5-羟色胺受体与泌尿反射调控的研究进展

下泌尿道储尿和排尿功能涉及脊髓反射和脊髓上反射,研究表明5-羟色胺能系统参与调节这两个反射通路.5-羟色胺(5-HT)受体根据对不同的5-HT的激动剂/拮抗剂的反应和不同的基因结构分为7大类(5-HT1-7)和至少14种结构不同的受体亚型.其中5-HT1A、5-H12、5-HT3、5-HT5A、5-HT7受体提示涉及控制泌尿反射,而5-HT1A、5-HT2受体在泌尿反射调控中存在明显的物种差异性.     

5-羟色胺7受体对排尿影响的研究进展

目前,许多研究证实5-羟色胺（5-HT）受体对控制排尿有着显著作用,其中尤以5-HT1A受体为甚,其次为5-HT7、5-HT2和5-HT3受体,这些受体似乎调控着排尿的各个通路,包括交感神经、副交感神经及体神经通路。其中5-HT7受体对逼尿肌收缩有调控作用。深入开展5-HT7受体对排尿影响的研究,将有助于进一步阐明泌尿反射调控的机制及研发新的有效治疗尿失禁、膀胱过度活动症等疾病的药物。     

鞘内注射乌拉地尔和恩丹西酮对电刺激大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响

五羟色胺(5-HT)在脊髓水平感觉信息,尤其是伤害性信息的传递和调节中起重要作用,是下行抑制系统中参与镇痛作用的主要神经活性物质。乌拉地尔是5-HT1A受体激活剂,鞘内注射可激活脊髓的5-HT1A受体,可有效降低脊髓背角接受电刺激后形成动作电位的幅度,延长动作电位的时程。恩丹西酮是5-HT3受体阻滞剂,5-HT3受体在疼痛中的作用尚未定论,本研究拟观察乌拉地尔和恩丹西酮对电刺激大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响,探讨5-HT1A受体和5-HT3受体在脊髓水平的伤害性信息的传递和调节过程中所起的作用。     

5-羟色胺受体激动剂对脊髓损伤猫排尿功能的影响

目的探讨5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对猫脊髓损伤后膀胱过度活动的影响。方法雌性猫18只,其中正常假手术组5只,脊髓损伤组13只。术后6~8周,氯醛糖麻醉下,在猫颈动脉及膀胱内置管,连接压力感受器,记录诱发膀胱收缩的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量、排尿量和血压。静脉注入5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(0.3~30μg/kg)或5-HT1B/1D受体激动剂GR-46611(0.03~300μg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5HT1A受体抑制剂WAY-100635(300μg/kg),比较给药前后各项指标变化。结果正常猫使用8-OH-DPAT后,膀胱容量阈值、膀胱容量、剩尿量均有增加趋势,但差异无统计学意义;8-OH-DPAT和GR-46611均能使脊髓损伤猫的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量增加,且效应随着剂量增加而增加,差异有统计学意义。WAY-100635能抵消8-OH-DPAT的作用,但对GR-46611无影响。结论5-HT1A和5-HT1B/1D受体激动剂能改善慢性脊髓损伤后的膀胱过度活动,增加膀胱容量。     

曲马多对急性心肌缺血大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA表达的影响

心肌缺血时通过中枢和外周痛觉敏感化机制,心脏交感传入冲动增加,从而有可能诱发心绞痛。但由心肌缺血引发的心绞痛(症状)和急性心肌梗死(损伤)的程度往往不相平行。丘脑束旁核(parafascicular nucleus,Pf)是内脏痛觉感受、调制和整合的重要中枢,Pf内含有丰富的5-HT能神经末梢及其受体。研究表明,5-HT1A受体在大鼠内脏痛模型中发挥着重要的作用,但目前对5-HT1A受体mRNA的研究多局限于外周炎症后脊髓水平的表达,心肌缺血时Pf水平 5-HT1A受体mRNA的表达尚无定论。本研究拟观察曲马多对急性心肌缺血大鼠Pf部位5-HT1A受体mRNA表达的影响。     

男科医生园地

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩J Androl,2006,27(5):679-685.海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用,如:5-羟色胺(5-HT)。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究,采用离体组织技术和电场刺激(EFS)研究5-HT在人海绵体组织中的作用,以及多沙唑嗪(5-羟色胺抑制剂)、酮舍林(5-HT2A受体拮抗剂)、N-乙酰神经氨酸190(5-HT1A受体拮抗剂)和SB 203186(5-HT4受体拮抗剂)对5-HT介导的效应。结果以中位值表示。酮舍林抑…     

原发性早泄与5-HT系统基因多态性相关性的研究进展

早泄是常见的男性性功能障碍性疾病之一。原发性早泄(LPE)起病早,病程长,对男性带来多种负面影响。LPE发生机制尚未阐明,5-羟色胺(5-HT)系统神经递质紊乱学说认为其与5-HT、5-HT1A受体、5-HT2C受体的调控有关。目前的研究指出5-HT转运体基因启动子区(5-HTTLPR)基因多态性,5-HT1A受体、5-HT2C受体基因多态性可能与LPE发病及药物疗效有关。本文就目前LPE发病及药物疗效与5-HT系统基因多态性的研究进行综述,深入探讨5-HT系统基因多态性与LPE发病及药物疗效的相关性。     

骶髓5-HT_(2A)受体对于正常大鼠排尿的影响

目的:探讨骶髓控制尿道外括约肌的Onuf's核中是否存在5-HT2A受体,并观察髓腔内给予该受体的拮抗剂酮舍林对于正常大鼠排尿的影响。方法:体重175~200g的SD雌性大鼠14只,随机分为两组:实验组7只,在脊髓L6~S1节段建立脊髓髓腔内置管模型,给予不同浓度的酮舍林(0.01~0.1mg/kg),得到剂量依赖性曲线后再给予5-HT2A受体激动剂DOI(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane hydrochloride(0.1mg/kg)。对照组7只,如上述建立脊髓髓腔内置管模型,在脊髓腔内给予生理盐水。3天后在乌拉坦麻醉下,在实验组和对照组大鼠的膀胱内置管连接压力感受器,分别记录实验组和对照组膀胱内压图(CMG)及排尿量、剩余尿量、膀胱容量。待测压结束后,用4%多聚甲醛进行血管灌注取出L6~S1脊髓做冷冻切片并做免疫组化染色,观察并记录5-HT2A受体在脊髓Onuf's核中不同运动神经元的分布情况。结果:对照组大鼠的排尿是节律性的舒缩活动,排尿效率高,高频震荡波(HFOs)的排列整齐并稳定;实验组大鼠在给予酮舍林后,排尿时HFOs的个数呈剂量依赖性减少,同时这种作用可以完全或部分被DOI所逆转,和对照组相比差异有统计学意义,而排尿量、膀胱容量及排尿效率有减少的趋势,但和对照组相比,差异无统计学意义。免疫组化结果显示在大鼠L6脊髓的背后外侧核(RDLN核)、脊髓前角的Ounf's核的背外侧核(DLN)、腹内侧核(VMN)有不同数量的5-HT2A受体免疫反应阳性产物蓄积。结论:骶髓控制大鼠尿道外括约肌舒缩活动的Onuf's核中存在5-HT2A受体,其拮抗剂酮舍林通过与5-HT2A受体特异性结合可以抑制尿道外括约肌的舒缩活动,但由于正常高位中枢的调节作用和受体数量的限制,不会对正常大鼠的排尿功能造成太大影响。     

5-羟色胺1A受体mRNA在大鼠慢传输便秘结肠组织中的表达

为观察慢传输型便秘大鼠结肠组织中5-羟色胺（5-HT）1A受体的rnRNA表达,选取体重（200±20）g的SD大鼠24只,随机分为两组,模型组和对照组各12只,模型组采用大黄灌胃法造模,对照组予相同体积的蒸馏水灌胃。完成造模后处死,测肠道炭末推进长度和推进率,取出标本。用RT—PCR法测各个标本5HT 1A受体的mRNA表达,并进行统计学分析。结果显示,模型组大鼠结肠5HTlA受体的mRNA表达（0．77±0．14）高于对照组（0．6l±0．21）,有统计学意义（P〈0．05）。结果表明,慢传输型便秘大鼠结肠中5-HTlA受体表达量上升,提示5-HT1A是影响慢性便秘的因素。     

5-羟色胺与吗啡受体系统在脊髓内镇痛中相互关系的研究

研究表明5—羟色胺(5—HT)是脊髓内与痛觉传导相关的重要神经递质。但是5—HT在脊髓内镇痛作用中与吗啡类物质的关系很少有文献报道。本研究以药理学方法探讨5—HT与吗啡类物质在脊髓内镇痛(或抗伤害反应)中的关系。材料与方法实验对象及方法:将体重为180～220克Wistar雄性大白鼠腰段蛛网膜下腔内植入微导管。以测定电刺激痛阈法(ECT)和甩尾潜伏期(TFL)测定评估药物在脊髓内的作用。拮抗实验中采用了5羟色胺受体激动剂和拮抗剂;吗啡μ、κ、δ受体激动剂和拮抗剂(详见附表)。各激动剂所产生的脊髓内的抗伤     

帕洛诺司琼用于预防术后恶心呕吐的研究进展

背景 5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂特别是第2代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)具有较好的预防作用,其药理学机制及临床应用状况近年来有了较为深入的研究和临床应用.目的 分析总结帕洛诺对各类手术PONV的预防效果及其作用机制.内容 第2代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼具有高度亲和性、长效性、副作用少等优点,通过阻断5-HT3与外周或中枢神经元的5-HT3受体结合,阻断迷走神经传入呕吐中枢和第四脑室化学感受区触发带,抑制呕吐反射,临床应用其预防PONV的高效性不断得到认可. 趋向 深入探讨其药理机制、副作用、预防PONV的临床应用等方面,以供临床工作者更加合理地应用其预防PONV.     

5-HT1A和5-HT3受体在七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性中的作用

目的 5-羟色胺受体(5-HT1A和5-HT3受体)在七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠24只, 18～20月龄, 体重600～750 g, 采用随机数字表法分为3组(n=8):分别吸入50%O2(C组)、1.5%七氟烷+50%O2(LS组)及3%七氟烷+50%O2(HS组), 持续2 h。于吸入七氟烷前1 d及结束后1 d时行旷场实验, 记录中央格停留时间、跨格次数和站立次数;于吸入七氟烷前6 d时及结束后第1天行水迷宫实验, 记录逃避潜伏期、游泳总距离和穿越平台次数。行为学实验结束即刻取海马组织, 采用RT-PCR法和免疫组化法检测5-HT1A和5-HT3受体的mRNA表达水平及阳性细胞数。结果与C组比较, HS组中央格停留时间延长, 跨格次数及站立次数减少, 逃避潜伏期延长, 游泳总距离增加, 穿越平台次数减少, 5-HT1A和5-HT3受体的mRNA表达下调, 阳性细胞数减少(P<0.05)。结论七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性的机制可能与下调5-HT1A和5-HT3受体活性有关。     

5-羟色胺受体在肝星状细胞上的表达及5-羟色胺对肝星状细胞生物学活性的影响

目的　探讨 5 羟色胺 ( 5 HT)受体在肝星状细胞 (HSC)的表达及 5 HT通过其受体的介导对HSC生物学活性的影响。　方法　采用肝脏离体胶原酶灌注消化及密度梯度离心的方法来分离培养HSC ;RT PCR方法检测HSC中 5 HT受体 1B、2A、2B、3等亚型的表达 ;Westernblot方法检测 5 HT及其 2A受体阻断剂酮色林、3型受体阻断剂恩丹西隆对HSC表达TGF β1和Smad4的影响。建立聚硅酮膜培养法 ,将HSC培养在聚硅酮膜上 ,研究 5 HT及酮色林、恩丹西隆对HSC收缩的影响。结果　HSC表达 5 HT的 1B、2A、2B等受体亚型 ,不表达 3亚型。5 HT明显促进HSC表达TGF β1和Smad4(P <0 0 5 ) ,酮色林能抑制TGF β1和Smad4的表达。恩丹西隆的作用不明显。 5 HT能促进HSC的收缩 ,并成量效依赖关系 ,这种收缩作用能被酮色林所阻断 ,不被恩丹西隆阻断。　结论　HSC表达 5 HT的多种受体亚型 ,5 HT通过其受体的介导对HSC的生物学活性发生影响 ,在肝硬化、门静脉高压症的发生发展中起了一定的作用。     

5-HT7受体激动剂改善脊髓损伤大鼠排尿障碍

目的:研究五羟色胺-7受体激动剂对慢性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠排尿障碍的改善作用。方法:体重175～200g之间的SD雌性大鼠,脊髓损伤模型7只,正常对照8只。乌拉坦麻醉下,在正常大鼠和脊髓损伤的模型的大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录膀胱最大容量、剩余尿量、排尿量和尿道外括约肌的肌电活动。静脉注入5-HT7受体激动剂LP44(3～300μg/kg)得到剂量-效应曲线随后再给予5-HT7受体抑制剂SB269970(100μg/kg)。结果:LP44剂量依赖性的降低SCI大鼠膀胱最大容量,并且增加排尿量、减少剩余尿量从而增加排尿效率。但是不能引起脊髓完好的大鼠排尿的改变。SB269970注入后可以逆转LP44的作用。同时LP44引起脊髓损伤大鼠尿道外括约肌强直收缩中出现阶段性的松弛,而对于脊髓完好的大鼠作用无明显改变。结论:LP44可以剂量依赖性地部分恢复SCI大鼠的尿道外括约肌协调性松弛,从而降低膀胱容量,增加排尿量,减少剩余尿量,结果增加排尿效率,改善排尿障碍。     

去卵巢大鼠体温变化与下丘脑视前区5-羟色胺_(1A)受体表达

目的观察大鼠去卵巢后体温变化与下丘脑视前区5-羟色胺1A(5-HT1A)受体亚型表达之间的关系。方法用数字温度计TM902C检测大鼠的肛温,酶联免疫吸附试验测定血清激素水平,根据5-HT1A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物,用聚合酶链反应(PCR)法观察大鼠去卵巢后下丘脑视前区5-HT1A受体表达。结果 (1)大鼠去卵巢(OVX) 组自第8周末肛温明显高于假去势(sham)组(P<0．05)。(2)OVX组大鼠血清17β-雌二醇(17β-E2)较sham组下降,黄体生成素(LH)水平升高,差异显著(P<0．05)。(3)OVX组下丘脑视前区5-HT1A受体表达增强,与sham组比较有显著性差异(P <0．05)。结论大鼠卵巢摘除后体温升高,下丘脑视前区5-HT1A受体表达增强,提示5-HT在低雌激素状态下的体温调节中起一定作用。     

5-羟色胺在肺动脉平滑肌细胞增殖/肺血管重构中的作用

肺动脉高压（PH），是以肺血管阻力进行性增高，肺血管重构和原位血栓形成为特征一大类疾病的总称。病理表现为肺毛细血管床数目减少，无肌细动脉肌化，阻力血管壁增厚，可伴有新生血管形成呈丛集样改变。其中肺小动脉中层平滑肌细胞增生，伴向内皮下迁移，分泌功能增强，造成血管壁增厚、管腔狭窄堵塞是PH特征性病理改变之一。近年来研究表明：5-羟色胺能促进肺动脉平滑肌细胞增殖肥大，在肺血管重构中起重要作用。它主要是在5-羟色胺受体（5-HT185-HT2A，5-HT2B。受体）和5-羟色胺转运子（SERT）的参与下，通过不同的信号转导通路促使细胞增殖和肥大。血浆中较高的5-羟色胺浓度，以及5-羟色胺转运子过度表达和基因多态性与PH的关系值得进一步去研究。     

5-羟色胺1受体对酸灌注脊髓损伤猫膀胱排尿的影响

目的 观察5-羟色胺1(5-HT1)受体激动剂对酸灌注脊髓损伤(SCI)猫膀胱排尿的影响.方法 手术彻底离断雌猫脊髓12只,术后饲养2个月,氯醛糖麻醉猫后予膀胱置管,注入0.5％乙酸溶液同时行膀胱压力测定.静脉给与5-HTlA受体激动剂8-OH-DPAT(0.30 ～30.00μg/kg)或GR-46611 (0.03 ～300.00 μg/kg),最后给予5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635(300.00 μg/kg),记录膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量、排尿量和血压,同时记录尿道外括约肌肌电图(EUS-EMG).结果 8-OH-DPAT作用酸灌注脊髓损伤猫后,其膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量等均呈剂量依赖性增加,剂量≥10μg/kg时反应明显,差异有统计学意义.而GR-46611无类似效应.WAY-100635能逆转8-OH-DPAT的大部分效应,但对GR-46611无影响.8-OH-DPAT和GR-46611对EUS-EMG均无作用.结论 5-HTlA受体激动剂可增加生理盐水灌注及酸灌注脊髓损伤猫的膀胱容量,提示以后可能作为临床上治疗脊髓损伤患者的药物,改善慢性脊髓损伤患者的膀胱过度活动及增加脊髓损伤患者的膀胱容量.     

5-HT5A受体在长春新碱致神经病理性痛大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化中的作用

目的 评价5-羟色胺5A受体(5-HT5AR)在长春新碱致神经病理性痛大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化中的作用.方法 雄性成年SD大鼠40只,体重180～200 g,随机分为4组(n=10):对照组(C组)、神经病理性痛组(P组)、空载体腺病毒组(B组)和siRNA重组腺病毒载体组(S组).C组腹腔注射生理盐水1 ml;P组、B组和S组第1～5天和第8～12天每天定时腹腔注射0.1 mg/kg长春新碱建立大鼠神经病理性痛模型.腹腔给药结束第2天测定机械痛阈,然后P组、B组和S组分别鞘内注射人工脑脊液、空载体腺病毒和siRNA重组腺病毒载体25μl.鞘内给药后第7天测定机械痛阈,然后处死大鼠,取L4.5脊髓组织,测定脊髓背角5-HT5AR及胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果 与C组比较,P组、B组和S组各时点机械痛阈降低,脊髓背角5-HT5AR和GFAP的表达均上调(P＜0.05);与P组比较,S组鞘内给药后第7天机械痛阈降低,脊髓背角5-HT5AR表达下调,GFAP表达上调(P＜0.05),B组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 5-HT5AR参与了星形胶质细胞活化的抑制过程,从而减轻长春新碱致大鼠神经病理性痛.     

异丙酚不同麻醉深度下兔脑5-羟色胺代谢水平的变化

目的 研究异丙酚不同麻醉深度下兔脑5-羟色胺(5-HT)代谢水平的改变。方法 选日本大耳兔40只，年龄8月-2岁，体重2-3kg，雌雄不拘。10只兔颈外静脉连接Graseby3500注射泵进行靶控输注(TCI)。应用异丙酚TCI系统，确定不同麻醉深度下所需的异丙酚靶控血药浓度。以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志，以夹尾后无体动反应为深麻醉。30只日本大耳兔随机分为三组：对照组、浅麻醉组和深麻醉组(各10只)。1h后断头处死，迅速冰上分离大脑皮层、海马和丘脑并匀浆，测定5-HT及5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)的含量。观察异丙酚不同麻醉深度下兔大脑皮层、海马和丘脑5-HT代谢水平的改变。结果 大脑皮层5-HT水平在麻醉后显著性增加，海马5-HT水平和丘脑5-HM水平随麻醉浓度的增加而显著性降低。结论 异丙酚显著性增加大脑皮层和丘脑的5-HT活性，降低海马区5-HT的活性，表明5-HT在异丙酚的麻醉作用机制中发挥一定的作用。     

血清素对体外培养大鼠成骨细胞增殖分化和矿化功能的影响

目的 探讨不同浓度血清素对体外培养大鼠成骨细胞(OBs)增殖、分化和矿化功能的影响. 方法 在新生SD大鼠颅骨OBs培养液中分别加入不同浓度血清素:0 mol/L组(空白对照组)、10-9 mol/L组、10-8 mol/L组、10-7 mol/L组、10-6 mol/L组、10-5 mol/L组,观察不同浓度血清素对OBs的增殖能力(CCK-8法)、分化能力(Western法检测碱性磷酸酶蛋白水平、pNPP法检测碱性磷酸酶活性和ELISA法检测骨钙素蛋白表达水平)和矿化能力(茜素红染色)的影响.并用荧光定量聚合酶链反应方法检测OBs分化早、晚期血清素受体亚型的mRNA表达水平. 结果 不同浓度血清素均可抑制OBs的增殖、分化和矿化,这种抑制作用在低浓度时具有时间依赖性,而在高浓度时作用减弱,呈现“V”形趋势.5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C等受体在OBs上均有表达,其中5-HT2A和5-HT1B受体是表达最多的两种受体亚型. 结论 体外OBs表达血清素受体,血清素可抑制OBs的增殖、分化和矿化,提示血清素能够调节骨代谢.