重组组织型纤溶酶原激活药治疗急性心肌梗死

目的：观察重组组织型纤溶酶原激活药（rt-PA)治疗急性心肌梗死的疗效。方法：溶栓组15例,对照组35例,均用常规处理,溶栓组加用rt-PA治疗。结果：溶栓组在胸痛缓解时间、心肌图改变程度及时间、血清酶学变化时间均明显优于对照组,病死率明显低于对照组（P＜0．01）。结论：rt-PA用于AMI溶栓治疗可最大限度缩小梗死面积,有利于迅速改善心功能,提高生存率。     

重组组织型纤溶酶原激活药治疗心肌梗死84例

目的 :观察重组组织型纤溶酶原激活药 (γt PA)在急性心肌梗死 (AMI)溶栓治疗的疗效及对预后影响。方法 :84例AMI患者随机分为两组 :溶栓组 48例 ,给予γt PA ,总剂量为 10 0mg。并与对照组进行比较。结果 :溶栓组再通率为 85 .4% ,两组比较差异极显著 (P <0 .0 1) ,且改善左室功能 ,减少室性早搏的发生。结论 :γt PA是治疗AMI有效、安全的溶栓药物。     

新型溶血栓药物—人组织型纤溶酶原激活因子的研究进展

<正> 血栓性疾病,尤其是急性心肌梗塞严重威胁着人类的生命与健康,目前国内外临床应用的溶血栓药物主要有链激酶(Streptokinase,SK)、尿激酶(Urokinase, UK)以及近年来开始广泛研究和初步应用的纤溶酶原激活因子(Plasminogen activator,PA)。SK和UK具有类似PA的作用,在治疗血栓性疾病中起了积极作用,但它们存在各自的缺点,如SK是一种细菌蛋白,重复使用有时引起过敏反应,UK主要来源于尿液,其制备受外部因素的影     

重组人组织型纤溶酶原激活剂及其突变体的溶血栓研究

目的 比较重组人组织型纤溶酶原激活剂(rht-PA)及其突变体FsGGI和FrGGI的溶血栓作用,验证突变体的构建思想。方法 采用兔颈静脉溶栓模型和体外溶栓试验对纯化的rht-PA及其突变体FsGGI和FrGGI进行家兔体内外溶栓研究。结果 rht-PA、FsGGI及FrGGI三者均有体内外溶栓作用,体外溶栓能力基本相似;体内溶栓活力突变体FsGGI与FrGGI类似,均显著高于rht-PA,溶栓度分别为20.1％、49.1％和46.6％。在体内溶栓作用的同时均未引起血浆纤维蛋白原滴度下降。结论 溶栓作用是血栓特异性的,两种突变体是优于野生型t-PA的溶栓剂,上游的构建思想是正确的。     

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其突变体的表达研究进展

对组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其突变体在大肠杆菌、酵母、哺乳动物细胞、丝状真菌、昆虫细胞和转基因动物乳腺等表达系统中进行表达的研究工作情况进行了综述，并对各个表达系统的优缺点进行了比较。     

脑血栓患者组织型纤溶酶激活物及纤溶酶原激活物抑制物活性研究

目的观察脑血栓患者急性期、恢复期组织型纤溶酶原激活物及其快速抑制物的变化规律.方法用发色底物法对73例脑血栓患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其快速抑制物(PAI-1)进行测查,并与43例健康对照组进行比较.结果急性期、恢复期脑血栓患者t-PA低于对照组,而PAI-1高于对照组.结论急性期脑血栓患者血浆纤溶活性明显下降,说明血浆t-PA及PAI-1参与了血栓形成的病理过程,恢复期血浆纤溶活性处于低水平,这种状态可能病前已经存在.     

毕赤酵母工程菌表达组织型纤溶酶原激活剂突变体发酵条件的优化

通过正交试验 ,设计出适合毕赤酵母 (Pichiapastris)工程菌摇瓶培养诱导表达组织型纤溶酶原激活剂突变体Reteplase (rPA)的发酵条件 :甲醇诱导浓度 1 0 % ,发酵pH6 0 ,接种菌密度 1 0为最适培养条件 ,最高表达活性为 10 5 0IU/ml     

重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对家兔纤溶和凝血系统活性的影响

目的 :观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体 (reteplase ,Ret)对家兔纤溶和凝血系统活性的影响。方法 :采用常规方法测定家兔血液纤溶和凝血系统相关参数指标。结果 :Ret(3.75、7.5 0、15 .0MIU·kg-1)可明显降低纤溶酶原含量 ,使血浆纤维蛋白降解产物转呈阳性反应 ,缩短优球蛋白溶解时间 ,同时延长血浆凝血酶时间 ,凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。结论 :Ret可促进血液纤溶系统活性和抑制凝血系统活性     

小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗塞

目的：观察小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗急性心肌梗塞（AMI）的疗效及安全性。方法：52例AMI患者，于90分钟内给予rt-PA总量50mg，观察血管再通临床指标、出血、心律失常等并发症。结果：心肌梗塞相关血管再通率78．85％，5周住院病死率1．92％。结论：小剂量rt-PA治疗AMI血管再通率高，并发症少，可降低AMI早期病死率，是一种安全有效的溶栓剂。     

不同处理方法对血浆组织型纤溶酶原激活剂活性的影响

目的比较不同处理方法对血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活性的影响。方法检测3种不同的滤纸条(Whatman#1、Periopaper、国产滤纸)对血浆中t-PA酶活性的洗脱率,及观察收集血浆样本的Periopaper滤纸条在两种不同处理方法 (洗脱、非洗脱)、不同温度(-20℃、-80℃)、不同时间(1、2、4、12周)t-PA酶活性的保持情况。结果 3种滤纸条中,Periopaper对t-PA活性的洗脱率最高,Whatman#1次之,国产滤纸最差;在未洗脱状态下,-20℃和-80℃保存12周,t-PA活性几乎不受影响,而洗脱状态对t-PA活性影响较大。结论 Perio paper是理想的收集t-PA活性的滤纸条,未经洗脱并在-80℃状态下保存时t-PA活性能稳定保持3个月。     

重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)的质量控制

随着重组ＤＮＡ技术的发展,生产的工业要求对象ｒｔ－ＰＡ这样的生物产品进行严格的质量控制,这种起源于传统的质量控制系统运用了许多现代化生物学的理论和先进技术,本文就ｒｔ－ＰＡ生产中有关细胞培养,纯化及终产品的质量控制等几方面进行了阐述,并对ｒｔ－ＰＡ纯度,一致性,效价的某些细节进行了分析。     

小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死

目的观察小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)加速溶栓疗法治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效。方法将急诊入院的急性心肌梗死患者58例用小剂量rt-PA治疗：入院后即给予rt-PA 8mg静脉推注后将42mg rt-PA用推注泵在60min内推完。溶栓后续用肝素静滴维持3d以上。结果90min再通率为72.4％(42／58)，出血等并发症发生率8.3％(4／48)。结论小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)加速溶栓疗法治疗急性心肌梗死效果显著，且不良反应少。     

产组织型纤溶酶原激活剂CHO工程细胞无血清培基的研究

在对ＤＭＥＭ：Ｆ１２（１：１）进行优化的基础上,以细胞生长和组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）表达为评价指标,筛选无血清培养基添加成分,建立了由优化ＤＭＥＭ：Ｆ１２（１：１）,胰岛素,ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ－６８维生素Ｃ,乙醇胺和微量元素混合液组成的适于产ｔ－ＰＡＣＨＯ工程细胞４Ｂ３生长和ｔ－ＰＡ表达效果均优于相同条件下用含血清培基培养的效果。     

化学修饰对组织型纤溶酶原激活剂的纤溶活性和体内半衰期的影响

用肝素、右旋糖酐和聚乙二醇对重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)进行化学修饰。不同的化学修饰物对rt-PA体外纤维蛋白溶解活性的影响不同。肝素修饰小PA的纤维蛋白溶解活性提高63％;右旋糖酐和聚乙二醇修饰rt-PA的纤维蛋白溶解活性则分别降低了36％和63％。rt-PA经化学修饰后半衰期均有所延长,其中聚乙二醇修饰的小PA的半衰期由修饰前的3．4min延长至6．3mim。     

肺血栓栓塞后组织型纤溶酶原激活物及其抑制物-1在肺动脉中的表达

目的通过研究兔实验性肺血栓栓塞（PTE）后组织型纤溶酶原激活物（t—PA）及其抑制物1（PAI-1）在肺动脉中表达的动态变化,了解急性肺栓塞后机体纤溶能力的变化。方法将48只日本健康大耳白兔,随机分为栓塞组和对照组。栓塞组利用自体血栓经股静脉输入建立PTE模型,对照组输入生理盐水。用免疫组织化学及Western blot方法检测对照组及栓塞后即刻、4、8、24h栓塞部位肺动脉组织中t—PA及PAI-1蛋白表达水平。结果tPA在栓塞后即刻和4h未见明显表达,8h和24h表达明显增强;半定量蛋白结果显示t—PA在栓塞后4h表达开始增高。8h进一步增强,24h达高峰。与各对照组比较,有显著性差异（P〈0．05）。PAI-1在栓塞后即刻及24h均见明显表达,而在栓塞后4h和8h表达明显减少;半定量蛋白结果显示PAI-1在栓塞后4h开始降低,8h降至低峰,与各对照组比较,有显著性差异（P（0．05）。PAI-1在栓塞后24h表达有所恢复。结论兔急性肺栓塞后．t-PA表达水平随时间而逐渐增高,PAI-1表达呈现-过性降低。表明了在肺动脉栓塞早期,机体的纤溶功能明显增强,这与肺血管的tPA和PAI-1表达平衡变化有关。     

胃癌组织中微血管密度和尿激酶型纤溶酶原激活物的意义

研究表明 ,肿瘤组织的微血管密度 (ＭＶＤ)增高与乳腺癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤的生长、侵袭、转移有关。尿激酶型纤溶酶原激活物 (ｕＰＡ)能降解细胞外基质 ,参与肿瘤的侵袭、转移过程[1] 。我们于 1999年 12月～ 2 0 0 1年 5月对ＭＶＤ和ｕＰＡ在胃癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系进行了研究 ,报告如下。资料与方法一、资料 :收集手术切除胃癌标本 3 0例 ,其中男 2 3例 ,女 7例 ;年龄 3 2岁～ 85岁 ,平均 5 8 5岁。相应的癌旁组织距肿瘤边缘 1ｃｍ ,正常胃组织取自距肿瘤 5ｃｍ以上的边缘。早期胃癌指所有局限于粘膜和粘膜下层的…     

组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1与糖尿病的关系

PAI-1是纤溶系统的重要组成成分,是纤溶酶原活化系统的重要调节物,在凝血与纤溶平衡中起到重要的作用[1].生理情况下,PAI-1的主要作用是抑制组织纤溶酶原活化物（Tissue-type plasminogen activator,t-PA）,维持纤溶-凝血系统的平衡.调节细胞的黏附和迁移以及促进血管生长的作用.     

重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死

目的 观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗早期急性脑梗死的疗效和安全性。方法 急性脑梗死44例（发病时间〈6h）随机分为溶桎组21例，对照组23例。溶栓组用rt-PA0．9mg／kg，先于2min内静脉注射rt-PA 8mg，再将余量于1h内静脉泵输入；对照组不使用rt-PA。两组其他治疗均相同。评定指标包括：治疗前，治疗后6h、24h、7d、30d、90d临床神经功能缺损程度评分（CSS）；治疗前，治疗后90d日常生活活动量表（Barthel指数）；30d脑出血率、病死率。结果 溶栓组溶栓后6h、24h、7d、30d、90d CSS为15．38、13．24、9．30、7．40、5．00；90d总显效率为76．19％；90d Barthel指数评分为95～100分者占57．14％；脑出血率为9．52％；病死率为4．76％。对照组治疗后6h、24h、7d、30d、90d CSS为20.65、18．78、14．90、13．00、11．95；90d总显效率为30．43％；90d Barthel指数评分为95～100分者占21．74％；无颅内出血；病死率为8．69％。溶栓组CSS明显低于对照组（P〈0．01），总显效率明显高于对照组（P〈0．01）。结论 急性脑梗死早期应用rt-PA静脉溶栓治疗安全有效。     

重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的疗效分析

在规定的时间窗内对有适应证的急性脑梗死患者应用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）进行静脉溶栓治疗已被证实是恢复缺血区灌注最为有效的治疗方法。它能极大提高患者的存活率及卒中后生活能力。我院自2003年9月-2004年11月应用该技术治疗急性脑梗死，取得了显著疗效．报告如下。