前列腺癌PC-3细胞中Wnt信号通路与TGF-β信号通路相互调节

目的研究前列腺癌PC-3细胞中Wnt与TGF-β信号通路之间的交互作用。方法应用荧光素酶报告基因系统研究2个信号通路的信号分子对另一信号通路是否具有激活或抑制作用,RT-PCR检测VEGF的表达。结果Wnt信号通路可以诱发TGF-β信号通路报告基因CAGA-luciferase的活性,β-catenin(WT),TCF4(WT),GSK3β(KM)可以激活CAGA,TCF4(DN)可以抑制CAGA;β-catenin(WT)与TCF-4(WT)、GSK3β(KM)与TCF-4(WT)可以协同激活CAGA。TGF-β信号通路也可以激活Wnt信号通路LEF-1荧光素酶活性。Smad7可以单独激活LEF-1荧光素酶活性,Smad3与Smad4可以协同激活LEF-1荧光素酶活性。β-catenin(WT)与TCF-4(WT)可以协同激活cy-clinD1启动子活性,Smad3抑制cyclinD1启动子活性。TGF-β可以上调PC-3细胞VEGF的表达,氯化锂可以增强TGF-β上调VEGF表达的作用。结论前列腺癌PC-3细胞中Wnt信号通路与TGF-β信号相互激活,对前列腺癌的发生发展有一定意义。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的关系

转化生长因子-β(Transforming growth factor,TGF-β)信号传导通路在发育和生长过程中有重要作用。通路中任一环节的变化,都会导致信号转导异常,可能与肿瘤发生、发展及肿瘤的转移有密切关系[1]。Smads蛋白是TGF-β惟一的作用底物,能把TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤[2]。因此深入研究TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的相关性,对肿瘤转移的防治有重要意义。1TGF-β超家族及其受体1.1TGF-β超家族TGF-β超家族包含许多种结构上相关的多肽段生长因子,包括:TGF-β亚型,activins/inhib…     

TGF-β-Smad信号通路和上皮细胞-间充质转化在支架后血管狭窄中的研究进展

血管支架术后存在着较高的支架处再狭窄风险,其中转化生长因子-β(TGF-β)—Smad信号通路、上皮细胞-间充质转化(EMT)等发挥了重要的作用。本文对TGF-β—Smad信号通路、EMT在血管支架术后再狭窄过程中的作用及相关机制进行综述。     

TGF-beta及其受体在泌尿系肿瘤治疗中的研究进展

TGF-β(transforming growth factorbeta, 转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起着重要作用.TGF-β主要通过与TGF-β受体(TβR属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合并通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能.在动物细胞内目前已鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ.近年来的研究方法 表明TGF-β及其受体与泌尿系肿瘤的发生、发展密切相关,目前以TGF-β信号通路为靶点的泌尿系肿瘤治疗方法 的研究已取得了许多新的进展.     

转化生长因子-β通路在早期创伤性骨性关节炎软骨下骨的动态变化

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在早期创伤性骨性关节炎软骨下骨的动态改变情况,以揭示其在骨性关节炎致病中所起的作用. 方法 取30只雄性SD大鼠,随机分为实验组(n=15)和对照组(n=15).实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊.于术后l、2、4周取右膝关节标本,采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨的全基因表达,利用信号通路分析、差异基因分析的方法分析TGF-β信号通路的动态改变情况.结果 术后1、2周实验组与对照组TGF-β信号通路比较差异均有统计学意义(P＜0.05),术后4周两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与TGF-β信号通路相关的差异表达基因包括:激活素A受体-1、激活素A受体-2b、抗苗勒管激素、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白-5、骨形态发生蛋白受体-la、软骨低聚物基质蛋白、核心蛋白多糖、干扰素γ、抑制素β-a、头蛋白、SMAD特异性雌三醇泛素蛋白连接酶2、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β1受体、凝血酶敏感素-2、凝血酶敏感素4前体、DNA结合抑制物4,FYVE区包含锌指类似物-16前体. 结论 TGF-β信号通路在早期创伤性骨性关节炎的软骨下骨改变中起重要作用,其作用具有时间特殊性.     

前列腺癌中TGF-β/Smad信号的研究进展

转移生长因子β(TGF-β)超家族的成员及其下游的Smad信号转导分子与肿瘤的发生与发展有密切关系。在前列腺癌中,TGF-β/Smad信号通路被激活,在细胞水平调节细胞粘附性、肌丝系统、细胞周期等方面,并在分子水平调节特异基因的表达。同时其他的信号通路如MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路以及一些基因和蛋白分子对于TGF-β/Smad信号通路的表达也具有调控作用。本文对近年来前列腺癌中关于TGF-β及Smad信号的表达、作用及调控方面的研究进展作一综述,并对其在前列腺癌基础研究与靶点治疗中的意义作一展望。     

SnoN在肾脏纤维化中的作用及机制研究进展

核转录共抑制因子SnoN(Ski-related novel protein)是由原癌基因编码的核蛋白,属于Ski家族成员,可通过多种途径严密地控制TGF-β1/Smad 信号通路的活化水平.转化生长因子β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1) /Smad 信号通路是目前公认的与肾脏纤维化密切相关的信号通路.本文简要概述了SnoN的结构和功能、表达和调节及其在肾脏纤维化发生发展中的作用及其机制研究.     

肿瘤相关成纤维细胞通过转化生长因子β调节胃癌细胞转移能力的研究

目的 :通过研究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)促进胃癌细胞侵袭迁移的能力,探讨胃癌转移机制。方法:从胃癌组织分离CAF。通过transwell小室模型和Western印迹法检测CAF与胃癌细胞共培养对胃癌细胞侵袭迁移能力、上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响。使用ELISA和定量PCR分别检测CAF转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)分泌水平和TGFB mRNA表达水平。进一步通过Western印迹法检测共培养后胃癌细胞中TGF-β信号通路标志物Smad2和磷酸化Smad2的表达水平。使用TGF-β拮抗剂阻断TGF-β信号通路,检测CAF对胃癌细胞EMT及侵袭迁移能力影响。结果:CAF促进MKN28侵袭迁移和发生EMT。CAF的TGF-β1分泌量较高于NF。与CAF共培养后,TGF-β信号通路活化。TGF-β拮抗剂抑制CAF诱导胃癌细胞发生EMT和CAF促胃癌细胞侵袭迁移的能力。结论:CAF通过分泌TGF-β诱导胃癌细胞发生EMT,从而促进了胃癌细胞侵袭能力,可能是胃癌转移的重要机制。     

TGF-β受体Ⅲ型与泌尿系肿瘤的研究进展

在肿瘤的分子致病机制研究中,TGF-β信号通路(transforming growth factor-β pathway)是受到全世界科研工作者广泛关注的通路之一.在该通路中活化的TGF-β配体通过与细胞表面特异性受体Ⅰ型(TβR1)、Ⅱ型(TβR2)和Ⅲ型(TβR3)结合而发挥细胞生物学效应,该作用与人类肿瘤的发生、发展关系密切.     

大鼠肾间质纤维化中微小RNA-21的表达变化及其机制

肾间质纤维化是许多肾脏疾病的重要病理变化,转化生长因子β(TGF-β)信号通路的活化是纤维化发生的重要标志,抑制TGF-β信号通路可以明显缓解肾间质纤维化[1].微小RNA(miRNA)是一组含21～25个核苷酸的非编码RNA,通过转录后调节机制参与机体各个器官的生物学功能,在细胞存活、增殖、分化、凋亡、炎性反应、纤维化等信号通路中扮演重要角色[2].     

Runx2基因参与骨代谢相关通路的研究进展

随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路、Notch信号通路及Wnt信号通路的研究进展进行综述。     

Sonic Hedgehog信号通路在肾小管上皮细胞的表达及对1型纤溶酶原激活物抑制物的影响

肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏病(CKD)进展到终末期肾衰竭的共同途径.1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)在RIF时表达明显增加[1],PAI-1在RIF中的作用越来越受到关注.Sonic Hedgehog(SHh)信号通路在组织损伤中发挥重要作用.转化生长因子β1 (TGF-β1)是重要的纤维化调节因子.本研究应用TGF-β1作用于人肾小管上皮细胞,检测SHh通路能否被激活,同时予SHh信号通路阻滞剂环杷明(cyclopamine,CPN)观察阻滞此信号通路对PAI-1表达的影响.     

LINC00667调控NF-κB信号通路对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT的影响

目的:探讨LINC00667对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)及核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将人肾小管上皮细胞HK-2分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、HG+si-con组、HG+si-LINC00667组、HG+si-LINC00667+PBS组、HG+si-LINC00667+TNF-α组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00667的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测白细胞介素1β(IL-1β)和转化生长因子(TGF-β_1)含量;蛋白质印记(Western blot)检测钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:与NC组比较,HG组HK-2细胞LINC00667、Vimentin和α-SMA表达升高,E-cadherin表达降低,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_1含量升高,NF-κB信号通路激活(P0.05)。与HG+si-con组比较,HG+si-LINC00667组HK-2细胞Vimentin和α-SMA表达降低,E-cadherin表达升高,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_1含量降低,NF-κB信号通路受到抑制(P0.05)。与HG+si-LINC00667+PBS组比较,HG+si-LINC00667+TNF-α组HK-2细胞NF-κB信号通路激活,Vimentin和α-SMA表达升高,E-cadherin表达降低,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_1含量升高(P0.05)。结论:沉默LINC00667可抑制高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT,抑制炎症反应,其机制与抑制NF-κB信号通路有关。     

转化生长因子-β与新生血管形成

文章综述近年来对TGF-β及其受体和信号传导通路在血管新生中的作用,包括:两条TGF-β信号级联反应,ALK1-Smad1/5通路和ALK5-Smad2/3通路同时存在于内皮细胞表面,使TGF-β对血管新生呈现相反的作用;TGF-β作用的剂量依赖性;细胞外环境对其作用的影响以及血管新生化与脑缺血的研究进展.     

TGF-β1诱导TEMT信号通路的研究进展

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(tubular epithelial-ruesenchymal transition,TEMT)受多种生长因子、细胞因子、激素、细胞外信号调节,在这些因子中,转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-beta1,TGF-β1)是最强的诱导因子,启动并调节TEMT的全过程.现就TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的信号通路的研究进展做一综述.     

TGF-β1信号通路在膀胱癌发生中的作用

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势.近年来研究发现转化生长因子β1（Transforming growth factors β1,TGF-β1）信号传导通路的异常与许多上皮细胞肿瘤的发生、发展密切相关.TGF-β1信号传导通路中各种分子的相互作用机制已成为抗肿瘤靶向治疗的研究热点,现就TGF-β1信号传导通路在膀胱癌发生、发展中的作用作一综述.     

机械通气诱发肺纤维化机制的研究进展

机械通气使用不当可引起或加重肺损伤, 称为呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury, VILI), 机械通气导致的肺纤维化则是VILI中非常严重的一种。文章综述机械通气引起肺纤维化的可能机制, 肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞转化为间充质细胞, 巨噬细胞极化及肥大细胞产生胶原、类胰蛋白酶等, 都参与机械通气诱发的肺纤维化;汇总了NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体、透明质酸(hyaluronic acid, HA)、中期因子(midkine, MK)、转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)等细胞因子及Wnt等信号通路在机械通气肺纤维化中发挥的作用。文章多方面探索机械通气诱发肺纤维化的机制, 为早期诊断及防治提供新思路。     

Impact of all-trans retinoic acid on COX-2 expression and Smad pathway in rat glomerular mesangial cells induced by TGF-β1

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

Impact of all-trans retinoic acid on COX-2 expression and Smad pathway in rat glomerular mesangial cells induced by TGF-β1

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

全反式维甲酸对转化生长因子β1诱导肾小球系膜细胞环氧化酶2表达及Smad信号通路的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.