甲型肝炎灭活疫苗（Vero细胞）人体接种的安全性和免疫原性研究

目的 研究在中国儿童和成人中接种江苏延申生物科技股份有限公司研制的甲型肝炎灭活疫苗(Vero细胞)的安全性和免疫原性.方法 在广西蒙山县筛选甲型肝炎病毒易感者,采用随机、盲法,同类疫苗对照方法,对600名1.5～15岁儿童和600名成人按照2:1比例,各400人接种试验疫苗(儿童或成人剂量甲型肝炎灭活疫苗)和200人接种对照疫苗(市售同类儿童或成人剂量甲型肝炎灭活疫苗),免疫程序为0、6月;观察接种后局部反应和全身反应;采用EIA竞争抑制法检测免疫前后的甲型肝炎抗体,以WHO甲肝免疫球蛋白(含100IU/ml)标准品进行标定,计算免疫后的甲型肝炎抗体阳转率和抗体几何平均滴度(mIU/ml).结果 两剂量组试验疫苗与对照疫苗的局部反应和全身反应相似,局部反应以注射部位疼痛多主,全身反应以轻度发热反应较常见.试验疫苗儿童剂量组和成人剂量组甲肝抗体阳转率分别为98.53%和97.55%,甲肝抗体几何平均滴度分别为10 332.32 mIU/ml和9 473.65 mIU/ml,与对照组比较均无显著差异.结论 新型甲肝灭活疫苗(Vero细胞)儿童剂量(800EU/ml)和成人剂量(1 600EU/ml)对儿童或成人接种的安全性良好,并可诱导高度的抗HAV阳转率和抗体水平.     

成人和儿童接种国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性与免疫原性的初步观察

为了评价国产甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗的安全性和免疫原性 ,将 176名健康易感儿童和 2 0 6名成人随机分为 4组 ,10 7名儿童 (A组 )和 131名成人 (B组 )接种国产甲肝灭活疫苗 ,另 6 9名儿童 (C组 )和 75名成人 (D组 )作为对照接种史克必成公司生产的甲肝灭活疫苗。国产疫苗剂量为儿童 6 4 0EU/1 0ml,成人 12 80EU/1 0ml;对照疫苗剂量儿童 72 0EIU/1 0ml,成人 14 4 0EIU/1 0ml,均采用 0、6个月免疫程序。观察 72h内局部和全身反应 ,免疫后 1、6、7个月的免疫应答水平。结果显示 :所有接种对象均未出现明显的局部和全身副反应 ,亦未发现免疫后丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高。初次免疫后 1个月 ,A组和B组抗体阳转率分别为 94 8%和 96 7% ,几何平均滴度(GMT)为 75 8 6mIU/ml和 36 30 8mIU/ml。全程免疫后 1个月 ,4个组抗体阳转率均为 10 0 % ,A组和B组抗体GMT升至 10 4 71 2mIU/ml和 12 30 2 7mIU/ml,略高于对照的C组和D组 (分别为 30 90 3mIU/ml和3388 4mIU/ml)。表明国产甲肝灭活疫苗具有良好安全性和免疫原性。     

国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究

为了观察国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗低剂量多针次的免疫效果,在平山县2个农村筛选4～10岁甲肝病毒抗体(抗-HAV)阴性的65名易感儿童,以自然村随机分为2组,分别接种125U/剂(0、1、6个月)和250U/剂(0、6个月)唐山怡安生物工程有限公司研制的甲肝灭活疫苗,观察免疫后局部反应和全身反应;检测免疫后1、6、7个月的血清抗-HAV阳转率和滴度.结果显示两种剂量疫苗免疫后无严重的局部和全身副反应.125U/剂和250U/剂初免后,抗-HAV阳转率分别为62.5%和93.9%,几何平均滴度(GMT)分别为342mIU/ml和382mIU/ml;6个月阳转率均为100.0%,GMT分别为531mIU/ml和391mIU/ml;全程免疫后1个月GMT分别为3170mIU/ml和5963mIU/ml.表明国产甲肝灭活疫苗125U适于儿童使用,并可作为研究甲、乙肝联合疫苗的参考剂量.     

国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性与免疫原性初步观察

目的 评价国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性和免疫原性。方法 对健康易感儿童1％名和成人206名随机分为4组，107名儿童(A组)和131名成人(B组)接种国产甲肝灭活疫苗，另69名儿童(c组)和75名成人(D组)作为对照接种史克必成公司生产的甲肝灭活疫苗。国产疫苗剂量为儿童640EIU／1．0ml。成人1440EIU／1．0ml，对照疫苗剂量儿童720EIU／1．0ml，成人1440EIU／1．0ml，均采用0、6程序。观察72小时内局部和全身反应及免后1、6、7月的免疫应答水平。结果 所有接种对象均未出现明显局部和全身副反应，亦未发现免后ALT升高。初免后一个月A组和B组抗体阳性率分别为94．8％和96．7％，几何平均滴度为758．6mIU／ml和3630．8mIU／ml。全程免疫后一个月4组抗体阳性率均为100％，A组和B组抗体几何平均滴度上升至10471．2mIU／ml和12302．7mIU／m1，略高于对照的C组和D组(分别为3090．3mIU／d和3388．4mIU／ml)。结论 国产甲肝灭活疫苗具有良好安全性和免疫原性。     

国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性免疫原性和免疫程序研究

为了评价国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗在儿童中应用的安全性、免疫原性和免疫程序,在河北省某地山区农村筛选5～15岁的甲肝易感儿童275人,以村为单位,随机分为4组,分别接种1 000U/剂和500U/剂(0、3个月和0、6个月程序),观察初种和加强免疫后局部反应和全身反应,检测免疫后1、3、4、6、7个月的血清抗甲肝病毒抗体(抗-HAV)阳转率和滴度.结果显示国产甲肝灭活疫苗无严重的局部及全身反应,1 000U/剂和500U/剂初免后1个月抗-HAV阳转率分别为93.8%和90.6%,抗体滴度分别为174mIU/ml和146mIU/ml;全程免疫后1个月各组抗体阳转率均为100.0%,1 000U组和500U组抗-HAV滴度分别为7 540mIU/ml、4 535mIU/ml;500U组0、6个月和0、3个月程序免疫后抗-HAV滴度分别为4 535mIU/ml和3 269mIU/ml,两组比较差异有极显著的统计学意义.表明国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用是安全、有效的,500U/剂适用于儿童,免疫程序以0、6个月为佳.     

甲肝灭活疫苗(Vero细胞)在2岁以上中国健康人群的免疫原性和安全性研究

目的比较甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗(Vero细胞)与甲肝灭活疫苗(二倍体细胞)在2岁以上健康人群中的免疫原性和安全性。方法采用随机、盲法、对照的设计,选择2 100名2岁以上甲肝易感者,分为A、B两组,按照0、6月免疫程序,接种甲肝灭活疫苗(Vero细胞)或甲肝灭活疫苗(二倍体细胞)并观察安全性;所有受试者于免前、全程免后1个月采血(前600名还需采集首剂免疫后1个月血样),采用间接酶联免疫吸附试验方法(ELISA)检测抗甲肝病毒抗体(抗-HAV),评价免疫效果。结果 1剂后A组抗-HAV阳转率为96.05%(成人)和92.78%(儿童),B组为94.92%(成人)和96.61%(儿童);2剂后A组为99.61%(成人)和99.53%(儿童),B组为99.41%(成人)和100.00%(儿童)。两组间抗-HAV阳转率均无统计学差异。安全性方面,A组不良反应率为32.41%(成人)和53.61%(儿童),B组为35.56%(成人)和53.33%(儿童),1级反应为主,组间无统计学差异。结论甲肝灭活疫苗(Vero细胞)对2岁以上的人群免疫原性和安全性良好。     

甲型肝炎减毒活疫苗和灭活疫苗不同免疫程序效果对比研究

为了探索国产甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗不同剂量、不同免疫程序的免疫效果,并与甲肝灭活疫苗进行比较,在河北省正定县某乡3个村筛选3～13岁的甲肝易感儿童211名,按年龄分层随机分为甲肝减毒活疫苗A组(0、6、12个月)、B组(0、6个月)和甲肝灭活疫苗C组(0、6个月).这3个组按不同免疫程序减毒活疫苗或灭活疫苗免疫后1、6、7、12、13、24个月采血,检测抗甲肝病毒抗体(抗-HAV).结果显示A、B、C3个组在首剂疫苗免疫后1个月时抗-HAV阳转率均较低(33.87%～42.22%);第2剂疫苗免疫后1个月抗体水平均有大幅度提高,抗-HAV阳转率为97.67%～100.00%,几何平均滴度(GMT)为1?107.16mIU/ml～2?477.52mIU/ml,升高20倍以上;首剂免疫后12个月抗-HAV阳性率均为100.00%,但GMT下降了64.9%～57.0%.仅A组首剂免疫后12个月时注射了第3剂减毒活疫苗,1个月后抗体GMT呈5.7倍增长.首剂免疫后24个月时,3个组抗-HAV阳性率为92.98%～98.11%,GMT为213.87～642.69mIU/ml.低滴度减毒活疫苗基础免疫后再免疫能诱导很好的免疫回忆反应.     

孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗0,12个月免疫程序研究

目的　对孩尔来福 (HealiveR○)甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗的安全性、免疫原性及适宜儿童的剂量进行研究。方法　在某山区两个农村筛选 4～ 10岁甲肝病毒抗体 (抗 HAV)阴性的 85名易感儿童。以自然村随机分为两组 ,按 0 ,12个月免疫程序分别接种北京科兴生物制品有限公司生产的每剂 2 50U 0 .5ml和 50 0U 1ml甲肝灭活疫苗 ,观察免疫后局部反应和全身反应 ,检测初次免疫 (初免 )后 2 1天、12个月及全程免疫后 1个月抗 HAV阳转率和抗体几何平均滴度 (GMT )。结果　两组均未见严重局部反应和全身反应 ;2 50U 0 .5ml组和 50 0U 1ml组初免后 2 1天 ,抗 HAV阳转率分别为94.4%和 10 0 .0 % ,GMT分别为 195mIU ml和 3 70mIU ml ;初免后 12个月抗 HAV全部阳转 ,GMT分别达 3 61mIU ml和 456mIU ml(P >0 .0 5) ;全程免疫后 1个月 ,GMT分别达 14 893mIU ml和2 1696mIU ml。结论　孩尔来福甲肝灭活疫苗的安全性和免疫原性好 ;每剂 2 50U 0 .5ml适宜儿童 ;0 ,12个月免疫程序更适宜中国儿童     

冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗在低流行区的人体反应及免疫效果

为了进一步观察冻干精制猴肾传代细胞(Vero细胞)流行性乙型脑炎(乙脑)灭活疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)的接种反应及免疫效果,在乙脑的低流行区内蒙古自治区选择6～9岁未接种过乙脑疫苗的健康儿童为观察对象,分别接种Vero细胞乙脑疫苗、原代地鼠肾细胞(PHK)乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗.结果显示接种第1剂Vero细胞乙脑疫苗后体温中、强反应率为5.6%,未见局部及其它全身反应,接种第2剂后只有1人为中反应;用Vero细胞乙脑疫苗基础免疫2针后1个月,血清中和抗体阳转率和几何平均滴度(GMT)分别为100.0%和1∶25.30,显著高于PHK乙脑灭活疫苗的56.8%和1∶8.83,亦显著高于乙脑减毒活疫苗1针免疫后的60.7%和1∶8.35;用Vero细胞乙脑疫苗基础免疫2针1年后中和抗体阳性率及GMT分别为50.0%和1∶7.42,加强免疫后中和抗体阳性率为100.0%,GMT达1∶220.1,≥4倍增长率为95.1%,加强免疫前后差异显著.由此可见,用Vero细胞乙脑疫苗对学龄儿童进行基础免疫或加强免疫,是安全有效的.     

不同剂量冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗人体反应及血清学效果观察

为了解不同剂量冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎(乙脑)灭活疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)接种后的人体反应和血清学效果,2000年3～4月在苏州市吴中区,将243名6～12月龄儿童分为A、B、C 3组,接种不同剂量的Vero细胞乙脑疫苗;以114名同龄健康儿童接种地鼠肾乙脑灭活疫苗为对照.观察接种后6h、24h、48h的发热反应和局部反应,并在免疫前和免疫后1个月采血,检测中和抗体,以≥1∶5为阳性.首针接种后A组(2针均为0.5ml疫苗)中、强发热反应达13.3%,明显高于B组(首针0.25ml,第2针0.5ml)、C组(2针均为0.25ml)和对照组的2.4%、3.1%和2.6%,B组、C组与对照组无明显差别;血清学检测A组和B组中和抗体阳转率达100.0%和95.2%,抗体几何平均滴度(GMT)为1∶27.7和1∶12.9,明显高于C组和对照组的阳转率81.7%、68.6%和GMT 1∶8.52、1∶7.07;A组与B组抗体阳转率无明显差异.说明Vero细胞乙脑疫苗全身反应和局部反应小,接种2针后免疫学效果良好,但首针全量注射后中、强发热反应者较多,采用首针半量接种能大大减少发热反应,又能保持较好的血清学效果.     

孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗免疫儿童后近期抗体动态观察

为观察孩尔来福 (Healive)甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗免疫儿童后的抗体水平及下降规律 ,探讨甲肝灭活疫苗诱导的抗体所提供的持续保护时间 ,对曾接种 5 0 0U/剂 (0、3个月和 0、6个月免疫程序 )Healive甲肝灭活疫苗的113名儿童 ,用酶联免疫吸附试验 (ELISA)分别检测免疫后 12、2 4、36个月的血清抗甲肝病毒抗体。结果显示 :至第 36个月检测时 ,10 0 %的儿童甲肝抗体保持阳性 ;0、3个月程序组 74 1% ,0、6个月程序组 85 4 %的儿童甲肝抗体滴度≥ 2 0 0mIU/ml。     

国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童中应用的安全性和免疫原性研究

目的 探讨国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童（1－4岁）中应用的安全性和免疫原性。方法 选1－4岁易感健康儿童63名，随机分为两组，按0，3和0，6程序接种国产甲肝灭活疫苗500U／剂，观察免疫后的局部和全身反应，并检测初免后及全程免疫后的抗－HAV阳转率和抗体GMT。结果 初免和加强免疫后有轻微的过性局部和全身反应，未见肝功异常。初免后1、3、6个月抗体阳转率分别为85.7%、88.5%和83.8%；抗体GMT玢别为182mU/ml、225mU/ml和252mU/ml；0，3和0，6程序全程免疫后1个月抗体阳转率均为100％；抗体GMT分别为2718mU/ml和4683mU/ml。结论 国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性；接种两剂可获高滴度甲肝抗体；0，6程序优于0，3程序。     

倍尔来福TM甲、乙型肝炎联合疫苗安全性和免疫原性研究

目的 观察倍尔来福~(TM)甲、乙型肝炎(甲、乙肝)联合疫苗的安全性和免疫原性。方法以高中一年级(成人组)和小学1～5年级(儿童组)学生为研究对象,按对甲、乙肝病毒均易感、只对甲肝病毒易感和只对乙肝病毒易感分为AB组、A组和B组,按0、1和6个月三剂程序分别接种甲、乙肝联合疫苗、灭活甲肝疫苗和重组乙肝疫苗。疫苗剂量成人组每剂含甲肝病毒抗原500U和(或)HBsAg10μg,儿童组减半。疫苗接种后72h内观察副反应,免疫后2、7个月采集血清标本检测抗-HAV和抗-HBs。结果 儿童AB组和成人AB组局部副反应发生率分别为0.58％(2/344)和2.56％(8/312),全身副反应发生率分别为9.88％(34/344)和5.45％(17/212),与对照组相比差异无显著性。局部反应主要是轻度疼痛,全身反应主要是低热。免疫后7个月,两组抗-HAV阳转率均为100％,与A组相同;抗体滴度(GMT)分别为33 910mIU/ml和23 435 mIU/ml,显著高于A组;两组抗-HBs阳转率分别为97.30％和96.63％;GMT为103 mIU/ml和102 mIU/ml,抗-HBs阳转率及GMT均与B组差异无显著性。结论 倍尔来福~(TM)甲、乙肝联合疫苗与单价甲肝灭活疫苗和单价重组乙肝疫苗具有相同的安全性和免疫原性。     

健康幼儿甲型肝炎灭活疫苗及甲乙型肝炎联合灭活疫苗再免疫血清学效果及安全性研究

目的评价甲型肝炎（甲肝）灭活疫苗（Hepatitis A Vaccine,Inactivated;HepA—I）和甲乙型肝炎联合灭活疫苗（Hepatitis A and B Combined Vaccine,Inactivated;HepAB—I）一剂再免疫的血清学效果和安全性。方法采用开放式临床研究设计,选择210名已经完成乙型肝炎（乙肝）疫苗（Hepatitis B Vaccine,HepB）全程免疫、且接种甲肝减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）≥6个月的24-38月龄儿童,分为2个试验组,分别接种1剂HepA—J和HepAB—I,并在免疫前和免疫后1个月,对受试者采血检测抗甲肝病毒抗体（Antibodyto Hepatitis A Virus,Anti—HAV）与抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibodvto Hepatitis B Virtus Surface Antigen,Anti-HBs）,并对受试者连续3d测体温,并观察可能发生的任何临床症状和随访,以评价两种疫苗的安全性。结果HepA—I组受试者再免疫1个月后,Anti—HAV阳性[≥20毫国际单位（mIU）／毫升（ml）]率由免疫前的95．1％上升到100．0％,几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）由免疫前的124．41mIU／ml上升到7269.31mIU／ml,增长55．74倍。HepAB—I组,Anti—HAV阳性率由免疫前的88．8％上升到98．9％,GMC由免疫前的98．03mIU／ml上升到5174．76mlU／ml,增长58．35倍。HepAB—I组Anti—HBs阳性[≥10mIU／m1]率由免疫前的72．9％上升到97．8％;GMC由免疫前的22．20mlU／ml上升到1226．14mIU／ml,增长54．49倍。此次试验共观察到12例不良反应,均为发热,发生率为5．7％;未发现其他不良反应。结论在健康幼儿再免疫1剂HepA—I、HepAB—I后,血清学效果和安全性良好。     

Comparative immunogenicity and safety of two dosing schedules of a combined hepatitis A and B vaccine in healthy adolescent volunteers: an open, randomised study

An open, randomised study was undertaken to demonstrate the equivalence in immunogenicity and to determine the reactogenicity and safety of two dosing schedules (0, 6 or 0, 12 month) of an adult formulation of a combined hepatitis A and B vaccine containing 720 EL.U. of inactivated hepatitis A antigen and 20 μg of hepatitis B surface antigen (Twinrix™, SmithKline Beecham Biologicals, Belgium) in 240 healthy volunteers aged 12–15 years. The vaccine was well tolerated when administered using either vaccination schedule. At month 7, 98.1% of subjects completing the 0, 6 month vaccination schedule were seroprotected against hepatitis B (anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs)10 mIU/ml) and 100% were seropositive for anti-hepatitis A virus (anti-HAV) antibodies (i.e., 33 mIU/ml). The corresponding geometric mean titres (GMTs) were 2791 mIU/ml for anti-HBs and 5992 mIU/ml for anti-HAV antibodies. At month 13, 97% of subjects assigned to the 0, 12 month vaccination schedule were protected against hepatitis B and 99% were seropositive for anti-HAV antibodies. The corresponding GMTs were 4340 and 8472 mIU/ml, respectively. A combined response (i.e., subjects, who were seropositive for anti-HAV antibodies and seroprotected for anti-HBs antibodies) was achieved in 98% of subjects vaccinated according to the 0, 6 month interval and in 96% of subjects vaccinated using the 0, 12 month schedule. The reactogenicity of both vaccination schedules was also equivalent. The results thus show that the combined hepatitis A and B vaccine can be administered using flexible vaccination intervals, which make it suitable for use in large-scale hepatitis immunisation programmes.     

甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗不同免疫程序免疫后7年血清学效果观察

目的观察甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）不同免疫程序免疫后7年的抗体持久性,并与甲肝灭活疫苗（Hepatitis A Inactivated Vaccine,HepA-I）进行比较。方法按个体随机的方法,把筛检出的甲肝易感者随机分为A、B、C三组。A组按0、6、12个月程序接种3剂国产H2株HepA-L,B、C两组按0、6个月程序分别接种HepA-L和HepA-I,分别于免疫后1、6、7、12、13、24、84个月采集血清标本,检测抗甲肝病毒抗体（Anti-hepatitis A Virus Antibody,Anti-HAV）总抗体。结果三组Anti-HAV阳性率均于接种第2剂后1个月达100%,抗体峰值几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）以C组最高,为2938.1mIU/ml（毫国际单位/毫升）,A、B组分别为1315.6mIU/ml、1586.0mIU/ml。A组于12个月时再加强免疫1剂,抗体GMC上升,达1945.3mIU/ml。首剂免疫后84个月,Anti-HAV阳性率三组均保持100%,尽管A组抗体GMC降至336.8mIU/ml,仍显著高于B、C两组。结论HepA-L近期加强免疫效果良好,抗体反应与持久性同HepA-I相当,远期效果有待于进一步观察。