高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注。实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法。一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关。但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注.实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法.一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关.但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论.     

HPV混合型感染与宫颈病变关系的研究

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌.宫颈癌是由宫颈上皮内瘤变逐渐发展形成的.人乳头状瘤病毒(HPV)是一种双链嗜上皮性DNA病毒,属于乳多空病毒科,在人和动物中分布广泛.目前发现HPV有200多个基因型,约40个型别涉及生殖道感染.     

CIN组织中雌激素受体α、β表达及与高危型HPV负荷量关系的研究

目的:探讨雌激素受体α、β(ERα、β)在CIN组织的表达及其与CIN等级、高危型HPV负荷量的关系,并与正常宫颈组织比较。方法:用免疫组化法检测42例正常宫颈组织、21例CINⅠ、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中ERα、β的表达,用等级相关方法分析ERα、β表达水平与CIN等级之间的相关性。对61例HPV-DNA阳性(HC2法)CIN患者用等级相关方法分析HPV负荷量与ERα、β表达的关系。结果:随着宫颈病变程度的加重,ERα表达逐渐减弱,二者之间呈等级负相关(r=-0.407)。ERβ表达与CIN等级之间无相关性(r=0.119)。ERα、β表达水平与HPV负荷量无相关性(r分别为-0.085及-0.087)。结论:ERα表达减弱可能与宫颈病变进展有一定的关系,ERβ与宫颈病变进展无显著关系。ERα、β的表达水平与HPV负荷量均无显著的相关性。     

高危型人乳头瘤病毒负荷量与宫颈癌及癌前病变的相关性研究

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变（CIN）的关系。方法 选择2003年1月至2004年7月间在广东省人民医院宫颈疾病专科门诊就诊的妇女5584例,采用第2代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）进行高危型HPVDNA的半定量检测,阴道镜下定位活检,病理学结果为确诊标准。结果 高危型HPV检测阳性1590例,阳性率28.47%,各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为：宫颈鳞癌88.89%,宫颈腺癌66.67%,CINⅢ92.77%,CINⅡ86.30%,CINⅠ44.58%,宫颈扁平型湿疣86.69%,慢性宫颈炎9.59%。随着宫颈病变严重程度的增加,高危型HPV的病毒负荷量也增高,它们之间的相关性有显著意义（H=1984.714,P〈0.01）,其中慢性宫颈炎与宫颈癌及CIN的差异有显著性意义（P〈0.01）;CINⅠ与宫颈腺癌之间的差异无显著性意义（P〉0.05）,但与宫颈扁平型湿疣、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌的差异有显著性意义（P〈0.01）;而宫颈扁平型湿疣、CINⅡ、CINⅢ与宫颈鳞癌之间的差异无显著性意义（P〉0.05）。用ROC曲线分析HC-Ⅱ检测宫颈高度病变,最能平衡敏感度和特异度的阳性分界点是3.7pg/mL,Youden指数为0.72,敏感度为92%,特异度为80%。结论 高危型HPV的病毒负荷量增高与宫颈病变严重程度的增加密切相关;合理设置阳性分界点,可提高HC-Ⅱ检测宫颈高度病变的特异度。     

人乳头状瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)负荷量与子宫颈癌及其癌前病变的关系。方法 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 5月 ,对山西省宫颈癌高发现场的 90 75例 35～ 5 0岁的已婚妇女 ,采用杂交捕获二代(HC Ⅱ )方法定量检测宫颈HPV DNA的含量 (以此表示宫颈HPV负荷量 )。对其中HPV DNA阳性妇女 ,随后进行阴道镜检查、宫颈多点活检和颈管诊刮术。结果　 2 0 87例HPV阳性妇女中 ,子宫颈炎14 0 2例 (6 7 2 % ) ,子宫颈癌前病变 [包括子宫颈上皮内瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅲ ]6 6 3例 (31 8% ) ,子宫颈浸润癌 (SCC) 2 2例 (1 1% )。急、慢性宫颈炎的HPV DNA含量分别为 10 8± 13和 15 0± 11,两者比较 ,差异无显著性 (P =0 2 5 5 ) ;不同级别子宫颈癌前病变的HPV DNA含量 ,CINⅠ为 332± 2 9,CINⅡ为 35 8±35 ,CINⅢ为 370± 31,均明显高于宫颈炎 (P =0 0 0 0 ) ,但不同级别CIN之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;SCC的HPV DNA含量为 5 93± 86 ,显著高于不同级别CIN和宫颈炎的HPV DNA含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　HC Ⅱ方法是检测宫颈HPV感染的有效手段 ,HPV DNA含量随宫颈病变的严重程度而增加 ,可作为子宫颈癌的一种初筛方法。     

半乳糖凝集素-1在宫颈癌组织中的表达及其与高危型HPV感染的关系

目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1,Gal-1)在宫颈癌的发生、发展中作用及与高危型HPV的关系。方法免疫组织化学法检测柳州市人民医院2007年2月至2009年2月54例宫颈癌、35例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织中Gal-1蛋白的表达;并用HC-Ⅱ法检测高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染情况。结果 Gal-1在正常宫颈、CINⅠ～Ⅱ、CIN Ⅲ和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、15.0%、53.3%、48.1%;晚期宫颈癌组织中Gal-1的表达率(83.1%)明显高于早期宫颈癌中的表达率(34.2%)。宫颈癌中Gal-1阳性表达与淋巴结转移(P<0.05)、肿瘤低分化(P<0.05)、临床分期(P<0.01)和HR-HPV的感染(P<0.05)有关,但与宫颈癌组织学类型无关。结论 Gal-1可能在宫颈癌的发生、发展中起着重要作用,HR-HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达Gal-1而促使宫颈癌发生发展。     

HPV病毒负荷量与血清VEGF预测宫颈癌新辅助化疗效果的价值探讨

目的:研究宫颈癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染负荷量及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与新辅助化疗效果的相关性,探讨其预测宫颈癌化疗效果的可能性。方法:收集2010年6月至2011年12月云南省肿瘤医院宫颈癌患者40例,均接受新辅助化疗1～3个疗程,化疗结束后3～4周评价治疗效果。化疗前采用二代杂交捕获技术(HC-Ⅱ)检测HPV DNA负荷量,酶联免疫法(ELISA)检测宫颈癌患者血清VEGF水平,分析化疗效果与化疗前HPV负荷量、血清VEGF水平的关系。结果:(1)新辅助化疗临床有效率为85%;(2)宫颈癌患者HPV感染负荷量、血清VEGF水平与新辅助化疗效果呈负相关(P<0.05);(3)HPV感染负荷量与血清VEGF水平呈正相关(R=0.525,P<0.05);(4)HPV病毒负荷量、血清VEGF水平与宫颈癌患者临床病理类型、FIGO分期均无相关性(P>0.05)。结论:宫颈癌新辅助化疗效果明显,联合检测宫颈癌患者HPV病毒负荷量及血清VEGF可以有效预测宫颈癌新辅助化疗效果,该法简单、方便,值得临床推广应用。     

HPV多重感染与宫颈病变关系探讨

目的 探讨HPV多重感染与宫颈病变的关系。方法 对2004年8月-2005年5月期间在北京中日友好医院妇科门诊就诊的591位女性的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测，比较不同宫颈病变类型组HPV多重感染的比例。结果本组资料中多重感染的比例为44，6％，最常见类型为HPV52、58及HPV16、18二重感染。除宫颈鳞癌组，HPV多重感染的比例随宫颈病变级别增加而增加，各组与正常组相比，差异显著（P〈0．05）。结论 HPV多重感染与宫颈病变的发生有关。     

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤变的关系

高危型HPV持续感染是引起宫颈病变的重要病因学因素。目前高危型HPV检测已成为筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的重要手段。现将近年以高危型HPV负荷量预测宫颈病变的风险,判断病变的程度,以及预测宫颈病变治疗后有无残留病灶,评估治疗效果及判断预后等方面的研究进展作一综述。     

Viral load of high-risk human papillomavirus in cervical squamous intraepithelial lesions.

OBJECTIVES: This case-control study was conducted to investigate the role of viral load of high-risk human papillomaviruses (HPVs) in the development of cervical squamous intraepithelial lesions (SILs) and invasive cancers. METHODS: A total of 30 female cases who had histological evidence of low-grade SIL (n=10) or high-grade SIL and above (n=20) were identified as the case group at the Tri-Service General Hospital, Taipei between September 1998 and March 1999. In addition, 80 female controls who had normal cervical cytology were enrolled and individually matched on age (+/-5 years) and date of recruitment to each case. Cervical swabs collected from study subjects were tested for the positivity and viral load of high-risk HPVs by Hybrid Capture II assay. Additionally, subjects completed a risk factor questionnaire. RESULTS: Among sex behavioral factors studied, younger age at first intercourse was associated with a significantly elevated risk of cervical SIL and invasive cancers. With respect to HPV infection, high-risk HPV DNA was present in 70% (21/30) of case and 21% (17/80) of control subjects, resulting in an odds ratio (OR) of 6.6 [95% confidence interval (C.I.)=2.6-17.0]. Moreover, women who had a high viral load were at significantly greater risk for cervical SIL and invasive cancers than those who were infected with a low viral load (OR=18.0, 95% C.I.=3.0-108.5). CONCLUSIONS: Among the variables tested, infection with a high viral load of high-risk HPVs is the strongest determinant for cervical SIL and cervical cancers in Taiwan.     

高危型人乳头瘤病毒载量与宫颈上皮内瘤变病变程度相关性

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量与宫颈上皮内瘤变(cervi-cal intraepithelial neoplasia,CIN)病变程度相关性。方法:对2008年1月~2010年6月于上海市第一人民医院行阴道镜检查的1035例患者,用HCⅡ方法检测其HR-HPV病毒载量,分为阴性组(0.00~1.00)、低度载量组(1.0~10.00)、中度载量组(10.00~100.00)、高度载量组(100.00~1000.00)和极高度载量组(≥1000.00);将病理结果按照宫颈病变程度分为阴性组(慢性黏膜炎和挖空细胞)、低级别病变组(CINⅠ)和高级别病变组(CINⅡ、CINⅢ)。多分类Logistic回归分析HPV病毒载量和CIN病变程度相关性。结果:病理诊断为慢性黏膜炎、挖空细胞、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ的HR-HPV病毒载量的中位数(感染率)分别是2.70(58.22%)、56.00(79.07%)、88.05(79.66%)、323.90(93.27%)和364.07(92.47%),基本呈递增趋势。CIN的各级别病毒载量的分布差异显著(P均<0.05),低级别病变组和高级别病变组的各级别病毒载量组(低度载量组、中度载量组、高度载量组和极高度载量组)对于病理阴性组的危险度(OR值)依次递增:低级别病变组0.677、2.406、2.893和2.943;高级别病变组2.177、4.262、6.354和20.177。结论:CIN的发生与高危型人乳头瘤病毒载量有关,病毒载量越高,CIN发生危险度越高。     

宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒基因型的检测

目的:了解宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒(HPV)的感染率及其基因型的分布。方法:用PCR-RFLP法检测239例宫颈癌及上皮内瘤变患者HPV感染并进行分型。先用PGMY09/11共同引物扩增生殖道粘膜型HPV L1区的高度保守区,然后联合使用RsaⅠ、MseⅠ、PstⅠ和HaeⅢ4个限制性内切酶对阳性PCR产物进行酶切,利用不同的酶切片段鉴定HPV的基因型。结果:在239例宫颈癌及上皮内瘤变患者中共检出205例(85·8%)HPV感染,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ级(CINⅡ~Ⅲ)和宫颈癌中HPV感染率分别是66·7%,89·9%和98·3%,差异有统计学意义(P<0·001)。在宫颈癌及上皮内瘤变中共检出22型HPV,其中主要基因型及其感染率分别是HPV16(45·6%)、58(12·1%)和52(6·3%)。结论:宫颈癌及上皮内瘤变中HPV感染的基因型至少可达22型,其中以HPV16、58和52为最常见。     

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研究

目的评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈细胞学检查对宫颈癌前病变筛查的效果。方法2003年1月至2004年6月,对广东省人民医院妇科门诊5210名妇女进行宫颈癌前病变筛查,采用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测高危型HPV DNA联合细胞学检查,同时进行阴道镜检查,并以宫颈活检的组织病理学结果为确诊标准。结果受检者平均年龄(34±9)岁,筛查并最后经病理诊断为HPV感染890例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级83例,CINⅡ73例,CINⅢ80例,宫颈浸润癌54例,子宫内膜癌5例,阴道上皮内瘤样病变1例,宫颈结核1例。以组织病理学为确诊标准,高危型HPV DNA检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度是92·22%,特异度是74·71%,阳性预测值5·19%,阴性预测值99·84%。宫颈细胞学筛查CINⅡ、Ⅲ,以未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是90·00%、80·34%、11·94%和99·63%;以低度鳞状上皮内病变(LSIL)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是70·13%、91·58%、11·11%和99·51%;以高度鳞状上皮内病变(HSIL)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是48·05%、98·46%、31·90%和99·21%。高危型HPV DNA检测联合细胞学检查筛查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是98·70%、73·08%、5·21%和100·00%。高危型HPV DNA在不同宫颈病变中的阳性率分别是:宫颈癌85·2%(46/54),CINⅢ92·5%(74/80),CINⅡ86·3%(63/73)和CINⅠ45·8%(38/83)。结论高危型HPV DNA检测在宫颈癌前病变的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV DNA检测联合细胞学检查可使敏感度和阴性预测值有提高,但特异度未能提高。     

新疆南部维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变HPV16 E6/E7基因突变序列分析

目的:探讨新疆南部地区维吾尔族妇女HPV16E6/E7基因突变与宫颈病变及宫颈癌发生的关系。方法:提取上述地区40例宫颈癌及80例CINⅠ～Ⅲ组织的HPV16DNA,用PCR扩增其E6/E7基因并对产物测序,然后以德国标准株HPV16DNA为原型进行对比,分析其突变情况。结果:HPV16E6突变中L83V占80.6%(25/31),D25E占16.1%(5/31),E7突变中R77C占33.3%(5/15),N29S占26.7%(4/15)。结论:新疆宫颈病变及其癌变组织中HPV16E6/E7以L83V,D25E,R77C,N29S为主要突变株,欧洲型突变为主,与亚洲型突变同时出现是该地区的主要突变特点。     

Prevalence of human papillomavirus infection and correlation with cervical lesions in Japanese women

PURPOSE: To investigate the prevalence of human papillomavirus (HPV) infection in patients attending a gynecologic outpatient department, and to correlate the infection status with the presence or absence of uterine cervical lesions and the grades assessed by cytological or histological examinations. METHODS: Five hundred and seventy-two subjects were studied. In all subjects, HPV detection by the hybrid capture method and a cervical cytological examination were performed RESULTS: The HPV-positive rate in subjects with normal cytology was 12.3%. The detection rate was high (21.7%) in subjects aged in the twenties and low in the forties, and HPV was not detected in subjects aged in the sixties and seventies. When HPV-positive rates were examined according to cytological or histological grades, the rates were higher in subjects with abnormal cytology (P < 0.01) or cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or squamous cell carcinoma compared with those with normal cytology. CONCLUSION: Diagnosis of HPV infection is also important for the prediction of progression to CIN and cervical cancer.     

LEEP治疗宫颈上皮内瘤变后高危型HPV的变化及意义

目的:探讨各级别宫颈上皮内瘤变(CIN)经宫颈环切术(LEEP)治疗前后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的变化规律及临床意义。方法:各级别CIN且HR-HPV阳性患者155例,行LEEP术后6个月再次行膜式液基细胞学检查(TCT)并测定HR-HPV负荷量。结果:(1)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病变HR-HPV负荷量(RLU/CO)分别为333.23±911.83,303.88±795.30及220.72±680.92,三者差异无统计学意义(P=0.6868);(2)术后6个月HPV总转阴率为62.58%(97/155)。术前HPV负荷量≤300者术后转阴率为71.60%(58/81),300者转阴率为52.70%(39/74),差异有统计学意义(P=0.0294)。并且术后病灶残留与术前高病毒负荷量相关。HPV清除率与年龄及病变程度无相关性;(3)术后6个月HPV负荷量≥10的患者中43.75%(14/32)的患者仍存在不同程度的CIN,而HPV10的患者中只有0.81%(1/123)的患者存在CIN,以10为阈值判断病灶残留的敏感性达93.33%,特异性达87.14%。结论:(1)HPV负荷量高低与病变程度无关,但与术后病毒清除相关;(2)在切缘阴性的前提下,若术前高病毒负荷量,发生病灶残留的风险增高;(3)术后6月宫颈病变的转归与同期检测的病毒负荷量相关。     

宫颈疾病HPV混合型感染的检测与分析

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)混合型感染导流杂交法检测宫颈疾病的价值。方法:用导流杂交法,检测本地区304例妇女(其中宫颈癌组35例、宫颈上皮内瘤变组20例、炎症组140例和正常组109例)宫颈脱落细胞21种HPV基因亚型,分析各组患者HPV多重感染的特点。结果:304例标本中检出HPV阳性94例,包括混合型30例,HPV多重感染检出率在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组、炎症组和正常组分别为34.3%、20.0%、7.1%和2.8%,各组HPV混合型感染率差异有统计学意义(χ2=463.579,P<0.001);混合型感染中检出的HPV亚型由高到低依次为:HPV-16(19.2%)、HPV-52(13.7%)、HPV-58(12.3%)、HPV-18(8.2%)、HPV-11(6.8%)、HPV-6(6.8%)、HPV-31(5.5%)、HPV-33(5.5%)、HPV-66(5.5%)、HPV-39(4.1%)、HPV-53(4.1%)、HPV-68(4.1%)、HPV-56(1.4%)、HPV-59(1.4%)、CP8304(1.4%)。各疾病组检出的混合型HPV感染前3位HPV基因型均为高危型。结论:宫颈癌HPV多重感染率高,主要系高危HPV型感染所致;导流杂交法HPV混合型感染检测值得在宫颈疾病诊断中推广应用。