卵巢上皮性癌血管内皮生长因子mRNA异构体表达

目的：研究卵巢癌血管内皮生长因子（VEGF）mRNA异构体表达特征，探讨何种异构体在卵巢癌的发生发展中发挥优势作用。方法：采用RT－PCR、套式PCR和测序分析对30例卵巢癌组织VEGFmRNA异构体表达进行相对定量检测。结果：卵巢癌组织和卵巢正常组织表达VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189mRNA,VEGF121表达水平显著高于其它3种异构体（P均＜0.001）。4种异构体在癌组织的表达水平均显著高于正常卵巢组织（P均＜0.05）。结论：卵巢癌组织高表达VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189mRNA，以VEGF121为主，提示4种异构体均参与卵巢癌发生发展过程，VEGF121或能在其中发挥优势作用。     

卵巢上皮性癌组织中PTEN mRNA的表达

①目的　探讨卵巢上皮性癌组织中PTEN基因的表达及其临床意义。②方法　应用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,分别检测 4 9例卵巢上皮性癌组织和 2 0例正常卵巢组织中PTEN基因外显子 5 8和 1 8mRNA的表达 ,同时结合临床病理资料进行分析。③结果　 4 9例卵巢上皮性癌组织中PTENmRNA相对表达水平外显子 5 8为 0 .83± 0 .17,外显子 1 8为 0 .78± 0 .14 ;2 0例正常卵巢组织中PTENmRNA相对表达水平外显子5 8为 1.4 2± 0 .2 9,外显子 1 8为 1.37± 0 .2 4 ,两者比较差异有显著性 (t=10 .93、12 .73,P <0 .0 5 )。卵巢上皮性癌组织中PTENmRNA表达水平的降低与卵巢上皮性癌的组织类型、淋巴结有无转移无关 (t =1.32、1.14 ,F =1.14、1.0 4 ,P >0 .0 5 ) ;但随临床分期和组织学分级的增高其表达水平明显降低 (t=2 .5 3～ 2 .99,P <0 .0 5 )。④结论　PTEN基因转录水平的异常在卵巢上皮性癌的发生发展中具有一定的作用。     

卵巢上皮性肿瘤中Endoglin mRNA的表达及意义

目的 探讨Endoglin mRNA在卵巢上皮性肿瘤中表达的差异及其意义.方法 采用半定量RT-PCR方法测定卵巢囊腺瘤和卵巢癌组织中的Endoglin mRNA表达.结果 Endoglin mRNA在卵巢癌和卵巢囊腺瘤组织中均有表达,但卵巢癌组织中Endoglin mRNA表达水平明显高于卵巢囊腺瘤,其差异有统计学意义,病理Ⅲ级明显高于Ⅰ、Ⅱ级.结论 卵巢上皮性肿瘤无论良性或恶性,均有Endoglin mRNA表达,但Endoglin mRNA在卵巢癌组织中表达水平与卵巢囊腺瘤相比明显增高.Endog-lin在卵巢癌组织中表达随着肿瘤的分化程度下降而上调,Endoglin基因在卵巢上皮性癌中的表达与肿瘤的恶性程度成正比,因而Endoglin可能与卵巢上皮肿瘤细胞恶化密切相关.     

Endostatin基因mRNA在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的探讨Endostatin基因mRNA在卵巢上皮癌中的表达以及临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应技术检测48例卵巢上皮癌组织和18例正常卵巢组织中Endostatin基因的表达。结果①卵巢癌组织中Endostatin基因的表达(平均0.525;范围0.09～1.31)明显高于正常卵巢组织(平均0.28;范围0.08～0.38;P<0.05)。②Endostatin基因在晚期(Ⅲ～Ⅳ期)上皮癌组织中的表达明显高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)上皮癌(P<0.05),而与年龄、病理类型、病理分级无关。结论Endostatin基因在卵巢癌上皮癌组织中的表达比正常组织表达高,在晚期卵巢癌上皮癌组织中的表达比早期高。本实验结果为上皮性卵巢癌的生物治疗提供了新的治疗策略。     

内皮抑素基因治疗肾细胞癌的进展

肾细胞癌(RCC)是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,其生物学行为极为复杂,对放疗和化疗均不敏感,肿瘤血管形成丰富为其主要特点.肿瘤新生血管形成在肿瘤生长、侵袭和转移过程中起着决定性的作用.内皮抑素(Endostatin,ES)是一种能够强烈抑制血管形成的因子,能够有效抑制RCC肿瘤细胞的生长和转移.本文就内皮抑素的发现、性质、结构、生物学功能,内皮抑素基因治疗RCC的抑制作用机理及其目前在临床上的应用进行了简要的总结和概括.     

肾细胞癌内皮抑素的表达与微血管密度相关性研究

目的探讨内皮抑素表达与肾细胞癌微血管密度及预后的关系。方法采用免疫组化的方法检测45例原发性肾细胞癌组织及35例癌旁正常肾组织中的Endostatin及CD34,并观察Endostatin的表达同MVD的关系。结果肾细胞癌组织中Endostatin阳性表达率为77.8%,癌旁正常肾组织为31.4%,差异有统计学意义(P0.01),在Ⅲ～Ⅳ期病例中的表达显著强于Ⅰ～Ⅱ期(P0.01)。肾细胞癌的MVD(32.89±9.42)明显高于癌旁正常肾脏组织(16.20±8.31)(P0.01);Ⅲ～Ⅳ期MVD(43.86±9.11)显著高于Ⅰ～Ⅱ期(28.71±8.04)(P0.01),且与Endostatin表达具有相关性(P0.05);MVD在组织学分级之间差异有统计学意义(P0.05)。结论 Endostatin在肾癌中表达显著高于癌旁的正常肾组织,且与MVD显著相关。MVD与肾癌的临床分期、病理分级密切相关。     

肝细胞癌及癌旁组织中白蛋白mRNA和甲胎蛋白mRNA的表达

目的：检测肝细胞癌及癌旁组织白蛋白ｍＲＮＡ和甲胎蛋白ｍＲＮＡ表达，为外周血肝细胞癌转移指标提供依据。方法：用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测１８例肝细胞癌和１３例癌旁肝组织中白蛋白ｍＲＮＡ。结果：①白蛋白ｍＲＮＡ在１８例癌及１３例癌旁组织中均有高表达；②白蛋白ｍＲＮＡ检出率明显高于第一轮ＰＣＲ甲胎蛋白ｍＲＮＡ（Ｐ〈０．００１）；③白蛋白ｍＲＮＡ和甲胎蛋白ｍＲＮＡ可同时在癌组织中表达。结论：选择检测白蛋白ｍＲＮ     

卵巢上皮性癌组织中细胞周期素D1的表达

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）表达在卵巢上皮性癌发病中的作用。方法：应用SABC免疫组化技术，检测40例卵巢上皮性癌、12例良性卵巢上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织中CyclinD1的表达，并对其表达与卵巢上皮性癌临床分期、组织学分级、组织学类型和生存时间的关系进行探讨。结果：CyelinD1阳性表达多见于临床期别晚和生存期短的病例组（P＜0.05），低分化者阳性表达高于高分化者，III级与II级、I级比较，差异有显著性（P＜0.05）。结果：CyclinD1表达与卵巢上皮性 癌的临床病理指标有关，对估计其进展、判断预后有重要意义。     

卵巢上皮性癌组织中P21蛋白的表达及其临床意义

目的：研究P21蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达,探讨P21蛋白与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法：选取手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织58例。采用免疫组织化学法染色,检测上述3组患者组织中P21蛋白的表达情况。结果:P21蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达率明显低于在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（P<0.05）,并且P21蛋白的表达率随着组织病理分级的升高而逐渐降低,随着手术病理分期的升高而逐渐减弱,但在不同组织学类型中的表达率差异无统计学意义（P>0.05）。结论: P21蛋白的低表达可能促进卵巢癌的发生发展,其低表达可能预示着肿瘤恶性程度高、更具有侵袭性和不良预后。     

内皮抑素基因治疗对癌性腹水抑制效应研究

目的 探讨内皮抑素基因对癌性腹水的治疗作用,并观察与化疗药物顺铂(DDP)联合应用的疗效。方法 利用已构建的腺病毒载体介导的内皮抑素基因,在体外转染sKOV3肿瘤细胞,观察其对人脐静脉内皮细胞的抑制,在小鼠腹腔内注射腺病毒载体介导的内皮抑素基因,观察其在体内的表达情况,在两个不同的小鼠肿瘤腹水模型腹腔中注射腺病毒载体介导的内皮抑索基因,观察其对腹水形成、腹膜渗透性、新生血管形成及肿瘤细胞作用,以及对小鼠生存期的影响等,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效。结果 ①体外重组内皮抑素蛋白抑制内皮细胞生长,在1：8稀释倍数时内皮细胞抑制率达到50％以上;②腺病毒载体介导的内皮抑素基因在小鼠体内能够表达,在注射第3d血清表达量最高,达1921ng／m1;③使用内皮抑素基因治疗组小鼠的腹水量,腹膜渗透性受到明显抑制,腹水中的红细胞、癌细胞、血管内皮生长因子水平明显减少,腹水中的凋亡细胞明显增多,肿瘤组织内微血管密度明显减少,小鼠的生存期明显延长。内皮抑索基因治疗与化疗联合应用进一步加强这一种治疗效果。结论 内皮抑素基因治疗有望成为治疗癌性腹水的一种新方法,与化疗联合应用可以加强这种治疗效果。     

上皮性卵巢癌细胞RhoA蛋白表达水平及意义

目的探讨小分子G蛋白RhoA在上皮性卵巢癌细胞及正常卵巢细胞中的表达水平及RhoA与上皮性卵巢癌侵袭力的相关性。方法上皮性卵巢癌细胞HO8910PM、HO8910及正常卵巢上皮细胞HOSEA中RhoA蛋白表达水平采用免疫细胞化学法检测;Transwell小室体外侵袭试验测定3种细胞的体外侵袭能力。结果HO8910PM细胞中RhoA蛋白表达水平最高,HO8910次之,HOSEA最低（F=35.73,p〈0.01）;3种细胞的侵袭能力以HO8910PM最强,HO8910较弱,HOSEA无侵袭能力（F=105.80,p〈0.01）。RhoA蛋白表达水平与细胞侵袭能力呈正相关（r=0.89、0.84,p〈0.05）。结论RhoA蛋白的表达与上皮性卵巢癌细胞的体外侵袭能力密切相关。RhoA蛋白可能作为重要因子参与上皮性卵巢癌的侵袭转移过程。     

Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：运用组织芯片技术结合免疫组化的方法分析Survivin蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织中的表达情况,探讨Survivin蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Survivin作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法：运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中凋亡抑制基因Survivin的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Survivin基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果：①Survivin蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢,两两比较,Survivin在卵巢癌中的表达率与在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达率比较有差别,且差别有统计学意义（P〈0.05）;Survivin蛋白与卵巢癌的临床分期有显著相关性（P〈0.05）;Survivin蛋白表达与卵巢癌的组织类型、病理学分级、患者年龄、是否绝经、有无腹水形成无关（P〉0.05）。②Survivin蛋白在卵巢癌化疗耐药组中高表达。结论：Survivin蛋白高表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用,Survivin蛋白在卵巢癌以顺铂和紫杉醇为基础的化疗耐药中起重要作用。     

上皮性卵巢癌组织中seprase mRNA的表达

目的:应用FITC-cRNA探针原位杂交技术检测卵巢上皮性癌组织中seprase mRNA的表达.方法:设计5'端含有T7 RNA聚合酶启动子序列的PCR引物,以质粒PA15His的cDNA为模板扩增得到DNA片段,并在T7RNA聚合酶作用下,采用体外转录方法合成FITC标记的Seprase正义和反义RNA探针,对86例卵巢上皮性癌石蜡包埋组织进行原位杂交,检测seprase mRNA的原位表达,12例正常卵巢组织作对照.结果:86例卵巢癌组织se-prase mRNA的表达阳性率为96.5%(83/86),显著高于在正常卵巢组织的16.16%(2/12)(P＜0.01).seprasemRNA的表达与卵巢癌组织学分级和临床分期有关,而与患者年龄、组织学类型无关.结论:在卵巢癌的发生发展中seprase mRNA起一定作用.     

上皮性卵巢癌中CD44v6基因的表达及意义

目的:探讨CD44v6基因在上皮性卵巢癌发生、发展及转移中的作用.方法:采用逆转录多聚酶链反应检测38例上皮性卵巢癌、15例交界性上皮性卵巢肿瘤、30例良性上皮性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中CD44v6mRNA的表达及其与各种临床参数的关系.结果:CD44v6mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达率以及相对含量明显高于其他组织(P均<0.05).上皮性卵巢癌组织中CD44v6mRNA的相对含量与临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关(P均<0.05).但是其表达率与上述参数均无关.结论:CD44v6在上皮性卵巢癌的发生、发展以及转移过程中起着重要的作用.     

重组人血管内皮抑素联合吉西他滨治疗铂类耐药复发卵巢癌的临床观察

目的 探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合吉西他滨治疗铂类耐药复发卵巢癌的疗效及安全性。方法将64例铂类耐药复发卵巢癌患者随机分为两组,试验组33例接受恩度联合吉西他滨方案,对照组31例接受单药吉西他滨方案,比较两组临床疗效、不良反应和生活质量。结果 试验组与对照组的客观有效率(39.3%vs16.1%)、疾病控制率(75.8%vs 41.9%)、中位无疾病进展生存期(6.5个月vs 3.1个月)比较差异有统计学意义(P<0.05);两组中位生存期(13.7个月vs 10.9个月)、不良反应和生活质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 恩度联合吉西他滨方案治疗铂类耐药复发卵巢癌,可提高患者的近期疗效及中位无疾病进展生存期,且不增加不良反应发生率。     

卵巢上皮癌组织及腹腔液中CK7 mRNA表达的意义

目的:探讨CK7 mRNA在检测卵巢上皮癌腹腔液微转移的价值.方法:用RT-PCR法检测39例卵巢上皮癌组织及腹腔液中CK7 mRNA的表达,腹腔液常规作细胞学检查;同时检测26例良性卵巢上皮性肿瘤及16例正常卵巢组织及腹腔液作对照.结果:癌组织及其腹腔液中的CK7 mRNA的阳性率分别为100%和89.7%,两者差异无显著性,与腹腔液细胞学检查结果(61.5%)具有显著差异(P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ期卵巢上皮性癌腹腔液的CK7 mRNA的阳性率为84.6%,明显高于其细胞学检查结果(30.8%,P＜0.05)及良性肿瘤组(26.9%,P＜0.01);Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性癌腹腔液的CK7 mRNA的阳性率为92.3%,高于其细胞学的阳性率(76.9%,P＜0.05).结论:卵巢上皮癌腹腔液中CK7 mRNA的表达是检测腹腔液中癌细胞微转移的有效方法,结合腹腔液的细胞学检查,更有助于诊断.     

血管内皮生长因子VEGF-C和VEGF-D在卵巢上皮癌的表达及其预后研究

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）-C 和 VEGF-D 在卵巢上皮癌组织内的表达情况及其与临床病理特征的关系,为临床抗淋巴管生成治疗肿瘤及评价患者预后提供理论依据。方法收集2011－2013年新疆医科大学第一附属医院和阿克苏地区第一人民医院2004－2014年1月确诊为卵巢癌患者78例的手术切除组织标本,其中淋巴结转移组41例,无淋巴结转移组37例。应用免疫组化技术观察 VEGF-C 和 VEGF-D 在卵巢癌组织内的表达。以 D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物。结果无淋巴结转移组的 VEGF-C 和 VEGF-D 表达率和表达强度明显低于淋巴结转移组（P ＜0．01）。D2-40在无淋巴结转移组癌组织内淋巴管数密度明显低于淋巴结转移组（P ＜0．05）。结论VEGF-C 和 VEGF-D 高表达可以促进卵巢上皮癌组织淋巴管生成,进而促进卵巢上皮癌发生淋巴道的侵袭和转移。     

卵巢上皮性癌组织中人组织激肽释放酶基因14的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织中人组织激肽释放酶基因 14(KLK14)mRNA和蛋白的表达.方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤和卵巢上皮性癌组织中KLK14 mRNA和蛋白的表达,分析其表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征的关系.结果:卵巢上皮性癌组织中KLK 14 mRNA的相对表达量(1.36±0.24)高于正常卵巢组织(0.63±0.19)(t=8.432,P＜0.001);卵巢上皮性癌组织中KLK14蛋白的阳性表达率为61.4%,与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤相比,差异有统计学意义(χ2=21.648,P＜0.001).KLK14蛋白的表达与卵巢上皮性癌的FIGO分期(χ2=5.759,P=0.016)、组织学分级(χ2=4.671,P=0.031)和淋巴结转移(χ2=8.254,P=0.004)相关.结论:KLK14可能参与了卵巢上皮性癌的侵袭和转移.     

上皮性卵巢癌组织金属基质蛋白酶MMP2的表达

目的探讨上皮性卵巢癌组织中MMP2蛋白的表达情况。方法应用免疫组织化学法检测78例上皮性卵巢癌组织中MMP2蛋白的表达。结果78例上皮性卵巢癌组织中MMP2蛋白阳性表达56例.MMP2蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（P〉0．05）；与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论MMP2蛋白与上皮性卵巢瘤组织的发生、发展及转移有关，可作为判断卵巢癌预后不良的指标。