FLAG方案治疗复发及难治成人急性淋巴细胞白血病

目的:观察FLAG方案化疗对复发或难治的成人淋巴细胞白血病的疗效和安全性.方法:对19例复发、难治的成人急性淋巴细胞白血病患者进行氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合的(FLAG)补救方案化疗.其中5例为原发耐药患者,14例为首次复发患者.结果:给予补救化疗后,8例患者(42.1%)达到完全缓解,10例患者(52.6%)未缓解,1例患者死于感染.完全缓解患者的中性粒细胞数在达到0.5×109/L和1×109/L以上的平均时间分别为开始治疗后的第18(范围为15到24天)和第21天(范围为19到26天),血小板数达到20×109/L和100×109/L以上的平均时间分别为开始化疗后的第22(范围为17到23天)和第31天(范围为26到36天).19例患者中有18例(94.7%)出现了高于38.5℃的发热,其中10例为不明原因发热,8例为感染所致.主要的非血液学不良作用为粘膜炎(16/19或84.2%)和肝毒性的增加(8/19或42.1%),对于这些不良作用,患者一般都可耐受.达到缓解的8例患者接受了第二轮FLAG方案化疗,此后其中4例患者接受了异基因干细胞移植(3例来源于同胞相合供者,1例来源于无关供者),另外4例患者因缓解后出现早期复发而未行移植.19例患者的中位生存期为7个月(范围为1到36个月),8例缓解患者的无病生存期和总生存期分别为6(范围为5到36个月)和10个月(范围为9到36个月).4位接受异基因干细胞移植患者的无病生存期为12个月(范围为7到36个月). 结论:研究中,复发难治的成人急性淋巴细胞白血病患者对于FLAG方案化疗是容易承受的,毒性可以耐受,该方案可使部分患者达到完全缓解,从而接受同种异基因移植治疗.     

FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓系白血病的临床观察

 【摘要】　目的　观察FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法　回顾性分析51例复发、难治成年AML（M3除外）患者的临床资料,按化疗方案分为FLAG组（23例）、MEA组（28例）,观察两组的疗效及不良反应。结果　FLAG组完全缓解（CR）7例（30.4 %）,部分缓解（PR）4例（17.4 %）,有效率为47.8 %（11／23）;MEA组CR 10例（35.7 %）,PR 6例（21.4 %）,有效率为57.1 %（16／28）,两组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.443,P＞0.05）。两组均出现IV度骨髓抑制,继发感染率、出血发生率差异无统计学意义[95.7 %（22／23）比89.3 %（25／28）,82.6 %（19／23）比85.7 ％（24／28）,均P＞0.05]。两组心脏毒性比较差异有统计学意义（χ2＝4.554,P＝0.042）。结论　FLAG方案治疗复发、难治成年人AML的疗效与MEA方案疗效相近,心脏毒性低,不良反应可耐受,可作为复发、难治AML的一线治疗方案。     

改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%.本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应.方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL 16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL 5例.全部病例接受氟达拉宾30 mg@(m2@d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C 200 mg@d-1有18例,Ara-C 500 mg@d-1有5例,Ara-C 1 000 mg@d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程.应用Ara-C 200 mg@d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2 mg,共2次;强的松60～80 mg@d-1,共14天.化疗后WBC＜1.0×10 9/L者加用G-CSF,剂量均为300μg@d-1,皮下注射至WBC 3.0×10 9/L以上.每疗程完成后复查骨髓.结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P＜0.01);难治性ANLL患者中Ara-C 200 mg@d-1组的CR率高于500～1 000 mg@d-1组(70%:33%),但无统计学差异(P＞0.05).化疗后WBC 0.6×10 9/L和血小板15.6×10 9/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C 200 mg@d-1组感染发生率明显低于500～1 000 mg@d-1Ara-C组(58.0%:85.7%)(P＜0.05).结论:与经典的FLAG方案相比,改良FLAG方案的CR率有增高、感染发生率降低.     

FLAG方案治疗难治及复发急性淋巴细胞白血病13例

 目的　观察氟达拉滨（Flu）、阿糖胞苷（Ara-C）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（FLAG方案）治疗复发及难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床疗效及安全性。方法　对13例复发及难治性ALL患者给予1～3个疗程FLAG方案化疗,观察其疗效及患者不良反应。结果　FLAG方案治疗总有效（OR）率为76.92 %（10／13）。患者主要不良反应为骨髓抑制和继发感染。结论　FLAG方案对于复发及难治性ALL患者是一种有效的治疗选择,不良反应大多能够耐受。     

FLAG方案治疗难治性和复发性急性白血病的临床分析

 目的 观察由氟达拉滨（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的FLAG方案治疗难治性、复发性急性白血病（AL）的疗效及毒副作用。方法 用FLAG方案治疗复发性ALL 7例,难治性和复发性AML3例,慢性粒细胞白血病（CML）急变2例。结果 5例（42 %）获完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,且均为复发ALL。每个疗程均出现Ⅳ度血液学毒性,74 %、48 %疗程分别有发热、出血。治疗相关性死亡率17 %。非血液学毒性主要有恶心（或呕吐）、腹泻、睑结膜充血、皮疹或皮肤潮红、一过性肝损害、药物性发热。结论 FLAG方案对复发和难治性AL有一定的疗效。骨髓毒性严重,非血液学毒性轻微。     

三氧化二砷联合FLAG方案治疗复发急性髓性白血病及对白血病干细胞的影响

探讨三氧化二砷（Arsenic Trioxide,AT）联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子（FLAG）方案治疗复发难治急性髓性白血病（AML）的疗效以及对白血病干细胞（leukemia stem cells,LSC）的作用。方法：10例难治和复发AML患者采用AT联合FLAG方案治疗,观察临床治疗效果,并检测治疗前后患者骨髓中LSC和P-gp阳性细胞数的变化。结果：10例患者经AT联合FLAG方案治疗,持续缓解时间平均8个月（4～12个月）,完全缓解率（CR）3个月、6个月和12个月分别为80%、60%和25%。10例患者均出现了Ⅳ度骨髓抑制,但未出现其它严重不良反应,无1例在治疗过程中死亡。骨髓中P-gp+细胞由治疗前的（23.55±2.75）%降为治疗后的（11.67±3.50）%;骨髓中LSC（CD34+CD38-CD123+）的相对含量显著降低,治疗前和治疗后分别为（4.30±1.30）%和（2.60±0.70）%。结论：AT联合改良FLAG方案可有效诱导难治和复发急性髓性白血病患者缓解,并降低患者骨髓中白血病干细胞（LSC）和P-gp+细胞的数量。     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的:评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemi-a,AML)的疗效及安全性。方法:将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果:FLAG组完全缓解率(CR)为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征(myelody splastic syn-drome,MDS)转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义(P均<0.05)。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论:CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的：评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病（acute myeloid leukemi-a,AML）的疗效及安全性。方法：将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果：FLAG组完全缓解率（CR）为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义（P〈0.05）。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征（myelody splastic syn-drome,MDS）转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义（P均〈0.05）。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论：CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

FLAG方案巩固强化治疗急性髓系白血病的初步研究

目的:初步探讨大剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合氟达拉滨(Flud)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即FLAG方案巩固强化治疗急性髓系白血病(AML)的疗效及副作用。方法:5例缓解期AML采用FLAG方案巩固治疗,即Flud50mg/d,第1~5天;Ara-C2g/(m2·d),第1~5天;G-CSF300μg/d,皮下注射,化疗前1天~第5天。结果:4例为持续完全缓解,1例因未再治疗5月后出现髓外复发。其中2例2疗程后成功采集足够的CD34 细胞并顺利进行自体造血干细胞移植。FLAG方案化疗后5例中性粒细胞(ANC)>0·5×109/L的时间分别为10、7、40、12和12天,血小板(BPC)>20×109/L的时间分别为13、5、42、13和10天,2例第2疗程后ANC>0·5×109/L的时间分别为15和16天,BPC>20×109/L的时间均为16天,而非血液学副作用不明显。结论:FLAG方案巩固强化治疗AML疗效肯定,毒副作用可耐受,且不影响造血干细胞的动员和自体造血干细胞移植。     

FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效分析

目的分析FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效,观察其不良反应。方法应用FLAG方案[氟达拉滨30 mg/（m2.d）,静滴30分钟以上,第1-5天;Ara-c 2 g/（m^2.d）,氟达拉滨后4小时,维持4小时以上,第1-5天;G-CSF300μg/d,d0至中性粒细胞恢复至〉0.5×109/L]治疗15例复发/难治急性白血病,分析疗效和安全性。结果 10例达完全缓解,1例部分缓解,4例未缓解,完全缓解率66.7%,总有效率为73.3%。10例完全缓解患者除1例行异基因造血干细胞移植后失访,1例缓解后行亲缘异基因造血干细胞移植,目前仍处于缓解期,余8例均在1年内复发,中位时间7.1月（4-12月）。不良反应主要为骨髓抑制,其余非血液学反应不明显。结论 FLAG方案对复发/难治急性白血病的疗效较好,不良反应尚可耐受,可用于复发/难治急性白血病,并为造血干细胞移植创造机会,但其远期疗效尚不确定,需进一步研究。     

FLAG方案和IA方案对P-gp阳性和阴性急性髓细胞白血病细胞的作用

 目的　探讨FLAG和IA方案对P-gp阳性和阴性急性髓细胞白血病（AML）细胞增生抑制作用的优劣及其机制。方法　流式细胞仪检测K562和K562／A02细胞的P-gp 表达,MTT法检测FLAG和IA方案对K562和K562／A02细胞的增生抑制作用,高效液相色谱法检测细胞内Ara-CTP、Ara-C水平,实时定量PCR检测细胞hENT1基因表达。结果　K562 和K562／A02细胞的P-gp阳性率分别为（1.32±0.24）%和（97.66±3.77）%,两种化疗方案对细胞的P-gp表达无影响。FLAG方案对K562细胞的增生抑制作用较IA方案差[（73.17±13.20）%对（84.41±9.33）%,P <0.05],而对K562／A02细胞的增生抑制作用优于IA方案[（70.55±11.32）%对（48.46±12.81）%,P <0.01]。FLAG方案作用时AML细胞内Ara-CTP、Ara-C水平及人平衡核苷载体（hENT1）基因表达均较IA方案作用时升高（P <0.05）。结论　P-gp阳性AML细胞对FLAG方案较IA方案更敏感。氟达拉滨对Ara-C的生化调节可能是其主要机制。     

FLAG方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病的临床研究

 目的 评估FLAG方案对难治性急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的疗效。方法 23例难治性ANLL患者采用FLAG方案治疗，氟达拉滨（Flud） 25 ~ 30 mg·m-2·d-1（50 mg／d），第1天至第5天，静脉滴注；阿糖胞苷（Ara-C）0.5 ~ 2 g·m-2·d-1第1天至第5天，静脉滴注；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300 μg／d，第0天至第5天或至中性粒细胞（ANC）计数≥0.5×109／L，皮下注射，连续治疗2个疗程以上评估疗效，并记录不良反应。疗效评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），未缓解（NR）。结果 治疗总有效率73.91 %（17例），1个疗程CR率为52.17 %（12例），总的CR率为65.22 %（15例）。初发难治CR率85.71 %；晚期复发CR率87.5 %。结论 FLAG方案治疗难治性ANLL总体疗效较为满意，尤其对于初发难治和晚期复发患者，且毒副作用可以耐受，是治疗难治性白血病较为理想的方案。     

Mito-FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞白血病的临床观察

目的:研究Mito-FLAG方案(米托蒽醌、氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子联合应用)治疗难治/复发急性髓细胞白血病的疗效和不良反应。方法:Mito10mg/dd1(1例15mg/d,d1;另有1例5mg/d,d1-5);Flu30mg·m-2·d-1静脉滴注30min,d1-5;Ara-C1.5g·m-2·d-1静脉滴注4h,d1-5;G-CSF300μg·kg-1·d-1从d0开始一直应用到白细胞恢复至20.0×109/L。治疗9例(11例次)难治/复发AML。结果:9例患者完全缓解率44.4%,其中7例难治AML的完全缓解率为57%,所有病例总有效率达66.7%,无效3例,其中早期死亡1例。毒副作用为骨髓抑制、消化道症状、轻度黄疸和静脉炎等。结论:Mito-FLAG方案治疗难治复发AML有较好的疗效,且毒副作用可以耐受,可用于治疗对其他化疗方案无效的难治/复发AML,并为患者赢得了进行造血干细胞移植的时机。     

FLAG方案治疗小儿复发难治性急性白血病临床研究

目的探讨FLAG方案（氟达拉滨,阿糖胞苷,粒细胞集落刺激因子）治疗小儿复发难治性急性白血病的疗效。方法采用FLAG方案[氟达拉滨30mg／（m^2·d）X5＋阿糖胞苷2g／（m^2·d）×5d＋粒细胞集落刺激因子5μg/（kg·d）]治疗21例2—13岁的小儿复发难治性急性白血病,其中急性非淋巴细胞性白血病（AML）15例,急性淋巴细胞性白血病（ALL）6例。首次复发（R1）后首选FLAG方案者8例,次选10例,原发难治2例,第三次缓解（CR3）后FLAG巩固治疗1例。结果21例患儿中1例作为缓解后巩固治疗,1例因化疗后感染死亡而无法评估FLAG应用后缓解率;其他19例可评估患儿中9例（47％）获完全缓解（CR）,3例（16％）部分缓解（PR）,7例（37％）无效（NR）,总有效率63％。其中AMLCR率57％,ALL为20％;R1后首选FLAG方案者CR率为57％,次选为20％。应用FLAG后患儿中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间为21（12～36）天,血小板〉20×10^9/L的中位时间为19．4（13～30）天。21例患儿中18例合并感染（86％）,除1例死亡外其余均得到有效控制,治疗相关死亡率为4．76％。FLAG治疗后7例患儿进行了造血干细胞移植治疗,目前2例无病存活,分别已移植后无病生存14个月和56个月,其他4例死于移植相关并发症,1例死于移植后复发。另外14例非移植患儿中1例因FLAG相关感染死亡,7例因NR而放弃治疗或合并感染死亡,FLAG治疗有效的6例患儿中2例放弃治疗,4例复发死亡。本组患儿FLAG治疗后中位生存时间5个月。结论FLAG方案治疗小儿复发难治性白血病疗效肯定,毒副作用可以耐受;AML选择FLAG的疗效优于ALL;复发后首选FLAG治疗效果好于次选者。     

FLAG方案治疗成年人复发难治性急性淋巴细胞白血病的疗效观察

 目的　观察FLAG方案在成年人复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导化疗中的疗效及安全性。方法　对2008年1月至2012年1月收治的复发难治性ALL患者（治疗组）20例,采用FLAG方案补救化疗;选择20例2002年1月至2008年1月住院的复发难治性ALL患者作为对照组,采用首次诱导方案和去甲氧柔红霉素（IDA）联合依托泊苷及大剂量甲基氢化泼尼松方案,比较两组的疗效及不良反应,应用流式细胞术（FCM）以白血病细胞特异分化抗原为标志监测两组微小残留病（MRD）,并与传统骨髓形态学结果进行比较。结果　治疗组和对照组血液学不良反应相似（P＝0.548）,治疗组其他非血液系统不良反应包括肝损伤（4／20）、心脏毒性（1／20）,较对照组（9／20 和4／20）轻;大多数不良反应均可耐受。治疗组CR 8例（40.0 %）,CR患者平均无病生存期和总生存期分别为6个月（4～30个月）和11个月（9～30个月）;对照组CR 7例（35.0 %）,CR患者平均无病生存期和总生存期分别为4个月（3～30个月）和9个月（9～30个月）,两组总生存期差异无统计学意义。治疗组早期复发率[5.0 %（1／20）]和髓外复发率（0）较对照组[20.0 %（4／20）和10.0 %（2／20）]低。结论　FLAG方案治疗成年人复发难治性ALL不良反应可耐受,为患者选择同种异基因移植争取了时间。     

FLAG和MEA方案治疗难治复发性急性髓系白血病的Meta分析

目的:系统评价氟达拉滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子（FLAG）和米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷（MEA）方案治疗难治复发性急性髓系白血病(RRAML)的疗效及不良反应。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、VIP、WanFang Data、CNKI、CBM等数据库发表的关于FLAG和MEA方案治疗RRAML的随机对照试验（RCT）。由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入6个研究，299例患者。Meta分析结果显示:FLAG 方案和MEA方案治疗RRAML时，两者的CR［RR=1.49,95%CI(0.92,2.43),P=0.11］及PR［RR=1.38,95%CI(0.82,2.32),P=0.23］无明显差异，但FLAG方案治疗组的总有效率高于MEA方案治疗组，两组的差异有统计学意义［RR=1.98,95%CI(1.21,3.24),P=0.006］，其真菌感染率亦高于MEA组，两组的差异有统计学意义［RR=2.17,95%CI(1.09,4.31),P=0.03］。结论:FLAG方案治疗RRAML的总有效率高于MEA方案，但其真菌感染率亦高。受纳入研究的数量及质量限制，本系统评价结论仍需进一步开展更多大样本、严格设计的随机对照试验加以验证。