘露聚糖试验(GM试验)、曲霉特异性IgG检测,评估3种检测方法的检验效果。结果:根据临床分级诊断标准,在47例患者中曲霉菌病组有26例,非曲霉菌病组有21例。曲霉菌病组患者血清G试验检测数值为36(10,160) ng/L,GM试验检测数值为0.23(0.15,0.30),曲霉特异性IgG检测数值为151.43(84.61,322.63) AU/ml。非曲霉菌病组血清G试验检测数值为10(10,45) ng/L,GM试验检测数值为0.26(0.15,0.54),曲霉特异性IgG检测数值为57.90(42.79,137.42) AU/ml。其中经曲霉特异性IgG检测的敏感度为65.4%,受试者工作特征曲线下面积为0.785 3。结论:在慢性肺曲霉菌病患者的临床诊治中,曲霉特异性IgG抗体检测对曲霉菌的检出率较高,能够弥补GM检测的缺陷,有利于早期确诊并及时采取有效治疗措施。     

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在老年肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病的诊断价值初探

目的 了解支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测在老年人肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断中的价值。 方法 收集半年来因肺部疾病住院并高度怀疑并存IPA的老年患者,予支气管镜行支气管肺泡灌洗后,行BALF GM检测,同时行血清GM检测,并予痰或BALF真菌培养及涂片、胸部计算机断层显像(CT)等检查,依照欧洲癌症研究及治疗组织和真菌研究小组(EORTC/MSG)的建议,依宿主因素、临床特征、微生物学证据和组织病理学检查,将入选者分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA和非IPA患者,用统计学方法了解BAIF GM检测的诊断效率。 结果 共76例高度怀疑IPA的老年患者入选,其中1例确诊IPA,11例临床诊断IPA,6例拟诊IPA,以上18例作为病例组,其余58例非IPA患者作为对照组。当以GM值为0.5作为界值时,BALF GM检测的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为83.3％、82.8％、60.0％和94.1％.而血清GM检测在同样界值时的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为55.6％、91.4％、66.7％和86.9％;以GM值为1.0作为界值时,BALF GM和血清GM的特异度、阳性预测值均可达100％,但BALF GM检测的敏感度和阴性预测值（66.7％和90.6％）明显高于血清GM检测（22.2％和80.6％）。受试者工作特性曲线(ROC)分析结果显示,以GM值0.725为界值时BALFGM检测诊断效率最高,其敏感度、特异度分别为83.3％、96.6％。 结论 BAIF GM检测在诊断老年人肺部疾病并存IPA中具有重要意义,值得广泛推广。     

连续血清半乳甘露聚糖检测在重症慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病诊断和预后评价中的价值

侵袭性肺曲霉病(IPA)为血液系统恶性肿瘤或严重免疫抑制患者常见的机会性感染,连续血清半乳甘露聚糖(GM)检测可用于该人群IPA的早期诊断.近来研究结果提示入住ICU的重症COPD患者是IPA的高危人群,在这一人群中,IPA往往难以与普通细菌感染相鉴别,诊断困难,病死率极高.早期诊断和及时开始治疗对改善重症COPD合并IPA患者的预后极为重要.GM检测亦可作为评价血液系统恶性肿瘤患者预后的指标之一.本研究采用单中心前瞻队列研究的方法,评价了连续血清GM检测对入住ICU的重症COPD合并IPA患者的诊断和预后评估价值.     

老年慢性阻塞性肺疾病患者合并侵袭性肺曲霉菌病的危险因素

目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并侵袭性肺曲霉病(IPA)发生的危险因素.方法 通过整群抽样法,回顾性分析55例老年COPD患者的临床资料,将其纳入对照组;回顾性分析同时期收治的55例老年COPD合并IPA患者的临床资料,将其纳入观察组.记录两组一般人口学资料、治疗措施、机械通气等指标,分析老年COPD患者合并IPA的危险因素.结果 入住ICU、并发糖尿病、有创操作、机械通气、使用类固醇及抗生素时间较长、血清白蛋白含量较低及病情较严重均是导致老年COPD合并IPA的危险因素(OR>1,P<0.05).结论 临床应提高COPD患者IPA感染认知,加强预防,对疑似患者应早期完善相关检查,早诊断、早治疗,以改善患者预后,提高生存质量.     

实时荧光PCR法对器官移植术后侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值

目的 评价实时荧光PCR检测血清曲霉DNA对器官移植术后侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值. 方法 收集2004年1月至2006年3月在上海交通大学附属第一人民医院器官移植中心接受器官(或组织)移植伴肺部病变的器官移植术后59例患者的274份血清.按照欧洲癌症研究治疗组织及真菌研究组(EORTC/MSG)的标准分为侵袭性肺曲霉病(IPA)确诊、临床诊断、拟诊及非IPA患者,用实时荧光PCR法检测血清曲霉DNA. 结果 59例中男43例,女16例,平均年龄51.7岁.59例中确诊5例,临床诊断6例,拟诊18例,非IPA患者30例.确诊及临床诊断的11例中7例实时荧光PCR检测阳性;30例非IPA患者中2例实时荧光PCR检测阳性,考虑为假阳性.与痰培养、胸部CT及血清半乳甘露聚糖抗原(galactomannan,CM)检测比较,实时荧光PCR法出现阳性结果的时间较痰培养平均提前7.9 d,较胸部CT平均提前6.0 d,较GM检测平均提前1.5 d. 结论 实时荧光PCR法对侵袭性肺曲霉病具有早期诊断意义.     

侵袭性肺曲霉病诊治需要注意的几个问题

近20年来侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)作为器官移植受者、骨髓干细胞移植受者以及合并有慢性肺部疾病患者主要的并发症在临床上明显增多,也是患者致残和死亡的原因之一。该文就IPA诊治过程中需要注意的几个问题,如IPA的诊断标准、肺曲霉病的分类、半乳甘露聚糖抗原(galactomannan,GM)试验和1,3-β-D葡聚糖(G试验)检测对IPA诊断的价值、IPA的临床处理原则以及IPA的抗真菌药物治疗等问题作一讨论。     

慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病患者血清IL-12、IL-15、IL-17水平变化及意义

目的观察合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清IL-12、IL-15、IL-17水平变化,并探讨其临床意义。方法选择COPD患者IPA阳性(阳性组)、阴性(阴性组)各16例,分别于起病后1、3、6周检测血清IL-12、IL-15和IL-17水平,并分析其与IPA发病及治疗效果的关系。结果两组IL-15比较,P均>0.05;阳性组血清IL-12、IL-17第1、3周均低于阴性组(P均<0.05),而第6周两组无统计学差异(P均>0.05)。血清IL-12、IL-15、IL-17水平与两组疗效无明显相关性(P均<0.05)。结论 COPD患者合并IPA患者血清IL-12、IL-17早期降低,有助于IPA的早期诊断。     

血清半乳甘露聚糖检测诊断侵袭性肺曲霉病的实验研究

目的评价血清半乳甘露聚糖（GM）检测对侵袭性肺曲霉病（IPA）的诊断价值。方法清洁级健康成年SD大鼠90只，按随机区组设计分为烟曲霉感染组、白假丝酵母菌感染组、毛霉感染组、肺炎链球菌感染组、烟曲霉口咽定植组，每组18只。气管插管滴人法建立大鼠侵袭性肺部真菌感染和细菌感染动物模型。经鼻腔和口咽滴人法建立烟曲霉口咽定植动物模型。分别于接种完成后第3天、第7天、第12天处死大鼠，取心脏血，采用Platelia Aspergillus（法国Bio—Rad公司）试剂盒检测血清GM，取肺组织行组织病理学检查。多组间比较采用单因素方差分析，实验数据经SPSS统计软件处理。结果除曲霉定植组外，光镜下各组大鼠肺组织均见明显炎症反应，真菌感染大鼠在肺组织中可见真菌菌丝或孢子。烟曲霉、白假丝酵母菌、毛霉、肺炎链球菌感染组和烟曲霉口咽定植组大鼠血清GM的吸光度指数均值分别为1．69±0．29、0．89±0．46、0．87±0．39、0．77±0．34和0．90±0．49，烟曲霉感染组与其他4组分别比较，差异明显。以吸光度指数为1．5作为诊断阈值诊断IPA的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为78．6％、87．5％、57．9％和94．9％；以吸光度指数为1．5时，第3天、第7天和第12天血清GM检测诊断IPA的敏感性分别为60％、80％和100％。结论GM检测可区分IPA与白假丝酵母菌感染、毛霉感染、肺炎链球菌感染和烟曲霉口咽定植；GM检测诊断IPA的敏感性随感染时间的延长而增加；以吸光度指数为1．5作为诊断阈值诊断IPA的敏感性、特异性较理想。     

结核抗体lgG/lgM检测在肺结核和肺外结核中的诊断价值

目的 探讨异种血清抗体检测技术在结核病诊断中的应用价值。方法 采用IgG/IgM抗体试剂盒分别检测102例结核病患者(包括73例肺结核和29例肺外结核)、223例其他肺部疾病患者和100例对照者结核感染情况,以临床诊断为标准评价该方法的敏感度和特异性,同时分别与痰菌培养及痰涂片平行检验的结果作比较,统计学分析采用χ²检验。结果 结核抗体IgG/IgM检测结核病患者的敏感度为74.51%、特异度为91.64%。结核抗体IgG/IgM检测肺结核和肺外结核的敏感度分别为82.19%、55.17%,肺内和肺外结核的敏感度差异有统计学意义(P＜0.05),结核抗体lgG/IgM检测结核患者阳性检出率明显高于痰培养法和痰涂片法(P<0.05)。102例结核病患者年龄段分组分析,少年组和老年组检出率分别为58.33%、36%,远低于青年组和中年组的96.15%和89.74%。不同年龄组间进行卡方比较分析显示,P＜0.05,差异有统计学意义。425例标本中,共发现8例非结核分枝杆菌,其中6例胞内分枝杆菌, 2例脓肿分枝杆菌,lgG/lgM抗体检测均为阴性。结论 IgG/IgM血清抗体检测肺内、外结核具有快速方便、经济和较高的敏感度,适合用于临床结核筛查。     

The accuracy of serum galactomannan assay in diagnosing invasive pulmonary aspergillosis

Galactomannan (GM) antigen is an aspergillus specific antigen that is released during the growth phase of invasive aspergillosis. We aimed to find the optimum cutoff and accuracy of serum Galactomannan assay in immunocompromised patients. Immunocompromised patients diagnosed with invasive pulmonary aspergillosis (IPA) based on the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Mycosis Study Group (EORTC/MSG) with three levels of certainty proven, probable and possible, referred for GM antigen measurement at Immunology, Asthma and Allergy Research Institute (IAARI) from 2006 to 2009 and if they met the criteria were enrolled in this study. Totally 49 patients with IPA were enrolled in our study. According to EORTC/MSG, patients categorized into three levels of certainty: They were diagnosed as 'proven' invasive pulmonary aspergillosis 16(32.7%), 'probable' 18(36.7%) and 'possible' 15(30.6%). The most common host risk factor was solid tumors 17(34.7%). The accuracy of Galactomannan assay increased from 0.5 to 2 cutoffs. The optimum sensitivity and specificity obtained at the index cutoff of ≥1.5 for diagnosis of "proven" IPA; which were respectively, 69.2% and 72.2%. Other cutoffs had high variance between sensitivity and specificity for diagnosis of IPA. The calculated cutoff gained by receiver operating characteristic (ROC) analysis for detecting proven IPA was 1.5. Intermediate accuracy of serum GM test in conjunct with clinical findings would help early IPA detection among immunocompromised patients.     

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病诊断中的应用价值

侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)好发于免疫功能低下的宿主中,其诊断较困难,病死率高;如能对IPA进行早期诊断并及时给予适当的治疗,能明显改善患者预后.半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)是曲霉菌的细胞壁成份,血清GM可用于早期诊断IPA.随着研究的深...     

结核抗体检测对活动性肺结核的诊断价值评价

目的 评价结核抗体检测对活动性肺结核的诊断价值。方法 收集2016年8月至2017年8月在重庆市公共卫生医疗救治中心结核科住院的495例活动性肺结核患者(观察组)和158例非结核呼吸道疾病患者(对照组),均为综合患者的临床表现、胸部影像、痰细菌病原学检测或诊断性抗结核药物治疗有效等资料临床确诊后进行血清学诊断。分析血清MTB免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM),以及相对分子质量16000(以下采用“16kD”表示)和相对分子质量38000(以下采用“38kD”表示)的蛋白抗体的检测资料,以及单独及联合检测不同结核抗原(LAM、38kD和16kD)的结果,评价两组患者结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,以及对活动性肺结核的诊断效能。结果 495例观察组患者血清结核抗体检测阳性率[68.7%(340/495)]明显高于158例对照组患者[34.8%(55/158)],差异有统计学意义(χ ²=57.50,P<0.01);菌阴肺结核患者血清结核抗体检测阳性率[64.0%(210/328)]明显低于菌阳肺结核患者[77.8%(130/167)],差异有统计学意义(χ ²=9.83,P<0.01)。观察组340例结核抗体阳性患者中,LAM、38kD、IgG抗体联合检测同时均阳性的患者最多[61.8%(210/340)];对照组55例结核抗体阳性患者中,单一IgG抗体阳性最高[67.3%(37/55)]。以临床诊断为标准,血清结核抗体对活动性肺结核的诊断敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值、总符合率、约登指数分别为68.7%(340/495)、65.2%(103/158)、86.1%(340/395)和39.9%(103/258)、67.8%(443/653)、0.34。 结论 血清结核抗体检测活动性肺结核患者具有较高的阳性率和敏感度,对诊断活动性肺结核具有一定的辅助价值,其中菌阳肺结核患者的检测阳性率高于菌阴肺结核,LAM、38kD和IgG联合检测可提高活动性肺结核的诊断阳性率。     

Value of ELISA using A60 antigen in the diagnosis of active pulmonary tuberculosis

This investigation was undertaken to assess the effectiveness of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using A60 antigen in ascertaining diagnosis in hospitalized patients suspected to have pulmonary tuberculosis (TB) but with negative sputum stains. Cultures were performed to confirm active or inactive disease. IgG and IgM antibody activity was determined by adding a 1:100 dilution of serum to plates coated with A60 antigen. After addition of peroxidase-conjugated antihuman IgG or IgM and color development, optical density (OD) was determined. A total of 83 patients was studied, taking into account their current disease status and prior history. Using as a cutoff value the mean value +/- 2 SD measured in the negative culture, no TB history group, that is, OD = 0.50 for IgG measurements and 0.43 for IgM measurements, the sensitivity, specificity, and positive predictive value of IgG measurements were equal to 48, 71, and 50%, respectively. Using IgM measurements, these parameters were equal to 76, 98, and 95%, respectively. Combining the results of IgG and IgM measurements, sensitivity, specificity, and positive predictive value were equal to 68, 100, and 100%, respectively. Thus, the ELISA described here can greatly facilitate the diagnosis of TB in patients with negative smears.     

血清半乳甘露聚糖在重症患者肺部曲霉菌感染分级诊断中的作用

目的 探索血清半乳甘露聚糖(GM)在重症患者侵袭性肺部曲霉菌感染(IPA)诊断中的作用.方法 前瞻性研究,入选2007年2月-2008年7月北京协和医院加强医疗科中怀疑IPA的患者.每周2次送榆痰真菌培养及血清GM,记录培养及GM阳性的时间、GM的吸光度指数(ODI).按诊断标准刚顾性分为确诊、临床诊断、拟诊及非感染.分析GM在不同诊断级别中的阳性率及在指导分级诊断中的作用.进一步根据患者是否存在粒细胞缺乏及接受影响免疫功能的治疗情况,分为粒细胞缺乏组、非粒细胞缺乏但接受影响免疫功能治疗组及非粒细胞缺乏且未接受影响免疫功能治疗组,比较GM在不同宿主人群中的敏感性、特异性及ODI.结果 94例纳入本研究,最终确诊4例,临床诊断29例,拟诊34例,非IPA 27例.94例中30例GM阳性,总体阳性率31.9%.GM阳性率与诊断级别有明确的相关性.在确诊的4例中,GM阳性3例;临床诊断者阳性率65.5%(19/29);拟诊者阳性率17.6%(6/34),非IPA组阳性率7.4%(2/27)(P=0.001).针对确诊及临床诊断者,GM敏感性66.7%(22/33)、特异性92.6%(25/27)、阳性预计值91.7%(22/24)、阴性预计值69.4%(25/36).GM阳性时间早于真菌培养2～10(5.33±2.17)d.另外,宿主不同GM的阳性率、敏感性、ODI也存在差异.在粒细胞缺乏组、非粒细胞缺乏但接受影响免疫功能治疗组及非粒细胞缺乏且未接受影响免疫功能治疗组间,GM的阳性率分别为52.9%、41.7%、34.6%(P=0.015);敏感性分别为80.0%、70.0%、53.8%(P=0.011);ODI分别为1.365(0.582～6.736)、1.123(0.623～6.868)、0.554(0.522～0.823)(P=0.005).结论 GM在重症患者IPA的早期诊断中仍有指导意义,早于微生物学;其阳性率及敏感性的高低与诊断级别和宿主有关.在应用影响免疫功能的治疗的宿主中有更高的敏感性和ODI.