益脉颗粒治疗动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨益脉颗粒对动脉粥样硬化(AS)兔血脂、动脉硬化程度、植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响。方法按照既定实验方法测定各组兔血脂(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇),HE染色做病理学观察,免疫组化测定LOX-1表达水平,实时定量PCR反应检测基因表达。结果与正常对照组相比,高脂组TC(总胆固醇)、LDL-c(低密度脂蛋白胆固醇)水平均明显高于中药组;血管病理学观察,正常对照组在肉眼观察下未发现AS斑块,在镜下可以见到完整的内膜;中药组与高脂组相比,斑块的面积减少,内膜增厚。中药组LOX-1的蛋白分布较稀疏,高脂组LOX-1的蛋白分布较密集;中药组LOX-1基因表达低于高脂组。结论益脉颗粒可以明显地抑制LOX-1蛋白表达和基因表达,改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化进程。     

通心络对动脉粥样硬化的影响

目的:通过建立动脉粥样硬化模型兔,观察通心络对血胆固醇(TC)、动脉粥样硬化(AS)斑块脂质含量及植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)蛋白的影响。方法:将24只新西兰大白兔随机分为高脂饲养组、高脂饲养加通心络组及正常对照组,应用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,HE染色观察病理形态变化,油红O染色观察斑块脂质,免疫组化测定LOX-1的蛋白表达水平。结果:通心络组的TC水平明显高于正常饮食组(P<0.05),但低于高脂饲养组(P<0.05)。AS斑块中含有明显的染成红色的脂质,通心络组脂质含量明显少于高脂饲养组(P<0.05)。通心络组LOX-1蛋白表达水平明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论:通心络通过降低TC水平、减少斑块脂质含量及抑制LOX-1的表达,起到抗动脉粥样硬化作用。     

荜茇宁对动脉粥样硬化家兔主动脉LOX-1和VCAM-1基因表达的影响

 目的观察荜茇宁对动脉粥样硬化(AS)家兔血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达的影响。方法采用高脂饲料喂养家兔建立AS模型,将32只兔随机分为正常组、模型组、荜茇宁组和阳性对照组,荜茇宁组和阳性对照组分别给予5mg·kg^-1·d^-1荜茇宁和辛伐他汀。8周后,采用实时定量聚合酶链式反应(Real-timePCR)检测各组动物主动脉LOX-1,VCAM-1mRNA表达水平。结果模型组主动脉LOX-1,VCAM-1的表达量显著增加,分别是正常组的16.8和8.1倍;而荜茇宁组LOX-1,VCAM-1mRNA表达水平明显降低,分别是正常组的9.8和4倍,比模型组分别减少42%和51%。结论荜茇宁抑制AS兔主动脉LOX-1,VCAM-1mRNA的表达,这可能是其抗AS的一种作用机制。     

LOX-1介导ox-LDL诱导血管内皮细胞p65的表达

目的:观察血凝素氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对氧化LDL(ox-LDL)诱导原代培养的兔内皮细胞核因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)主要成份p65基因及蛋白的影响。方法:用RT-PCR和Westernblot的方法观察ox-LDL对培养的兔内皮细胞表达LOX-1和p65基因及蛋白的影响,然后用中药复方制剂(冠心康)含药血清与兔内皮细胞预先作用后,再观察内皮细胞表达LOX-1和p65基因和蛋白的变化。结果:用浓度为50mg/L的ox-LDL与兔内皮细胞培养24h后,LOX-1和p65的mRNA和蛋白的表达明显增加;用中药复方制剂(冠心康)含药血清与兔内皮细胞预先作用2h后,再加入50mg/L的ox-LDL培养24h,与未加中药复方制剂(冠心康)含药血清相比,兔内皮细胞LOX-1和p65的mRNA和蛋白的表达明显减少。结论:ox-LDL可以调节培养的兔内皮细胞LOX-1和p65基因和蛋白的表达,LOX-1作为ox-LDL的特异性受体,可能介导了ox-LDL诱导血管内皮细胞p65,从而在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用。     

血脉康对高脂血症大鼠血脂的影响

目的:通过对血脉康主要药效学研究,客观评价其有效性,初步探讨其防治高血脂症的降脂作用,为临床研究提供依据.方法:采用高脂饮食脂肪乳造成大鼠高血脂症模型.设立血脉康高剂量组、中剂量组、低剂量组为治疗组,脂必妥片为阳性对照组,空白组,模型组.连续灌胃20天后,观察血脉康对大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响.结果:模型组血清中TC、TG、LDL-C升高;HDL-C降低;血脉康给药组的TC、TG、LDL-C降低,HDL-C的含量升高,血脉康降脂作用优于对照组.结论:血脉康可以降低血脂水平,对高血脂症有治疗作用.     

马黛通络饮对APOE基因敲除小鼠脂质代谢的影响

目的观察马黛通络饮对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的作用机制。方法 64只5周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养,马黛通络饮灌胃干预8周后,检测小鼠血脂含量及主动脉的酯酰辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(acy1-coenzyme A-cholesterol acyltransferases1,ACAT1)、氧化低密度脂蛋白的内皮受体(lectin-like OX-LDL receptor 1,LOX-1)的蛋白表达。结果模型组血液中的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)浓度明显高于正常组。与模型组相比较,马黛通络饮高剂量组明显降低血清TC、TG、LDL-C水平及主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P0.05),低剂量组对TG、LDL-C、HDL-C的作用效果显著(P0.05),而对TC及ACAT1、LOX-1作用效果不明显(P0.05)。结论马黛通络饮能降低ApoE-/-小鼠血脂水平,抑制ApoE-/-小鼠主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,通过调节血脂异常和脂质沉积发挥其阻止动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生和发展的作用。     

康脂汤对高脂血症大鼠血脂及低密度脂蛋白受体mRNA影响的研究

目的:观察康脂汤对实验性高脂血症大鼠血脂的影响.方法:将70只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、康脂汤低剂量组、中剂量组、高剂量组、辛伐他汀组、脂脉康胶囊组7组,观察康脂汤对高脂血症大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的影响,并用原位杂交法测定肝细胞低密度脂蛋白受体信使RNA(LDLRmRNA)表达.结果:康脂汤具有抗脂质过氧化作用,能降低实验性高脂血症大鼠MDA含量,中剂量组优于其他对照组;提高血清中的SOD活性;降低血浆中的oxLDL水平,且优于脂脉康胶囊组和辛伐他汀组;能显著上调高脂血症大鼠肝脏LDLR基因表达水平.结论:康脂汤能改善实验性高脂血症大鼠的血脂异常状态.     

松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠肝阳上亢证相关指标的影响

目的:研究松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠肝阳上亢证的血压影响以及调节机制。方法:24只10周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为对照组、模型组和中药组,每组8只。第1周,模型组和中药组灌附子汤,20mL/(kg.d)灌胃,相当生药2g/(kg.d);第2～5周,中药组灌松龄血脉康胶囊20mg/(kg.d),对照组和模型组灌同体积的生理盐水。每周观察大鼠的外观体征和行为活动等变化,观察大鼠易激惹程度并分级,每周测血压和称体重1次,第5周检测各组大鼠痛阈和脑组织五羟色胺(5-HT)mRNA的表达量。结果:松龄血脉康给药4周后,可有效抑制血压上升,调控血压使血压有逐渐下降的趋势;改善大鼠急躁易怒的症状;显著上调脑组织5-HT mRNA的表达。结论:上调脑组织5-HT的表达,可能是松龄血脉康胶囊治疗肝阳上亢型高血压的机制之一。     

电针对冠状动脉粥样硬化性心脏病模型大鼠血清氧化低密度脂蛋白及其受体表达的影响

目的:探讨电针治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的作用机制,为临床腧穴配伍提供实验依据.方法:清洁级健康雄性Wistar大鼠60只,随机选择24只作为正常对照组和针刺预处理组,每组12只.其中针刺预处理组大鼠和其余36只大鼠饲喂高脂饲料12周,复制冠状动脉粥样硬化性心脏病模型,将模型复制成功的其余大鼠随机分为模型对照组、针刺治疗组、药物对照组,每组12只.电针预处理组穴取“内关”和“心俞”,用华佗牌SDZ-Ⅳ型电子针疗仪进行电针刺激,刺激电流1 mA,频率2 Hz,每次刺激30 min,隔日1次,共干预14周;针刺治疗组取穴及针刺方法同针刺预处理组,治疗2周;药物对照组予以阿托伐他汀混悬液灌胃给药,0.25 mg/kg,每天1次,治疗2周.采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法测定动物血清中氧化低密度脂蛋白(oxLDL)含量;采用Western blot法检测冠状动脉组织血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)含量;采用荧光定量PCR法检测冠状动脉组织LOX-1 mRNA表达情况.结果:模型对照组大鼠血清oxLDL含量以及冠状动脉组织LOX-1蛋白及mRNA表达较正常对照组显著升高(均P＜0.01);与模型对照组相比较,针刺预处理组、针刺治疗组和药物对照组大鼠血清oxLDL含量以及冠状动脉组织LOX-1蛋白及mRNA表达显著减少(均P＜0.01).结论:电针“内关”“心俞”穴可以有效地降低CHD模型大鼠血清oxLDL以及冠状动脉组织LOX-1蛋白及mRNA表达水平,氧化修饰的低密度脂蛋白及其特异性受体系统可能是针刺防治CHD的重要途径之一.     

脑心通胶囊对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的影响

目的:观察脑心通胶囊对动脉粥样硬化的防治作用及其作用机制。方法:将健康家兔行颈总动脉球囊损伤和喂饲高脂饲料方法造模,分为模型组(n=8)、西药对照组(n=8)和中药组(n=8),正常组(n=8)不行手术,4周后,西药对照组喂以辛伐他汀5 mg/(kg·d)+高脂饲料120 g/d;中药组以脑心通胶囊90 mg/(kg·d)给药+高脂饲料120 g/d。共喂养4周。并分别于实验第0周、4周末、8周末取血、处死动物,取材,切片;用分光光度法检测8周末血浆一氧化氮含量,用ELISA法检测8周末血浆内皮素-1水平。结果:8周末,模型组兔血浆NO含量较正常西药对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);西药对照组和中药组兔血浆NO含量较模型组明显升高(P<0.01);其中中药组兔血浆NO水平升高较西药对照组更为明显(P<0.01);8周末,模型组家兔血浆ET-1水平较正常西药对照组明显上升;与模型组比较,西药对照组及中药组兔血浆ET-1水平均显著下降(P<0.05),两组间比较差异无统计学意义。结论:脑心通胶囊可促进NO合成和分泌并抑制ET-1表达,利于恢复NO/ET-1平衡,保护内皮细胞功能,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。     

活血通络汤在激素性股骨头缺血性坏死兔造模过程中对VEGF、BGP和DLL4的影响

目的：研究活血通络汤在SANFH兔造模过程中对Delta样配体4（DLL4）、骨钙素（BGP）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法：将192只日本大耳兔随机分为模型组A、模型组B、模型对照组C、空白对照组D,各48只,A、B、C组运用贺西京造模法造模。A组第2周开始喂服中药饲料,B组第3周开始喂服中药饲料,C、D组均喂服等量普通饲料。分别于第2、5、8周末检测血中DLL4、BGP、VEGF的水平,同时做股骨头病理镜检,计算空骨陷窝率。结果：第8周时,C组VEGF浓度比D组明显低（P<0.01）,即VEGF表达明显减弱,A组VEGF浓度比C组高（P<0.05）,即VEGF表达增强,B组VEGF浓度比C组高（P>0.05）,差异无统计学意义;第8周时, A、B组BGP浓度比C组明显高（P<0.01）,表示成骨细胞分泌BGP明显增加。A组、B组、C组、D组的DLL4表达值在2、5、8周呈递增趋势;第8周时,A组、B组DLL4表达值低于C组（P>0.05）,差异无统计学意义,A组的增长幅度比C组大;第8周,C组空骨陷窝率明显高于D组（P<0.01）,即骨坏死明显加重,A组、B组空骨陷窝率明显低于C组（P<0.01）,即骨坏死明显减轻。结论：激素可明显抑制VEGF的表达,活血通络汤可上调DLL4表达水平,促进VEGF的表达,提高BGP的含量,从而促进骨坏死的修复,对干预SANFH有显著疗效。     

CRP与在体兔动脉粥样硬化相关性的研究及桑葚提取物的影响

目的探讨炎症敏感指标C－反应蛋白（CRP）与实验性高脂饮食新西兰兔动脉粥样硬化的相关性及桑葚提取物对其的影响。方法36只新西兰免随机分为6组,正常对照组给予普通饮食;模型组给予高脂饮食;血脂康阳性对照组予高脂饮食加血脂康;预防用药组将桑葚提取液与高脂饲料喂养新西兰兔,该组又分为低剂量组（1g／kg）、中卉j量组（5g／kg）,高剂量组（10g／kg）。于用药即刻、2周、4周、6周、8周末时测定血清CRP的含量,8周末杀兔取胸主动脉,测定动脉内膜的厚度确定动脉粥样硬化的程度。分析CRP与动脉内膜厚度的相关性。结果从实验第2周起与正常对照组相比模型组兔血清CRP含量显著升高（P〈0．01）,桑葚3个剂量组与模型组相比CRP含量显著降低（P〈0．01）;与正常对照组比较模型组动脉内膜显著增厚（P〈0．01）;与模型组相比桑葚3个剂量组动脉内膜的厚度显著减小（P〈0．01）;CRP浓度与动脉内膜厚度呈显著正相关（r=0．56,P〈0．01）。结论CRP与动脉粥样粥样硬化的形成呈正相关。桑葚提取物可有效降低高脂饮食新西兰免血清CRP的水平,从而抑制和延缓兔动脉粥样硬化的形成。     

酸味中药复方对2型糖尿病大鼠主动脉AGEs含量及受体基因表达的影响

目的 观察酸味中药复方对2型糖尿病(T2DM)大鼠主动脉晚期糖基化终产物(AGEs)含量及受体(RAGE)基因表达的影响,探讨其防治糖尿病大血管病变的机制。     

过氧化损伤、氧化修饰反应与动脉粥样硬化的关系及调肝导浊中药对其调控作用研究

目的 :观察调肝导浊中药对家兔实验性AS模型抗过氧化损伤的影响 ,探讨调肝导浊中药防治AS的机制。方法 :高胆固醇饮食饲喂家兔10周造成AS模型 ,给药6周结束实验 ,取肝脏匀浆测定MDA ,SOD变化。此外 ,体外培养大鼠肝细胞 ,用ELISA法测定培养液中OX -LDL含量。结果 :调肝导浊中药可使肝脏MDA含量降低 ,SOD活性升高 ;并有效降低肝细胞培养液中OX -LDL含量。结论 :调肝导浊中药具有明显抗过氧化损伤的功效 ,从而有效抑制AS形成发展。     

温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死血清OPG、RANK、RANKL的影响

目的：探讨温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死血清OPG、RANK、RANKL表达的影响,进一步揭示温阳补肾方对激素性股骨头坏死的作用机制。方法：136只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组。造模成功后,分别于给药后第4、8、12周取血清,用酶联免疫法检测OPG／RANK／RANKL含量。结果：第4周时,正常组、中药中、高剂量组RANK、RANKL明显低于模型组（P〈0．01）,而OPG明显高于模型组（P〈0．01）。第8周时,正常组、中药低、中、高剂量组RANK、RANKL明显低于模型组（P〈0．01）,而OPG明显高于模型组（P〈0．01）。第12周时正常组、中药低、中、高剂量组RANK、RANKL明显低于模型组（P〈0．01）,而OPG明显高于模型组（P〈0．01）。结论：大剂量激素使用可上调RANK、RANKL的表达,下调OPG的表达,使骨过度吸收从而破坏骨质导致股骨头坏死。温阳补肾方可以提高OPG表达,降低RANK、RANKL的表达,抑制破骨细胞的活化,促进新骨的形成,是治疗激素性股骨头坏死的作用机制之一。     

祛瘀消斑胶囊对易损斑块的稳定作用

目的：应用血管内超声技术观察祛瘀消斑胶囊对易损斑块的稳定作用。方法：23只兔给予球囊损伤腹主动脉加高脂饲料喂养，12周末20只造模兔随机分为自然消退组和中药组，每组10只。24周末在腹主动脉斑块处转染携带人野生型p53基因，两周后给予中国斑点蝰蛇毒和组胺触发斑块破裂。于12周末和26周末分别进行血脂和血管内超声检测，并和病理及电镜检测结果对比。结果：治疗后中药组实验兔血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均显著低于自然消退组（P〈0．05或P〈0．01）；中药组实验兔血管外弹力膜面积、斑块面积和管腔面积狭窄百分率较造模后显著降低（P〈0．05或P〈0．01）；造模后、自然消退组和中药组实验兔形态学检查有明显差异。结论：祛瘀消斑胶囊能明显增加易损斑块的稳定性，血管内超声技术是定性和定量判断斑块易损性的可靠方法。     

祛瘀消斑胶囊消退动脉粥样硬化的实验研究

目的:应用高频超声显像技术观察动脉粥样硬化(AS)的自然消退及祛瘀消斑胶囊消退AS的作用.方法:20只兔喂以高胆固醇饲料,12周末16只造模兔随机分为自然消退组和中药组,每组8只.于实验开始、12周末和24周末分别进行血脂和高频超声检测,并和病理检测结果对比.结果:经过12周造模后,实验兔的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高,腹主动脉内中膜厚度(IMT)显著增厚(P＜0.05或P＜0.01).24周末两组实验兔各项血脂指标均显著降低,中药组的TC、TG和LDL-C显著低于自然消退组(P＜0.05或P＜0.01),IMT显著小于自然消退组(P＜0.05),腹主动脉超声图像平均回声强度的校正值(AIIc%)较造模后测量值显著增大(P＜0.01).造模后、自然消退组和中药组形态学检查有明显差异.结论:祛瘀消斑胶囊具有消退实验兔AS的作用,高频超声技术可作为定性和定量随访AS动态变化的可靠方法.     

冠心康对高脂血症大鼠肝脏胆固醇稳态分子表达的动态影响

目的观察冠心康对高脂血症大鼠肝脏胆固醇稳态分子表达的动态影响。方法 96只大鼠随机取24只作正常对照组,给予普通饲料;另72只给予高胆固醇饮食,并随机分为3组:模型组,辛伐他汀组,冠心康组。于第4、8、12周处死大鼠,采用生化法检测血脂水平,实时荧光定量PCR及Western blotting方法检测低密度脂蛋白受体(Ldlr)、1型清道夫受体(Srb1)、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr)、固醇调节元件结合蛋白2(Srebp2)基因及蛋白水平。结果与模型组比较,冠心康治疗4周、8周、12周后血清胆固醇及低密度脂蛋白有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,冠心康可显著上调高脂血症大鼠肝脏Ldlr基因及蛋白表达水平(P0.05);并于治疗4~8周和8~12周后,显著上调高脂血症大鼠肝脏Srebp2基因及蛋白表达水平(P0.05),且随着时间延长表达逐渐上升。结论冠心康可动态调节高脂血症大鼠肝脏Ldlr基因及蛋白表达从而调节血脂水平,且可能通过调节Srebp2基因及蛋白水平,调节胆固醇稳态,调节血脂水平。