中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系

目的：了解中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶（NAT2）基因型与异烟肼引起的药物性肝损伤及与抗结核疗效的关系。方法初治结核病患者108例。采用 PCR 直接测序法对 NAT2基因7个单核苷酸多态性位点分析比对,判定 NAT2基因型。分析基因型与药物性肝损伤的关系,比较基因型与抗结核疗效的关系。统计学处理采用χ2检验。结果108例结核病患者中,中间代谢型59例（54．63％）,快代谢型36例（33．33％）,慢代谢型11例（10．19％）,超快代谢型2例（1．85％）。20例药物性肝损伤患者中快代谢型2例,慢代谢型5例,中间代谢型13例。快代谢型患者发生药物性肝损伤可能性较低（OR ＝0．176,95％CI ：0．038～0．809,P ＝0．014）,慢代谢型患者易发生药物性肝损伤（OR ＝4．556,95％CI ：1．231～16．854,P ＝0．044）。NAT2*4／*6A 基因型（OR ＝7．741,95％CI ：2．653～22．586,P ＜0．01）和 NAT2*6A／*6A 基因型（OR＝15．353,95％CI ：1．506～156．552,P ＝0．020）患者易发生药物性肝损伤,NAT2*4／*4型患者则不易发生药物性肝损伤（OR ＝0．176,95％CI ：0．038～0．809,P ＝0．014）。58例痰菌阳性的患者,治疗2个月后仍痰菌阳性12例,其中快代谢型患者8例,疗效差（OR＝7．200,95％CI ：1．794～28．900,P ＝0．008）。结论中国汉族结核病患者中 NAT2基因型以中间代谢型为主。NAT2慢代谢型发生药物性肝损伤的风险较高。NAT2*6A 为药物性肝损伤高风险等位基因,而 NAT2*4／*4则可能为保护性基因型。快代谢型患者早期的疗效较差。     

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与燃煤型砷中毒发病的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法采用多重等位基因特异聚合酶链反应技术检测贵州省130名燃煤型砷中毒患者及140名健康个体的GSTM1和GSTT1基因多态性，并分析不同基因型与砷中毒发病的关系。结果砷中毒病例组和对照组GSTT1纯合缺失基因型（GSTT1^（-/-））的频率分别为58．5％和45．0％，组间比较差异有统计学意义（Х^2=6．246，P〈0．05）；携带GSTT1^（-/-）基因型个体发生砷中毒的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型（GSTT1^（＋/＋）or（-/-））个体的2．18倍[比值比（OR）adj=2．18，95％可信区间（CI）：1．183～4．018]。砷中毒病例组和对照组间GSTM1纯合缺失基因型（GSTM1^（-/-））频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。基因型联合分析显示：携带GSTM1^（-/-）和GSTT1^（-/-）联合基因型的个体，其砷中毒的发病风险显著增加（ORadj=2．931，95％CI：1．024～8．387）。结论GSTT1^（-/-）基因型可能是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一。     

中国人谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1基因多态性与原发性肝细胞癌的易感性

目的 探讨中国人群谷胱甘肽-S转移酶(GST) M1和T1基因多态性与原发性肝细胞癌遗传易感性的关系. 方法 通过检索PubMed和中国知网等数据库中的谷胱甘肽-S-转移酶基因多态性与原发性肝细胞癌的25篇文献,针对累计病例2788例和正常对照5548例进行Meta分析和关联性研究.对数据进行皮尔逊x2检验和异质性检验.结果 GSTM1、GSTT1空白基因型与原发性肝细胞癌易感性有统计学意义,病例对照的皮尔逊x2检验P值分别是1.8×10-11和4.6×10-11,比值比(OR值,95％ CI)分别为1.67 (1.39 ～ 2.01)和1.59 (1.29 ～ 1.96).GSTM1和GST1的交叉分析,两者均为空白基因型的OR值(95％ CI)为3.34 (2.23 ～ 5.00),明显高于GSTM1和GSTT1中有一个空白基因型的OR值,相对易感性更大;两者至少有一个空白基因型比两者均为非空白基因型能提高原发肝细胞癌发病的危险性,OR值(95％CI)是2.52 (1.87 ～ 3.38). 结论 谷胱甘肽-S-转移酶GSTM1、GSTT1的空白基因型分别是中国人群原发性肝细胞癌的易感因素,并且GSTM1和GSTT1两者联合对原发性肝癌有协同易感作用.     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与骨肉瘤易感性的Meta分析

目的 定量分析谷胱甘肽S-转移酶M1、T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性与骨肉瘤易感性的关系.方法 检索PubMed、Embase、CNKI、维普、万方数据平台从建库到2013年2月的文献,对符合本实验纳入标准和排除标准的随机对照临床研究,运用RevMan5.0.0软件进行Meta分析.结果 共纳入3篇文献,累计样本量为914例,其中病例组202例,对照组712例.Meta分析见GSTTI位点的多态性与骨肉瘤易感性有显著关联,而GSTM1和骨肉瘤无显著关联(基因型GSTM1空白对GSTM1非空白:OR=1.21,95％ CI:0.86～1.70,P=0.27;基因型GSTT1空白对GSTT1非空白:OR=1.58,95％ CI:1.11 ～2.25,P=0.01).结论 GSTT1基因多态性与骨肉瘤相关,GSTT1空白基因型可能增加骨肉瘤的发病.     

中国汉族人群谷胱甘肽硫转移酶M1及T1基因多态性与先天性心脏病发病风险的关系

目的探讨中国汉族人群谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferases,GST)M1及T1基因(GSTM1/GSTT1)多态性与先天性心脏病(先心病)发病风险的关系。方法采用病例-对照研究(病例组365例,对照组372例),运用多重聚合酶链反应检测先心病患者及健康对照GSTM1/GSTT1基因型;并利用多因素非条件logistic回归模型,进行先心病发病风险影响因素关联强度及交互作用分析。结果 GSTM1/GSTT1基因多态性及研究对象母亲围孕期吸烟、饮酒、化学物质接触、孕前体质量指数、教育程度、定期产检以及怀孕知情时间在病例组和对照组之间分布存在明显差异(P<0.05)。GSTM1/GSTT1基因缺失与先心病发病风险显著正相关(OR=1.56,P=0.049;OR=1.73,P=0.036)。经logistic回归分析,GSTM1(-)/GSTT1(-)基因型和研究对象母亲围孕期吸烟、饮酒、化学物质接触以及孕前高体质量指数是先心病发病的高危因素,研究对象母亲围孕期定期产检以及摄入充足的叶酸是先心病的保护因素。研究对象母亲围孕期吸烟与GSTM1(-)/GSTT1(-)基因型之间具有正相加交互作用,与母亲围孕期不吸烟且GSTM1/T1基因未缺失的研究对象相比,其母亲围孕期吸烟且携带GSTM1(-)和(或)GSTT1(-)基因型的先心病发病风险显著上升(OR=9.01,3.87,3.01;95%CI:1.73～39.69,1.21～19.57,1.13～9.69)。结论 GSTM1/GSTT1基因缺失是先心病发病风险的独立危险因素;GSTM1(-)/GSTT1(-)基因型与孕母围孕期吸烟在先心病的发生中具有协同作用。     

青海地区藏族人群着色性干皮病基因D、谷胱甘肽-S-转移酶M1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的 探讨青海地区藏族人群着色性干皮病基因D(XPD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)M1基因多态性与原发性肝癌(PHC)易感性的关系. 方法 采用病例对照研究,选择青海地区藏族PHC患者及同期藏族健康体检者各102例,用PCR、变性高效液相色谱技术进行基因分型检测,以非条件logistic逐步回归模型进行PHC危险因素的多变量分析,比较不同基因型与PHC患病风险的关系.计数资料采用x2检验,以比值比(OR)及其95％可信区间(CI)表示相对危险度. 结果 吸烟、肉食、饮酒、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属肝癌等均进入logistic回归模型(α=0.05).XPD751C突变基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.6％和10.8％,组间差异有统计学意义(x2=4.374,P=0.036),罹患PHC的风险OR为2.275(95％CI为1.04～4.98).GSTM1空白基因型在病例组和对照组的分布频率分别为60.8％和44.1％,组间差异有统计学意义(x2=5.680,P=0.017);携带GSTM1空白基因型者患病风险是携带GSTM1非空白基因型者的1.963倍(95％ CI为1.124 ～ 3.428).将XPD751C基因突变和GSTM1空白联合基因型作为暴露因素,罹患肝癌的风险OR为3.030 (95％ CI为1.165 ～ 7.881);XPD751C突变基因型与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌等因素有交互作用.结论 吸烟、饮酒、肉食、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属患肝癌等是青海藏族人群罹患PHC的主要环境危险因素;XPD751C突变等位基因型、GSTM1空白基因型是青海藏族人群PHC的易感因素;携带XPD751C突变和GSTM1空白联合基因型的个体,比单个基因型患病风险显著增加;青海藏族人群携带XPD751C突变等位基因型的个体可分别与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌3种环境危险因素共同诱导PHC的发生.     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肝癌易感性的关系

目的探讨N-乙酰基转移酶(NAT2)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法应用自动实时荧光Light-Cycler技术,分析78例肝癌患者和112例健康志愿者NAT24个位点的基因多态性,比较肝癌患者与对照组间频率差异。结果 肝癌吸烟组NAT2慢乙酰化基因型频率(37.5％)与对照吸烟组(17.9％)比较差异有显著性(X2=4.67,P<0.05),并使患肝癌的危险度提高了2.76倍;肝癌非吸烟组NAT2慢乙酰化基因型频率(26.3％)与对照非吸烟组(16.1％)比较差异无显著性(X2=1.47,P>0.05)。结论携带NAT2慢乙酰化基因型的吸烟者可能是肝癌的高危人群。     

药物性肝损伤相关遗传因素的研究进展

药物性肝损伤（DILI）因散发很难观察到大量重复的结果,其遗传相关因素的研究难度较大。通过候选基因法及全基因关联组学（GWAS）,这方面已取得一定进展,特别是抗结核药物相关肝损伤和N-乙酰基转移酶2的＂慢乙酰化个体＂基因型,     

N-乙酰化转移酶2基因多态性与抗结核药物所致肝损伤的相关性

目的 探讨N-乙酰化转移酶2(NAT2)基因多态性与抗结核药致肝损伤(ADIH)的相关性.方法 以抗结核治疗3个月内出现肝损伤的106例结核患者为病例组,未出现肝损伤的106例结核患者为配对对照.采用1:1匹配的病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,检测106对结核患者的NAT2基因481C/T、590G/A、857G/A位点多态性情况,并对主要环境影响因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析.结果 病例组NAT2基因的481C/T、590G/A、857G/A位点的T、A、A等位基因频率分别为7.5%、28.8%、17.9%,对照组分别为6.6%、18.9%、17.5%.病例组NAT2慢速乙酰化型的频率明显高于对照组,粗OR值为2.250(95%CI为1.140～4.441).对文化程度、职业、体质指数(BMI)、吸烟、饮酒和结核类型6个可疑危险因素进行了单因素分析,仅低BMI和饮酒为ADIH发生的危险因素.在多因素分析中调整BMI、饮酒两个因素后,NAT2乙酰化程度仍与ADIH的发生显著相关,调整OR值为2.246(95%CI为1.086～4.644).结论 NAT2基因慢速乙酰化型町能与ADIH的发生有关.     

代谢酶NAT2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的 探讨代谢酶N-乙酰化转移酶2(NAT2)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测152名正常人和150例原发性肺癌患者的外周血NAT2基因型.应用病例对照研究分析NAT2基因多态性与肺癌易感性的关系.结果 ①NAT2等位基因型WT/WT、WT/Mx、Mx/Mx在对照组中分布频率分别为28.9%、52.0%和19.1%;在肺癌组中分布频率分别为22.0%、45.3%和32.7%,两组比较差异有统计学意义(P=0.023).②携带NAT2慢乙酰化基因型个体患肺癌的风险是携带NAT2快乙酰化基因型个体的1.84倍(95%CI为1.044～3.231,P=0.035).③携带慢乙酰化基因型个体患肺腺癌的风险进一步升高,是携带快乙酰化基因型个体的2.49倍(95%CJ为1.242～4.973,P=0.010).④携带NAT2慢乙酰化基因型吸烟者患肺癌的风险是携带快乙酰化基因型吸烟者的2.34倍(95%CI为1.007～5.424,P=0.048).结论 NAT2慢乙酰化基因型显著增加中国汉族人群尤其是吸烟者患肺癌的风险.     

内窥镜采集大隐静脉行冠状动脉旁路移植术患者的术后并发症处理策略

目的 回顾性分析内窥镜采集大隐静脉(EVH)行冠状动脉旁路移植术(CABG)患者的术后并发症及处理经验。方法 2014年1月至2015年1月我科采用内窥镜采集大隐静脉做为CABG血管材料患者352例。手术方式非体外循环下冠状动脉旁路移植手术317例,体外循环下冠状动脉旁路移植手术35例,其中单纯冠状动脉旁路移植手术3例,同期行二尖瓣成形18例,二尖瓣置换6例,主动脉瓣置换6例,室壁瘤切除、左室成形2例。结果 术后并发症包括：心房颤动18例,低心排出量综合征10例,围术期心肌梗死6例,低氧血症6例,精神异常3例,皮下隧道内血肿、下肢肿胀疼痛3例,皮肤灼伤2例。术后死亡4例 (1.13%),原因为低心排出综合征合并多脏器功能衰竭2例、心室颤动1例,大面积脑梗死l例。结论 加强术后监护及治疗,及时纠正低心输出量综合征,积极防治术后心律失常等均为提高手术成功率的关键因素。应用内窥镜采集大隐静脉行冠状动脉旁路移植术患者术后并发症发生率低,其作为一种微创取血管的方法,是安全和值得推荐的大隐静脉采集方法。     

Electrochemical Recovery and Behaviors of Rare Earth (La,Ce, Pr,Nd, Sm,Eu, Gd,Tb, Dy,Ho, Er,Tm, and Yb) Ions on Ni Sheets

The electrochemical behaviors of rare earth (RE) ions have extensively been studied because of their high potential applications to the reprocessing of used nuclear fuels and RE-containing materials. In the present study, we fully investigated the electrochemical behaviors of RE(III) (La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, and Yb) ions over a Ni sheet electrode in 0.1 M NaClO₄ electrolyte solution by cyclic voltammetry between +0.5 and −1.5 V (vs. Ag/AgCl). Amperometry electrodeposition experiments were performed between −1.2 and −0.9 V to recover RE elements over the Ni sheet. The successfully RE-recovered Ni sheets were fully characterized by scanning electron microscopy, energy dispersive X-ray spectroscopy, Fourier transform infrared spectroscopy, X-ray photoelectron spectroscopy, and photoluminescence spectroscopy. The newly reported recovery data for RE(III) ions over a metal electrode provide valuable information on the development of the treatment methods of RE elements.