白血病及骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞凋亡的研究

目的研究白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞的凋亡状态。方法采用流式细胞术DNA含量和(或)膜联蛋白(AnnexinV)法检测了48例急性白血病(AL)、14例MDS及16例非白血病、非MDS贫血患者骨髓细胞的凋亡,并对上述两种凋亡的检测方法进行相关性比较。结果(1)白血病骨髓细胞自发凋亡率为(4.04±2.25)％低于MDS(7.42±6.39)％及贫血组(7.58±5.86)％(P＜0.05)。在AL中,急性早幼粒细胞白血病(AML-M3)患者凋亡呈一致性低水平(2.92±1.17)％,低于急性髓性白血病(AML)中的其他亚型(P＜0.05)。影响预后的因素及预后本身与自发性凋亡水平无相关性(P＞0.05)。全反式维甲酸(ATRA)治疗有效的AML-M3在用药期间以及AL完全缓解(CR)后,凋亡水平明显上升。(2)用流式细胞术DNA含量法及AnnexinV法检测凋亡有较好的相关性。结论细胞凋亡在白血病中减低而在MDS中相对增高;AL中骨髓细胞自发性凋亡水平的高低与预后无直接关联;治疗因素可以影响凋亡。     

骨髓增生异常综合征转变急性白血病的临床分析

目的：研究骨髓增生异常综合征（MDS）转变post MDS-AL临床表现及联合化疗成效。方法：运用WHO标准开展成效回顾。结果：62例患者中12例转为急性白血病（AL）,主要属于AML,中位转白期限12个月,联合化疗总体有效率为（OR）67%。结论：MDS高危向AL转化,post MDS-AL治疗难度极大,预后成效不佳。     

骨髓增生异常综合征转变急性白血病的临床研究

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)转变急性细胞白血病(post MDS-AL)的临床特点、联合化疗的疗效及安全性。方法采用WHO标准回顾性分析MDS患者转白的临床特点,联合化疗治疗post MDS-AL的疗效并探讨影响疗效的相关因素。结果 124例MDS患者其中24例转变为AL,主要为AML类型,中位转白时间为12个月。免疫分型显示post MDS-AL患者除表达CD34、CD117、CD10、CD13、CD33等分化抗原外,尚表达CD7、CD71、CD64、CD22、CD11b、CD14、CD15等分子。24例post MDS-AL患者22例接受联合化疗,19例完成化疗,9例(47.4%)患者获得完全缓解(CR),5例部分缓解(PR),总体有效率(OR)73.7%。治疗OR率在不同年龄、染色体核型分组中无显著性差异(P>0.05)。联合化疗的毒副作用主要为骨髓抑制、伴发感染及肝功能损害等。影响疗效的相关因素分析显示仅骨髓原始细胞比例和转白时间有统计学意义(P=0.02和P=0.048)。中位随访12(1～62)个月,6例接受造血干细胞移植,13例患者经历了难治/复发,失访4例,死亡9例,4例仍存活。生存分析显示,CR组病例中位存活时间为28个月、3年OS约为35%,高于非CR组的9个月和12%,但统计学差异不显著(P=0.172)。结论 MDS高危向AL转化,post MDS-AL是一组难治性疾病,预后不佳。     

骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病表观遗传学治疗进展

表观遗传学改变在骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病(AML)的发病机制中起重要作用,也因此成为了重要的治疗靶点.虽然现阶段大部分表观遗传学药物作用机制尚不完全明确,临床治疗中面临着应答率低、联合治疗不良反应多和易复发等问题,无法给患者带来明确的生存效益;但是对于无法耐受强化治疗的患者,表观遗传学治疗是一种可以考虑的治疗方法.本研究旨在综述现阶段可能改善MDS及AML患者预后的几种表观遗传学药物,并指出现阶段治疗的不足及未来努力的方向.     

HAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征疗效观察

目的观察高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子联合方案（HAG方案）治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效及不良反应。方法随机分为治疗组20例（HAG方案组）,对照组（HA方案组）16例,完成2个疗程后评估疗效。结果 （PR）7例（35.00%）,血液学进步（HI）伴骨髓缓解（MCR）3例（12.5%）,无效2例（10.00%）。对照组患者16例临床有效10（61.25%）,其中完全缓解（CR）3例（18.75%）,部分缓解（PR）5例（31.25%）,血液学进步（HI）伴骨髓缓解（MCR）2例（12.50%）,无效6例（37.50%）,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制。结论 HAG治疗高危MDS,安全有效,长期疗效需进一步观察。     

白血病和骨髓增生异常综合征患者及其家属的心理应激

急性白血病（AL）和骨髓增生异常综合征（MDS）均为预后不良的疾病，对患者及其家属都会引起明显的心理应激而致心态失衡。为了解患者及家属的心理状态，以便开展必要的心理疏导，减轻病人痛苦，我们对AL和MDS患者及陪伴家属进行了心理状态自我评试测检。1对象与方法对象为我院血液科1996年2月至1997年3月住院的AL和MDS患者。用症状自评量表（SCM）［’j作自我评试，评卷符合要求的对例，男22例，女15例，年龄12－67岁，平均36．l岁。全部患者均经骨髓细胞学检查确诊，计急性非淋巴细胞白血病力例（M，2例，Mza9例，M34例，Msbs例…     

胃癌手术及化疗后发生骨髓增生异常综合征再转化为急性白血病1例

患者,女,5 2岁。因胃癌术后1年,面色苍白2周于2 0 0 3年11月12日入院。患者1年前因上腹不适行胃镜检查确诊为胃癌,行胃癌根治术。术后1个月开始予以MTF方案化疗(丝裂霉素 吡喃阿霉素 5 氟脲嘧啶) ,共6个周期。本次于入院前2周感面色苍白、乏力,外周血WBC 2 .8×10 9 L ,RBC 2 .61×10 1 2 L ,HGB 80g L ,PLT 82×10 9 L。行骨髓检查,骨髓原始细胞占0 .15 ,有明显病态造血,诊断为骨髓增生异常综合征(MDS RAEB)。予以维甲酸10mg ,每日3次,康力龙2mg ,每日3次等治疗,面色苍白、乏力进行性加重,2 0 0 3年12月10日外周血示WBC 2 .0…     

原发性急性髓系白血病缓解后出现骨髓增生异常综合征样形态学改变与预后

为探讨原发性急性髓系白血病(AML)完全缓解(CR)后出现骨髓增生异常综合征(MDS)样形态学改变的发生率及其与预后的关系，观察47例AML CR期MDS发生率、特点及与无病生存期(DFS)、生存期的关系，并与18例急性淋巴细胞白血病(ALL)CR期骨髓比较。结果表明，与ALL组相比。AML组的小巨核多分叶巨核和中性粒细胞伴颗粒减少或分叶障碍发生率增高。初诊时伴三系MDS样改变的病例共5例，CR时仍有4例伴小巨核，5例伴多分叶巨核，发生率与初诊时不伴三系MDS样改变的42例比较相差显。伴小巨核AML CR病人的DFS和整个生存期明显短于无小巨核病人；伴中性粒细胞分叶障碍病人的DFS及整个生存期明显短于无分叶障碍病人。结论：AML CR期病人的MDS样形态学改变与早期复发密切相关，尤其小巨核细胞与细胞核分叶障碍的中性粒细胞是早期复发的重要预后因素。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效

目的：观察地西他滨在MDS（骨髓增生异常综合征）与AML（急性髓系白血病）治疗中的应用效果。方法：选择2012年6月～2014年6月我院收治的16例MDS患者与10例AML患者为研究对象,均给予地西他滨治疗,剂量为15mg/m2·d、d1～d5。部分患者联合应用CAG方案治疗,观察26例患者的临床疗效及不良反应。结果：26例患者中CR 5例、PR 3例、SD 3例、PD 15例,治疗有效率为42.31%;13例患者出现Ⅲ度骨髓抑制,其他患者骨髓抑制程度较轻。5例患者出现肺部感染,2例MDS患者出现败血症,1例AML患者出现腹腔感染,感染发生率为30.77%。结论：地西他滨治疗MDS及AML疗效确切,有助于延缓疾病进展,不良反应均在可耐受范围内。     

Guadecitabine (SGI-110): an investigational drug for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia

ABSTRACT

Introduction: The incidence of acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) is increasing with the aging population. Prognosis and overall survival (OS) remain poor in elderly patients and in those not eligible for intensive treatment. Hypomethylating agents (HMAs) have played an important role in this group of patients but their efficacy is limited.

Areas covered: This article reviews the mechanism of action, pharmacology, safety profile and clinical efficacy of subcutaneous guadecitabine, a second-generation DNA methylation inhibitor in development for the treatment of AML and MDS.

Expert opinion: Although guadecitabine did not yield improved complete remission (CR) rates and OS compared to the control arm in patients with treatment-naïve AML who were ineligible for intensive chemotherapy, subgroup analysis in patients who received ≥4 cycles of therapy demonstrated superior outcomes in favor of guadecitabine. Given its stability, ease of administration, safety profile and prolonged exposure time, guadecitabine would be the more appropriate HMA, replacing azacitidine and decitabine, to be used combination treatment regimens in patients with myeloid malignancies.     

地西他滨联合化疗治疗骨髓增生异常综合征转化白血病的临床研究

目的 探讨地西他滨联合化疗治疗骨髓增生异常综合征转化白血病的疗效.方法 将本院2013年1月至2014年1月间骨髓增生异常综合征转化白血病患者68例,随机将其分成研究组与对照组,每组34例.对照组采取常规化疗治疗,研究组采取地西他滨联合化疗,分析比较两组患者的疗效及对患者生存时间的影响.结果 研究组治疗总控制率、不良反应率、治疗后的6个月、1年、2年生存及满意度等指标均明显优于对照组患者,两组各项指标之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在骨髓增生异常综合征转化白血病治疗中地西他滨联合化疗方案临床疗效较好,且毒副反应小,患者耐受性好,可提高生存率,建议临床推广应用.     

不同方案在骨髓增生异常综合征中的疗效对比

目的探讨不同方案在骨髓增生异常综合征中的疗效。方法 2008年1月至2010年6月收治的骨髓增生异常综合征45例,分为CSA联合沙利度胺治疗组23例,单纯CSA治疗的对照组22例,观察两组临床疗效。结果 CSA联合沙利度胺治疗组总有效率78.26%,明显优于单纯CSA治疗的对照组总有效率45.45%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CSA联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征,临床效果显著提高,毒副作用少,患者耐受性好,应用方便等优点。     

抑癌基因PTEN在急性白血病中的表达及意义

目的 研究在急性白血病（AL）中抑癌基因PTEN的表达情况,并对急性白血病发生与预后的关系进行探究分析.方法 使用聚合酶链式反应法（PCR）对2010年2月至2011年8月安徽医科大学第一附属医院血液科就诊的住院及门诊收治的111例急性白血病（AL）患者抑癌基因的表达情况进行检测,并分析PTEN表达情况与临床指标之间的相关性.结果 111例AL患者中检测到34例患者抑癌基因PTEN表达阴性缺失,AL患者中PTEN（-）患者的完全缓解率低于PTEN（＋）的患者（P＜0.05）;PTEN基因阴性缺失与骨髓原始细胞百分比、外周血白细胞计数存在正相关.结论 急性白血病的发生可能有抑癌基因PTEN的参与,其对急性白血病患者的转归和复发具有重要意义.     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病临床观察

目的探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）的临床疗效和安全性。方法收集2011年1月至2013年7月接受地西他滨[15mg／（m2·d）,第1—5天,静脉滴注持续1h以上1单药或联合CAGf阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]方案治疗的20例MDS和AML患者的临床资料,评价其疗效和不良反应。结果20例患者中完全缓解（CR）4例,部分缓解（PR）8例,稳定（SD）及进展（PD）8例,总有效率为60．0％（12／20）。其中12例AML患者中CR2例,PR5例,总有效率为58.3％（7／12）,8例MDS患者中CR2例,PR3例,总有效率为62．5％（5／8）。1例MDS．难治性贫血伴环状铁粒幼细胞患者和2例慢性粒一单核细胞性白血病患者输血依赖情况有所改善。14例患者出现Ⅲ－Ⅳ度骨髓受抑,发生率为70．O％（14／20）。总感染率为35．0％（7,20）,其中肺部感染率为20．0％（4／20）,患者经积极抗感染、刺激造血及输血等支持治疗后感染控制。1例患者出现化疗相关死亡。20例患者均未出现严重肝功能损害及出血。结论地西他滨单药或联合CAG方案治疗MDS和AML有一定疗效,可廷缓疾病进展;患者对化疗不良反应均能耐受．且化疗相关病死率低。     

抗凋亡蛋白Livin在急性白血病中的表达

目的研究Livin在急性白血病中的表达,探讨其临床意义。方法采用半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测40例急性白血病(AL)患者(AL组)LivinmRNA的表达水平,其中初治患者16例(初治亚组)、复发患者11例(复发亚组)、完全缓解患者13例(缓解亚组)。另选10例健康人(对照组)的标本作正常对照。结果初治亚组中LivinmRNA的表达较对照组明显升高(P<0.05),治疗缓解后的表达水平下降(P<0.05),复发时又再次升高;初治亚组Livin阳性的患者缓解率(14.3%)低于表达阴性的患者(77.8%)(P<0.05)。LivinmRNA的表达与AL患者性别、年龄无关(P>0.05)。结论 Livin基因的过度表达参与了AL的发病,并且是AL复发的高危因素。Livin基因的高表达是判断AL预后不良的指标之一。     

骨髓增生异常综合征细胞遗传学及临床实验研究

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者细胞遗传学及临床特征。方法回顾性分析2008—2012年根据美国和英国协作组(FAB)及世界卫生组织(WHO)标准诊断为MDS的112例患者。采用传统细胞遗传学(CG)及荧光原位杂交(FISH)研究其分子遗传学改变。根据国际预后积分系统(IPSS)标准对染色体核型进行分组,分为好、中等、差3组。结果 112例患者中具有克隆性染色体异常46例,占41.1%。核型"好"组50例(44.6%),"中等"组42例(37.5%),"差"组20例(17.9%)。中位生存期(MS)分别为59,43,12个月,P<0.01。结论染色体核型异常与预后存在显著相关性。     

Suppression of farnesyltransferase activity in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome: current understanding and recommended use of tipifarnib

Importance of the field: Acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) incidence in the United States increases with age. Given the progressive ageing of the general population, incidence of these diseases is likely to continue to rise in the future. There is an acute need for therapeutic developments because of the poor prognosis of these diseases. Since the knowledge of molecular genetics in AML and MDS has expanded recently, targeted therapeutics should offer an exciting new frontier for advancement. Of all the targeted inhibitors developed, tipifarnib represents one of the few compounds with some activity as a single agent.

Areas covered in this review: Described in this review are the molecular targets of tipifarnib, safety and tolerability of the drug, chemistry, and clinical efficacy in AML.

What the reader will gain: The reader will gain a thorough understanding of tipifarnib as it relates to the current and future use of the drug in AML.

Take home message: The future of tipifarnib, along with other molecularly-targeted drugs, lies in achieving a better understanding of leukemia biology and harnessing the activity of this agent using predictive biomarkers for improved patient selection.     

环孢菌素A治疗15例骨髓增生异常综合征疗效观察

目的研究环孢茵素A治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。方法对15例MDS患者采用环孢茵素A口服治疗，即环孢茵素A2-6mg／（kg·d），疗程3周～18个月。观察患者血常规、骨髓细胞形态学等指标变化。结果9例获血液学进步，1例获部分缓解，1例因不能耐受环孢茵素A药物不良反应而退出研究，4例无效，总有效率为66．7％。纽系细胞、中性粒细胞、血小板升高反应率分别为60．0％（9／15）、33．3％（5／15）、40．0％（6／15）。结论环孢茵素A治疗MDS对改善患者血细胞减少有明显疗效。